I progressi nella tecnologia della stimolazione cerebrale profonda (DBS) consentono ora di registrare segnali elettrofisiologici dagli elettrodi impiantati, oltre a fornire stimolazione terapeutica. Le registrazioni intracraniche a lungo termine mediante DBS possono caratterizzare gli effetti neurali di agenti farmacologici, come i farmaci promotori del sonno, offrendo un'opportunità unica per comprendere i loro meccanismi d'azione basati sui circuiti neurali.
Articolo metodologico
Sfruttare le registrazioni longitudinali della DBS per indagare i meccanismi farmacologici: studio del ruolo degli antagonisti dell'orexina sull'attività dell'amigdala estesa
In questo articolo
Sommario
Abstract
I progressi nella tecnologia della stimolazione cerebrale profonda (DBS) consentono ora di registrare segnali elettrofisiologici dagli elettrodi impiantati, oltre a fornire stimolazione. Queste registrazioni intracraniche offrono una rara opportunità di misurare l'attività cerebrale in soggetti umani nel tempo, in relazione ai sintomi e ai comportamenti naturalistici. Biomarcatori oggettivi possono essere utilizzati per identificare i meccanismi d'azione a livello di circuito delle interazioni terapeutiche, come ad esempio agenti farmacologici, in soggetti umani. In questo studio, gli autori descrivono metodi per effettuare registrazioni elettrofisiologiche a lungo termine in contesti naturalistici durante interventi farmacologici, al fine di caratterizzare gli effetti neurali dei farmaci psicotropi. Gli autori presentano un caso esemplificativo di un paziente sottoposto a DBS per un disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) grave e refrattario, con insonnia comorbida, in cui l'attività beta veniva monitorata longitudinalmente dal nucleo della stria terminale (BNST). Gli autori hanno scoperto che la riduzione della dose di un antagonista dell'orexina, assunta di notte per trattare l'insonnia, ha aumentato significativamente il biomarcatore di attivazione beta del BNST durante la notte. Questo studio di caso dimostra un ruolo del segnale dell'orexina nel regolare l'attività del BNST correlata all'attivazione e sottolinea l'utilità delle registrazioni mediante DBS per identificare i meccanismi d'azione basati sui circuiti degli agenti farmacologici.
Introduzione
Un'attività elettrofisiologica cerebrale disregolata è alla base della patofisiologia di molte malattie neuropsichiatriche. Gli agenti farmacologici utilizzati per trattare queste condizioni devono quindi agire modificando l'attività elettrofisiologica endogena del cervello al fine di alterare sintomi e comportamenti. Tuttavia, i metodi attualmente disponibili per monitorare l'attività elettrica cerebrale rimangono limitati. Al momento, l'imaging funzionale rappresenta la metodica principale per caratterizzare gli effetti neurali degli agenti farmacologici nei soggetti umani. Sebbene l'imaging funzionale offra il vantaggio di essere non invasivo e spazialmente esaustivo, spesso utilizza l'attività metabolica come misura indiretta dell'attività elettrofisiologica ed è limitato nella risoluzione temporale, catturando soltanto un breve istantanea dell'attività cerebrale in specifici momenti temporali. Per questo motivo, metodi in grado di monitorare direttamente l'attività elettrica cerebrale su scale temporali compatibili con sintomi e comportamenti naturalistici sarebbero di grande aiuto per comprendere i meccanismi d'azione degli agenti farmacologici.
La stimolazione cerebrale profonda (DBS) è un trattamento mirato basato sui circuiti cerebrali, spesso utilizzato per trattare disturbi neuropsichiatrici refrattari, come i disturbi del movimento, l'epilessia e il disturbo ossessivo-compulsivo (OCD)1,2. La DBS prevede una stimolazione elettrica erogata tramite elettrodi impiantati in strutture cerebrali profonde per modulare circuiti neurali disfunzionali. I progressi nella tecnologia della DBS consentono ora di registrare segnali di potenziale di campo locale (LFP) dagli stessi elettrodi impiegati per la stimolazione, permettendo la misurazione longitudinale dell'attività cerebrale mediante registrazioni intracraniche croniche1,2,3,4. Questi segnali elettrofisiologici possono essere utilizzati per identificare biomarcatori oggettivi dei sintomi specifici della malattia e delle risposte terapeutiche5,6,7. Attualmente, questi biomarcatori clinici sono stati impiegati per sviluppare una DBS adattativa, che regola i parametri di stimolazione in risposta a variazioni rilevate nell'attività cerebrale patologica3,6,8. Tali registrazioni elettrofisiologiche possono inoltre essere utilizzate per identificare i correlati neurali degli stati cognitivi e comportamentali nel corso di giorni o mesi6,8,9.
Oltre a caratterizzare l'impatto di interventi neuromodulatori, le registrazioni intracraniche offrono una rara opportunità di caratterizzare in modo continuo i cambiamenti elettrofisiologici nell'attività in risposta ad agenti farmacologici in contesti naturalistici. Ad esempio, si è osservato che i farmaci sostitutivi della dopamina nel morbo di Parkinson possono sopprimere le oscillazioni patologiche beta cortico-basali, che sono associate a miglioramenti dei sintomi motori10. Approcci simili possono essere utilizzati per caratterizzare i meccanismi d'azione basati sui circuiti dei farmaci in altre condizioni neuropsichiatriche, come i disturbi del sonno8,11.
In questo studio, gli autori descrivono un protocollo per l'acquisizione di dati elettrofisiologici intracranici longitudinali mediante il sistema di registrazione Medtronic Percept BrainSense, in parallelo con misurazioni dei sintomi clinici e misurazioni del comportamento basate su sensori indossabili in condizioni naturalistiche. Attualmente, i dispositivi DBS disponibili in commercio possono registrare continuamente l'attività cerebrale all'interno di una banda a frequenza limitata per diverse settimane. Questo protocollo presuppone che la frequenza spettrale del biomarcatore di interesse sia già nota grazie a precedenti studi sperimentali. In questo caso clinico, i ricercatori registrano cronologicamente l'attività elettrofisiologica correlata all'attività circadiana sonno-veglia e agli effetti dell'antagonista dell'orexina lemborexant. Tuttavia, i metodi qui descritti sono generali e possono essere applicati ampiamente ad altri domini sintomatologici/comportamentali e a diverse classi di agenti farmacologici.
Protocollo
Questo protocollo è stato esaminato e approvato dall'Università della California, San Francisco (UCSF). I dati presentati provengono da un individuo affetto da disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) grave e resistente al trattamento, con insonnia comorbida, sottoposto a stimolazione cerebrale profonda (DBS) per il DOC mediante un generatore di impulsi impiantabile (IPG) approvato nell'ambito dell'esenzione per dispositivi umanitari. È stato ottenuto il consenso informato scritto dal partecipante per un protocollo approvato dal comitato etico dell'Università della California, San Francisco (IRB) (IRB: 20-31239 ) che prevede la raccolta di registrazioni neurali intracraniche croniche, dati fisiologici provenienti da dispositivi indossabili e misurazioni comportamentali auto-riferite. L'insonnia di questo individuo era in trattamento con il farmaco ipnoinducente lemborexant. Il lemborexant è un inibitore doppio dei recettori dell'orexina-1 e dell'orexina-2. In questo studio, gli autori descrivono gli effetti della riduzione della dose di lemborexant da 10 mg a 5 mg sui segnali intracranici nella banda beta registrati nel nucleo della stria terminale (BNST), mentre il partecipante veniva gradualmente sospeso dal farmaco a seguito di un periodo di miglioramento della sua insonnia.
1. Configurazione del dispositivo per registrazioni elettrofisiologiche intracraniche longitudinali
- Accedere alla funzione di programmazione BrainSense all'interno dello strumento del clinico programmatore per impostare la configurazione della registrazione. Questo può essere accesso dal Parametri di stimolazione sotto il BrainSense tab. Fare clic su ‘Configurazione’ pulsante e quindi il pulsante ‘Eseguire il test del segnaleicona
- Sulla ‘Configurazione del Sensore - Disposizione degli Elettrodi selezionare i contatti di registrazione bipolari. Le registrazioni possono essere acquisite soltanto con stimolazione monopolar, e i contatti di registrazione devono essere posizionati ai lati dei contatti di stimolazione monopolar.
- Specifica la frequenza centrale da cui si desidera registrare.
NOTA: Le registrazioni della cronologia BrainSense raccoglieranno longitudinalmente la potenza a intervalli di 10 minuti all'interno di una banda di frequenza predefinita di 5 Hz centrata sulla frequenza specificata. L'IPG può archiviare i dati della cronologia per circa un mese. Quindi fare clic Salva ed esci e terminare la sessione.
2. Registro del programma di somministrazione e delle modifiche alla dose dei farmaci
- Documentare i farmaci assunti da un partecipante, indicando il nome del farmaco, la dose, la frequenza, l'orario e la data di somministrazione.
- Creare un database online strutturato che consenta all'utente di registrare il momento in cui assume i farmaci. Registrare queste informazioni per tutto il periodo di acquisizione dei campioni DBS, al fine di permettere l'allineamento temporale degli eventi farmacologici con i dati neurali.
- Per ogni modifica a un farmaco già in uso, il ricercatore registra il tipo di modifica (inizio, aumento della dose, riduzione della dose o sospensione), la data della modifica, la nuova dose e frequenza, nonché la motivazione clinica.
3. Acquisizione di misure comportamentali auto-riferite online
- Creare un database online per registrare le variazioni dei sintomi auto-riferite.
NOTA: Per molte condizioni neuropsichiatriche, è possibile acquisire misurazioni ripetute auto-riferite delle variazioni dei sintomi in parallelo ai dati di registrazione intracranica dopo un aggiustamento farmacologico. Queste misurazioni auto-riferite, raccolte più frequentemente, possono integrare le valutazioni effettuate dal clinico a intervalli fissi. - Chiedere al partecipante di compilare questionari online sui sintomi auto-riferiti in parallelo ai dati di registrazione intracranica dopo un aggiustamento farmacologico. Tali misurazioni devono essere brevi per ridurre il carico sui partecipanti allo studio.
4. Raccolta dei dati dei sensori indossabili
- Fornire al partecipante un sensore indossabile che possa essere utilizzato per raccogliere passivamente dati comportamentali.
NOTA: Molti sensori raccolgono dati di attigrafia mediante accelerometri, la frequenza cardiaca mediante pulsossimetria o misure autonomiche mediante conduttanza cutanea, e trasmettono questi dati a un telefono o computer personale tramite un'applicazione specifica per il dispositivo, alla quale può accedere il team dello studio. - Raccogliere i dati del sensore indossabile in parallelo con le misurazioni di registrazione intracranica. È importante garantire che questi dati indossabili possano essere sincronizzati tempestivamente con i dati di registrazione della DBS.
5. Integrazione e analisi dei dati allineati agli eventi legati ai farmaci
- Dopo ogni visita programmata, scaricare i dati cronologici ambulatoriali dal dispositivo Medtronic Percept IPG. A tale scopo, accedere alla schermata ‘Reports’ del software di programmazione DBS sul programmatore del clinico.
- Selezionare ‘Export Json Session Data’ per generare i dati in formato JSON contenenti i dati cronologici della potenza media su intervalli di 10 minuti rilevati nell'arco di diverse settimane.
- Convertire questi file dal formato JSON nativo ed estrarli in strutture .mat compatibili con MATLAB per l'elaborazione offline.
- Convertire i timestamp da tempo universale coordinato (UTC) all'ora locale per garantire un allineamento accurato con i tempi di somministrazione locale dei farmaci e con i dati del sonno provenienti dai dispositivi indossabili.
- Ordinare i singoli file di registrazione in ordine cronologico, quindi concatenarli in un'unica cronologia continua di potenza LFP, esaminandoli per rimuovere gli intervalli con dati mancanti prima dell'analisi.
- Verificare la qualità dei dati neurali LFP cercando eventuali bruschi cambiamenti nei dati cronologici raccolti attribuibili a modifiche delle impostazioni di stimolazione o dell'impedenza.
NOTA: Molte regioni del cervello mostrano variazioni circadiane regolari nell'attività neurale, come riflesse nei dati cronologici, che possono essere utilizzate per valutare la stabilità della registrazione nel tempo.
6. Definizione delle epoche in relazione agli eventi di modifica della terapia farmacologica
- Allinea i dati cronologici dei potenziali di campo locali rispetto agli aggiustamenti della terapia farmacologica per identificare gli effetti neurali dei cambiamenti farmacologici.
- Considera le variabili farmacocinetiche e farmacodinamiche per assicurare un tempo sufficiente affinché il farmaco raggiunga la condizione di equilibrio e produca effetti sui circuiti neurali.
- Esegui l'analisi statistica confrontando la distribuzione della potenza dei potenziali di campo locali prima e dopo gli aggiustamenti della terapia farmacologica.
- Per sviluppare biomarcatori neurali dei sintomi e del comportamento, identifica i periodi di sovrapposizione tra i dati cronologici dei potenziali di campo locali e i questionari auto-riferiti e i dati dei sensori indossabili raccolti.
- Correla i dati cronologici dei potenziali di campo locali di questi periodi con i dati auto-riferiti e dei sensori indossabili per sviluppare biomarcatori neurali.
- Allinea i dati auto-riferiti e quelli dei sensori indossabili rispetto al cambiamento della terapia farmacologica. Determina se vi sono modifiche nei questionari auto-riferiti e nei dati dei sensori indossabili in risposta ai cambiamenti della terapia.
7. Analisi circadiana e dell'ora del giorno
- Modellare statisticamente la variazione nei dati cronologici di LFP raccolti.
NOTA: Molte regioni del cervello presentano un andamento circadiano dell'attività. Inoltre, i farmaci vengono assunti in un momento specifico della giornata. Per questo motivo, gli autori raccomandano di allineare i dati di elettrofisiologia in base all'ora del giorno o al tempo per determinare se l'attività cambia prima e dopo la modifica della terapia farmacologica. Ad esempio, si può utilizzare un modello di regressione lineare sinusoidale per caratterizzare la variazione circadiana nei dati neurali e rilevare eventuali cambiamenti dovuti alle modifiche terapeutiche. Un test di permutazione non parametrico che esamina la potenza media giornaliera, permutando le etichette dei giorni prima e dopo i cambiamenti terapeutici, può essere impiegato per valutare la significatività delle differenze osservate nell'attività di LFP. In alternativa, un test di Wilcoxon per ranghi sommati non parametrico, corretto per l'ora del giorno, può essere utilizzato per identificare specifici momenti della giornata in cui l'attività neurale cambia in seguito a modifiche della terapia.
Risultati
Registrazioni croniche intracraniche di potenziali di campo locali (LFP) sono state ottenute dal BNST destro in un partecipante affetto da disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) resistente al trattamento, in cui erano stati impiantati elettrodi bilaterali per la stimolazione cerebrale profonda (DBS) tramite un IPG Medtronic Percept (Figura 1). Questo individuo soffriva inoltre di insonnia, trattata con il farmaco lemborexant assunto la sera per favorire il sonno. In base a studi precedenti, il contatto di registrazione utilizzato per tutte le analisi successive ha rilevato un’attività nella banda beta (23,44 ± 2,5 Hz) di tipo striato-limbico all’interno del BNST destro, a causa della sua marcata dipendenza circadiana e dal ciclo sonno-veglia8,11 (Figura 2). Al partecipante è stato inoltre fornito un anello indossabile che ha permesso ai ricercatori di monitorare il suo stato di sonno/veglia, e ha compilato un questionario online dell’Indice di Qualità del Sonno di Pittsburgh (PSQI), registrando il livello di attivazione diurna da lui auto-riferito (Figura 2). Come precedentemente descritto dagli autori, l’attività beta intracranica nel BNST mostra una variazione circadiana, con valori più elevati durante il giorno e più bassi durante la notte, coerente con il ciclo sonno-veglia del partecipante11.
Per caratterizzare le variazioni farmacologicamente indotte nella potenza beta intracranica del BNST, hanno cercato cambiamenti nell'attività beta circadiana immediatamente prima e dopo la riduzione della dose dell'antagonista dell'orexina (Figura 3). I ricercatori hanno analizzato statisticamente il periodo di 30 giorni precedente e successivo alla riduzione della dose. Dopo la riduzione della dose, si è osservato un aumento significativo della potenza beta, tenendo conto della variazione circadiana (p = 1,76 × 10-25, t test: H0:βmed_red = 0) e nella potenza beta media giornaliera (p = 0,003, test di permutazione) (Figura 4). Nel periodo di 30 giorni prima e dopo la riduzione della dose, non si è verificato alcun cambiamento significativo nel PSQI settimanale medio (PSQIpre = 4 ± 1,1, PSQIpost = 4 ± 0,25; ±sem, n = 4).
Data la sua forte dipendenza circadiana, gli autori hanno voluto determinare se esistesse un momento specifico della giornata in cui la potenza beta intracranica del BNST risultasse aumentata a seguito della riduzione della dose dell'antagonista dell'orexina. In generale, hanno osservato che la potenza beta intracranica del BNST era significativamente elevata quando il partecipante dormiva durante la notte e in un periodo pomeridiano intorno alle 14:00-15:00, quando faceva un pisolino dopo la riduzione della dose (Figura 5, p < 0,05, test di Wilcoxon del rango sommato). Tuttavia, la banda beta non mostrava differenze significative durante le ore mattutine e gli altri periodi di veglia nella giornata.
Figura 1: Localizzazione dell'elettrodo di registrazione per la DBS. La localizzazione dell'elettrodo di registrazione era posizionata adiacente al BNST (viola). Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 2: Potenza beta striato-limbica longitudinale allineata a sondaggi auto-riferiti e monitoraggio con sensori indossabili. Registrazioni continue di DBS sono state acquisite nell'arco di diversi giorni. I partecipanti hanno registrato la qualità del loro sonno utilizzando l'Indice di Qualità del Sonno di Pittsburgh (PSQI) (punti blu scuro). Lo stato di veglia-sonno è stato valutato mediante dati provenienti da un anello indossabile (rosso – veglia, blu – sonno). Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 3: Potenza beta striato-limbica prima e dopo la riduzione della dose di lemborexant. Registrazione continua della potenza beta striato-limbica all'interno del nucleo letto della stria terminale (BNST) destro, centrata sulla riduzione della dose di lemborexant (linea verticale tratteggiata). Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 4: Aumento della potenza beta striato-limbica prima e dopo la riduzione della dose di lemborexant. Distribuzioni di probabilità della potenza beta intracranica del BNST confrontando i 30 giorni precedenti (blu) e i 30 giorni successivi (arancione) alla riduzione del farmaco. Grafici a scatola e baffi che confrontano la potenza beta del BNST nell'intera finestra di 30 giorni prima e dopo la riduzione. I cerchi pieni indicano le medie del gruppo. (*** p < 0,001, test t: H0: βmed_red= 0). Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 5: Aumento della potenza beta striato-limbica durante il sonno, ma non durante la veglia. Potenza media intracranica della banda beta del BNST in funzione dell'ora del giorno, calcolata in intervalli di 1 ora nell'arco della finestra di 60 giorni, 30 giorni per i periodi pre-riduzione (blu) e 30 giorni post-riduzione (arancione). Le fasce ombreggiate rappresentano la SEM (±). (*p < 0,05, test di Wilcoxon con correzione per il tasso di falsa scoperta). Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Discussione
La stimolazione cerebrale profonda (DBS) è una terapia consolidata per il morbo di Parkinson, il tremore essenziale, la distonia, l'epilessia e i disturbi neuropsichiatrici resistenti ai trattamenti, come il disturbo ossessivo-compulsivo (OCD)12,13. Lo sviluppo delle tecnologie di rilevamento consente ora registrazioni intracraniche croniche in soggetti umani sottoposti a trattamento con DBS, offrendo una rara opportunità di caratterizzare i meccanismi d'azione basati sui circuiti di agenti farmacologici. In questo studio, gli autori descrivono un flusso di lavoro per raccogliere registrazioni intracraniche croniche, misure auto-riferite e dati da sensori indossabili nel contesto di modifiche terapeutiche, al fine di comprendere i meccanismi neurali d'azione degli agenti farmacologici. Poiché molte aree cerebrali mostrano una naturale variazione circadiana, la stabilità dell'attività circadiana nel tempo può essere utilizzata per identificare e correggere problemi, verificando che le registrazioni DBS catturino segnali biologicamente rilevanti. Grandi variazioni nell'attività circadiana o valori anomali marcati potrebbero essere legati all'infiltrazione di artefatti o a lente variazioni dell'impedenza di registrazione nel tempo. Gli studiosi descrivono inoltre metodi per sincronizzare e allineare questi insiemi di dati, al fine di effettuare analisi che identifichino modifiche nell'attività neurale prima e dopo i cambiamenti terapeutici. La possibilità di monitorare direttamente e longitudinalmente dati elettrofisiologici neurali da un numero limitato di aree cerebrali impiantate si affianca ad altre metodiche, come l'imaging funzionale, che offre una copertura spaziale completa ma un campionamento temporale più limitato.
Per illustrare il metodo, gli autori presentano dati provenienti da un individuo affetto da disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) grave e resistente al trattamento, associato a insonnia, sottoposto a stimolazione cerebrale profonda (DBS) mediante un generatore di impulsi impiantabile Medtronic Percept (IPG) e un sistema bilaterale di elettrodi. L'insonnia di questo individuo veniva trattata con il farmaco ipnoinducente lemborexant, che blocca il neuropeptide orexina, responsabile della promozione della veglia, dall'interagire con i recettori dell'orexina di tipo 1 e 2. I dati sono stati raccolti in modo opportunistico nel contesto di aggiustamenti terapeutici effettuati principalmente nell’ambito delle normali cure cliniche. Dopo una riduzione della dose notturna di lemborexant, gli autori hanno osservato un significativo aumento dell'attività beta del setto terminale esteso (BNST) associata all'arousal circadiano durante la notte, ma non al mattino né nella maggior parte della giornata. Studi precedenti avevano già dimostrato che l'attività beta del BNST è causalmente legata all'arousal circadiano, aumentando prima del risveglio e diminuendo durante la notte, prima del sonno8,11. Questi dati sono coerenti con un modello di circuito in cui gli antagonisti dell'orexina somministrati di notte possono sopprimere l'attività beta del BNST che promuove la veglia14.
Questo studio di caso presenta delle limitazioni. Poiché questi dati sono stati raccolti in modo opportunistico nel contesto dell'assistenza clinica regolare di un paziente, non è stato possibile effettuare studi controllati randomizzati in cui sia gli investigatori che il partecipante fossero in cecità. È possibile che le variazioni dell'attività beta del BNST siano correlate anche ad altri fattori, come cambiamenti nello stato sintomatologico nel tempo che coincidono casualmente con la modifica della dose del farmaco, deriva, variazioni stagionali nei modelli di sonno o altri fattori. Inoltre, questo studio di caso rimane un'indagine con N = 1. Resta da verificare se questi risultati possano essere replicati in un gruppo più ampio di soggetti. Infine, gli autori si sono basati principalmente sulla capacità dei partecipanti di riportare in modo accurato le modifiche al proprio regime di assunzione dei farmaci, al fine di ridurre al minimo il carico dello studio e gli ostacoli alla partecipazione in questo studio naturalistico. Tuttavia, qualora sorgano preoccupazioni riguardo all'aderenza e al momento dell'assunzione dei farmaci, può essere adottato un disegno di studio più rigoroso con somministrazione osservata del farmaco. Se vi sono ulteriori preoccupazioni relative alla biodisponibilità del farmaco oltre che all'aderenza, potrebbero rendersi necessari prelievi ematici regolari per misurare i livelli del farmaco e dei suoi metaboliti attivi mentre vengono contemporaneamente raccolti i dati di registrazione neurale.
Il caso descritto in questo studio si concentra sull'uso di farmaci per il sonno nel trattamento dell'insonnia in contesti clinici naturalistici. Tuttavia, i metodi qui descritti possono essere applicati per caratterizzare gli effetti elettrofisiologici di un'ampia gamma di agenti farmacologici in diversi disturbi neuropsichiatrici. Ad esempio, numerosi studi hanno analizzato gli effetti dei farmaci dopaminergici nel morbo di Parkinson, identificando la soppressione dell'attività beta sincronizzata all'interno dei circuiti dei gangli della base come un possibile meccanismo d'azione terapeutico per questa classe di agenti farmacologici. Inoltre, i metodi per la raccolta di registrazioni intracraniche da stimolatori cerebrali profondi (DBS), misurazioni con sensori indossabili e valutazioni dei sintomi potrebbero essere ampliati per includere ulteriori modalità di monitoraggio comportamentale longitudinale in contesti naturalistici. Poiché un'attività cerebrale disregolata costituisce la base fisiopatologica di molti disturbi neuropsichiatrici, la possibilità di monitorare direttamente l'attività elettrica cerebrale mediante registrazioni longitudinali da DBS su scale temporali rilevanti per i sintomi potrebbe offrire uno spunto per comprendere i meccanismi d'azione a livello di rete degli agenti farmacologici.
Dichiarazioni
Tutti gli autori dichiarano di non avere conflitti di interessi.
Ringraziamenti
This work was supported by the Foundation for OCD Research (A.M.L.), One Mind (A.M.L.), National Institutes of Mental Health (NIMH) K23MH125018 (A.M.L.), NIMH R21MH130914 (A.M.L), and NARSAD Young Investigator grant from the Brain & Behavior Research Foundation (A.M.L.).
Materiali
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