Articolo di revisione

Nuovi progressi nella classificazione patologica e nel trattamento del cordoma intracranico

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DOI:

10.3791/72543

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22 settembre 2026

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1Department of Neurosurgery, Zhangjiajie People's Hospital, 2Department of Neurosurgery, The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University, 3Department of Neurology, The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University

In questo articolo

Sommario

Questa revisione sintetizza le evidenze cliniche e traslazionali sugli avanzamenti recenti nella classificazione patologica e nel trattamento del cordoma intracranico, inclusi gli approcci chirurgici, la radioterapia e le terapie mirate.

Abstract

Il cordoma è un tumore osseo maligno raro con un'incidenza annua di circa 0,08 casi ogni 100.000 individui secondo il database Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER), e il cordoma intracranico rappresenta circa un terzo di tutti i casi di cordoma. La sua rarità ha limitato la comprensione della malattia, in particolare per quanto riguarda i sottotipi patologici meno comuni, e non è stato raggiunto un consenso universale riguardo alla classificazione patologica e alle strategie terapeutiche ottimali. Il cordoma intracranico è inoltre caratterizzato dalla difficoltà di ottenere una resezione totale macroscopica, dalla resistenza alla radioterapia e alla chemioterapia convenzionali e da un'elevata incidenza di recidive, elementi che complicano la gestione clinica. Questa revisione narrativa sintetizza studi clinici e ricerche traslazionali relativi alla classificazione patologica e al trattamento del cordoma intracranico, con particolare attenzione agli approcci chirurgici, alla radioterapia e alle terapie mirate. Una caratterizzazione più dettagliata dei sottotipi patologici, insieme ai progressi nella chirurgia neuroendoscopica, nella terapia con fasci di protoni, nella radioterapia con ioni carbonio e nei trattamenti mirati a livello molecolare, ha ampliato le opzioni disponibili per la classificazione e la gestione della malattia. La valutazione di questi sviluppi fornisce una panoramica aggiornata sulle attuali strategie e sulle sfide ancora irrisolte nella diagnosi e nel trattamento del cordoma intracranico.

Introduzione

Il cordoma è un tumore osseo maligno raro e localmente aggressivo che origina da resti di tessuto notocordale. Secondo il database Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER), l'incidenza annuale è di circa 0,08 casi ogni 100.000 individui, rappresentando l'1%–4% dei tumori ossei maligni primitivi1,2. I cordomi si verificano prevalentemente nello scheletro assiale, compresi clivus, colonna vertebrale e regione sacrococcigea. I cordomi intracranici costituiscono circa il 27%–42% di tutti i cordomi ed sono generalmente tumori a crescita lenta con metastasi infrequenti1,3,4,5,6,7. Tuttavia, la resistenza alla radioterapia e chemioterapia convenzionali, unita alla difficoltà di ottenere una resezione chirurgica completa, contribuisce a un tasso di recidiva di circa il 30%–51%8,9,10,11,12,13,14,15.

I cordomi sono classificati patologicamente in tre sottotipi: cordoma convenzionale o classico, cordoma scarsamente differenziato e cordoma dedifferenziato. Il cordoma convenzionale è associato a una prognosi relativamente favorevole ed è gestito principalmente mediante resezione chirurgica completa quando fattibile. Al contrario, i cordomi scarsamente differenziati e dedifferenziati mostrano un comportamento più aggressivo e esiti clinici peggiori, e possono richiedere un trattamento multimodale, comprese chirurgia, radioterapia e terapia mirata. La classificazione patologica ha quindi un ruolo importante nella scelta del trattamento e nella gestione clinica. Questa revisione esamina i recenti progressi nella caratterizzazione patologica e nel trattamento del cordoma intracranico, con particolare attenzione alla relazione tra sottotipo patologico e strategia terapeutica.

Revisione e prospettiva

1. Classificazione

  1. Cordoma convenzionale/classico
    Il cordoma convenzionale è la sottotipo istopatologico più comune16,17Microscopicamente, il tumore è composto principalmente da cellule epitelioide immerse in una stroma mixoide e disposte in lobuli separati da setti fibrosi11Queste cellule epitelioide contengono tipicamente citoplasma vacuolato e sono definite cellule fisalifore o vacuolate, una caratteristica descritta per la prima volta dal patologo tedesco Rudolf Virchow nel 1857.18Alcuni cordomi presentano sia una citomorfologia vacuolata sia una matrice cartilaginea ialina e sono istologicamente simili al condrosarcoma; questi tumori sono definiti cordomi condroidi.6,19. Il cordoma condroide era precedentemente classificato come un sottotipo patologico indipendente, ma è incluso nel cordoma convenzionale nella più recente classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) dei tumori delle ossa e dei tessuti molli. Sebbene studi precedenti avessero suggerito una prognosi più favorevole per il cordoma condroide rispetto al cordoma convenzionale, studi più recenti indicano differenze prognostiche minime tra i due.20,21,22,23Un cordoma convenzionale ben differenziato può istologicamente assomigliare a un tumore benigno delle cellule notocordali (BNCT), che ha una prognosi più favorevole e generalmente non richiede intervento chirurgico, rendendo fondamentale una differenziazione accurata. Il cordoma convenzionale presenta la prognosi più favorevole tra i tre sottotipi di cordoma, con una sopravvivenza mediana complessiva di 4–7 anni e un tasso di sopravvivenza a 10 anni di circa il 40%–60%.12.
  2. Cordoma scarsamente differenziato
    Il cordoma scarsamente differenziato è un sottotipo estremamente raro. Negli anni '80 e '90, Sibley, Coffin e colleghi descrissero tumori maligni della base del cranio in bambini che non presentavano le caratteristiche cellule vacuolate del cordoma, ma mostravano aspetti immunohistochimici compatibili con il cordoma, inclusa la positività per citocheratina, vimentina e proteina S-10024,25. Di conseguenza, la classificazione come sottotipo patologico distinto rimase controversa per un lungo periodo, e nella letteratura sono stati utilizzati termini eterogenei come cordoma cellulare e cordoma atipico.24,25,26,27,28,29. Il cordoma scarsamente differenziato è stato riconosciuto formalmente come un sottotipo distinto nella Classificazione WHO dei Tumori dei Tessuti Molli e dell'Osso del 2020. Microscopicamente, le cellule tumorali presentano aspetti rabdoidi e a cellula a sigillo, non mostrano le caratteristiche cellule vacuolate del cordoma convenzionale e raramente evidenziano una matrice mucinosa30,31,32Questo sottotipo è associato a una prognosi significativamente peggiore rispetto al cordoma convenzionale. In uno studio di Hoch et al., 5 dei 6 pazienti con cordoma scarsamente differenziato sono deceduti, corrispondente a un tasso di mortalità dell'83%; 2 pazienti hanno sviluppato metastasi polmonari e l'unico paziente sopravvissuto ha sviluppato metastasi ai linfonodi cervicali.33La sopravvivenza media complessiva è stata riportata variare approssimativamente da 9 a 53 mesi32,34,35.
  3. Cordoma dedifferenziato
    Il cordoma dedifferenziato è un'altra rara sottotipo patologico che colpisce prevalentemente gli adulti. Istopatologicamente, questi tumori sono caratterizzati da una morfologia bifasica, con cellule del cordoma classiche vacuolate che coesistono con un componente sarcomatoso di alto grado composto da cellule fusiformi o pleomorfe. I due componenti mantengono margini distinti, mostrando al contempo zone transizionali che illustrano la progressione dalla differenziazione cordomatosa a quella sarcomatosa.36Immunohistochemicalmente, il componente convenzionale assomiglia al cordoma convenzionale, mentre il componente sarcomatoso mostra perdita dell'espressione della brachyury ed è negativo per la citocheratina37. Heffelfinger et al. definita questa trasformazione sarcomatosa «dedifferenziazione», e studi successivi hanno comunemente adottato il termine «cordoma dedifferenziato»6,38,39,40Termini come cordoma sarcomatoide e cordoma anaplastico sono stati anch'essi utilizzati. Poiché "cordoma anaplastico" si è riferito in alcuni studi a un cordoma scarsamente differenziato, non si raccomanda l'ulteriore utilizzo di questi termini sovrapposti.41Il cordoma dedifferenziato presenta il comportamento clinico più aggressivo e la prognosi peggiore tra i sottotipi di cordoma, con una sopravvivenza complessiva mediana dopo la diagnosi generalmente inferiore a 24 mesi.38,42.

2. Immunohistochimica e biologia molecolare

Il gene Brachyury appartiene alla famiglia dei geni T-box (TBX) e la proteina da esso codificata è importante per lo sviluppo del notocorda43,44,45. L'espressione di Brachyury è altamente limitata al notocorda embrionale e al cordoma, offrendo un'elevata sensibilità e specificità come marcatore diagnostico22,43,45,46. Brachyury è pertanto un importante marcatore immunohistochimico per distinguere il cordoma da altri tumori. La sua espressione fornisce inoltre evidenze molecolari a sostegno dell'origine notocordale del cordoma. Alcuni studi hanno suggerito che i cordomi negativi per Brachyury siano associati a una prognosi peggiore rispetto ai tumori positivi per Brachyury46. Tuttavia, questa associazione è stata riportata soltanto in un numero limitato di studi ed è necessaria ulteriore validazione.

SWI/SNF-related, matrix-associated, actin-dependent regulator of chromatin, subfamily B, member 1 (SMARCB1) è un componente fondamentale del complesso di rimodellamento della cromatina switch/sucrose-non-fermentable (SWI/SNF). La perdita di questo gene soppressore tumorale è fortemente associata allo sviluppo di tumori teratoidi atipici e rabdoidi34,47. SMARCB1 è generalmente conservato nei sottotipi di cordoma diversi dal cordoma scarsamente differenziato e può quindi aiutare a distinguere il cordoma scarsamente differenziato dagli altri sottotipi34,48. I cordomi esprimono inoltre caratteristicamente citocheratina e la maggior parte esprime antigene della membrana epiteliale (EMA) e proteina S10021,46,49,50. Questi marcatori immunoenzimatici aiutano a distinguere il cordoma da altri tumori. I sottotipi patologici e le caratteristiche immunoenzimatiche del cordoma sono riassunti nella Tabella 1.

TipoPopolazione ad alto rischioCaratteristiche patologicheImmunohistochimica/Biologia molecolarePrognosi
Condroma convenzionaleAdultiSono presenti cellule vacuolatePositivo per brachyury, citocheratina, proteina S100 e SMARCB1La più favorevole tra i tre sottotipi
Condroma poco differenziatoBambini e adolescentiAssenza di cellule vacuolate caratteristichePerdita di SMARCB1Intermedia
Condroma dedifferenziatoAdultiContiene sia cellule del condroma vacuolate sia un componente sarcomatoso di alto gradoIl componente convenzionale assomiglia al condroma convenzionale; il componente dedifferenziato mostra perdita di brachyury ed è negativo per la citocheratinaScadente

Tabella 1: Sottotipi patologici e caratteristiche immunohistochimiche del cordoma. Riassunto dei sottotipi patologici del cordoma e delle loro principali caratteristiche immunohistochimiche. SMARCB1, SWI/SNF-related, matrix-associated, actin-dependent regulator of chromatin, subfamily B, member 1.

3. Terapia

  1. Terapia Chirurgica
    La resezione chirurgica rimane il trattamento principale per il cordoma intracranico. I cordomi intracranici si sviluppano frequentemente nel clivo, dove la presenza di strutture neurali e vascolari critiche rende tecnicamente difficile la resezione completa del tumore. L'estensione della resezione è un fattore prognostico importante51. Di conseguenza, la resezione massima sicura rimane un obiettivo principale della gestione chirurgica.
    Gli approcci chirurgici possono essere classificati in modo generale come anteriori, laterali e posteriori52,53,54. Dati provenienti dall’Ospedale di Beijing Tiantan indicano che circa il 60% dei cordomi intracranici origina nei due terzi superiori del clivo55. Molti cordomi intracranici possono quindi essere raggiunti attraverso un accesso transnasale transsfenoidale ventrale, consentendo la resezione del tumore preservando le strutture anatomiche circostanti. L'intervento transsfenoidale può essere eseguito mediante tecniche assistite da endoscopio o da microscopio. Una revisione sistematica di Komotar et al. ha analizzato gli esiti in 766 pazienti con cordoma intracranico, riportando una percentuale maggiore di resezione macroscopica totale (GTR) con la chirurgia endoscopica endonasale (EES) rispetto alla chirurgia aperta tradizionale (61,0% vs. 48,1%)56. Le incidenze riportate di lesione nervosa, perdita di liquido cerebrospinale (CSF) e meningite dopo EES sono state rispettivamente dell’1,3%, 5,0% e 0,9%, rispetto al 24,2%, 10,7% e 5,9% dopo chirurgia aperta56. I tassi di mortalità e di recidiva sono risultati anch’essi inferiori nei gruppi sottoposti a EES rispetto a quelli trattati con chirurgia aperta (4,7% vs. 21,6% e 16,8% vs. 40%, rispettivamente)56. Non sono state riscontrate differenze statisticamente significative per polmonite, sepsi, diabete insipido, infezione della ferita o idrocefalo56. Innesti di grasso libero possono aiutare a riparare i difetti durali, ridurre la perdita di CSF e fornire una barriera fisica lungo i difetti durali55.
    I limiti dell’EES sono principalmente legati alla localizzazione del tumore, all’estensione dell’infiltrazione e alle dimensioni tumorali. Sebbene i cordomi si localizzino più frequentemente nel clivo superiore e medio, circa un terzo si sviluppa nel clivo inferiore9,55. Il clivo inferiore si trova all’estremità distale dell’approccio transsfenoidale, il che può rendere più difficile una resezione completa. Si è riportato che i tassi di tumore residuo e di recidiva dopo chirurgia sono più elevati nei cordomi del clivo inferiore rispetto ai tumori del clivo superiore e medio8. In tali casi, può essere preso in considerazione un approccio laterale estremo. Anche l’infiltrazione tumorale influisce sulla scelta dell’approccio. Quando un tumore si estende bilateralmente oltre il clivo, lo spazio operatorio e il campo visivo disponibili tramite un approccio endoscopico possono risultare limitati. Di conseguenza, sono stati descritti approcci alternativi. Si raccomanda una craniotomia orbitofrontale per i tumori che si estendono lateralmente al nervo ottico, mentre per i tumori che si estendono lateralmente all’arteria carotidea possono essere considerati approcci laterali estremi o posteriori transpetrosi57. Le dimensioni del tumore rappresentano un altro fattore importante. I cordomi con un diametro superiore a 4 cm o un volume superiore a 80 cm3 possono risultare difficili da resecare completamente con l’EES da sola e potrebbero richiedere approcci chirurgici combinati58.
    L’EES è quindi un’opzione chirurgica importante per i cordomi del clivo superiore e medio. Per i tumori localizzati nel clivo inferiore, per tumori di dimensioni eccessive o con invasione bilaterale estesa, l’approccio chirurgico dovrebbe essere personalizzato in base alle caratteristiche anatomiche e biologiche. Le evidenze che confrontano gli approcci chirurgici rimangono limitate dalla rarità del cordoma e dall’assenza di grandi studi randomizzati controllati. A parte alcune meta-analisi, la più ampia serie monocentrica è stata riportata dall’Ospedale di Beijing Tiantan. Le differenze tra gli studi nelle definizioni dell’estensione della resezione e del tumore residuo limitano ulteriormente il confronto diretto degli esiti. Sono pertanto necessari studi multicentrici più ampi, basati su definizioni standardizzate degli esiti, per chiarire i vantaggi e i limiti relativi dei diversi approcci chirurgici.
  2. Radiotherapia
    La radiotherapia convenzionale ha un’efficacia limitata nel cordoma intracranico. La terapia con fasci di protoni (PBT) e la radiotherapia con ioni carbonio (CIRT) sono state associate a una riduzione delle recidive e a un miglioramento della sopravvivenza23,32. Questi approcci basati su particelle producono un deposito concentrato di energia alla fine del percorso della radiazione, noto come picco di Bragg, consentendo di somministrare una dose terapeutica al tumore riducendo l’esposizione delle strutture normali adiacenti59,60,61. La PBT e la CIRT sono state valutate in popolazioni di cordoma spinale, sacrale e intracranico62,63,64,65,66,67. Una revisione sistematica e una meta-analisi di Rodrigues et al. hanno riportato tassi di sopravvivenza globale (OS) a 5 anni del 83% per la PBT e dell’89% per la CIRT, e tassi di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 5 anni rispettivamente dell’84% e dell’81%67. La PBT e la CIRT richiedono strutture specializzate e grandi acceleratori di particelle, il che ne limita la disponibilità. Protocolli standardizzati di radiotherapia, inclusa la scelta della modalità e la prescrizione della dose, non sono stati ancora stabiliti. Studi precedenti hanno spesso valutato popolazioni di cordoma extracranico, mentre le evidenze specifiche per il cordoma intracranico rimangono relativamente limitate67,68,69. Questi fattori continuano a limitare l’applicazione più ampia e il confronto diretto degli approcci di radiotherapia con particelle.
  3. Farmacoterapia
    1. Terapie Mirate
      Le terapie mirate valutate nel cordoma includono inibitori del recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR), del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e del recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR).
      L’imatinib mesilato è un inibitore delle tirosin chinasi (TKI) che agisce sul PDGFR ed è stato ampiamente studiato nel cordoma70,71. I tassi riportati di risposta parziale (PR) variano dallo 0% al 5%, quelli di malattia stabile (SD) dal 69% al 74% e quelli di malattia progressiva (PD) dal 26% al 28%; la PFS mediana è di circa 9 mesi, mentre l’OS varia approssimativamente da 30 a 35 mesi72,73,74. L’imatinib è stato anche valutato in combinazione con inibitori della mammalian target of rapamycin (mTOR), come everolimus o sirolimus, e con ciclofosfamide75,76,77. Il dasatinib, un altro inibitore del PDGFR, è stato anch’esso valutato nel cordoma. In uno studio di fase 2 su 32 pazienti, la PFS mediana è stata di 6,3 mesi, con tassi di OS a 2 e 5 anni rispettivamente del 43% e del 18%78.
      Gli inibitori dell’EGFR valutati nel cordoma includono erlotinib, lapatinib e cetuximab. Le evidenze cliniche per l’erlotinib rimangono limitate. In uno studio su cinque pazienti trattati con erlotinib in monoterapia e valutati secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), un paziente ha ottenuto una PR e quattro una SD74. L’erlotinib è stato anche valutato in combinazione con cetuximab, linsitinib e altri agenti79,80,81,82,83,84. Uno studio di fase II di Stacchiotti et al. ha valutato la monoterapia con lapatinib, riportando tassi di PR, SD e PD rispettivamente del 40%, 50% e 10%, con una PFS mediana di 8 mesi e una OS mediana di 25 mesi85. Cetuximab, gefitinib e altri inibitori dell’EGFR sono stati anch’essi segnalati nel cordoma, sebbene le evidenze disponibili rimangano limitate e siano necessarie ulteriori indagini86,87.
      Il sorafenib è un TKI che agisce su VEGFR e PDGFR88,89. In uno studio di fase 2 su 27 pazienti, il tasso di PR è stato del 4%, il tasso di PFS a 6 mesi del 85,35%, il tasso di OS a 6 mesi del 100%, il tasso di PFS a 9 mesi di circa il 73% e il tasso di OS a 12 mesi di circa l’86,5%89. Un altro studio clinico ha riportato tassi di PR, SD e PD rispettivamente del 9%, 82% e 9%74. Il sunitinib e il pazopanib sono ulteriori TKI multibersaglio con meccanismi farmacologici simili90,91,92. I tassi riportati di SD e PD per il sunitinib sono stati rispettivamente del 44% e 56%, mentre per il pazopanib entrambi i tassi sono stati del 50%; in alcuni pazienti è stata riportata una PFS fino a 15 mesi93,94.
      Nel complesso, gli studi disponibili indicano un’attività potenziale di controllo della malattia delle terapie mirate a PDGFR, EGFR e VEGFR. Tuttavia, la base di evidenze rimane limitata da piccole dimensioni campionarie, rapporti di casi e analisi retrospettive. Lo studio di fase 2 più ampio ha incluso 56 pazienti, dimostrando la scarsità di studi clinici sistematici e ampi. La maggior parte degli studi ha inoltre valutato il cordoma avanzato senza stratificazione per sottotipo patologico. Di conseguenza, l’attività terapeutica di questi agenti nei diversi sottotipi patologici rimane insufficientemente definita. Alcuni studi selezionati, esclusi i rapporti di singoli casi, sono riassunti nella Tabella 2. Le terapie mirate valutate nel cordoma includono inibitori del recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR), del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e del recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR) (Figura 1).
    2. Agenti citotossici
      Gli agenti basati sulla camptotecina e gli agenti alchilanti sono stati anch’essi valutati nel cordoma. Uno studio di fase II con 9-nitrocamptotecina orale in pazienti con cordoma avanzato o metastatico ha riportato una PFS mediana di 9,9 settimane, con tassi di PFS a 3 e 6 mesi rispettivamente del 47% e 33%95. In una piccola serie retrospettiva, Dhall et al. hanno descritto tre pazienti trattati con ciclofosfamide ed etoposide postoperatori; tutti sono rimasti liberi da recidiva durante un follow-up a lungo termine, con un follow-up mediano di 9 anni e un intervallo compreso tra 6 e 13 anni96. Un altro rapporto ha descritto una remissione completa in un paziente pediatrico trattato con vincristina, ciclofosfamide ed etoposide; la risonanza magnetica ha mostrato una riduzione del tumore a 3 mesi e l’assenza di tumore rilevabile a 12 e 30 mesi di follow-up97. Si è riportato che antracicline e cisplatino producono risposte parziali in alcuni pazienti. Tuttavia, questi rapporti hanno riguardato principalmente cordomi scarsamente differenziati o dedifferenziati, e le evidenze disponibili rimangono limitate.
    3. Altri farmaci
      Il palbociclib è un inibitore delle chinasi dipendenti dalla ciclina (CDK). Le CDK sono chinasi serina/treonina coinvolte nella regolazione del ciclo cellulare e nella trascrizione. È stata riportata una delezione omozigote di CDKN2A e CDKN2B in un sottoinsieme di cordomi ed è associata a un’alterata attività delle CDK e alla proliferazione tumorale98. Il palbociclib è stato valutato in linee cellulari di cordoma e in xenotrapianti derivati da pazienti, ed è stato avviato anche uno studio clinico di fase 299,100,101,102.
      Gli approcci immunoterapici in fase di studio includono inibitori dei checkpoint immunitari, terapie con cellule T, anticorpi monoclonali e terapie vaccinali mirate alla brachyury. La maggior parte degli studi si trova ancora in una fase iniziale e le evidenze di beneficio clinico sono attualmente limitate103,104,105,106. Anche i meccanismi regolatori sottostanti richiedono ulteriori chiarimenti. Questi approcci rimangono pertanto strategie terapeutiche sperimentali per il cordoma.
TargetFarmacoTipologia di studioDimensione del campioneRP (%)SD (%)MP (%)SSPOS
PDGFRImatinibFase 256270289,2 mesi35 mesi
ImatinibSerie di casi retrospettiva46074269,9 mesi30 mesi
ImatinibStudio retrospettivo6256926NRNR
DasatinibFase 232NRNRNR6,3 mesiNR
EGFRErlotinibStudio retrospettivo52080NR4 mesiNR
LapatinibFase 2184050108 mesi25 mesi
VEGFRSorafenibFase 2274NR*NR*SSP a 6 mesi: 85,35%; SSP a 9 mesi: 73,0%OS a 6 mesi: 100%; OS a 12 mesi: 86,5%
SorafenibStudio retrospettivo119829NRNR
SunitinibFase 29NR4456NRNR
PazopanibSerie di casi4NR50508,5 mesiNR
Abbreviazioni: RP, Risposta Parziale; SD, Malattia Stabile; MP, Malattia Progressiva; SSP, Sopravvivenza Senza Progressione; OS, Sopravvivenza Globale
Nota a piè di pagina: nello studio di Bompas et al.89, la SSP mediana e l'OS non sono state descritte. Questi dati rappresentano le percentuali di SSP a 6/9 e 12 mesi

Tabella 2: Studi selezionati sulle terapie mirate nel cordoma. Riepilogo di studi selezionati che valutano terapie mirate nel cordoma, inclusi la risposta al trattamento e gli esiti di sopravvivenza. PR, risposta parziale; SD, malattia stabile; PD, malattia progressiva; PFS, sopravvivenza libera da progressione; OS, sopravvivenza globale.

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Figura 1: Target terapeutici e vie di trasduzione del segnale associati al cordoma. Panoramica dei target terapeutici e delle vie di trasduzione del segnale associati al cordoma. EGFR, recettore del fattore di crescita epidermico; PDGFR, recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine; VEGFR, recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare; PI3K, fosfoinositide 3-chinasi; AKT, chinasi delle proteine B; mTOR, bersaglio mammifero della rapamicina; Ras, sarcoma di ratto; Raf, fibrosarcoma accelerato rapidamente; MEK, chinasi della chinasi della proteina attivata da mitogeni; ERK, chinasi regolata da segnale extracellulare; MAPK, chinasi della proteina attivata da mitogeni; TF, fattore di trascrizione; SOX9, fattore di trascrizione della scatola SRY 9; TOP-1, topoisomerasi I. Creata utilizzando FigDraw. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.

Conclusioni

I progressi nella classificazione patologica e nel trattamento hanno migliorato la comprensione e la gestione del cordoma. La classificazione WHO del 2020 ha perfezionato la tassonomia del cordoma riconoscendo il cordoma poco differenziato come un'entità distinta. La resezione chirurgica rimane il trattamento principale per il cordoma intracranico. La chirurgia endoscopica endonasale ha mostrato esiti favorevoli per i tumori che coinvolgono il clivo superiore e medio, inclusi tassi più elevati di resezione totale macroscopica e una minore ricorrenza negli studi osservazionali. Tuttavia, le evidenze disponibili si basano principalmente su studi retrospettivi e serie cliniche aggregate, e la scelta dell'approccio chirurgico dovrebbe quindi dipendere dalla localizzazione, dall'estensione e dalle dimensioni del tumore.

Per le forme non resecabili, residue o ricorrenti, la terapia con fascio di protoni e la radioterapia con ioni carbonio rappresentano opzioni terapeutiche importanti e hanno mostrato esiti favorevoli in termini di sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale. Le terapie mirate, tra cui gli inibitori del PDGFR e altri agenti mirati a livello molecolare, hanno mostrato attività nel cordoma avanzato, sebbene le evidenze a sostegno siano ancora limitate. Il trattamento deve tenere conto del sottotipo patologico. Il cordoma convenzionale è generalmente associato a una prognosi più favorevole ed è gestito principalmente con intervento chirurgico, considerando la radioterapia in base al contesto clinico. I cordomi scarsamente differenziati e dedifferenziati presentano un comportamento clinico più aggressivo e spesso richiedono un trattamento multimodale, che comprende chirurgia, radioterapia e terapia sistemica.

Permangono diverse limitazioni. Il cordoma è una neoplasia rara e molti studi disponibili includono coorti di pazienti di piccole dimensioni. Regimi chemioterapici standardizzati, compresi dosaggio e cicli di trattamento, non sono stati ancora stabiliti. I confronti diretti tra terapia con fasci di protoni e radioterapia con ioni carbonio rimangono limitati, e entrambi gli approcci richiedono strutture specializzate. Gli studi sulla radioterapia e sui trattamenti sistemici si sono inoltre concentrati principalmente sulle forme avanzate della malattia, con prove limitate riguardo al confronto degli esiti terapeutici tra i diversi sottotipi patologici. Sono necessari ulteriori studi clinici per chiarire il ruolo di questi trattamenti nei diversi sottotipi di cordoma e per migliorare la selezione delle terapie.

Dichiarazioni

Non vengono dichiarati conflitti di interessi.

Ringraziamenti

Nessun finanziamento specifico è stato ricevuto da agenzie pubbliche, commerciali o senza scopo di lucro.

Riferimenti

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