In questo studio retrospettivo su 125 pazienti con infezione da HR-HPV persistente e un quadro di carenza della milza, il trattamento con WDT più rhIFN-α-2b ha mostrato esiti più favorevoli rispetto all'uso di rhIFN-α-2b da solo per quanto riguarda i parametri relativi all'HPV, alla microecologia vaginale, ai sottogruppi di linfociti T periferici e ai sintomi, senza differenze significative nel numero complessivo di eventi avversi registrati.
Articolo di ricerca
Studio retrospettivo sulla Decozione Wandai in associazione con interferone alfa-2b ricombinante umano in caso di infezione persistente da papillomavirus ad alto rischio Papillomavirus umano Infezione
In questo articolo
Sommario
Abstract
Questo studio retrospettivo ha valutato gli esiti clinici associati alla Decozione Wandai (WDT) in combinazione con interferone umano ricombinante α-2b (rhIFN-α-2b) in pazienti con infezione persistente da papillomavirus umano ad alto rischio (HR-HPV) e un quadro di carenza del milza, con particolare attenzione alla microecologia vaginale e ai sottogruppi periferici di cellule T. Sono stati analizzati i dati clinici di 125 pazienti trattati tra marzo 2024 e settembre 2025. In base al regime terapeutico, 57 pazienti hanno ricevuto WDT per via orale più supposte vaginali di rhIFN-α-2b, mentre 68 pazienti hanno ricevuto rhIFN-α-2b da solo. Entrambi i gruppi hanno ricevuto tre cicli consecutivi di trattamento. Dopo il trattamento, il gruppo di osservazione ha mostrato un tasso di efficacia totale superiore rispetto al gruppo di controllo (89,47% vs. 72,06%, p = 0,015) e un tempo più breve per la prima conversione dell'HPV (P = 0,028), mentre la distribuzione complessiva dei quattro esiti categorizzati per l'HPV (P = 0,060) e il tasso di conversione specifico per HPV16/18 (P = 0,138) non hanno mostrato differenze significative. Tra i risultati più favorevoli per la microecologia vaginale vi erano un pH più basso, una minore positività all'estereasi leucocitaria e al test delle ammine, insieme a tassi più elevati di stato normale di perossido di idrogeno, grado di pulizia vaginale I-II e predominanza di Lactobacillus (P < 0,05). La rilevazione di funghi, le anomalie associate alla vaginosi batterica e le infezioni miste erano anch'esse meno frequenti (P < 0,05). Nel gruppo di osservazione, dopo il trattamento, la percentuale di cellule T CD4+ e il rapporto CD4+/CD8+ erano più elevati, mentre la percentuale di cellule T CD8+ era più bassa (P < 0,05). Anche il punteggio totale del sindrome secondo la medicina tradizionale cinese, il colore anomalo della cervice e il sanguinamento da contatto hanno mostrato risultati più favorevoli. Il tasso complessivo di eventi avversi registrati non ha mostrato differenze significative tra i gruppi (P = 0,057). L'associazione di WDT e rhIFN-α-2b è risultata correlata a esiti più favorevoli in termini di parametri legati all'HPV, microecologia vaginale, sottogruppi periferici di cellule T e sintomi; tuttavia, il disegno dello studio retrospettivo e i possibili fattori di confondimento residui impediscono un'interpretazione causale.
Introduzione
Il cancro del collo dell'utero è uno dei tumori maligni più comuni dell'apparato riproduttivo femminile e l'infezione persistente da papillomavirus umano ad alto rischio (HR-HPV) rappresenta una base fondamentale per la sua insorgenza e progressione1. Dati epidemiologici hanno mostrato che nel 2020 si sono verificati circa 600.000 nuovi casi di cancro del collo dell'utero e 340.000 decessi correlati a livello mondiale2. Dopo un'infezione persistente da HR-HPV, le proteine virali precoci E6 ed E7 possono interferire con vie di segnalazione legate ai geni soppressori tumorali come P53 e RB, promuovendo la proliferazione incontrollata delle cellule epiteliali cervicali e aumentando così il rischio di lesioni intraepiteliali cervicali e di cancro del collo dell'utero3. Pertanto, favorire l'eliminazione dell'HR-HPV prima dello sviluppo di lesioni cervicali rimane un passaggio fondamentale per ridurre il rischio di progressione della malattia.
In ambito clinico, l'interferone umano ricombinante α-2b (rhIFN-α-2b) è un farmaco antivirale topico comunemente utilizzato per l'infezione da HR-HPV. La sua azione non consiste semplicemente nell'uccidere direttamente il virus, ma nel ridurre la replicazione virale e l'infezione persistente inducendo l'espressione di proteine antivirali, potenziando le risposte immunitarie cellulari e regolando le reazioni infiammatorie4. L'amministrazione vaginale consente al farmaco di concentrarsi a livello delle lesioni cervicali e vaginali. Questa via risulta relativamente semplice da eseguire, garantisce un'elevata concentrazione locale del farmaco e provoca meno reazioni avverse sistemiche5. Tuttavia, alcuni pazienti presentano ancora una lenta conversione al negativo, una positività persistente o una ricaduta dopo il trattamento. L'amministrazione vaginale ripetuta può inoltre alterare l'equilibrio microecologico locale, causando un aumento del pH vaginale, una riduzione del predominio dei Lactobacillus, un indebolimento della produzione di perossido di idrogeno e anomalie nell'attività della leucociti esterasi e della sialidasi. Nei casi più gravi, ciò può aumentare il rischio di candidiasi vulvovaginale, vaginosi batterica (BV) e infezioni miste6,7. Quando la microecologia vaginale diventa squilibrata, la barriera mucosa e la difesa immunitaria locale risultano compromesse, rendendo più difficile l'eliminazione del virus HPV8.
Studi pertinenti sulla medicina tradizionale cinese (MTC) interpretano spesso le manifestazioni cliniche associate all'infezione persistente da HR-HPV in termini di patogeno umidità, leucorrea anomala e insufficienza del qi sano, correlandole solitamente a un aumento della leucorrea, alterazioni del colore e della consistenza del secreto, affaticamento, scarsa appetito, distensione addominale e feci molli9. La Decozione Wandai (WDT) è una formula ginecologica comunemente utilizzata. In questo studio, è stata applicata in base alla patogenesi caratterizzata da deficienza del milza con accumulo di umidità e disfunzione del Vaso Cintura. Studi recenti hanno dimostrato che la WDT può migliorare la struttura della flora vaginale in pazienti affette da candidiasi vulvovaginale di tipo deficienza del milza e accumulo di umidità, suggerendo un possibile ruolo nel regolare la microecologia vaginale10. Dal punto di vista della farmacologia moderna, i componenti medicinali presenti nella formula possiedono effetti antinfiammatori e immunomodulatori e potrebbero migliorare la barriera mucosa e inibire la crescita microbica anomala. Tali effetti potrebbero contribuire a ripristinare l'omeostasi vaginale locale, alleviare i sintomi della leucorrea e migliorare la risposta immunitaria ridotta associata all'infezione persistente da HR-HPV11.
È stato riportato che il rhIFN-α-2b e alcune preparazioni di medicina tradizionale cinese o formule a base di erbe svolgono un ruolo nel trattamento dell'infezione da HR-HPV12,13. L'interferone agisce principalmente attraverso effetti antivirali locali e attivazione del sistema immunitario, mentre il WDT ha lo scopo di rafforzare la milza, eliminare l'umidità, sostenere il qi sano, rimuovere gli agenti patogeni, migliorare il leucorrea e regolare la microecologia. Teoricamente, la combinazione dei due è ben bilanciata. Potrebbe contribuire a ridurre gli effetti sfavorevoli del solo trattamento topico sulla microecologia vaginale, favorire il ripristino del predominio dei Lactobacillus, correggere lo squilibrio nei sottogruppi di linfociti T periferici e alleviare contemporaneamente i sintomi correlati al leucorrea da carenza della milza. Tuttavia, le evidenze che supportano direttamente questa ipotesi rimangono limitate.
Sulla base di ciò, lo studio attuale ha incluso pazienti con infezione persistente da HR-HPV di tipo carenza di milza, confrontando l'efficacia clinica, gli esiti relativi all'HPV, la microecologia vaginale e altri aspetti tra il trattamento con WDT combinato con rhIFN-α-2b e rhIFN-α-2b da solo, al fine di fornire evidenze cliniche per migliorare l'eliminazione dell'HR-HPV, correggere lo squilibrio microecologico vaginale, alleviare i sintomi di leucorrea dovuti alla carenza di milza e ottimizzare le strategie terapeutiche integrate di medicina cinese e occidentale.
Protocollo
Il protocollo dello studio è stato esaminato e approvato dall'Ospedale per la Salute Materna e Infantile del Distretto di Changxing (numero di approvazione kyl1-1x-2023 (045)). Poiché si trattava di un'analisi retrospettiva di cartelle cliniche esistenti, è stata dispensata la richiesta del consenso informato. Gli strumenti di ricerca utilizzati in questo protocollo sono elencati nella Tabella dei Materiali.
1. Soggetti dello studio
Sono stati raccolti retrospettivamente dati clinici di pazienti con infezione persistente da papillomavirus umano ad alto rischio (HR-HPV) e con un quadro di carenza di milza, trattate presso l'Ospedale per la Salute della Madre e del Bambino del Distretto di Changxing da marzo 2024 a settembre 2025. In base al regime terapeutico effettivamente applicato, i pazienti che avevano ricevuto il trattamento con interferone umano ricombinante α-2b (rhIFN-α-2b) insieme all'assunzione orale della Decozione Wandai (WDT) sono stati assegnati al gruppo di osservazione (n = 57), mentre i pazienti che avevano ricevuto solo il trattamento con rhIFN-α-2b sono stati assegnati al gruppo di controllo (n = 68). Tutti i dati dei casi sono stati ottenuti dalle cartelle cliniche elettroniche ambulatoriali, dal sistema informativo di laboratorio e da altre banche dati ospedaliere.
2. Criteri diagnostici e di differenziazione dei pattern
L'infezione persistente da HR-HPV è stata definita operativamente come il rilevamento di almeno un identico genotipo HR-HPV in due campioni cervicali consecutivi ottenuti a distanza di almeno 3 mesi prima del trattamento. Nei pazienti con infezioni multiple, la persistenza è stata definita come la presenza di almeno un genotipo HR-HPV in entrambi i momenti temporali14. I pazienti potevano presentare secrezione vaginale anomala, manifestazioni infiammatorie cervicali locali o citologia cervicale anomala; tuttavia, sono stati esclusi i pazienti con lesioni cervicali di alto grado o con malignità cervicale che richiedevano intervento chirurgico immediato, trattamento fisico o gestione oncologica.
La differenziazione del pattern della medicina tradizionale cinese (MTC) è stata effettuata in base ai criteri sindromici per la "leucorrea" riportati nei Principi Guida per la Ricerca Clinica di Nuovi Farmaci Cinesi15. Un pattern di carenza del milza veniva diagnosticato quando erano presenti almeno due delle tre manifestazioni principali: aumento della leucorrea, secrezione bianca o giallo chiaro e secrezione liquida, insieme ad almeno una manifestazione secondaria, tra cui pallore o colorito giallastro, affaticamento o edema agli arti, inappetenza, feci molli o senso di fastidio epigastrico o ipocondriaco, con riscontro linguale e polso conforme. La classificazione del pattern non prevedeva un valore soglia numerico basato sul punteggio totale. Per la valutazione dell’esito, il punteggio totale del sintomo MTC comprendeva otto voci—quantità della leucorrea, colore, consistenza, colorito, affaticamento o edema agli arti, appetito, consistenza delle feci e fastidio epigastrico o ipocondriaco—ciascuna valutata da 0 a 3 secondo criteri di gravità predeterminati (Tabella Supplementare 1), per un punteggio complessivo da 0 a 24; punteggi più elevati indicavano una maggiore gravità dei sintomi.
3. Criteri di inclusione ed esclusione
I criteri di inclusione comprendevano pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 65 anni; positività al VPH ad alto rischio (HR-HPV) prima del trattamento e soddisfacimento della definizione di infezione persistente; classificazione del quadro sindromico secondo la medicina tradizionale cinese (TCM) compatibile con leucorrea da carenza del milza; trattamento con rhIFN-α-2b da solo o con WDT in combinazione a rhIFN-α-2b; disponibilità di almeno un test per il VPH, un esame microecologico vaginale, una valutazione del punteggio dei sintomi TCM e dati di valutazione dell'efficacia pre- e post-trattamento; e cartelle cliniche e dati di follow-up sufficienti per l'analisi dei risultati principali.
I criteri di esclusione erano gravidanza o allattamento; lesioni intraepiteliali cervicali di alto grado, cancro del collo dell'utero o altre lesioni cervicali che richiedevano un intervento chirurgico immediato; malattie gravi del sistema cardiaco, epatico, renale o ematopoietico, tumore maligno o malattia da immunodeficienza; uso recente di immunosoppressori, glucocorticoidi o altri farmaci che potrebbero influenzare significativamente la funzione immunitaria; uso concomitante di altri farmaci anti-HPV, preparati per la microecologia vaginale, farmaci antibatterici o altre terapie che potrebbero influire sulla valutazione dell'efficacia durante il trattamento; malattia mentale che impedisse la collaborazione con il trattamento o il follow-up; e mancanza di indicatori osservazionali principali che impedisse la determinazione degli esiti dell'HPV o dell'efficacia clinica.
4. Metodi di trattamento
Al gruppo di controllo sono state somministrate supposte vaginali di rhIFN-α-2b. Prima di andare a letto, si procedeva alla pulizia della vulva e delle mani, si indossava un copridito in film sottile e si inseriva la supposta nel fornix vaginale posteriore, vicino alla cervice. Ciascun ciclo di trattamento con rhIFN-α-2b prevedeva nove somministrazioni vaginali, una ogni due giorni. Furono prescritti tre cicli consecutivi, per un totale di 27 somministrazioni pianificate. I pazienti con ciclo mestruale regolare iniziavano la terapia il terzo giorno dopo la fine delle mestruazioni, sospendendo la somministrazione durante il flusso mestruale. I pazienti con ciclo irregolare assumevano il farmaco secondo il ciclo di trattamento, sospendendo comunque durante le mestruazioni. I pazienti postmenopausa iniziavano il trattamento il giorno successivo alla ricezione del farmaco. Durante la terapia, si raccomandava ai pazienti di ridurre la frequenza dei rapporti sessuali e di utilizzare correttamente i preservativi. L'efficacia veniva valutata al termine di tre cicli di trattamento consecutivi.
Al gruppo di osservazione è stato somministrato WDT in aggiunta al trattamento sopra descritto. La prescrizione comprendeva Codonopsis Radix (15 g), Atractylodis Macrocephalae Rhizoma (15 g), Dioscoreae Rhizoma (30 g), Paeoniae Radix Alba (10 g), Atractylodis Rhizoma (10 g), Plantaginis Herba (10 g), Schizonepetae Spica Carbonisata (5 g), Citri Reticulatae Pericarpium (5 g), Bupleuri Radix (10 g) e Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (6 g). I pezzi per decotto erboristici sono stati forniti dalla farmacia cinese ambulatoriale dell'Ospedale per la Salute Materno-Infantile del Distretto di Changxing. Ogni prescrizione giornaliera è stata lasciata in ammollo in acqua potabile per 30 minuti, con il livello dell'acqua di circa 2–5 cm al di sopra delle erbe, quindi bollita due volte, per 25 minuti durante la prima bollitura e per 20 minuti durante la seconda. I due estratti sono stati combinati e portati a un volume finale di 400 mL, assumendo 200 mL al mattino e 200 mL alla sera. L'identità delle droghe crude, il peso erogato e la conformità alla prescrizione sono stati verificati da farmacisti qualificati in medicina tradizionale cinese secondo la procedura operativa standard della farmacia ospedaliera, e sono stati conservati i registri relativi a fornitore/lote, preparazione ed erogazione. Ogni ciclo comprendeva 14 giorni di trattamento e il trattamento è proseguito per tre cicli, con sospensione durante il periodo mestruale. L'aderenza è stata valutata retrospettivamente sulla base dei registri delle prescrizioni e dei controlli successivi. È stata considerata aderente la completazione di tutti e tre i cicli prescritti senza interruzione prematura del trattamento registrata, mentre la sospensione prevista dal protocollo durante il ciclo mestruale non è stata considerata mancata aderenza. Ogni interruzione prematura è stata registrata come esito di sicurezza distinto.
5. Indicatori di osservazione
- Efficacia clinica e risultati relativi all'HPV
Il rilevamento del DNA di HPV ad alto rischio (HR-HPV) e il genotipaggio sono stati eseguiti mediante un saggio commerciale di genotipaggio dell'HPV. Dopo l'amplificazione mediante reazione a catena della polimerasi, è seguita un'ibridazione in flusso. Il saggio rileva i tipi di HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 42, 43, 44, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68 e 81. Per questo studio, l'HPV ad alto rischio è stato definito come positività per uno o più dei seguenti genotipi: HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 o 68.
Campioni di cellule esfoliative cervicali basali sono stati raccolti entro 7 giorni prima del primo ciclo di trattamento. Test di follow-up per l'HPV sono stati eseguiti dopo ogni ciclo di trattamento a intervalli di circa un mese per determinare il tempo alla prima conversione, e l'ultimo campione post-trattamento è stato raccolto circa 4 settimane dopo il completamento del terzo ciclo. Dopo aver rimosso delicatamente l'eccesso di muco cervicale, un pennello cervicale sterile è stato inserito nell'orifizio cervicale e ruotato cinque volte, quindi immediatamente posto nel mezzo di conservazione fornito. I campioni sono stati etichettati con un identificativo univoco del paziente e la data di raccolta, conservati a 4 °C e analizzati entro 48 ore. I campioni basali e di follow-up sono stati processati nello stesso laboratorio utilizzando lo stesso saggio, piattaforma e criteri di interpretazione.
Ogni analisi includeva controlli positivi e negativi specificati dal saggio, insieme a un controllo interno di amplificazione e un controllo di ibridazione con biotina; i risultati sono stati accettati solo quando tutti i controlli richiesti erano validi. I campioni con controllo interno non riuscito o con un pattern di ibridazione indeterminato sono stati estratti nuovamente e ripetuti. Se il test ripetuto risultava ancora non valido, è stato richiesto un nuovo campione. Durante il periodo dello studio, il laboratorio ha partecipato al programma nazionale di valutazione esterna della qualità del Centro Nazionale per i Laboratori Clinici per il genotipaggio dell'HPV. La classificazione nei gruppi di studio è stata effettuata in modo retrospettivo durante l'estrazione dei dati e pertanto non era disponibile al personale di laboratorio al momento dell'interpretazione dei risultati dell'HPV.
I risultati post-trattamento per l'HR-HPV sono stati classificati in quattro categorie mutualmente esclusive: conversione completa a negativo, conversione parziale a negativo, persistenza della positività o genotipo HPV appena positivo. Nei pazienti con infezioni multiple, la conversione completa richiedeva che tutti i genotipi di HR-HPV basali diventassero non rilevabili; la conversione parziale richiedeva l'eliminazione di almeno un genotipo basale ma non di tutti; la persistenza della positività indicava il rilevamento continuo di uno o più genotipi basali senza rilevamento di un nuovo genotipo; infine, se durante il follow-up veniva rilevato un nuovo genotipo di HR-HPV, il caso veniva assegnato alla categoria "appena positivo" nell'analisi a quattro categorie. Il tasso di efficacia totale è stato definito come la proporzione di pazienti con conversione completa o parziale. Nei pazienti positivi per HPV16 e/o HPV18 al basale, la conversione specifica per HPV16/18 richiedeva che il genotipo o i genotipi di HPV16/18 basali corrispondenti diventassero non rilevabili, indipendentemente dalla persistenza di un altro genotipo di HR-HPV. Il tempo alla prima conversione dell'HPV è stato calcolato dall'inizio del trattamento alla prima documentata conversione completa o parziale. - Indicatori fisico-chimici, enzimatici e di punteggio della microecologia vaginale
Sono stati raccolti campioni di secrezione vaginale prima e dopo il trattamento per l'esame microecologico vaginale, inclusi pH vaginale, perossido di idrogeno, esterasi leucocitaria, sialidasi, test delle ammine e pulizia vaginale. Sono stati inoltre estratti il punteggio di Nugent16, il punteggio di Donders17 e il giudizio di microecologia normale o alterata. In base ai referti microecologici vaginali, sono stati registrati il predominio di Lactobacillus, il rilevamento di funghi, il rilevamento di Trichomonas, anomalie correlate alla vaginosi batterica (BV) e infezioni miste. Tra i pazienti senza predominio di Lactobacillus al basale, è stata valutata la ripresa del predominio di Lactobacillus dopo il trattamento. L'esame microecologico di routine classificava il predominio di Lactobacillus senza identificazione a livello di specie e non distingueva tra ceppi produttori e non produttori di H₂O₂. - Indicatori della funzione immunitaria periferica
È stato prelevato sangue venoso periferico prima e dopo il trattamento. Le percentuali di linfociti T CD4+ e CD8+ sono state misurate mediante citometria a flusso utilizzando un reagente per sottogruppi linfocitari a quattro colori, e il rapporto CD4+/CD8+ è stato calcolato. - Segni cervicali locali e risultati dell'esame ginecologico
I segni cervicali locali sono stati estratti dai referti dell'esame ginecologico e comprendevano ectropion dell'epitelio colonnaire cervicale, colore anomalo del collo dell'utero, ipertrofia cervicale, polipi cervicali o alterazioni simili a neoplasie e sanguinamento al contatto. - Entità del miglioramento degli esiti principali
Sono state calcolate le riduzioni del punteggio di Nugent, del punteggio di Donders e del punteggio totale del sindrome TCM. Tra i pazienti senza predominio di Lactobacillus al basale, è stata valutata la ripresa del predominio di Lactobacillus, mentre la normalizzazione microecologica si è basata sulla classificazione integrata finale riportata nel referto di microecologia vaginale di routine.
6. Sicurezza
Le reazioni avverse durante e dopo il trattamento sono state estratte dai referti medici e dai referti di follow-up, inclusi prurito vaginale, sensazione di bruciore vaginale e altri sintomi. Le anomalie microecologiche vaginali rilevate tramite esami di laboratorio non sono state classificate come eventi avversi a meno che non fosse documentata una corrispondente diagnosi clinica o sintomatologia nei referti medici o di follow-up.
7. Metodi statistici
Le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando software statistico. I dati quantitativi sono stati inizialmente verificati per la normalità. I dati con distribuzione normale sono stati espressi come media ± deviazione standard, e i confronti tra gruppi sono stati effettuati mediante il test t per campioni indipendenti, mentre i confronti all'interno dello stesso gruppo prima e dopo il trattamento sono stati effettuati mediante il test t per campioni appaiati. I dati con distribuzione non normale sono stati espressi come mediana (intervallo interquartile), e i confronti tra gruppi sono stati effettuati mediante il test U di Mann-Whitney, mentre i confronti all'interno dello stesso gruppo prima e dopo il trattamento sono stati effettuati mediante il test dei ranghi con segno di Wilcoxon. I dati di conteggio sono stati espressi come numero di casi e percentuale, e i confronti tra gruppi sono stati effettuati mediante il test χ2 o il test esatto di Fisher. I dati ordinali sono stati analizzati mediante il test della somma dei ranghi.
Per esaminare la robustezza dell'associazione tra trattamento e tasso di efficacia totale rispetto alle differenze basali misurate, è stata adattata una regressione di Poisson con varianza robusta, includendo come covariate il gruppo di trattamento, l'età, la durata della malattia, l'indice di massa corporea, il numero basale di genotipi positivi per HPV e lo stato basale di HPV16/18. Sono stati riportati rischi relativi aggiustati (RR) e intervalli di confidenza al 95% (IC). L'associazione post-trattamento tra predominanza di Lactobacillus e stato normale di perossido di idrogeno è stata esaminata in modo esplorativo utilizzando il test χ2, con tabelle di contingenza specifiche per gruppo di trattamento per valutare la coerenza della direzione. Un valore di P < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo.
Risultati
Comparison of baseline characteristics
Before treatment, no statistically significant differences were observed between the two groups in age, disease duration, body mass index (BMI), menstrual status, number of HPV-infected genotypes, or other baseline characteristics (P > 0.05; Table 1).
| Observation group (n=57) | Control group (n=68) | Statistic | P value | |
| Age (years) | 41.37±8.21 | 42.07±8.75 | t=-0.461 | 0.645 |
| Disease duration (months) | 14.82±5.76 | 15.26±6.14 | t=-0.410 | 0.682 |
| BMI (kg/m²) | 22.67±2.58 | 22.94±2.64 | t=-0.573 | 0.567 |
| Regular menstruation | 42 (73.68) | 50 (73.53) | χ2=0.120 | 0.942 |
| Irregular menstruation | 10 (17.54) | 13 (19.12) | ||
| Menopause | 5 (8.77) | 5 (7.35) | ||
| Single genotype infection | 36 (63.16) | 42 (61.76) | χ2=0.026 | 0.873 |
| Multiple genotype infection | 21 (36.84) | 26 (38.24) | ||
| HPV16/18 positive | 20 (35.09) | 25 (36.76) | χ2=0.038 | 0.846 |
| Number of HPV-positive genotypes | 1.39±0.53 | 1.41±0.58 | t=-0.259 | 0.796 |
| TCT NILM | 42 (73.68) | 50 (73.53) | χ2=0.000 | 1 |
| TCT ASC-US | 10 (17.54) | 12 (17.65) | ||
| TCT LSIL | 5 (8.77) | 6 (8.82) | ||
| Baseline vaginal pH | 5.18±0.43 | 5.22±0.45 | t=-0.489 | 0.626 |
| Baseline CD4+/CD8+ | 1.17±0.25 | 1.15±0.27 | t=0.441 | 0.66 |
| Baseline total TCM syndrome score (points) | 18.46±4.09 | 18.22±4.36 | t=0.309 | 0.758 |
Table 1: Baseline characteristics of the two groups. Baseline demographic and clinical characteristics of the observation and control groups, including age, disease duration, body mass index, menstrual status, HPV infection characteristics, cervical cytology findings, vaginal pH, CD4+/CD8+ ratio, and total traditional Chinese medicine syndrome score.
Comparison of clinical efficacy and HPV outcomes
After treatment, the total effective rate was higher in the observation group than in the control group (89.47% vs. 72.06%; χ2 = 5.878, P = 0.015), and the association remained after adjustment for measured baseline covariates (adjusted RR = 1.23, 95% CI 1.08–1.40, P = 0.002). Complete conversion to negative occurred in 66.67% and 45.59% of patients, respectively; however, the overall four-category HPV outcome distribution did not reach statistical significance (χ2 = 7.406, P = 0.060). The time to first HPV conversion was shorter in the observation group (P = 0.028), whereas the HPV16/18-specific conversion rate did not differ significantly between groups (70.00% vs. 48.00%, P = 0.138; Table 2). In exploratory analyses stratified by baseline HPV16/18 status, complete HR-HPV conversion occurred in 1/20 (5.00%) versus 0/25 (0.00%) HPV16/18-positive patients (Fisher’s exact P = 0.444) and in 37/37 (100.00%) versus 31/43 (72.09%) HPV16/18-negative patients (Fisher’s exact P < 0.001) in the observation and control groups, respectively. Most HPV16/18-positive infections were multiple-type infections at baseline (17/20 and 24/25, respectively; Supplementary Table 1).
| Observation group (n=57) | Control group (n=68) | Statistic | P value | |
| Total effective rate | 51 (89.47) | 49 (72.06) | χ2=5.878 | 0.015 |
| Complete conversion to negative | 38 (66.67) | 31 (45.59) | χ2=7.406 | 0.06 |
| Partial conversion to negative | 13 (22.81) | 18 (26.47) | ||
| Persistent positivity | 5 (8.77) | 15 (22.06) | ||
| Newly positive HPV genotype | 1 (1.75) | 4 (5.88) | ||
| HPV16/18 conversion to negative | 14/20 (70.00) | 12/25 (48.00) | χ2=2.204 | 0.138 |
| Time to first HPV conversion (months, effective cases) | 2.25±0.74 | 2.59±0.76 | t=-2.238 | 0.028 |
Table 2: Clinical efficacy and HPV outcomes after treatment. Post-treatment clinical efficacy and HPV outcomes in the observation and control groups, including complete conversion to negative, partial conversion to negative, persistent positivity, newly positive HPV genotype, total effective rate, HPV16/18-specific conversion, and time to first HPV conversion. The overall comparison across the four HPV outcome categories was χ2 = 7.406, P = 0.060.
Comparison of physicochemical and enzymatic indicators of vaginal microecology
Before treatment, no differences were observed in vaginal microecological examination results between the two groups (P > 0.05). After treatment, vaginal pH was lower in the observation group than in the control group (P < 0.001), and the reduction in vaginal pH was greater in the observation group (P = 0.004). In addition, the rate of normal hydrogen peroxide status and the proportion of vaginal cleanliness grade I–II were higher in the observation group than in the control group (P = 0.015 and P = 0.007, respectively), whereas leukocyte esterase positivity and amine-test positivity were lower (P = 0.022 and P = 0.026, respectively). The difference in sialidase positivity between the two groups was not statistically significant (P = 0.055; Table 3).
| Observation group (n=57) | Control group (n=68) | Statistic | P value | |
| Vaginal pH (before treatment) | 5.18±0.43 | 5.22±0.45 | t=-0.489 | 0.626 |
| Vaginal pH (after treatment) | 4.54±0.31 | 4.78±0.34 | t=-4.150 | <0.001 |
| Reduction in vaginal pH | 0.63±0.36 | 0.43±0.41 | t=2.906 | 0.004 |
| Normal hydrogen peroxide (before treatment) | 19 (33.33) | 21 (30.88) | χ2=0.086 | 0.77 |
| Normal hydrogen peroxide (after treatment) | 43 (75.44) | 37 (54.41) | χ2=5.950 | 0.015 |
| Leukocyte esterase positive (before treatment) | 41 (71.93) | 50 (73.53) | χ2=0.040 | 0.841 |
| Leukocyte esterase positive (after treatment) | 17 (29.82) | 34 (50.00) | χ2=5.226 | 0.022 |
| Sialidase positive (before treatment) | 31 (54.39) | 39 (57.35) | χ2=0.111 | 0.739 |
| Sialidase positive (after treatment) | 12 (21.05) | 25 (36.76) | χ2=3.673 | 0.055 |
| Amine test positive (before treatment) | 29 (50.88) | 35 (51.47) | χ2=0.004 | 0.947 |
| Amine test positive (after treatment) | 10 (17.54) | 24 (35.29) | χ2=4.934 | 0.026 |
| Vaginal cleanliness grade I-II (before treatment) | 18 (31.58) | 20 (29.41) | χ2=0.069 | 0.793 |
| Vaginal cleanliness grade I-II (after treatment) | 45 (78.95) | 38 (55.88) | χ2=7.394 | 0.007 |
Table 3: Vaginal physicochemical and enzymatic indicators before and after treatment. Comparison of vaginal pH, hydrogen peroxide status, leukocyte esterase positivity, sialidase positivity, amine-test positivity, and vaginal cleanliness grade before and after treatment in the observation and control groups.
Comparison of vaginal flora and pathogenic microorganism detection
After treatment, Lactobacillus predominance was more frequent in the observation group than in the control group (P = 0.008), whereas fungal detection, bacterial vaginosis (BV)-related abnormalities, and mixed infection were less frequent (P < 0.05). Trichomonas detection did not differ between groups (P = 0.500; Table 4). Across all patients, normal post-treatment hydrogen peroxide status was more frequent when Lactobacillus predominance was present than when it was absent (62/81 [76.54%] vs. 18/44 [40.91%]; χ2 = 15.714, P < 0.001). The same direction was observed in the observation group (84.09% vs. 46.15%) and the control group (67.57% vs. 38.71%).
| Observation group (n=57) | Control group (n=68) | Statistic | P value | |
| Lactobacillus predominance (before treatment) | 20 (35.09) | 22 (32.35) | χ2=0.104 | 0.747 |
| Lactobacillus predominance (after treatment) | 44 (77.19) | 37 (54.41) | χ2=7.055 | 0.008 |
| Fungal detection (before treatment) | 7 (12.28) | 9 (13.24) | χ2=0.025 | 0.874 |
| Fungal detection (after treatment) | 3 (5.26) | 12 (17.65) | χ2=4.503 | 0.034 |
| Trichomonas detection (before treatment) | 2 (3.51) | 3 (4.41) | Fisher | 1 |
| Trichomonas detection (after treatment) | 0 (0.00) | 2 (2.94) | Fisher | 0.5 |
| BV-related abnormalities (before treatment) | 30 (52.63) | 36 (52.94) | χ2=0.001 | 0.972 |
| BV-related abnormalities (after treatment) | 9 (15.79) | 23 (33.82) | χ2=5.295 | 0.021 |
| Mixed infection (before treatment) | 13 (22.81) | 16 (23.53) | χ2=0.009 | 0.924 |
| Mixed infection (after treatment) | 4 (7.02) | 14 (20.59) | χ2=4.633 | 0.031 |
Table 4: Vaginal flora and microorganism detection before and after treatment. Comparison of Lactobacillus predominance, fungal detection, Trichomonas detection, bacterial vaginosis-related abnormalities, and mixed infection before and after treatment in the observation and control groups.
Comparison of peripheral T-cell subset indicators
Before treatment, no between-group differences were observed in T-cell subset measures (P > 0.05). After treatment, the CD4+ T-cell percentage was higher in the observation group than in the control group (P = 0.006), the CD8+ T-cell percentage was lower (P = 0.024), and the CD4+/CD8+ ratio was higher (P < 0.001). The increase in CD4+ T cells, the decrease in CD8+ T cells, and the increase in the CD4+/CD8+ ratio were also greater in the observation group (P < 0.001, P = 0.004, and P < 0.001, respectively; Figure 1).
Figure 1: Peripheral T-cell subset measures before and after treatment. (A) CD4+ T-cell percentages before and after treatment and the corresponding increase. (B) CD8+ T-cell percentages before and after treatment and the corresponding decrease. (C) CD4+/CD8+ ratios before and after treatment and the corresponding increase. Changes in CD4+ and CD8+ T cells are expressed as percentage points, whereas changes in the CD4+/CD8+ ratio are unitless. #P < 0.05 versus the corresponding pretreatment value; &P < 0.05 versus the observation group. Please click here to view a larger version of this figure.
Comparison of local cervical signs and gynecological examination findings
After treatment, the incidences of abnormal cervical color and contact bleeding were lower in the observation group than in the control group (P = 0.015 and P = 0.038, respectively). No between-group differences were observed in cervical columnar epithelial ectropion, cervical hypertrophy, or cervical polyps/neoplasm-like changes (P > 0.05; Table 5).
| Observation group (n=57) | Control group (n=68) | Statistic | P value | |
| Cervical columnar epithelial ectropion (before treatment) | 34 (59.65) | 42 (61.76) | χ2=0.058 | 0.809 |
| Cervical columnar epithelial ectropion (after treatment) | 15 (26.32) | 27 (39.71) | χ2=2.492 | 0.114 |
| Abnormal cervical color (before treatment) | 46 (80.70) | 55 (80.88) | χ2=0.001 | 0.98 |
| Abnormal cervical color (after treatment) | 14 (24.56) | 31 (45.59) | χ2=5.950 | 0.015 |
| Cervical hypertrophy (before treatment) | 22 (38.60) | 25 (36.76) | χ2=0.044 | 0.833 |
| Cervical hypertrophy (after treatment) | 9 (15.79) | 19 (27.94) | χ2=2.634 | 0.105 |
| Cervical polyps/neoplasm-like changes (before treatment) | 5 (8.77) | 7 (10.29) | χ2=0.083 | 0.774 |
| Cervical polyps/neoplasm-like changes (after treatment) | 3 (5.26) | 5 (7.35) | Fisher | 0.726 |
| Contact bleeding (before treatment) | 26 (45.61) | 32 (47.06) | χ2=0.026 | 0.872 |
| Contact bleeding (after treatment) | 6 (10.53) | 17 (25.00) | χ2=4.326 | 0.038 |
Table 5: Local cervical examination findings before and after treatment. Comparison of cervical columnar epithelial ectropion, abnormal cervical color, cervical hypertrophy, cervical polyps or neoplasm-like changes, and contact bleeding before and after treatment in the observation and control groups.
Comparison of improvement magnitude in major outcomes
The reductions in Nugent score, Donders score, and total TCM syndrome score were greater in the observation group than in the control group (all P < 0.001). The recovery rate of Lactobacillus predominance and the rate of microecological normalization were also higher in the observation group (81.08% vs. 58.70%, P = 0.029; 70.18% vs. 50.00%, P = 0.022; Table 6).
| Observation group (n=57) | Control group (n=68) | Statistic | P value | |
| Reduction in Nugent score (points) | 3.21±1.68 | 2.16±1.55 | t=3.628 | <0.001 |
| Reduction in Donders score (points) | 3.05±1.44 | 2.03±1.37 | t=4.056 | <0.001 |
| Reduction in total TCM syndrome score (points) | 11.74±3.91 | 8.38±3.78 | t=4.865 | <0.001 |
| Recovery of Lactobacillus predominance | 30/37 (81.08) | 27/46 (58.70) | χ2=4.777 | 0.029 |
| Microecological normalization | 40 (70.18) | 34 (50.00) | χ2=5.226 | 0.022 |
Table 6: Additional change-score and microecological normalization outcomes. Comparison of reductions in Nugent score, Donders score, and total traditional Chinese medicine syndrome score, together with recovery of Lactobacillus predominance and microecological normalization, between the observation and control groups.
Safety and adverse reactions
During treatment, recorded adverse events occurred in 15/57 (26.32%) patients in the observation group and 29/68 (42.65%) patients in the control group; the between-group difference did not reach statistical significance (P = 0.057). Increased vaginal discharge, vulvovaginal candidiasis, and bacterial vaginosis were recorded less frequently in the observation group (P = 0.040, P = 0.034, and P = 0.049, respectively), whereas gastrointestinal discomfort was numerically more frequent (12.28% vs. 2.94%; Fisher’s exact P = 0.078). These individual comparisons should not be interpreted as evidence of an overall safety advantage (Table 7).
| Adverse reaction/safety indicator | Observation group (n=57) | Control group (n=68) | Statistic | P value |
| Vaginal itching | 6 (10.53) | 14 (20.59) | χ2=2.336 | 0.126 |
| Vaginal burning sensation | 4 (7.02) | 11 (16.18) | χ2=2.463 | 0.117 |
| Lower abdominal distension | 5 (8.77) | 12 (17.65) | χ2=2.079 | 0.149 |
| Increased vaginal discharge | 8 (14.04) | 20 (29.41) | χ2=4.218 | 0.04 |
| Abnormal vaginal bleeding | 1 (1.75) | 3 (4.41) | Fisher | 0.625 |
| Vulvovaginal candidiasis | 3 (5.26) | 12 (17.65) | χ2=4.503 | 0.034 |
| Bacterial vaginosis | 4 (7.02) | 13 (19.12) | χ2=3.864 | 0.049 |
| Gastrointestinal discomfort | 7 (12.28) | 2 (2.94) | Fisher | 0.078 |
| Treatment discontinuation | 1 (1.75) | 4 (5.88) | Fisher | 0.375 |
| Total adverse reactions | 15 (26.32) | 29 (42.65) | χ2=3.626 | 0.057 |
Table 7: Recorded adverse events during treatment. Comparison of recorded adverse events in the observation and control groups, including vaginal itching, vaginal burning sensation, lower abdominal distension, increased vaginal discharge, abnormal vaginal bleeding, vulvovaginal candidiasis, bacterial vaginosis, gastrointestinal discomfort, treatment discontinuation, and total adverse reactions.
Data Availability
The deidentified participant-level raw data supporting the conclusions of this study are provided in Supplementary File 1.
Supplementary Table 1: Scoring criteria for the traditional Chinese medicine syndrome score.
Scoring criteria for the eight items included in the total traditional Chinese medicine syndrome score. Each item is scored from 0–3 based on symptom severity, with higher scores indicating greater severity. Please click here to download this file.
Supplementary Table 2: Exploratory HPV outcomes stratified by baseline HPV16/18 status.
Exploratory comparison of HPV outcomes according to baseline HPV16/18 status. HPV16/18-negative patients had HR-HPV infection involving one or more of the other HR-HPV genotypes included in the assay. Individual non-16/18 genotype labels were not retained in the deidentified analytic dataset; therefore, type-specific clearance estimates for individual non-16/18 genotypes were not reconstructed. These analyses were exploratory. Please click here to download this file.
Supplementary File 1: The deidentified participant-level raw data for the protocol. Please click here to download this file.
Discussione
Questo studio retrospettivo ha riscontrato che la terapia WDT associata a rhIFN-α-2b era correlata a esiti più favorevoli relativi all'HPV e alla microecologia vaginale di routine rispetto al trattamento con rhIFN-α-2b da solo, insieme a differenze nei parametri dei sottogruppi di linfociti T periferici, mentre la frequenza complessiva di eventi avversi registrati non differiva in modo significativo tra i gruppi. Questi risultati giustificano ulteriori valutazioni prospettiche della WDT come trattamento adiuvante e devono essere interpretati alla luce del disegno non randomizzato e dell'accertamento retrospettivo degli esiti.
Dal punto di vista virologico, la maggiore percentuale totale di efficacia e il tempo più breve alla prima conversione hanno favorito il gruppo di osservazione, ma la distribuzione complessiva dei quattro esiti per HPV non differiva in modo statisticamente significativo. L'analisi di sensibilità aggiustata ha mostrato un'associazione simile per la percentuale totale di efficacia, anche se il disegno retrospettivo non permette di stabilire una relazione causale. Ciò potrebbe essere in parte dovuto al fatto che il rhIFN-α-2b, come trattamento antivirale topico, ha dimostrato un valore clinico, e gli studi sulla medicina cinese associata al rhIFN-α-2b per infezioni cervicali da HPV o lesioni correlate suggeriscono anche benefici potenziali per l'eliminazione dell'HPV e per indicatori legati all'immunità18,19. Tuttavia, l'eliminazione dell'infezione persistente da HR-HPV non dipende esclusivamente dalla terapia antivirale topica, ma è influenzata anche dallo stato immunitario dell'ospite, dall'infiammazione locale a livello cervicale e vaginale e dalla stabilità del microecosistema20. Anche con un trattamento standardizzato con interferone, può verificarsi comunque una lenta conversione in negativo o una positività persistente a causa di barriere locali compromesse, infiammazione cronica o risposte immunitarie cellulari insufficienti21. L'aggiunta del WDT potrebbe migliorare l'ambiente locale in cui agisce l'interferone correggendo la carenza di milza con accumulo di umidità, riducendo le leucorree anomale e attenuando l'irritazione infiammatoria locale. Studi precedenti hanno riportato che la medicina cinese associata all'interferone può migliorare l'efficacia clinica del trattamento dell'infezione da HR-HPV e alleviare le secrezioni vaginali anomale e i sintomi correlati22,23, risultati coerenti con quelli attuali. La proporzione specifica di conversione per HPV16/18 era numericamente più elevata nel gruppo di osservazione rispetto al gruppo di controllo, ma la differenza non era statisticamente significativa. La maggior parte dei pazienti positivi per HPV16/18 presentava infezione multipla all'inizio dello studio; pertanto, la conversione completa da HR-HPV in questo sottogruppo dipendeva sia dall'eliminazione degli altri genotipi coinvolti sia da quella di HPV16/18. Nel sottogruppo esplorativo negativo per HPV16/18, la conversione completa da HR-HPV si è verificata più frequentemente nel gruppo di osservazione; tuttavia, lo studio non aveva la potenza statistica necessaria per confronti stratificati per genotipo, non era stata prestabilita alcuna analisi d'interazione e le etichette individuali dei genotipi non-16/18 non erano disponibili nel dataset analitico anonimizzato. Questi risultati nei sottogruppi devono pertanto essere interpretati con cautela e non dimostrano un'efficacia differenziale in base al genotipo dell'HPV.
Anche gli esiti microecologici vaginali hanno mostrato un miglioramento maggiore dopo il trattamento nel gruppo di osservazione. I Lactobacilli vaginali rappresentano un componente chiave dell'omeostasi microecologica vaginale e contribuiscono al mantenimento di un ambiente acido attraverso la produzione di acido lattico, perossido di idrogeno e sostanze antibatteriche, limitando così la proliferazione eccessiva di patogeni opportunisti24. Quando il pH aumenta o i Lactobacilli diminuiscono o perdono la loro funzionalità, la barriera locale si indebolisce e aumenta il rischio di flora associata alla vaginosi batterica (BV), di infezioni fungine e di infezioni miste; ciò potrebbe inoltre creare le condizioni favorevoli per un'infezione persistente da HPV25. L'associazione tra predominanza di Lactobacilli e normale produzione di perossido di idrogeno è risultata coerente in entrambi i gruppi di trattamento, sostenendo una relazione interna tra questi indicatori microecologici di routine. Tuttavia, il saggio non ha identificato le specie di Lactobacilli né la produzione di H₂O₂ specifica per ceppo; pertanto, questi risultati non possono dimostrare il ripristino di una comunità di Lactobacilli specificamente protettiva. Studi sull'intervento con WDT per vaginiti e sintomi vaginali locali hanno evidenziato un miglioramento dei sintomi vaginali e una regolazione dell'ambiente locale26, in linea con il recupero della predominanza di Lactobacilli e il miglioramento della microecologia osservato nel presente studio. Tuttavia, sebbene la percentuale di positività alla sialidasi abbia mostrato una tendenza alla diminuzione, la differenza non ha raggiunto la significatività statistica. Ciò potrebbe essere correlato alla gravità della BV, ai tempi di campionamento e alla sensibilità del metodo di rilevamento.
Le variazioni nei sottogruppi di linfociti T periferici devono essere interpretate come alterazioni nella composizione immunitaria sistemica piuttosto che come prova diretta di un'immunità anti-HPV potenziata. Sebbene il gruppo osservato abbia mostrato un rapporto CD4+/CD8+ post-trattamento più elevato e una maggiore riduzione della percentuale di linfociti T CD8+ periferici, i linfociti T CD8+ citotossici sono importanti nelle risposte antivirali e una percentuale periferica più bassa non è di per sé vantaggiosa. Non sono state misurate la funzione dei linfociti T specifici per l'HPV né l'immunità a livello della mucosa cervico-vaginale; pertanto, la relazione tra queste modifiche periferiche e l'eliminazione locale del virus rimane incerta. I cambiamenti paralleli nelle misurazioni virologiche e immunitarie periferiche devono quindi essere considerati generatori di ipotesi piuttosto che prove di un meccanismo immunitario causale. La frequenza numericamente inferiore di eventi avversi complessivi registrati nel gruppo osservato non era statisticamente significativa e non deve essere interpretata come un effetto protettivo della WDT. La minore frequenza di diversi eventi vaginali locali era coerente con le osservazioni di routine riguardo alla microecologia, mentre il disagio gastrointestinale si è verificato numericamente con maggiore frequenza nel gruppo osservato. Tuttavia, l'identificazione degli eventi avversi si basava su documentazione clinica retrospettiva; pertanto, non può essere esclusa una sottoregistrazione di eventi lievi o transitori né una documentazione differenziale. Sono necessari studi prospettici con sorveglianza predeterminata degli eventi avversi per chiarire il profilo di sicurezza.
Sebbene le caratteristiche di base misurate fossero comparabili e l'analisi di sensibilità avesse corretto per i covarianti di base registrati, la frequenza dei rapporti sessuali, il metodo contraccettivo, lo stato di HPV del partner, la storia di vaginiti ricorrenti, il fumo, il consumo di alcol e altri fattori legati allo stile di vita non erano disponibili in modo uniforme nei dati retrospettivi e non sono potuti essere aggiustati. Pertanto, un possibile confondimento residuo permane e le associazioni osservate tra i gruppi non devono essere interpretate come effetti causali del trattamento. Inoltre, le etichette individuali dei genotipi non-16/18 non sono state conservate nel dataset analitico anonimizzato, limitando così analisi più dettagliate specifiche per tipo riguardo alla clearance e alla persistenza. La durata del follow-up è stata relativamente limitata e insufficiente per valutare la negativizzazione prolungata per HPV, il tasso di recidiva o la progressione delle lesioni cervicali. Sono necessari studi prospettici, multicentrici, su larga scala e con un follow-up più esteso per ulteriormente verificare questi risultati.
Conclusione:
Nei pazienti con infezione da HR-HPV persistente e un profilo di carenza della milza, il trattamento con WDT più rhIFN-α-2b si è associato a esiti più favorevoli in termini di parametri correlati all'HPV, microecologia vaginale, sottogruppi di linfociti T periferici e sintomi, rispetto al trattamento con rhIFN-α-2b da solo. Non è stata osservata alcuna differenza significativa tra i gruppi riguardo alla frequenza complessiva degli eventi avversi registrati. Poiché l'assegnazione al trattamento non era casuale e diversi potenziali fattori confondenti non erano disponibili, questi risultati devono essere interpretati come associazioni e richiedono una conferma prospettica.
Dichiarazioni
L'autore dichiara l'assenza di conflitti di interessi.
Ringraziamenti
Questo studio è stato sostenuto dall'Ufficio della Scienza e della Tecnologia del Comune di Huzhou (Concessione n. 2023GY58).
Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Kit diagnostico 21 HPV GenoArray | HybriBio Ltd., Chaozhou, Guangdong, China | HBGA-21PKG | Lotti clinici multipli, tracciabili nei registri di laboratorio |
| Reagente BD Multitest CD3 FITC/CD8 PE/CD45 PerCP/CD4 APC | BD Biosciences | Cat. No. 340499 | Lotti clinici multipli, tracciabili nei registri di laboratorio |
| Strumento rapido per ibridazione molecolare di acidi nucleici | HybriBio Ltd., Chaozhou, Guangdong, China | HMM-2 | Modello dello strumento |
| Kit per la raccolta del campione femminile | HybriBio Ltd., Chaozhou, Guangdong, China | HBCK-F | Raccolta di cellule esfoliative cervicali |
| Citometro a flusso | Mindray, Shenzhen, China | BriCyte E6 | Modello dello strumento |
| Analizzatore di amplificazione del DNA dell'HPV | Hangzhou Bioer Technology Co., Ltd., Hangzhou, China | TC-96/G/H6 | Modello dello strumento |
| Supposta vaginale di interferone umano ricombinante α-2b | Changchun Institute of Biological Products Co., Ltd. | 500.000 UI/pezzo | Numero di approvazione farmaceutica nazionale S19991019; lotti clinici multipli, tracciabili nei registri farmaceutici |
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