Questo studio ha valutato la prevalenza e i fattori di rischio dell'anemia da carenza di ferro tra le donne in gravidanza a Bisha, in Arabia Saudita. L'ACF era comune durante il secondo trimestre ed era associata alla residenza in aree rurali, alla storia familiare e a un basso consumo di carne rossa, pollame e frutti agrumi. Le donne colpite hanno frequentemente riferito stanchezza e capogiri.
Articolo di ricerca
Anemia da carenza di ferro in gravidanza: stato e fattori contribuenti tra le donne nel nord di Asir, Arabia Saudita
In questo articolo
Sommario
Abstract
L'anemia da carenza di ferro (IDA) è un disturbo nutrizionale comune durante la gravidanza ed è associata a esiti avversi materni e fetali. Oltre ai marcatori ematologici, comprendere i fattori sociodemografici, dietetici e clinici correlati è importante per la prevenzione.
Questo studio si proponeva di valutare lo stato del ferro ed esaminare le associazioni tra caratteristiche sociodemografiche, abitudini alimentari, fattori clinici e l'anemia da carenza di ferro (IDA) tra le donne in gravidanza a Bisha, in Arabia Saudita. È stato condotto uno studio trasversale da dicembre 2022 a maggio 2023 presso l'Ospedale Materno-Infantile di Bisha. Lo studio ha incluso 135 donne in gravidanza e 65 controlli non gravide. I dati sono stati raccolti mediante un questionario validato che copriva demografia, alimentazione e anamnesi clinica. Sono stati analizzati campioni ematici per misurare emoglobina, ferro sierico, ferritina, capacità totale e non saturata di legame del ferro e saturazione della transferrina. Una regressione logistica multivariata ha identificato i fattori di rischio indipendenti per l'IDA. L'IDA risultava molto diffusa tra le donne in gravidanza, in particolare nel secondo trimestre. Rispetto ai controlli, le donne affette presentavano livelli più bassi di emoglobina, ferro sierico, ferritina e saturazione della transferrina, e una capacità di legame del ferro più elevata. Un minor consumo di carne rossa, pollame e frutti agrumi, la residenza in aree rurali e una storia familiare di anemia erano associati in modo indipendente all'IDA. Tra le donne colpite erano più comuni stanchezza e capogiri.
Introduzione
L'anemia è definita come una riduzione della concentrazione di emoglobina, che in casi gravi compromette la fornitura di ossigeno agli organi vitali1. Colpisce individui di tutte le età, sebbene neonati e donne in gravidanza siano particolarmente vulnerabili1. L'anemia lieve può rimanere asintomatica, mentre le forme moderate e gravi si presentano comunemente con affaticamento, debolezza, capogiri e pallore. Se non trattata, l'anemia è associata a ridotta capacità fisica, sviluppo cognitivo compromesso, maggiore suscettibilità alle infezioni durante l'infanzia e esiti sfavorevoli materni e fetali durante la gravidanza2,3. L'anemia da carenza di ferro (IDA), il tipo più comune di anemia, deriva da scorte di ferro esaurite che portano a una ridotta sintesi di emoglobina4,5. È riconosciuta come il disturbo nutrizionale più diffuso a livello mondiale e nella Regione del Mediterraneo Orientale (EMR), secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (WHO)6. Si stima che 149 milioni di persone nella EMR siano affette da carenza di ferro o anemia, inclusi circa 83 milioni di donne6,7. Nei paesi del Golfo, la prevalenza di anemia tra le donne in età fertile varia dal 15% al 48%8. In Arabia Saudita, l'IDA rappresenta un problema significativo di salute pubblica, con tassi di prevalenza riportati compresi tra il 28% e il 42%9. Un'indagine condotta su ragazze scolari a Riyadh ha riportato una prevalenza del 40,5% tra gli adolescenti di età compresa tra 16 e 18 anni10. La riduzione del carico di IDA tra le donne in età fertile rimane una priorità sanitaria fondamentale, poiché è fortemente associata a un aumento della morbilità materna, della mortalità prenatale e di esiti fetali avversi4,5.
A livello globale, l'anemia ha ricevuto notevole attenzione all'interno delle iniziative di sanità pubblica. L'OMS e il Fondo delle Nazioni Unite per l'infanzia (UNICEF) hanno stabilito obiettivi volti ad eliminare la carenza di ferro entro l'anno 2000, e la Conferenza Internazionale sulla Nutrizione del 1992 ha sottolineato l'importanza di ridurre l'anemia da carenza di ferro (IDA) tra le donne in età fertile di un terzo rispetto ai livelli del 19906,11. Nonostante questi sforzi internazionali, l'IDA continua a rappresentare una significativa sfida sanitaria, in particolare nei paesi a basso e medio reddito, dove le carenze nutrizionali e l'accesso limitato ai servizi sanitari sono comuni. L'eziologia dell'IDA è multifattoriale. Un consumo inadeguato di alimenti ricchi di ferro rimane una delle cause principali a livello globale ed è spesso aggravata da una ridotta assorbimento del ferro dovuta a inibitori dietetici come il tè12,13. Tra le donne in età fertile, una perdita eccessiva di sangue mestruale è un fattore contribuente frequente, mentre i disturbi gastrointestinali sono più comunemente implicati nelle donne postmenopausali e negli uomini14. Durante la gravidanza, l'aumentato fabbisogno fisiologico di ferro accresce ulteriormente la probabilità di carenza, in particolare quando le riserve di ferro precedenti al concepimento sono insufficienti6,11.
Le evidenze locali sottolineano il peso dell'anemia da carenza di ferro in Arabia Saudita; tuttavia, la maggior parte degli studi si è concentrata su bambini, adolescenti o donne in generale, piuttosto che specificamente sulle donne in gravidanza. Uno studio recente condotto a Bisha ha riportato alti tassi di anemia nei bambini di età inferiore ai 10 anni e nelle donne, ma le donne in gravidanza sono state escluse dall'analisi15. Questa lacuna nelle evidenze è significativa, poiché la gravidanza rappresenta un periodo di maggiore vulnerabilità alla carenza di ferro, con importanti conseguenze per la salute materna e neonatale16. Data l'entità del problema e della limitata ricerca focalizzata sulle donne in gravidanza nella regione settentrionale dell'Asir, è necessario un ulteriore approfondimento. Esaminare la prevalenza dell'anemia da carenza di ferro in questa popolazione e identificare i fattori ad essa associati, come età, livello di istruzione, luogo di residenza, abitudini alimentari e storia familiare, è fondamentale per orientare strategie adeguate di prevenzione e intervento.
Sulla base dell'elevato carico di anemia da carenza di ferro riportato tra le donne in gravidanza in Arabia Saudita e dell'influenza di fattori sociodemografici, dietetici e ostetrici sullo stato ferroviario materno, lo studio ha ipotizzato che l'anemia da carenza di ferro sia molto diffusa tra le donne in gravidanza del Nord dell'Asir ed associata a fattori di rischio nutrizionali e demografici modificabili. Pertanto, lo scopo del presente studio era valutare lo stato del ferro ed esaminare i fattori associati alla carenza di ferro tra le donne in gravidanza che si recano all'Ospedale Materno e Pediatrico di Bisha, nel Nord dell'Asir, in Arabia Saudita.
Protocollo
Dichiarazione etica: Lo studio è stato condotto in conformità con le linee guida istituzionali e i principi etici della Dichiarazione di Helsinki. L'approvazione etica è stata ottenuta dal Comitato Etico dell'Università di Bisha (UBCOM-RELOC), con il numero di approvazione H-06-BH-087/(0802.23). La partecipazione era volontaria e il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i partecipanti prima dell'iscrizione. I materiali, l'equipaggiamento e le procedure analitiche utilizzati nello studio sono riassunti nella Tabella dei Materiali.
Disegno dello studio e contesto
È stato condotto uno studio retrospettivo trasversale presso l'Ospedale Materno Infantile di Bisha, Arabia Saudita, tra dicembre 2022 e maggio 2023, al fine di valutare lo stato ferroviario e analizzare i fattori associati alla carenza di ferro tra le donne in gravidanza nella regione settentrionale di Asir.
Popolazione in studio e metodologia del campionamento
Sono stati arruolati complessivamente 200 partecipanti, tra cui 135 donne in gravidanza che si presentavano a visite di controllo prenatale e 65 donne non in gravidanza, di età confrontabile, che hanno svolto il ruolo di gruppo di controllo. I partecipanti sono stati reclutati da ambulatori esterni mediante campionamento di convenienza durante il periodo dello studio. Le donne idonee che si presentavano durante l’orario di ambulatorio sono state avvicinate consecutivamente, e il reclutamento è proseguito fino al raggiungimento della dimensione campionaria prefissata. Per ridurre il potenziale bias di selezione all’interno di questo contesto, i controlli sono stati abbinati per età utilizzando un campionamento casuale semplice tra le donne non in gravidanza idonee presenti in ambulatorio.
Le donne in gravidanza erano idonee all'inclusione se avevano un'età pari o superiore a 18 anni e una gravidanza con un'età gestazionale compresa tra 12 e 36 settimane. I partecipanti idonei sono stati arruolati indipendentemente dal loro stato ferrocinetico e successivamente classificati come donne in gravidanza con anemia da carenza di ferro (IDA) o senza IDA, in base ai risultati di laboratorio. Secondo i criteri dell'OMS, l'anemia durante la gravidanza è stata definita come concentrazioni di emoglobina (Hb) < 11,0 g/dL durante il primo e il terzo trimestre e < 10,5 g/dL durante il secondo trimestre. L'IDA è stata diagnosticata in donne che presentavano il valore soglia di Hb specifico per la gravidanza e segni di carenza di ferro, inclusi ferritina sierica < 15 ng/mL, ferro sierico < 10 µmol/L e capacità totale di legame del ferro (TIBC) ≥ 68 µmol/L17,18. Le donne in gravidanza che non soddisfacevano questi criteri diagnostici sono state classificate nel gruppo delle donne in gravidanza senza IDA. Le donne non in gravidanza in età fertile, senza una gravidanza in corso e senza disturbi ematologici noti, sono state utilizzate come gruppo di controllo. I criteri di esclusione per entrambi i gruppi includevano anamnesi documentata di condizioni croniche o sistemiche associate a alterato metabolismo del ferro o stato infiammatorio, come malattia renale cronica, disturbi autoimmuni, neoplasie, sindrome dell'intestino irritabile, malattia epatica cronica o disturbi ereditari del ferro (ad esempio, emocromatosi). Sono state inoltre escluse le donne con infezioni acute al momento del prelievo, quelle che avevano ricevuto terapia con ferro endovenoso o trasfusioni di sangue nei tre mesi precedenti e quelle in trattamento cronico con terapie immunosoppressive. Per tutti i partecipanti sono stati registrati l'indice di massa corporea (BMI) e l'etnia; tuttavia, queste variabili non sono state utilizzate come criteri di esclusione, ma considerate come possibili covariate nell'analisi.
Determinazione della dimensione del campione
La dimensione del campione è stata calcolata utilizzando un software epidemiologico per il calcolo della dimensione del campione19, in base a una prevalenza prevista di anemia da carenza di ferro (IDA) tra le donne in gravidanza in Arabia Saudita del 40%6, con un livello di confidenza del 95% e un margine di errore del 5%. La dimensione minima richiesta del campione è stata stimata in 182 partecipanti; pertanto, sono stati reclutati complessivamente 200 partecipanti per migliorare la precisione statistica.
Raccolta dei dati
Questionario
I dati sono stati raccolti utilizzando un questionario strutturato e validato. Il questionario è stato sviluppato a seguito di un'ampia revisione della letteratura ed è stato valutato da un gruppo di esperti del settore, tra cui ostetrici, nutrizionisti ed epidemiologi, per garantire la validità del contenuto. È stato condotto uno studio pilota su 20 partecipanti, non inclusi nell'analisi finale, per valutarne chiarezza, affidabilità e fattibilità. La coerenza interna del questionario è risultata accettabile, con un alfa di Cronbach pari a 0,81.
Il questionario finale era composto da tre sezioni per un totale di 35 domande (Supplementary File 1):
Sezione 1 (Dati sociodemografici, 10 elementi): età, livello di istruzione, occupazione, luogo di residenza, nazionalità e anamnesi familiare di anemia.
Sezione 2 (abitudini alimentari, 12 voci): frequenza di consumo di alimenti ricchi di ferro (carne rossa, carne bianca, pesce, verdure e cereali arricchiti), consumo di tè e caffè, e regime alimentare. Le variabili dietetiche sono state selezionate a priori in base alla loro rilevanza consolidata riguardo all'assunzione di ferro, alla biodisponibilità del ferro e ai fattori alimentari che possono influenzare l'assorbimento del ferro. Il questionario includeva le principali fonti alimentari di ferro, tra cui carne rossa, pollame, pesce, verdure a foglia verde scura e cereali arricchiti. Sono stati valutati gli alimenti ricchi di vitamina C, in particolare gli agrumi, poiché la vitamina C può potenziare l'assorbimento del ferro non eme. Al contrario, il consumo di tè e caffè è stato valutato perché i polifenoli alimentari possono inibire l'assorbimento del ferro non eme quando assunti durante o subito dopo i pasti. È stato inoltre valutato il regime alimentare e il consumo di cibi da fast food per indicare i modelli alimentari complessivi e l'adeguatezza nutrizionale. Le voci alimentari selezionate si basano sulla letteratura esaminata durante la fase di sviluppo del questionario ed è stata successivamente sottoposta a valutazione da esperti in ostetricia, nutrizione ed epidemiologia per verificarne la validità del contenuto.
Sezione 3 (Anamnesi clinica e sintomi, 13 elementi): età gestazionale, parità, anamnesi di trasfusioni di sangue, affaticamento, capogiri, febbre e altri sintomi comunemente associati all'anemia.
Valutazione biochimica
Per ogni partecipante, è stato prelevato un campione di sangue venoso di 5 mL dopo un digiuno notturno. I campioni sono stati centrifugati a 2000 × g per 15 minuti per separare il siero, che è stato successivamente analizzato immediatamente. La concentrazione di emoglobina è stata misurata mediante un analizzatore ematologico automatico e riportata in grammi per decilitro (g/dL). I livelli sierici di ferritina sono stati valutati mediante un saggio immunoenzimatico con chemiluminescenza elettrochimica (ECLIA) su un analizzatore immunoenzimatico automatico ed espressi in nanogrammi per millilitro (ng/mL). Il ferro sierico, la capacità totale di legame del ferro (TIBC) e la capacità di legame del ferro non saturata (UIBC) sono stati determinati mediante un metodo colorimetrico su un analizzatore biochimico automatico, con risultati riportati in micromoli per litro (µmol/L). La saturazione della transferrina (TR-SAT) è stata calcolata come rapporto tra il ferro sierico e la TIBC moltiplicato per 100 ed espressa in percentuale.
Statistica e analisi dei dati
I dati sono stati codificati e analizzati utilizzando software standardizzato per l'analisi statistica. Per riassumere le variabili sociodemografiche, dietetiche, cliniche e biochimiche sono state utilizzate statistiche descrittive, comprese medie, deviazioni standard e percentuali. I confronti tra gruppi sono stati effettuati mediante il test t di Student non appaiato o l'analisi della varianza a un fattore (ANOVA), secondo le esigenze. L'analisi statistica è stata considerata significativa per p < 0,05. Le rappresentazioni grafiche sono state prodotte mediante software di analisi statistica e grafica.
Per esaminare i fattori indipendentemente associati alla SIDA, è stato applicato un modello di regressione logistica multivariata. Lo stato di SIDA è stato definito come variabile dipendente binaria (SIDA = 1, non-SIDA/controllo = 0). Le variabili indipendenti sono state selezionate a priori in base alla plausibilità biologica e alle evidenze di studi precedenti, e includevano caratteristiche sociodemografiche (luogo di residenza, storia familiare di anemia), stato fisiologico (gravidanza) e variabili dietetiche (assunzione di carne rossa, pollame e frutti agrumi).
Le variabili categoriche sono state codificate utilizzando variabili dummy e le variabili relative all'assunzione alimentare sono state classificate come basse o adeguate in base alla frequenza di consumo dichiarata (≤2 volte a settimana rispetto a >2 volte a settimana). Tutte le variabili selezionate sono state inserite contemporaneamente nel modello di regressione per stimare le loro associazioni indipendenti, tenendo conto di eventuali fattori di confondimento. Sono stati riportati odds ratio aggiustati (OR) con intervalli di confidenza al 95% (IC), in cui valori di OR superiori a 1 indicavano una maggiore probabilità di anemia da carenza di ferro (IDA). Un riassunto visivo degli OR e dei corrispondenti IC al 95% è stato presentato mediante un grafico a foreste generato con un software per fogli elettronici.
Risultati
Popolazione dello studio e caratteristiche dei partecipanti
Un totale di 200 donne sono state arruolate nello studio, incluse 135 donne in gravidanza e 65 controlli non in gravidanza. Tra le donne in gravidanza, 91 (67,4%) sono state diagnosticate con anemia da carenza di ferro (IDA), mentre 44 (32,6%) non presentavano alcuna evidenza di IDA.
Risultati basati su questionario
Caratteristiche sociodemografiche
Tra le donne in gravidanza con DFI, la maggioranza aveva un'età compresa tra i 20 e i 40 anni (57,1%), seguita da quelle con età compresa tra i 18 e i 20 anni (22,0%) e da quelle con più di 40 anni (21%). La maggior parte delle donne con DFI risiedeva in aree rurali (64,8%), mentre il 35,2% viveva in aree urbane. Per quanto riguarda il livello di istruzione, l'istruzione secondaria era il livello più comune (30,8%), seguito dall'istruzione primaria (32%), dall'istruzione intermedia (22,0%) e dall'istruzione universitaria o superiore (15,4%). La maggior parte delle donne con DFI era disoccupata (82,4%), mentre il 17,6% era occupata. I cittadini sauditi costituivano il 57,1% del gruppo con DFI, mentre i non cittadini sauditi rappresentavano il 43%. Una storia familiare positiva di DFI è stata riportata dal 62,6% delle donne con DFI, mentre il 37,4% ha dichiarato di non avere storia familiare (Tabella 1).
Abitudini alimentari
Questo studio ha esaminato la frequenza di assunzione di alcuni alimenti tra le donne in gravidanza, classificata come ≤2 volte alla settimana o ≥3 volte alla settimana. Tra le donne con anemia da carenza di ferro (n = 91), la maggior parte ha riferito di consumare tè (69,2%), frutti agrumi (61,5%), carne rossa (70,3%), pesce rosso (93,4%) e carne bianca (88,0%) ≤2 volte/settimana, mentre il pollame era consumato più frequentemente ≥3 volte/settimana (53,8%). Nelle donne senza anemia da carenza di ferro (n = 44), il consumo di tè era più frequente, con il 52,3% che lo assumeva ≥3 volte/settimana. Anche il consumo di pollame (79,5%) e carne rossa (56,8%) avveniva prevalentemente ≥3 volte/settimana. Tuttavia, i frutti agrumi (54,5%), il pesce rosso (84,1%) e la carne bianca (84,1%) erano consumati più comunemente ≤2 volte/settimana. Nel complesso, tra tutte le partecipanti in gravidanza (N = 135), il tè (62,2%), i frutti agrumi (59,3%), la carne rossa (61,5%), il pesce rosso (90,4%) e la carne bianca (86,7%) erano consumati prevalentemente ≤2 volte/settimana. Al contrario, il 62,2% delle partecipanti consumava pollame ≥3 volte/settimana (Tabella 2).
Anamnesi clinica e sintomi
Lo studio ha valutato le caratteristiche mediche e cliniche dei partecipanti, inclusa l'età gestazionale, malattie recenti, sintomi clinici, emorragie gastrointestinali (GIT), anamnesi di trasfusioni di sangue e adesione a regimi dietetici. L'età gestazionale era distribuita nei trimestri, con il 54,8% dei partecipanti nel secondo trimestre, il 26% nel terzo trimestre e il 19,3% nel primo trimestre. Il 37,8% dei partecipanti ha riferito una malattia recente, mentre il 62% ha dichiarato di non aver avuto alcuna malattia. Sintomi come vertigini, affaticamento o febbre sono stati riportati dal 66,7% dei partecipanti, mentre il 33% non ha riportato sintomi. Non sono stati registrati casi di emorragia GIT. Per quanto riguarda lo stato clinico, il 41,5% dei partecipanti era sintomatico e il 58,5% asintomatico. Un'anamnesi di trasfusione di sangue è stata riportata dal 9% dei partecipanti, mentre il 91,1% ha dichiarato di non aver mai ricevuto trasfusioni in precedenza. L'adesione a un regime dietetico specifico è stata riportata dal 14,8% dei partecipanti, mentre l'85,2% ha dichiarato di non seguire alcuna dieta (Tabella 3).
Valutazione biochimica
Concentrazioni di emoglobina
I livelli di emoglobina sono stati misurati sia nei controlli non gravide che nelle donne in gravidanza con DAI. Il gruppo di controllo era composto da 65 donne non gravide. I livelli medi di emoglobina erano significativamente più bassi tra le donne in gravidanza con DAI (8,09 g/dL) rispetto alle controlli non gravide (12,99 g/dL) (Figura 1).
Parametri sierici dello stato del ferro
I livelli dei biomarcatori del ferro sono stati confrontati tra donne in gravidanza con anemia da carenza di ferro (IDA) e controlli non in gravidanza. Sono stati analizzati campioni ematici per determinare il ferro sierico, la ferritina, la capacità totale di legame del ferro (TIBC), la capacità inutilizzata di legame del ferro (UIBC) e la saturazione della transferrina (TR-SAT). I livelli medi di ferro sierico erano significativamente più bassi nelle donne in gravidanza con IDA (5,42 µmol/L) rispetto ai controlli non in gravidanza (23,71 µmol/L) (Figura 2A). I valori di TIBC erano più elevati nelle donne in gravidanza con IDA (68,09 µmol/L) rispetto ai controlli non in gravidanza (56,08 µmol/L) (Figura 2B). Anche i livelli di saturazione della transferrina erano più bassi nelle donne in gravidanza con IDA (10,50%) rispetto ai controlli non in gravidanza (41,09%) (Figura 2C). I livelli di UIBC erano più alti nelle donne in gravidanza con IDA (62,67 µmol/L) rispetto ai controlli non in gravidanza (32,36 µmol/L) (Figura 2D). I livelli di ferritina erano più bassi nelle donne in gravidanza con IDA (9,08 ng/mL) rispetto ai controlli non in gravidanza (77,82 ng/mL) (Figura 2E).
Analisi di regressione logistica multivariata
È stata eseguita un'analisi di regressione logistica multivariata per identificare i fattori associati in modo indipendente alla DAI. Per evitare un bias di incorporazione, i parametri di laboratorio utilizzati nella definizione diagnostica della DAI (inclusi la ferritina sierica e la saturazione della transferrina) non sono stati inclusi come variabili indipendenti nel modello di regressione. Dopo aggiustamento per possibili fattori di confondimento, un minor consumo di carne rossa, un minor consumo di pollame, un minor consumo di agrumi, la residenza in aree rurali e una storia familiare positiva sono rimasti associati in modo indipendente a un aumentato rischio di DAI.
Anche le variabili dietetiche hanno mostrato associazioni indipendenti significative con l'IDA. Un ridotto consumo di carne rossa era associato a un aumento della probabilità di IDA (OR = 4; IC 95%: 2,136–7,489; p < 0,001), mentre un consumo inferiore di pollame mostrava un'associazione simile (OR = 3,5; IC 95%: 1,906–6,426; p < 0,001). Lo stato fisiologico era significativamente correlato allo stato ferroso, con la gravidanza associata in modo indipendente a maggiori probabilità di anemia da carenza di ferro (OR = 3; IC 95%: 1,699–5,296; p < 0,001). Fattori sociodemografici e familiari erano inoltre associati alla DAI. Un'anamnesi familiare positiva per DAI era associata a un aumento della probabilità di presentare la condizione (OR = 2,3; IC 95%: 1,255–4,215; p = 0,007) e la residenza rurale era indipendentemente associata alla IDA (OR = 1,8; IC 95%: 1,020–3,178; p = 0,043). Un ridotto consumo di frutti agrumati era parimenti associato in modo indipendente all'anemia da carenza di ferro (OR = 1,6; IC 95%: 1,029–2,487; p = 0,037). Nel complesso, la carenza di ferro era indipendentemente associata ai modelli di assunzione dietetica, allo stato di gravidanza e a determinate caratteristiche sociodemografiche selezionate (Tabella 4 e Figura 3).
DICHIARAZIONE DI DISPONIBILITÀ DEI DATI
Gli autori confermano che tutti i dati a supporto dei risultati di questo studio sono forniti all'interno dell'articolo e sono disponibili nel repository Zenodo https://doi.org/10.5281/zenodo.21549421.
Figura 1: Confronto dei livelli di emoglobina tra controlli non gravide e donne in gravidanza con anemia da carenza di ferro. La figura mostra livelli medi di Hb (g/dL) significativamente più elevati nei controlli non gravide rispetto a quelli delle donne in gravidanza con DAI. È stata osservata una differenza altamente significativa tra i due gruppi (****p < 0,001, non appaiato t-test). Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 2Confronto dei biomarcatori del ferro tra controlli non gravide e donne in gravidanza con DFI. (A) Livelli sierici di ferro: i controlli non gravide hanno mostrato livelli sierici di ferro significativamente più elevati (µmol/L) rispetto a quelli di donne in gravidanza con DFI (****p < 0,001, non appaiato t-test). (B) Capacità totale di legame del ferro (TIBC): i livelli di TIBC erano significativamente più elevati nelle donne in gravidanza con anemia da carenza di ferro rispetto ai controlli non gravide (****p < 0,001, test t non appaiato). (C) Saturazione della transferrina (TR-SAT): le donne in gravidanza con anemia da carenza di ferro hanno mostrato percentuali di saturazione della transferrina significativamente più basse rispetto ai controlli non gravide (****p < 0,001, non accoppiato t-test). (D) Capacità insatura di legame del ferro (UIBC): i livelli di UIBC erano significativamente più elevati nelle donne in gravidanza con anemia da carenza di ferro rispetto ai controlli non gravide (****p < 0,001, non accoppiato t-test). (ELivelli di ferritina: le concentrazioni di ferritina (ng/mL) erano più elevate nei controlli non gravide rispetto alle donne in gravidanza con anemia da carenza di ferro (****p < 0,001, non accoppiato t-test). Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 3: Forest plot dei fattori di rischio indipendenti per l'anemia da carenza di ferro. Illustra i rapporti di probabilità aggiustati (OR) e gli intervalli di confidenza al 95% (IC) per i fattori di rischio indipendenti associati all'IDA identificati mediante analisi di regressione logistica multivariata (N = 200). La linea verticale tratteggiata rappresenta il valore nullo (OR = 1). I fattori di rischio sono raggruppati per dominio: nutrizionali, fisiologici e sociodemografici/genetici. L'assunzione ridotta di alimenti ricchi di ferro ha mostrato le associazioni più forti con l'IDA, seguita dallo stato di gravidanza, dalla storia familiare positiva per IDA e dalla residenza in aree rurali. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
| Caratteristica | Gravida con DAI (n = 91) | Gravida senza DAI (n = 44) | Controlli non gravide (n = 65) | Totale (N = 200) |
| Età (anni) | ||||
| 18–20 | 20 (22,0%) | 6 (13,6%) | 9 (13,8%) | 35 (17,5%) |
| 20–40 | 52 (57,1%) | 24 (54,5%) | 36 (55,4%) | 112 (56,0%) |
| >40 | 19 (21%) | 14 (31,8%) | 20 (30,8%) | 53 (26,5%) |
| Residenza | ||||
| Rurale | 59 (64,8%) | 23 (52,3%) | 40 (61,5%) | 122 (61,0%) |
| Urbana | 32 (35,2%) | 21 (47,7%) | 25 (38,5%) | 78 (39,0%) |
| Livello di istruzione | ||||
| Primaria | 29 (32%) | 9 (20,5%) | 20 (30,8%) | 58 (29%) |
| Intermedia | 20 (22,0%) | 9 (20,5%) | 14 (21,5%) | 43 (21,5%) |
| Secondaria | 28 (30,8%) | 16 (36,4%) | 23 (35,4%) | 67 (33,5%) |
| Università o superiore | 14 (15,4%) | 10 (22,7%) | 8 (12,3%) | 32 (16,0%) |
| Condizione lavorativa | ||||
| Occupata | 16 (17,6%) | 12 (27,3%) | 13 (20,0%) | 41 (20,5%) |
| Disoccupata | 75 (82,4%) | 32 (72,7%) | 52 (80,0%) | 159 (79,5%) |
| Nazionalità | ||||
| Saudita | 52 (57,1%) | 28 (63,6%) | 39 (60,0%) | 119 (59,5%) |
| Non saudita | 39 (43%) | 16 (36,4%) | 26 (40,0%) | 81 (40,5%) |
| Anamnesi familiare di DAI | ||||
| Positiva | 57 (62,6%) | 19 (43,2%) | 38 (58,5%) | 114 (57%) |
| Negativa | 34 (37,4%) | 25 (56,8%) | 27 (41,5%) | 86 (43,0%) |
Tabella 1: Profili sociodemografici delle donne in gravidanza che si presentano al consultorio prenatale presso l'Ospedale Maternità e Infanzia, Bisha, Arabia Saudita.
| Alimento | Gravida con DIA (n = 91) ≤2/settimana | Gravida con DIA (n = 91) ≥3/settimana | Gravida senza DIA (n = 44) ≤2/settimana | Gravida senza DIA (n = 44) ≥3/settimana | Totale (N = 135) ≤2/settimana | Totale (N = 135) ≥3/settimana |
| Tè | 63 (69,2%) | 28 (30,8%) | 21 (47,7%) | 23 (52,3%) | 84 (62,2%) | 51 (37,8%) |
| Frutta agrumata | 56 (61,5%) | 35 (38,5%) | 24 (54,5%) | 20 (45,5%) | 80 (59,3%) | 55 (40,7%) |
| Volatili | 42 (46,2%) | 49 (53,8%) | 9 (20,5%) | 35 (79,5%) | 51 (37,8%) | 84 (62,2%) |
| Carne rossa | 64 (70,3%) | 27 (29,7%) | 19 (43,2%) | 25 (56,8%) | 83 (61,5%) | 52 (38,5%) |
| Pesce rosso | 85 (93,4%) | 6 (6,6%) | 37 (84,1%) | 7 (16%) | 122 (90,4%) | 13 (9,6%) |
| Carne bianca | 80 (88%) | 11 (12,1%) | 37 (84,1%) | 7 (16%) | 117 (86,7%) | 18 (13,3%) |
Tabella 2: Frequenza di assunzione alimentare di tè, agrumi, pollame, carne rossa, pesce rosso e carne bianca tra i partecipanti.
| Caratteristica | Gravida con DFI (n = 91) | Gravida senza DFI (n = 44) | Totale (N = 135) |
| Età gestazionale (EG) | |||
| Primo trimestre | 17 (18,7%) | 9 (20,5%) | 26 (19,3%) |
| Secondo trimestre | 50 (55%) | 24 (54,5%) | 74 (54,8%) |
| Terzo trimestre | 24 (26,4%) | 11 (25,0%) | 35 (26%) |
| Malattia recente | |||
| Sì | 37 (40,7%) | 14 (31,8%) | 51 (37,8%) |
| No | 54 (59,3%) | 30 (68,2%) | 84 (62,2%) |
| Sintomi clinici (capogiri, affaticamento, febbre) | |||
| Sì | 68 (74,7%) | 22 (50,0%) | 90 (66,7%) |
| No | 23 (25,3%) | 22 (50,0%) | 45 (33,3%) |
| Emorragia gastrointestinale | |||
| Sì | 0 | 0 | 0 |
| Presentazione clinica della DFI | |||
| Sintomatica | 46 (50,5%) | 10 (22,7%) | 56 (41,5%) |
| Asintomatica | 45 (49,5%) | 34 (77,3%) | 79 (58,5%) |
| Anamnesi di trasfusione di sangue | |||
| Sì | 10 (11,0%) | 2 (4,5%) | 12 (9%) |
| No | 81 (89,0%) | 42 (95,5%) | 123 (91,1%) |
| Adesione alla dieta | |||
| Sì | 16 (17,6%) | 4 (9,1%) | 20 (14,8%) |
| No | 75 (82,4%) | 40 (91%) | 115 (85,2%) |
Tabella 3: Anamnesi medica, presentazione clinica, stato di trasfusione di sangue e regime alimentare tra i partecipanti.
| Fattore di rischio | Rapporto tra le probabilità | IC 95% | Valore p | Dominio |
| Basso consumo di carne rossa | 4 | 2.136–7.489 | <0.001*** | Nutrizionale |
| Basso consumo di pollame | 3.5 | 1.906–6.426 | <0.001*** | Nutrizionale |
| Gravidanza | 3 | 1.699–5.296 | <0.001*** | Fisiologico |
| Anamnesi familiare positiva | 2.3 | 1.255–4.215 | 0.007** | Genomico/Sociale |
| Residenza rurale | 1.8 | 1.020–3.178 | 0.043* | Genomico/Sociale |
| Basso consumo di agrumi | 1.6 | 1.029–2.487 | 0.037* | Nutrizionale |
Tabella 4: Analisi di regressione logistica multivariata per l'identificazione di fattori di rischio indipendenti per l'anemia da carenza di ferro (IDA) tra i partecipanti allo studio (N = 200). I rapporti di probabilità (OR) sono stati aggiustati per variabili nutrizionali, fisiologiche e sociodemografiche.
File Supplementare 1: Questionario: Anemia da carenza di ferro tra le donne in gravidanzaCliccare qui per scaricare il file.
Discussione
L'anemia da carenza di ferro (IDA) rimane un importante problema di salute pubblica a livello globale, in particolare tra le donne in gravidanza. I cambiamenti fisiologici durante la gravidanza, tra cui l'espansione del volume plasmatico e l'aumento delle richieste di ferro da parte del feto, contribuiscono al declino dello stato di ferro materno man mano che la gestazione progredisce. Il volume plasmatico materno aumenta tipicamente di circa il 40–50%, determinando un'emodiluizione fisiologica e una riduzione della concentrazione di emoglobina nonostante un incremento della massa totale di globuli rossi. Questa risposta adattativa riduce la viscosità del sangue, facilita la perfusione uteroplacentaria e ottimizza lo scambio materno-fetale di ossigeno e nutrienti. Un'adeguata espansione del volume plasmatico è considerata anche un indicatore di normale adattamento placentare e cardiovascolare, mentre un'espansione insufficiente è stata associata a esiti avversi della gravidanza, tra cui la preeclampsia, un disturbo ipertensivo caratterizzato da una placentazione anomala e da disfunzione endoteliale20. Contemporaneamente, le richieste materne di ferro aumentano notevolmente per sostenere l'eritropoiesi espansa, lo sviluppo placentare e la crescita fetale, con una domanda particolarmente elevata durante il secondo trimestre. Quando l'apporto alimentare di ferro e le riserve corporee di ferro non sono sufficienti a soddisfare queste richieste, può svilupparsi o peggiorare l'IDA21,22. In questo contesto, lo studio attuale fornisce una delle prime valutazioni dettagliate dello stato di ferro e dei fattori ad esso associati tra le donne in gravidanza a Bisha, in Arabia Saudita, colmando un'importante lacuna di dati a livello regionale. Ricerche precedenti nella stessa area avevano valutato la prevalenza di IDA nella popolazione generale ma avevano escluso le donne in gravidanza, limitando il confronto diretto15.
Lo studio attuale ha identificato un'elevata prevalenza di anemia da carenza di ferro (ACF) tra le donne in gravidanza (67,4%), in base alle soglie di emoglobina specifiche per la gravidanza definite dall'OMS (<11,0 g/dL durante il primo e il terzo trimestre e <10,5 g/dL durante il secondo trimestre). Questa prevalenza supera in modo significativo la soglia del 40% stabilita dall'OMS per classificare un problema come grave problema di salute pubblica6,17, indicando che l'ACF rappresenta un importante problema di salute materna nella regione del Nord Asir. La prevalenza risulta inoltre notevolmente più alta rispetto alle stime riportate per la regione del Mediterraneo orientale (38,9%) e alla media globale (38,1%)6. Rispetto ad altre regioni dell'Arabia Saudita, la prevalenza a Bisha ha superato i valori riportati a Makkah (39,0%), Al-Khobar (41,3%) e Asir (31,9%), pur risultando leggermente inferiore a quella registrata ad Al-Ahsa (73,3%)16,23,24,25. Queste differenze suggeriscono che l'ACF possa variare in base al contesto geografico e sociodemografico all'interno dell'Arabia Saudita, riflettendo probabilmente differenze nell'accesso alle cure sanitarie, nelle abitudini alimentari, nel livello di istruzione e nelle condizioni socioeconomiche9. Le caratteristiche sociodemografiche nello studio attuale si sono dimostrate significativamente associate all'ACF. Una percentuale considerevole di partecipanti risiedeva in aree rurali, aveva un livello di istruzione più basso e risultava disoccupata, fattori costantemente associati a una maggiore prevalenza di anemia in studi condotti a Singapore, in Malesia e in Etiopia26,27,28. Un livello di istruzione inferiore potrebbe essere correlato a una minore consapevolezza nutrizionale, a un utilizzo limitato dei servizi sanitari e a una minore varietà nella dieta, mentre la residenza in aree rurali potrebbe riflettere differenze nella disponibilità di cibo e nell'accesso alle cure prenatali29. In linea con i dati regionali, studi condotti sugli adolescenti in Arabia Saudita hanno associato lo stato socioeconomico basso e un insufficiente consumo di succhi di frutta all'anemia; i tassi di prevalenza riportati (16,7% nei maschi e 34,0% nelle femmine) sono paragonabili ai dati provenienti dall'Arabia Saudita e da altri paesi del Golfo, dove l'anemia risulta più comune tra le adolescenti (22,4–40,0%) rispetto ai maschi (12,8–18,4%). Più della metà dei partecipanti allo studio attuale ha inoltre riferito una storia familiare di anemia, suggerendo possibili influenze genetiche, alimentari o ambientali condivise sullo stato di ferro30.
I modelli dietetici erano indipendentemente associati all'anemia da carenza di ferro (IDA). Un minore consumo di carne rossa, pollame e agrumi era associato a maggiori probabilità di IDA, in linea con studi precedenti26,27,28. La carne rossa e il pollame forniscono ferro eme, mentre gli agrumi possono potenziare l'assorbimento del ferro non eme grazie al loro contenuto di vitamina C. Un consumo frequente di tè era inoltre associato all'IDA, probabilmente perché i polifenoli del tè inibiscono l'assorbimento del ferro31,32,33. Evidenze recenti indicano che, sebbene l'anemia durante la gravidanza sia influenzata da molteplici fattori materni e nutrizionali, la carenza di ferro ha una relazione più forte con la qualità complessiva della dieta e con un apporto inadeguato di ferro e di altri micronutrienti34,35. Le carenze dietetiche sono comuni tra le donne in gravidanza in Arabia Saudita, con la maggior parte dei partecipanti alla ricerca precedente che assumeva meno del fabbisogno dietetico raccomandato (RDA) per vitamina B1, calcio, ferro e energia totale. Sebbene l'assunzione di proteine superasse il RDA nella maggior parte delle donne, l'assunzione di energia totale rimaneva bassa, suggerendo che le proteine potrebbero aver contribuito a soddisfare i requisiti calorici piuttosto che svolgere principalmente le loro funzioni fisiologiche35. Questi risultati sostengono l'interpretazione secondo cui la carenza di ferro è fortemente associata ai modelli dietetici, mentre l'anemia è multifattoriale, sottolineando l'importanza di strategie nutrizionali complete piuttosto che di interventi basati su un singolo nutriente. Tuttavia, il comportamento alimentare da solo potrebbe non essere sufficiente a normalizzare i livelli di ferro una volta instaurata la carenza, poiché l'esaurimento del ferro legato alla gravidanza può riflettere richieste fisiologiche cumulative, brevi intervalli tra gravidanze consecutive, perdita di sangue durante il parto e un ripristino inadeguato delle riserve di ferro. Di conseguenza, la supplementazione di ferro insieme alla modifica della dieta rimane importante, in particolare in contesti con elevata prevalenza di anemia34.
Anche fattori fisiologici sono stati associati alla DFI, con il secondo trimestre che ha mostrato la proporzione più alta di partecipanti colpiti, in linea con studi precedenti che identificano la metà della gravidanza come un periodo di aumentato fabbisogno di ferro36. Ricerche longitudinali hanno riportato che la prevalenza di anemia aumenta durante la gravidanza, passando dall'11,8% nel primo trimestre al 28,8% nel terzo trimestre, riflettendo l'emodiluizione fisiologica e il crescente fabbisogno materno di ferro con l'avanzare della gestazione37. Al contrario, nel presente studio si è osservata la maggiore proporzione di casi di DFI durante il secondo trimestre. Tale differenza potrebbe riflettere il disegno trasversale e la distribuzione dei partecipanti per età gestazionale, piuttosto che l'evoluzione longitudinale dell'anemia durante la gravidanza. A livello globale, l'OMS stima che l'anemia colpisca quasi il 38,9% delle donne in gravidanza6, con una prevalenza simile riportata in studi dell'Arabia Saudita. Analisi biochimiche hanno ulteriormente confermato valori significativamente più bassi di emoglobina, ferro sierico, ferritina e saturazione della transferrina, insieme a una capacità totale e non saturata di legare il ferro più elevata, tra le donne in gravidanza con DFI rispetto ai controlli non gravide. Analogamente, confronti tra gravidanze anemiche e non anemiche hanno dimostrato un aumento della capacità totale di legare il ferro (TIBC) e una riduzione della ferritina sierica e della saturazione della transferrina, mentre i livelli sierici del recettore della transferrina erano più elevati nelle gravidanze anemiche, in particolare in caso di anemia lieve e moderata, riflettendo un aumentato fabbisogno cellulare di ferro38. Questi profili di biomarcatori sono coerenti con le caratteristiche diagnostiche riconosciute della carenza di ferro e con i risultati di studi regionali e internazionali26,27,28. Un'analisi di regressione multivariata ha inoltre dimostrato forti associazioni tra DFI e modelli di assunzione alimentare, stato di gravidanza, residenza in aree rurali e storia familiare di anemia, sottolineando la natura multifattoriale della carenza di ferro durante la gravidanza. Analogamente, uno studio trasversale recente condotto su donne in gravidanza in Etiopia ha identificato lo stato nutrizionale materno e la diversità della dieta come predittori significativi dell'anemia in un'analisi multivariabile, supportando il contributo di fattori nutrizionali e sociodemografici al rischio di anemia39,40. Tuttavia, poiché entrambi gli studi erano trasversali, queste associazioni non devono essere interpretate come relazioni temporali o causali.
Oltre alle sue dimensioni biochimiche e nutrizionali, la carenza di ferro con anemia (IDA) durante la gravidanza ha implicazioni più ampie per la funzionalità materna e il benessere generale. Studi precedenti hanno riportato associazioni tra anemia e ridotta performance cognitiva materna, attenzione compromessa e maggiore suscettibilità a esiti avversi materni41,42. Sebbene il presente studio non stabilisca un rapporto di causalità né valuti gli esiti materni o neonatali, queste associazioni evidenziano il potenziale significato funzionale e sociale dell'elevato carico di IDA osservato in questa popolazione. Lo studio presenta diverse limitazioni che devono essere prese in considerazione. In primo luogo, non sono stati valutati gli esiti della gravidanza e del neonato, impedendo così la valutazione delle relazioni tra lo stato ferroviario materno e gli esiti avversi materni o neonatali. In secondo luogo, non sono state raccolte informazioni sui multivitaminici prenatali e sulla supplementazione di ferro. Poiché la supplementazione di ferro può influenzare in modo significativo le concentrazioni ematiche materne di emoglobina e i biomarcatori del ferro, l'assenza di questi dati potrebbe aver determinato un confondimento residuo. Studi prospettici longitudinali futuri dovrebbero includere valutazioni ematologiche materne seriali, esiti della gravidanza e del neonato, e informazioni dettagliate sulla supplementazione prenatale di micronutrienti per caratterizzare meglio queste relazioni.
Nel complesso, i risultati attuali contribuiscono alle crescenti evidenze regionali secondo cui la carenza di ferro (IDA) tra le donne in gravidanza in Arabia Saudita rimane un problema di salute pubblica considerevole. La prevalenza del 67,4% osservata tra le donne in gravidanza a Bisha, insieme alle associazioni costanti con l'assunzione nutrizionale, il contesto sociodemografico, lo stadio di gravidanza e gli indicatori biochimici del ferro, dimostra la natura multifattoriale della carenza di ferro durante la gravidanza. Le donne in gravidanza con IDA hanno mostrato livelli marcatamente più bassi di emoglobina, ferro sierico, ferritina e saturazione della transferrina, nonché un'elevata capacità totale di legame del ferro e capacità di legame del ferro non saturata, riflettendo una riduzione delle riserve di ferro e una minore disponibilità di ferro. L'analisi multivariata ha identificato un minore consumo di carne rossa, pollame e frutti agrumi, lo stato di gravidanza, la residenza in aree rurali e una storia familiare positiva di anemia come fattori indipendenti associati all'IDA. Nel complesso, questi risultati sostengono lo screening di routine, un potenziamento della consulenza nutrizionale, la supplementazione di ferro quando clinicamente indicata e strategie preventive mirate all'interno dei servizi di assistenza prenatale per ridurre il notevole carico di IDA in questa popolazione.
Dichiarazioni
Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interessi.
Ringraziamenti
Gli autori ringraziano la Deanship of Graduate Studies and Scientific Research dell'Università di Bisha per aver sostenuto questo lavoro attraverso il programma di supporto alla ricerca Fast-Track.
Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Tubi da prelievo del sangue Vacutainer da 5 mL | Becton, Dickinson and Company (BD), Franklin Lakes, NJ, USA | https://www.bd.com/en-us/products-and-solutions/products?query=5+mL+Vacutainer+Blood+Collection+Tubes | Utilizzati per la raccolta di campioni di sangue venoso. |
| Analizzatore modulare Cobas 8000 | Roche Diagnostics, Basel, Svizzera | Cobas 8000 | Utilizzato per le analisi della ferritina sierica, del ferro sierico, della capacità totale di legame del ferro (TIBC) e della capacità di legame non satura del ferro (UIBC). |
| Kit di reagenti per ECLIA della ferritina | Roche Diagnostics, Basel, Svizzera | https://diagnostics.roche.com/global/en/products/lab/elecsys-ferritin-cps-000468.html | Immunodosaggio con chemiluminescenza elettrochimica per la determinazione della ferritina sierica. |
| GraphPad Prism | GraphPad Software, San Diego, CA, USA | Versione 9 | Utilizzato per la rappresentazione grafica dei risultati. |
| IBM SPSS Statistics | IBM Corporation, Armonk, NY, USA | Versione 26.0 | Utilizzato per le analisi statistiche. |
| Kit di reagenti colorimetrici per il ferro | Roche Diagnostics, Basel, Svizzera | https://custombiotech.roche.com/global/en/products/cb/iron-bio-ht-3810349.html | Utilizzato per la misurazione del ferro sierico. |
| Centrifuga da laboratorio | Laboratorio clinico ospedaliero | N/D | Utilizzata per separare il siero a 2000 × g per 15 min. |
| Microsoft Excel | Microsoft Corporation, Redmond, WA, USA | Microsoft 365 (o versione applicabile) | Utilizzato per generare il grafico a foresta e organizzare i dati dello studio. |
| OpenEpi Versione 3.01 | OpenEpi | Versione 3.01 | Utilizzato per il calcolo della dimensione del campione. |
| Questionario strutturato (File Supplementare 1) | Sviluppato dagli autori | N/D | Questionario sviluppato appositamente per questo studio al fine di raccogliere dati sociodemografici, dietetici e clinici. |
| Analizzatore ematologico Sysmex XN-1000 | Sysmex Corporation, Kobe, Giappone | XN-1000 | Utilizzato per la misurazione dell'emoglobina. |
| Kit di reagenti colorimetrici per TIBC/UIBC | Roche Diagnostics, Basel, Svizzera | https://diagnostics.roche.com/global/en/products/lab/uibc-cps-000266.html | Utilizzato per la determinazione di TIBC e UIBC. |
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