Questo studio retrospettivo identifica i fattori di rischio per l'ileo postoperatorio precoce dopo cistectomia radicale laparoscopica. Utilizzando una definizione standardizzata dell'esito, una regressione logistica multivariata, una validazione interna con metodo bootstrap e un'analisi esplorativa dei marcatori infiammatori, fornisce un quadro riproducibile per la valutazione dei fattori di rischio, evitando al contempo affermazioni infondate su sottotipi eziologici e interpretazioni eccessive in questo contesto.
Articolo di ricerca
Fattori di rischio per l'ileo postoperatorio precoce a seguito di cistoprostatectomia radicale laparoscopica
In questo articolo
Sommario
Abstract
L'ileo postoperatorio precoce (EPOI) ritarda il recupero dopo cistectomia radicale, ma le definizioni riportate e i fattori associati variano. Questo studio retrospettivo ha valutato 549 adulti con cancro della vescica sottoposti a cistectomia radicale laparoscopica con intento curativo e deviazione urinaria tra gennaio 2014 e dicembre 2022. L'EPOI è stato definito dalla presenza di almeno due criteri clinici o radiologici predeterminati tra il terzo e il trentesimo giorno postoperatorio. I fattori candidati sono stati valutati mediante analisi univariate e regressione logistica multivariata. Sono state valutate discriminazione e calibrazione del modello, ed è stata effettuata una validazione interna con bootstrap di 1.000 ricampionamenti. Un'analisi esplorativa di sottogruppo ha valutato i marcatori infiammatori misurati entro 24 ore dall'intervento. L'EPOI si è verificato in 76 pazienti (13,84%). Dopo aggiustamento multivariato, il sesso femminile è risultato associato a minori probabilità di EPOI, mentre storia di fumo, diabete mellito, precedenti interventi addominali, maggior perdita ematica intraoperatoria e maggiore numero di linfonodi rimossi sono risultati associati a probabilità più elevate. L'area apparente sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore (AUC) del modello primario è stata 0,881, e l'AUC corretta per l'ottimismo è stata 0,869. Nel sottogruppo di 138 pazienti con marcatori infiammatori, il conteggio dei globuli bianchi e la proteina C-reattiva postoperatori erano più elevati nei pazienti che successivamente soddisfacevano i criteri predeterminati per EPOI; il conteggio dei globuli bianchi ha mostrato una discriminazione esplorativa con un AUC di 0,727. Questi risultati identificano fattori legati al paziente e all'intervento chirurgico associati all'EPOI, ma il modello, le soglie derivate dai dati e i risultati sui biomarcatori richiedono una validazione esterna prospettica multicentrica prima dell'uso clinico.
Introduzione
Il cancro della vescica è tra le neoplasie più comuni a livello mondiale e si verifica in misura notevolmente maggiore negli uomini rispetto alle donne1,2. Circa i tre quarti dei casi appena diagnosticati sono non invasivi per il muscolo, mentre i restanti presentano una forma invasiva per il muscolo3. La cistectomia radicale con dissezione dei linfonodi pelvici rimane un trattamento raccomandato per il cancro della vescica invasivo per il muscolo e per alcune forme non invasive per il muscolo a rischio molto elevato3,4.
Nonostante i progressi nella chirurgia mini-invasiva e nella cura perioperatoria, l'ileo postoperatorio rimane una complicanza clinicamente rilevante dopo cistectomia radicale. Una revisione sistematica specifica per la cistectomia ha riportato una notevole variabilità nell'incidenza dell'ileo postoperatorio a causa delle differenze tra gli studi nelle definizioni diagnostiche, negli approcci chirurgici e nei percorsi perioperatori5. L'ileo postoperatorio precoce (EPOI) è caratterizzato da un ritardato recupero della motilità gastrointestinale e può manifestarsi con nausea, vomito, distensione addominale, intolleranza all'assunzione orale e ritardo nel passaggio di gas o feci6. L'EPOI può prolungare il ricovero ospedaliero, aumentare le riammissioni e ritardare il recupero postoperatorio. In una coorte sottoposta a cistectomia radicale con un protocollo di recupero ottimizzato, Bazargani et al. hanno riportato un'incidenza di ileo postoperatorio del 11,6% nei pazienti7.
Le evidenze relative ai fattori associati all'IOPE dopo cistectomia radicale laparoscopica rimangono eterogenee, in parte perché studi precedenti hanno utilizzato definizioni diverse degli esiti e si sono concentrati su variabili cliniche e perioperatorie differenti. Inoltre, il valore discriminatorio dei marcatori infiammatori postoperatori misurati di routine in questo specifico contesto chirurgico non è ancora sufficientemente caratterizzato. L'originalità del presente studio risiede nella combinazione di una definizione standardizzata e predeterminata di IOPE con una coorte relativamente ampia di pazienti sottoposti a cistectomia radicale laparoscopica, nella valutazione multivariata di fattori legati al paziente e all'intervento chirurgico, nella valutazione formale della discriminazione e della calibrazione del modello con validazione interna tramite bootstrap e in un'analisi esplorativa chiaramente distinta dei marcatori infiammatori postoperatori. Abbiamo ipotizzato che l'IOPE fosse associata a una combinazione di fattori legati al paziente e all'intervento chirurgico e che alcuni marcatori infiammatori selezionati, misurati entro 24 ore dall'intervento, potessero fornire informazioni discriminatorie aggiuntive. Pertanto, questo studio retrospettivo si è proposto di identificare i fattori legati al paziente e all'intervento chirurgico associati all'IOPE dopo cistectomia radicale laparoscopica, di valutare internamente il modello multivariato risultante e di esplorare il valore discriminatorio di alcuni marcatori infiammatori postoperatori selezionati.
Protocollo
Questo studio retrospettivo è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale Nanjing Drum Tower (n. 2021-085-01). La richiesta di consenso informato scritto per la partecipazione è stata esentata dal Comitato Etico poiché lo studio prevedeva una revisione retrospettiva di cartelle cliniche esistenti. I dati dei pazienti sono stati anonimizzati prima dell'analisi. Tutti i metodi sono stati eseguiti in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e le linee guida istituzionali pertinenti.
Progettazione dello studio e coorte di origine
Sono stati identificati pazienti con cancro della vescica sottoposti a cistectomia radicale laparoscopica combinata con derivazione urinaria presso l'ospedale Nanjing Drum Tower Hospital tra gennaio 2014 e dicembre 2022. Sono stati inclusi nello studio adulti di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi istopatologica confermata di cancro della vescica, sottoposti a cistectomia radicale laparoscopica con intento curativo e con dati preoperatori, intraoperatori e postoperatori completi, sufficienti per valutare le EPOI fino al giorno 30 postoperatorio.
I pazienti sono stati esclusi se presentavano ostruzione intestinale preesistente, malattia infiammatoria intestinale o un altro disturbo gastrointestinale che influenzasse in modo significativo la motilità intestinale, radioterapia pelvica precedente, conversione da intervento laparoscopico a intervento aperto, cartelle cliniche incomplete, informazioni postoperatorie insufficienti per la valutazione dell’EPOI, oppure se deceduti prima che lo stato dell’EPOI potesse essere adeguatamente valutato entro il periodo postoperatorio di 30 giorni. I pazienti sottoposti esclusivamente a chemioterapia neoadiuvante non sono stati esclusi, purché successivamente abbiano ricevuto un intervento chirurgico con intento curativo e soddisfatto tutti gli altri criteri di idoneità. Sono stati inoltre esclusi i pazienti con malattia metastatica a distanza che hanno ricevuto un intervento chirurgico palliativo anziché curativo. I numeri di pazienti inizialmente sottoposti a screening, esclusi secondo ciascun criterio di idoneità e inclusi nel gruppo analitico finale sono riassunti nella Supplementary Figure 1.
Variabili demografiche, cliniche e operatorie
Sono state registrate le seguenti variabili: sesso, età, storia del fumo, altezza, peso, indice di massa corporea (BMI), ipertensione, diabete mellito, interventi chirurgici addominali precedenti, emoglobina preoperatoria, albumina, creatinina, durata dell'intervento, perdita ematica intraoperatoria, volume di trasfusione intraoperatoria, numero di linfonodi ottenuti e tipo di deviazione urinaria.
La durata del ricovero postoperatorio e il tasso di reospedalizzazione non pianificata a 30 giorni sono stati registrati come esiti descrittivi postoperatori piuttosto che come predittori candidati. La durata del ricovero postoperatorio è stata definita come il numero di giorni solari compresi tra l'intervento chirurgico e la dimissione dal ricovero indice. Una reospedalizzazione non pianificata entro 30 giorni è stata definita come qualsiasi reingresso ospedaliero non pianificato verificatosi entro 30 giorni dalla dimissione.
Definizione dello studio EPOI
È stata utilizzata la definizione composita proposta da Vather et al6. per definire l’EPOI. L’EPOI è stata diagnosticata quando erano presenti almeno due dei seguenti criteri compresi tra il terzo e il trentesimo giorno postoperatorio: nausea e vomito nelle precedenti 12 ore; cessazione di flatulenze e defecazione nelle precedenti 24 ore; distensione addominale persistente; intolleranza a cibi solidi o semisolidi nei due pasti precedenti; oppure dilatazione gastrica, dilatazione dei loop intestinali e livelli idro-aerei intestinali rilevati mediante radiografia addominale in posizione eretta o tomografia computerizzata. I pazienti sono stati classificati come affetti da EPOI o non affetti da EPOI. Il termine ostruzione intestinale meccanica è stato riservato ai casi con una causa meccanica chiaramente documentata, come volvolo intestinale o erniazione interna. Le cause chiaramente documentate sono state descritte in forma narrativa. Non è stata effettuata una classificazione formale in sottotipi eziologici poiché non erano disponibili una revisione standardizzata delle immagini, una conferma operatoria e una valutazione esperta predeterminata.
I record medici elettronici sono stati inizialmente esaminati da un ricercatore utilizzando un modulo standardizzato per l'estrazione dei dati. I casi in cui erano soddisfatti i criteri EPOI o in cui la documentazione pertinente era incerta sono stati rivalutati indipendentemente da un secondo ricercatore. Le divergenze sono state risolte mediante discussione, mentre i casi non risolti sono stati esaminati da un urologo esperto. I valutatori non sono stati formalmente resi ciechi rispetto ai predittori in esame poiché tali variabili erano contenute negli stessi record di origine; tuttavia, lo stato EPOI è stato assegnato esclusivamente in base ai criteri clinici e radiologici predeterminati, prima di effettuare la modellizzazione dei predittori. Un sintomo o un reperto radiologico è stato considerato presente solo se documentato esplicitamente. I reperti ambigui o non documentati non sono stati considerati criteri positivi, e i pazienti i cui record disponibili non erano sufficienti per determinare lo stato EPOI sono stati esclusi.
Gestione perioperatoria
È stato riassunto il percorso perioperatorio istituzionale in vigore al momento dell'intervento chirurgico. Nel presente gruppo di studio, la gestione preoperatoria includeva generalmente la valutazione anestesiologica, l'ottimizzazione delle comorbidità, la correzione delle alterazioni dei fluidi e degli elettroliti e la profilassi antibiotica e contro la tromboembolia venosa quando clinicamente indicata. La gestione postoperatoria includeva generalmente un'analgesia multimodale, la gestione di fluidi ed elettroliti, la mobilizzazione precoce e la ripresa graduale dell'alimentazione orale in base al recupero gastrointestinale. Poiché durante il periodo dello studio non è stato utilizzato in modo prospettico un elenco di controllo standardizzato per il recupero ottimizzato dopo intervento chirurgico (ERAS), non è stato possibile ricavare dai dati retrospettivi un punteggio ERAS a livello del singolo paziente. L'aderenza ai singoli componenti e l'esposizione cumulativa agli oppioidi perioperatori non hanno potuto essere ricostruite in modo uniforme.
Sottogruppo esplorativo di marcatori infiammatori
Sono stati identificati pazienti con conteggio completo dei globuli bianchi (WBC), proteina C-reattiva (CRP), interleuchina-6 (IL-6) e misurazioni della procalcitonina ottenute entro 24 ore dall'intervento chirurgico. Tutte le misurazioni dei biomarcatori sono state effettuate prima della prima valutazione valida per l'EPOI, che iniziava al terzo giorno postoperatorio. Poiché si trattava di uno studio retrospettivo e i sintomi gastrointestinali non sono stati valutati mediante un protocollo standardizzato esattamente al momento del prelievo ematico, non è stato possibile confermare in ogni paziente l'assenza di disfunzioni intestinali lievi o in evoluzione al momento della misurazione dei biomarcatori. Nella coorte attuale, 138 pazienti soddisfacevano questo criterio: 20 hanno sviluppato EPOI e 118 non lo hanno sviluppato. L'appartenenza al sottogruppo è stata definita esclusivamente in base alla disponibilità delle quattro misurazioni dei biomarcatori e non allo stato di EPOI. Il sottogruppo dei marcatori infiammatori è stato confrontato con il resto della coorte per valutare un potenziale bias di selezione. Le analisi dei biomarcatori sono state considerate esplorative. Questi biomarcatori non sono stati utilizzati per assegnare un sottotipo eziologico. Poiché nel sottogruppo si sono verificati soltanto 20 eventi di EPOI, non è stato mantenuto un modello multivariabile convenzionale a quattro marcatori.
Analisi statistica
Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando IBM SPSS Statistics. La normalità delle variabili continue è stata valutata mediante il test di Shapiro-Wilk. Le variabili continue con distribuzione normale sono state presentate come media ± deviazione standard e confrontate utilizzando il test t per campioni indipendenti. Le variabili continue con distribuzione non normale sono state presentate come mediana e intervallo interquartile [M (Q1, Q3)] e confrontate mediante il test U di Mann-Whitney. Le variabili categoriche sono state confrontate utilizzando il test del chi-quadrato o il test esatto di Fisher, a seconda dei casi.
Per l'analisi primaria di regressione logistica multivariata, sesso e storia del fumo sono stati predefiniti come covariate inserite forzatamente, indipendentemente dai loro valori p univariati, poiché erano stati considerati fattori basali potenzialmente rilevanti in precedenti studi specifici sulla resezione cistica dell'ileo postoperatorio e potevano plausibilmente agire come confondenti8,9. Queste due variabili sono state inserite nel primo blocco mediante il metodo Enter e sono state mantenute per tutta la fase di sviluppo del modello. Le variabili rimanenti con p < 0,10 nelle analisi univariate—altezza, BMI, diabete mellito, interventi chirurgici addominali precedenti, albumina preoperatoria, perdita ematica intraoperatoria e resa di linfonodi—sono state considerate predittori candidati basati sui dati. Sono state inserite nel secondo blocco e valutate mediante selezione retrograda basata sul rapporto di verosimiglianza. Sesso, storia del fumo, diabete mellito, interventi chirurgici addominali precedenti, perdita ematica intraoperatoria e resa di linfonodi sono stati inclusi nel modello finale.
I predittori continui sono stati mantenuti come variabili continue. La perdita ematica intraoperatoria è stata inserita per ogni aumento di 100 mL al fine di migliorarne l'interpretabilità, e il numero di linfonodi ottenuti è stato inserito per ogni linfonodo dissezionato aggiuntivo. Valori soglia esplorativi sono stati ricavati mediante analisi della curva ROC (caratteristica operativa del ricevitore) e dall'indice di Youden, ma non sono stati utilizzati per dicotomizzare le variabili nel modello principale.
Il sesso femminile è stato codificato come 1 e il sesso maschile come 0. L'anamnesi del fumo, il diabete mellito e gli interventi chirurgici addominali precedenti sono stati codificati come 1 in caso di presenza e 0 in caso di assenza. La multicollinearità è stata valutata utilizzando i valori di tolleranza e del fattore di inflazione della varianza (VIF). La linearità nel logit per i predittori continui è stata verificata mediante l'approccio di Box–Tidwell. I residui standardizzati e la distanza di Cook sono stati esaminati per identificare osservazioni potenzialmente influenti.
La calibrazione del modello è stata valutata mediante il test di adattamento della bontà dell'adattamento di Hosmer–Lemeshow, l'intercetta di calibrazione, la pendenza della calibrazione e il punteggio di Brier. La discriminazione del modello è stata valutata utilizzando l'area sotto la curva ROC. A un valore soglia di probabilità esplorativo selezionato mediante l'indice di Youden, sono stati calcolati sensibilità, specificità, valore predittivo positivo (PPV) e valore predittivo negativo (NPV). La validazione interna è stata effettuata utilizzando 1.000 ricampionamenti bootstrap per stimare la discriminazione e la calibrazione corrette per l'ottimismo.
Poiché era richiesta un'informazione clinica e perioperatoria completa per l'inclusione nello studio, non è stata effettuata l'imputazione dei dati per il modello principale. Le caratteristiche basali e perioperatorie, così come l'incidenza di EPOI, sono state confrontate tra i 138 pazienti con dati completi sui marcatori infiammatori e i restanti 411 pazienti. I confronti relativi ai biomarcatori sono stati considerati esplorativi. L'analisi ROC del conteggio postoperatorio dei globuli bianchi non era predeterminata; i GB sono stati selezionati a posteriori come singolo marcatore rappresentativo comunemente disponibile, al fine di limitare le numerose analisi ROC esplorative nel piccolo sottogruppo con soli 20 eventi di EPOI. La selezione non si è basata sul modello multivariabile principale poiché i biomarcatori postoperatori non erano inclusi in tale modello. Non è stata effettuata un'analisi ROC separata per la PCR. La durata della degenza postoperatoria e il tasso di reospedalizzazione non pianificata entro 30 giorni sono stati riportati in forma descrittiva e non sono stati inclusi nella selezione dei predittori né nella costruzione del modello multivariabile.
Risultati
Caratteristiche della coorte e incidenza di EPOI
Un totale di 612 pazienti sottoposti a cistectomia radicale laparoscopica con deviazione urinaria durante il periodo dello studio sono stati valutati per l'idoneità. Di questi, 63 sono stati esclusi: 10 presentavano un disturbo gastrointestinale preesistente che influenzava la motilità intestinale, 5 sono stati sottoposti a conversione a chirurgia aperta, 21 avevano cartelle cliniche incomplete e 27 avevano informazioni postoperatorie insufficienti per la valutazione dell'EPOI. Il campione analitico finale comprendeva quindi 549 pazienti. Il processo di selezione dei pazienti è mostrato nella Supplementary Figure 1. Il campione finale includeva 465 uomini e 84 donne. L'EPOI si è verificata in 76 pazienti, corrispondente a un'incidenza del 13,84%.
Analisi univariata
Nell'analisi univariata, il gruppo EPOI presentava un'altezza mediana più bassa, un BMI mediano più elevato, proporzioni maggiori di pazienti con diabete mellito e storia di interventi chirurgici addominali precedenti, concentrazioni sieriche preoperatorie di albumina più basse, perdita ematica intraoperatoria maggiore e un numero più elevato di linfonodi recuperati rispetto al gruppo senza EPOI (tutto con p < 0,05). Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi per quanto riguarda sesso, età, storia del fumo, peso corporeo, ipertensione, emoglobina preoperatoria, creatinina preoperatoria, durata dell'intervento, volume di trasfusione intraoperatoria o tipo di deviazione urinaria (tutto con p > 0,05), come mostrato nella Tabella 1.
Analisi di regressione logistica multivariabile
Sesso e storia del fumo sono stati inclusi come covariate prespecificate ad inserimento forzato. Altezza, BMI, diabete mellito, interventi chirurgici addominali precedenti, albumina preoperatoria, perdita ematica intraoperatoria e numero di linfonodi dissecati hanno soddisfatto il criterio di screening univariato di P < 0,10 ed sono stati valutati come predittori candidati basati sui dati. Dopo la selezione retrograda mediante rapporto di verosimiglianza di questi predittori candidati, il modello finale ha incluso le due covariate ad inserimento forzato insieme al diabete mellito, agli interventi chirurgici addominali precedenti, alla perdita ematica intraoperatoria e al numero di linfonodi dissecati (Tabella 2). Una storia di interventi chirurgici addominali precedenti era associata a un’odds maggiore di EPOI rispetto all’assenza di tale storia (OR = 6,024, IC 95%: 1,242–29,412; p = 0,026). Ogni aumento di 100 mL nella perdita ematica intraoperatoria era associato a un incremento del 10,5% nell’odds di EPOI (OR = 1,105, IC 95%: 1,007–1,213; p = 0,036). Ogni linfonodo dissecati aggiuntivo era associato a un incremento del 4,6% nell’odds di EPOI (OR = 1,046, IC 95%: 1,002–1,091; p = 0,039).
Il modello principale era statisticamente significativo (test Omnibus: χ2 = 60,201, p < 0,001). Il test di Hosmer–Lemeshow ha indicato una calibrazione accettabile (p = 0,469). L'AUC apparente era 0,881 (IC 95%: 0,834–0,928), e l'AUC corretta per l'ottimismo dopo 1.000 ricampionamenti bootstrap era 0,869. La pendenza di calibrazione corretta con bootstrap era 0,93, l'intercetta di calibrazione era 0,01 e il punteggio di Brier era 0,083. A un valore soglia esplorativo di probabilità predetta di 0,15, la sensibilità era del 78,9%, la specificità era dell'82,5%, il valore predittivo positivo (PPV) era del 42,0% e il valore predittivo negativo (NPV) era del 96,1%. La curva ROC apparente del modello principale è mostrata in Figura 1, mentre l'AUC corretta per l'ottimismo è riportata solo numericamente; il grafico di calibrazione è mostrato in Figura supplementare 2. I valori di tolleranza variavano da 0,63 a 0,91, i valori VIF variavano da 1,10 a 1,59, i test di Box–Tidwell per la perdita ematica intraoperatoria e il numero di linfonodi ottenuti non erano significativi (p = 0,286 e p = 0,418, rispettivamente) e la massima distanza di Cook era 0,087.
In analisi ROC esplorative condotte nella coorte attuale, i valori di cutoff derivati dall'indice di Youden erano di 475 mL per la perdita ematica intraoperatoria e di 14,5 linfonodi dissecati. Poiché il numero di linfonodi ottenuti è un conteggio intero, il cutoff statistico di 14,5 linfonodi corrisponde clinicamente a una soglia di ≥15 linfonodi dissecati. Questi valori di cutoff derivati dai dati non sono stati utilizzati per dicotomizzare le variabili nel modello primario di regressione logistica multivariata e non devono essere interpretati come soglie cliniche validate per le decisioni terapeutiche.
Cause documentate tra i pazienti con EPOI
Tra i 76 pazienti con IPEO, una causa specifica è stata documentata in sei casi: tre casi di volvolo intestinale, un caso di erniazione interna attraverso un difetto mesenterico e due casi di dismotilità intestinale associata a ipokaliemia. I casi rimanenti non sono stati assegnati a un sottotipo eziologico perché i dati retrospettivi non riportavano criteri predeterminati e riproducibili per la classificazione del meccanismo.
Analisi esplorativa dei marcatori infiammatori
I 138 pazienti con dati completi sui marcatori infiammatori sono stati confrontati con i restanti 411 pazienti per valutare un potenziale bias di selezione. Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra i due gruppi per età, distribuzione per sesso, storia del fumo, BMI, diabete mellito, interventi chirurgici addominali precedenti, albumina preoperatoria, durata dell'intervento, perdita ematica intraoperatoria, resa di linfonodi, tipo di deviazione urinaria o incidenza di EPOI (tutti p > 0,05; Tabella Supplementare 1). L’EPOI si è verificata in 20 su 138 pazienti (14,49%) nel sottogruppo con marcatori infiammatori e in 56 su 411 pazienti (13,63%) tra i pazienti rimanenti (p = 0,798).
Nel sottogruppo esplorativo, le concentrazioni postoperatorie di WBC e PCR misurate entro 24 ore dall'intervento chirurgico sono risultate significativamente più elevate nei pazienti che successivamente hanno soddisfatto i criteri predeterminati di EPOI rispetto a quelli che non li hanno soddisfatti, mentre IL-6 e procalcitonina non hanno mostrato differenze significative (Tabella 3). A causa del numero limitato di eventi EPOI, il WBC è stato selezionato a posteriori come unico marcatore rappresentativo per l'analisi ROC esplorativa; tale scelta non era intesa a indicare una superiorità rispetto alla PCR. L'analisi ROC esplorativa del conteggio postoperatorio di WBC ha fornito un AUC di 0,727 (IC 95%: 0,604–0,850). Al valore di cutoff derivato dall'indice di Youden di 12,35 x 109/L, la sensibilità era del 75,0%, la specificità del 72,0%, il valore predittivo positivo (PPV) del 31,3% e il valore predittivo negativo (NPV) del 94,4%. La curva ROC è mostrata in Figura 2. Poiché il cutoff e le stime di prestazione sono stati derivati e valutati nello stesso sottogruppo limitato, questi risultati devono essere considerati generatori di ipotesi e richiedono una validazione indipendente prima di un utilizzo clinico.
DISPONIBILITÀ DEI DATI:
I dati a livello individuale adeguatamente desensibilizzati utilizzati per generare i risultati di questo studio sono forniti come File Supplementare 1. Il set di dati include le variabili cliniche, perioperatorie, di esito e dei marcatori infiammatori utilizzate nelle analisi riportate.
Figura 1: Curva ROC apparente per il modello primario di regressione logistica multivariabile. La curva mostrata rappresenta la curva ROC apparente, con un AUC di 0.881 (IC 95%: 0.834–0.928). L'AUC corretta per l'ottimismo dopo 1.000 ricampionamenti bootstrap è risultata pari a 0.869 ed è riportata solo numericamente; non viene visualizzata una curva ROC corretta per l'ottimismo. A un valore soglia esplorativo di probabilità predetta di 0,15, la sensibilità era del 78,9%, la specificità dell'82,5%, il valore predittivo positivo (PPV) del 42,0% e il valore predittivo negativo (NPV) del 96,1%. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 2: Curva ROC esplorativa per il conteggio postoperatorio dei globuli bianchi nel sottogruppo con marcatori infiammatori. L'AUC era di 0,727 (IC 95%: 0,604–0,850). Al valore di cutoff derivato dall'indice di Youden di 12,35 x 109/L, la sensibilità era del 75,0%, la specificità del 72,0%, il valore predittivo positivo (PPV) del 31,3% e il valore predittivo negativo (NPV) del 94,4%. Queste stime di prestazione sono state ottenute e valutate nello stesso sottogruppo limitato e non sono state validate in modo indipendente. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
| Variabile | Cohorte totale (n = 549) | Gruppo non-EPOI (n = 473) | Gruppo EPOI (n = 76) | Valore p |
| Sesso, maschio/femmina | 465/84 | 401/72 | 64/12 | 0.898 |
| Età, anni, M (Q1, Q3) | 68,00 (61,00; 75,00) | 68,00 (61,00; 75,00) | 68,00 (63,00; 74,50) | 0.817 |
| Storia del fumo, n (%) | 146 (26,59) | 123 (26,00) | 23 (30,26) | 0,435 |
| Altezza, cm, M (Q1, Q3) | 169,00 (163,00; 172,00) | 170,00 (165,00; 173,00) | 165,50 (160,00; 170,00) | 0,001 |
| Peso, kg, M (Q1, Q3) | 67,00 (60,00; 74,00) | 67,00 (60,00; 74,00) | 67,25 (60,00; 74,75) | 0,714 |
| IMC, kg/m², M (Q1, Q3) | 23,83 (21,93; 25,83) | 23,72 (21,72; 25,62) | 24,54 (23,07; 26,12) | 0,016 |
| Ipertensione, n (%) | 250 (45,54) | 210 (44,40) | 40 (52,63) | 0,181 |
| Diabete mellito, n (%) | 91 (16,58) | 71 (15,01) | 20 (26,32) | 0,014 |
| Chirurgia addominale precedente, n (%) | 14 (2,55) | 8 (1,69) | 6 (7,89) | 0,001 |
| Emoglobina preoperatoria, g/L, M (Q1, Q3) | 127,00 (112,00; 140,00) | 127,00 (112,00; 140,00) | 127,00 (110,00; 140,75) | 0,937 |
| Albumina preoperatoria, g/L, M (Q1, Q3) | 39,10 (37,10; 41,40) | 39,20 (37,10; 41,50) | 37,90 (36,33; 40,88) | 0,047 |
| Creatinina preoperatoria, μmol/L, M (Q1, Q3) | 73,00 (63,00; 88,00) | 73,00 (62,90; 88,00) | 74,00 (63,25; 83,00) | 0,774 |
| Durata dell'intervento, min, M (Q1, Q3) | 375,00 (325,00; 450,00) | 375,00 (325,00; 445,00) | 387,50 (327,50; 463,75) | 0,478 |
| Perdita ematica intraoperatoria, mL, M (Q1, Q3) | 300,00 (200,00; 500,00) | 300,00 (200,00; 500,00) | 400,00 (262,50; 600,00) | 0,005 |
| Volume di trasfusione intraoperatoria, mL, M (Q1, Q3) | 0,00 (0,00; 300,00) | 0,00 (0,00; 300,00) | 0,00 (0,00; 175,00) | 0,312 |
| Rendimento linfonodale, M (Q1, Q3) | 16,00 (11,00; 21,00) | 15,00 (10,00; 21,00) | 17,50 (13,00; 22,00) | 0,047 |
| Tipo di deviazione urinaria | 0,273 | |||
| Ureterocutaneostomia, n (%) | 182 (33,15) | 162 (34,25) | 20 (26,32) | |
| Condotto ileale di Bricker, n (%) | 286 (52,09) | 240 (50,74) | 46 (60,53) | |
| Neovescica ortotopica, n (%) | 81 (14,75) | 71 (15,01) | 10 (13,16) |
Tabella 1: Caratteristiche basali e perioperatorie di pazienti con e senza IEP dopo cistectomia radicale laparoscopica. I valori sono espressi come mediana (Q1, Q3) o n (%). Il valore p per il tipo di derivazione urinaria rappresenta il confronto complessivo tra le tre categorie di derivazione. Abbreviazioni: IEP = ileo postoperatorio precoce; BMI = indice di massa corporea.
| Variabile | β | SE | OR | IC 95% | valore p |
| Sesso femminile | -1.930 | 0.717 | 0.145 | 0.036–0.592 | 0.007 |
| Anamnesi di fumo | 1.257 | 0.513 | 3.514 | 1.285–9.606 | 0.014 |
| Diabete mellito | 1.872 | 0.755 | 6.503 | 1.480–28.578 | 0.013 |
| Precedenti interventi chirurgici addominali | 1.794 | 0.805 | 6.024 | 1.242–29.412 | 0.026 |
| Perdita ematica intraoperatoria, ogni 100 mL | 0.100 | 0.048 | 1.105 | 1.007–1.213 | 0.036 |
| Numero di linfonodi ottenuti, per ogni linfonodo aggiuntivo | 0.045 | 0.022 | 1.046 | 1.002–1.091 | 0.039 |
Tabella 2: Analisi di regressione logistica multivariata dei fattori associati all'EPOI dopo cistectomia radicale laparoscopica. Il sesso femminile è stato codificato come 1 e il sesso maschile come 0. La storia del fumo, il diabete mellito e gli interventi chirurgici addominali precedenti sono stati codificati come 1 in caso di presenza e 0 in caso di assenza. La perdita ematica intraoperatoria è stata inserita per ogni aumento di 100 mL e il numero di linfonodi dissecati è stato inserito per ogni linfonodo aggiuntivo. Abbreviazioni: β = coefficiente di regressione; SE = errore standard; OR = odds ratio; CI = intervallo di confidenza.
| Marcatore | Gruppo senza EPOI (n = 118), M (Q1, Q3) | Gruppo con EPOI (n = 20), M (Q1, Q3) | Valore p |
| GB, ×10⁹/L | 9,90 (8,10; 12,90) | 13,70 (11,13; 15,68) | 0,001 |
| PCR, mg/L | 24,25 (17,00; 56,25) | 54,40 (40,93; 78,03) | <0,001 |
| IL-6, pg/mL | 97,34 (46,06; 160,14) | 99,57 (51,58; 213,93) | 0,685 |
| Procalcitonina, ng/mL | 0,057 (0,025; 0,078) | 0,042 (0,031; 0,052) | 0,553 |
Tabella 3: Confronto esplorativo dei marcatori infiammatori misurati entro 24 ore dopo cistectomia radicale laparoscopica. I valori sono espressi come mediana (Q1, Q3) e sono stati confrontati utilizzando il test U di Mann-Whitney. Abbreviazioni: WBC = conta dei globuli bianchi; CRP = proteina C reattiva; IL-6 = interleuchina-6; EPOI = ileo postoperatorio precoce.
Figura supplementare 1: Selezione dei pazienti e coorti analitiche. Sono stati valutati complessivamente 612 pazienti sottoposti a cistectomia radicale laparoscopica con deviazione urinaria. Sessantatré pazienti sono stati esclusi secondo i criteri di idoneità prestabiliti, lasciando 549 pazienti nella coorte analitica primaria. Di questi, 76 soddisfacevano i criteri prestabiliti di ileo postoperatorio precoce (EPOI) e 473 non li soddisfacevano. I dati completi relativi ai valori postoperatori di GB, PCR, IL-6 e procalcitonina erano disponibili per 138 pazienti, di cui 20 con EPOI e 118 senza EPOI. Abbreviazioni: EPOI = ileo postoperatorio precoce; GB = conta dei globuli bianchi; PCR = proteina C reattiva; IL-6 = interleuchina-6.Cliccare qui per scaricare il file.
Figura supplementare 2: Grafico di calibrazione corretto con bootstrap per il modello primario di regressione logistica multivariabile. La linea diagonale rappresenta un accordo perfetto tra le probabilità previste e quelle osservate di EPOI. La pendenza della calibrazione corretta con bootstrap era 0,93, l'intercetta di calibrazione era 0,01 e il punteggio di Brier era 0,083.Cliccare qui per scaricare questo file.
Tabella supplementare 1: Confronto tra i pazienti con dati completi sui marcatori infiammatori e il resto del gruppo di studio. I valori sono espressi come mediana (Q1, Q3) o n (%). Il sottogruppo relativo ai marcatori infiammatori è stato definito in base alla disponibilità di misurazioni complete dei valori postoperatori di WBC, PCR, IL-6 e procalcitonina ottenuti entro 24 ore dall'intervento chirurgico.Cliccare qui per scaricare il file.
File supplementare 1: Dati anonimizzati a livello individuale utilizzati per generare i risultati di questo studio. La cartella di lavoro di Excel contiene fogli separati per i gruppi EPOI e non EPOI e include le variabili demografiche, cliniche, perioperatorie, relative agli esiti postoperatori e ai marcatori infiammatori analizzate nello studio. Gli identificatori diretti dei pazienti non sono inclusi.Cliccare qui per scaricare il file.
Discussione
L'incidenza di EPOI dopo cistectomia radicale laparoscopica nel presente studio è stata del 13,84%, simile al 11,6% riportato da Bazargani et al7. I pazienti con EPOI hanno anche presentato degenze ospedaliere postoperatorie più lunghe e una maggiore percentuale di riammissioni non pianificate a 30 giorni, indicando un carico maggiore per l'assistenza sanitaria a breve termine associato a questa complicanza. Studi precedenti specifici per la cistectomia hanno mostrato che l'incidenza riportata e i fattori associati variano in base alla definizione di EPOI, all'approccio chirurgico, alla derivazione urinaria, al percorso perioperatorio, all'esposizione agli oppioidi e alla gestione dei fluidi intraoperatori8,9,10,11,12. In questo contesto eterogeneo, il principale contributo del presente studio non è la proposta di uno strumento definitivo di previsione clinica, ma l'integrazione di una definizione standardizzata di EPOI, di una coorte di 549 pazienti sottoposti a cistectomia radicale laparoscopica, di un modello multivariabile validato internamente e di una valutazione esplicitamente esplorativa dei marcatori infiammatori nei primi postoperatori all'interno di un unico quadro analitico.
Dopo aggiustamento multivariabile, il sesso femminile è stato associato a minori probabilità di EPOI, mentre storia di fumo, diabete mellito, precedenti interventi chirurgici addominali, maggiore perdita ematica intraoperatoria e un numero più elevato di linfonodi dissecati sono stati associati a probabilità maggiori di EPOI. Il fumo potrebbe essere associato a risposte infiammatorie e a un alterato microcircolo intestinale. Il diabete mellito potrebbe contribuire attraverso neuropatia autonoma, dismotilità intestinale e danno microvascolare. Un precedente intervento chirurgico addominale potrebbe aumentare le aderenze intraperitoneali e complicare interventi pelvici successivi. Tuttavia, questa associazione si basava su soli 14 pazienti con storia di intervento addominale precedente ed era accompagnata da un ampio intervallo di confidenza; pertanto, la stima dell'effetto va interpretata con cautela e richiede conferma in coorti più ampie. Le associazioni tra perdita ematica intraoperatoria e numero di linfonodi dissecati con l'EPOI potrebbero riflettere gli effetti di un trauma chirurgico maggiore e di un'estensione operativa più ampia, sebbene il disegno osservazionale non consenta di stabilire un rapporto di causalità. I valori derivati dalla curva ROC di 475 mL per la perdita ematica intraoperatoria e di ≥15 linfonodi dissecati vanno pertanto interpretati soltanto come soglie esplorative dipendenti dai dati, piuttosto che come punti clinici di intervento stabiliti.
Il modello principale ha mostrato una buona discriminazione apparente, ma il valore predittivo positivo era moderato alla soglia operativa esplorativa, in parte a causa dell'incidenza relativamente bassa di EPOI. Sebbene il valore predittivo negativo fosse elevato, il modello è stato sviluppato e valutato nella stessa coorte monocentrica. Pertanto, le sue prestazioni non devono essere interpretate come prova di un'immediata utilità clinica, ed è necessaria una validazione esterna. Il tipo di deviazione urinaria non è risultato significativamente associato all'EPOI nell'analisi univariata e non è stato mantenuto nel modello finale, anche se questo risultato non deve essere interpretato come dimostrazione che il tipo di deviazione non abbia alcun effetto sul recupero intestinale postoperatorio.
I risultati attuali sono in parte coerenti con, ma non identici a, precedenti studi specifici sulla cistectomia. Xue et al. hanno identificato la stitichezza cronica, l'aumento dell'uso di lassativi, un aumento della creatinina preoperatoria, un ritardo nella deambulazione postoperatoria e una derivazione urinaria intestinale come fattori associati all'ileo postoperatorio dopo cistectomia radicale laparoscopica9. Zennami et al. hanno riportato un profilo di predittori diverso nei pazienti sottoposti a cistectomia radicale assistita da robot10. Koo et al. hanno scoperto che una maggiore esposizione perioperatoria agli oppioidi era associata a un ritardo nel recupero intestinale dopo cistectomia radicale con derivazione a condotto ileale11, mentre Shim et al. hanno riportato che una maggiore somministrazione intraoperatoria di liquidi era associata a un ileo postoperatorio prolungato dopo cistectomia radicale assistita da robot12. La variabilità tra gli studi sostiene un confronto cauto delle singole stime di effetto e indica ulteriormente che l'EPOI è una condizione postoperatoria multifattoriale.
Da tempo si ipotizza che i meccanismi infiammatori contribuiscano all'ileo postoperatorio attraverso edema della parete intestinale, essudazione infiammatoria, alterazione della motilità intestinale e interazioni con fattori adesivi o meccanici. Il trauma chirurgico e la manipolazione dei tessuti possono attivare vie neurali e infiammatorie, portando al reclutamento di leucociti, edema della parete intestinale, compromissione della contrattilità del muscolo liscio e ritardo nel recupero della funzione intestinale13,14,15. Questi cambiamenti infiammatori possono coesistere con inibizione neurale postoperatoria, disturbi metabolici, dismotilità intestinale, aderenze o altri fattori meccanici. Pertanto, l'infiammazione dovrebbe essere interpretata come un componente della patofisiologia multifattoriale dell'ileo postoperatorio piuttosto che come entità diagnostica distinta. Nello studio attuale, l'EPOI è stato identificato secondo criteri clinici e radiologici predeterminati e non sulla base di un meccanismo infiammatorio presunto6.
Revisioni sistematiche e ampi cohorti di pazienti con tumore del colon-retto hanno dimostrato una notevole eterogeneità nei tassi di incidenza e nei predittori dell'ileo postoperatorio riportati, in parte a causa delle differenze nelle definizioni diagnostiche, nelle procedure chirurgiche, nelle popolazioni di pazienti e nei percorsi perioperatori16,17,18,19. La chirurgia mini-invasiva abbinata a un approccio multimodale di recupero rapido è stata associata a un ripristino gastrointestinale più rapido rispetto alla gestione perioperatoria convenzionale20. Nei pazienti sottoposti a cistectomia radicale, le raccomandazioni ERAS e successivi studi clinici hanno descritto percorsi perioperatori multimodali che includono un appropriato bilancio idrico, analgesia con riduzione dell'uso di oppioidi, mobilizzazione precoce e ripresa precoce dell'alimentazione orale21,22,23. Tuttavia, questi studi non dimostrano l'efficacia di alcun singolo intervento nel prevenire l'ileo postoperatorio esteso (EPOI), e i loro risultati dovrebbero essere interpretati come evidenze di sfondo piuttosto che come supporto diretto per una specifica strategia preventiva nell'attuale coorte.
Nella coorte in esame, una causa meccanica chiaramente documentata è stata identificata in quattro pazienti, compresi tre casi di volvolo intestinale e un caso di erniazione interna attraverso un difetto del mesentere, mentre in due pazienti è stata documentata una discinetica intestinale associata a ipokaliemia. I reperti clinici e radiologici sono stati considerati indicativi della diagnosi di EPOI, ma non sono stati utilizzati autonomamente per assegnare i pazienti a un sottotipo eziologico specifico. Poiché la revisione standardizzata delle immagini, la conferma operatoria e la valutazione prescritta da esperti non erano disponibili per tutti i casi, i restanti 70 pazienti non hanno potuto essere classificati in modo riproducibile come affetti da ostruzione dinamica, infiammatoria o mista. Lo studio attuale, pertanto, non supporta la classificazione dei casi rimanenti come un sottotipo eziologico infiammatorio distinto.
La gestione iniziale si basa generalmente su valutazioni cliniche ripetute ed esclusione di una causa meccanica correggibile. Le misure di supporto possono includere la temporanea restrizione dell'assunzione orale, la decompressione gastrointestinale quando indicata, la correzione delle alterazioni dei fluidi e degli elettroliti, un adeguato supporto nutrizionale e la riduzione al minimo dei farmaci che potrebbero ulteriormente compromettere la motilità intestinale. È necessaria una valutazione chirurgica urgente quando si sospetta una causa meccanica o una complicanza come ischemia intestinale, strozzamento o perforazione, oppure quando sono presenti segni peritoneali24.
Tutte le misurazioni dei marcatori infiammatori sono state effettuate entro 24 ore dall'intervento chirurgico e pertanto precedevano la prima valutazione valida per l'EPOI, effettuata al terzo giorno postoperatorio. Questa sequenza temporale ha supportato la loro valutazione esplorativa come marcatori discriminatori precoci. Tuttavia, poiché i sintomi gastrointestinali non sono stati valutati mediante un protocollo standardizzato esattamente al momento del prelievo ematico, non è stato possibile escludere una disfunzione intestinale lieve o in evoluzione. Di conseguenza, i livelli elevati di globuli bianchi e di PCR potrebbero riflettere un'infiammazione postoperatoria precoce aspecifica o una complicanza in evoluzione, piuttosto che un segnale predittivo reale per un successivo EPOI. Nel sottogruppo con dati disponibili sui marcatori infiammatori, il conteggio dei globuli bianchi e la concentrazione di PCR nel periodo postoperatorio sono risultati più elevati nei pazienti che successivamente hanno soddisfatto i criteri predeterminati per l'EPOI, mentre IL-6 e procalcitonina non hanno mostrato differenze significative. Il conteggio dei globuli bianchi postoperatorio è stato selezionato a posteriori per un'unica analisi esplorativa ROC a causa del numero limitato di eventi EPOI e dell'intenzione di evitare molteplici analisi ROC esplorative. Tale selezione non si basava sul modello multivariabile primario e non è stata effettuata un'analisi ROC separata per la PCR; pertanto, il presente studio non dimostra che il conteggio dei globuli bianchi abbia prestazioni discriminatorie superiori rispetto alla PCR. L'analisi ROC esplorativa del conteggio dei globuli bianchi postoperatorio ha fornito un AUC di 0,727. Tuttavia, i biomarcatori non sono stati utilizzati per definire un sottotipo eziologico infiammatorio, e le differenze osservate non dimostrano che l'infiammazione sia la causa predominante dell'EPOI. Considerando le dimensioni limitate del sottogruppo, la prevalenza di misurazioni complete dei biomarcatori nel periodo successivo dello studio e l'inclusione di soli 20 eventi EPOI, il conteggio dei globuli bianchi postoperatorio deve essere considerato un marcatore discriminatorio esplorativo piuttosto che un marcatore precoce indipendentemente validato. È necessaria una validazione in una coorte prospettica più ampia.
Diversi aspetti rafforzano il presente studio, tra cui la coorte relativamente ampia di pazienti sottoposti a cistectomia radicale laparoscopica, l'utilizzo di criteri clinici e radiologici uniformi per l'EPOI, la valutazione dettagliata delle variabili relative al paziente e all'intervento chirurgico, e la validazione interna tramite bootstrap del modello multivariabile principale. Tuttavia, è necessario riconoscere diversi limiti.
Innanzitutto, il disegno retrospettivo monocentrico potrebbe aver introdotto un bias di selezione e di informazione e potrebbe limitare la generalizzabilità dei risultati. Sebbene sia stata effettuata una validazione interna tramite bootstrap per il modello principale, non era disponibile una coorte esterna indipendente; pertanto, le stime della performance del modello e i valori di cutoff derivati dai dati potrebbero essere stati affetti da un bias di ottimismo.
In secondo luogo, il periodo dello studio si è esteso dal 2014 al 2022, durante il quale le tecniche chirurgiche, le pratiche analgesiche e i percorsi assistenziali perioperatori potrebbero aver subito evoluzioni. Un checklist ERAS standardizzato in modo prospettico non era disponibile per l'intero periodo dello studio, e l'aderenza individuale dei pazienti ai singoli componenti ERAS, ai protocolli di preparazione intestinale e all'esposizione cumulativa agli oppioidi perioperatori non poteva essere ricostruita in modo uniforme dai dati retrospettivi.
Terzo, sebbene l'albumina sierica preoperatoria sia stata analizzata, valutazioni nutrizionali complete non erano disponibili. Lo stadio del tumore, la terapia neoadiuvante e le complicanze postoperatorie non sono stati inseriti in modo sistematico nel modello principale, e non può essere escluso un residuo confondimento derivante da questi fattori. Quarto, i dati completi sui marcatori infiammatori erano disponibili solo per 138 pazienti e si concentravano nel periodo successivo dello studio; inoltre, questo sottogruppo includeva soltanto 20 eventi di EPOI. Infine, i dati disponibili non hanno permesso una classificazione eziologica standardizzata di tutti i casi di EPOI, e lo studio non era stato progettato per valutare interventi preventivi o terapeutici specifici.
Conclusione
Tra 549 pazienti sottoposti a cistectomia radicale laparoscopica, 76 hanno sviluppato EPOI, con un'incidenza del 13,84%. Dopo aggiustamento multivariabile, il sesso femminile è risultato associato a minori probabilità di EPOI (OR = 0,145, IC 95%: 0,036–0,592), mentre la storia di fumo (OR = 3,514, IC 95%: 1,285–9,606), il diabete mellito (OR = 6,503, IC 95%: 1,480–28,578), interventi chirurgici addominali precedenti (OR = 6,024, IC 95%: 1,242–29,412), una maggiore perdita ematica intraoperatoria (OR = 1,105 ogni 100 mL, IC 95%: 1,007–1,213) e un numero più elevato di linfonodi ottenuti (OR = 1,046 per linfonodo, IC 95%: 1,002–1,091) sono risultati associati a maggiori probabilità di EPOI. Nel sottogruppo di 138 pazienti con marcatori infiammatori, il valore postoperatorio dei globuli bianchi ha mostrato una capacità discriminatoria esplorativa per EPOI (AUC = 0,727, IC 95%: 0,604–0,850), ma non è stato incluso nel modello multivariabile primario. Queste associazioni e i risultati esplorativi sui biomarcatori richiedono una validazione prospettica esterna multicentrica prima di poter essere utilizzati per la valutazione del rischio clinico.
Dichiarazioni
Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interessi.
Ringraziamenti
Non applicabile.
Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Analizzatore automatico di chimica clinica AU5400 | Beckman Coulter, Inc., Brea, CA, USA | AU5400 | Piattaforma automatizzata di chimica clinica utilizzata per la misurazione della proteina C-reattiva postoperatoria. |
| Analizzatore cobas e 411 (sistema a rack) | Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germania | 04775201001 | Analizzatore immunoenzimatico automatizzato a elettrochemiluminescenza utilizzato per la misurazione dell'interleuchina-6 e della procalcitonina postoperatorie. |
| Reagente in lattice per PCR | Beckman Coulter, Inc., Brea, CA, USA | OSR6199 | Reagente immunoturbidimetrico per la misurazione quantitativa della proteina C-reattiva su analizzatori di chimica della serie AU. |
| Elecsys BRAHMS PCT | Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germania | 08828644190 | Kit di reagenti per saggio immunoenzimatico a elettrochemiluminescenza per la determinazione quantitativa della procalcitonina nel siero o nel plasma umano; 100 test; compatibile con l'analizzatore cobas e 411. |
| Elecsys IL-6 | Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germania | 05109442190 | Kit di reagenti per saggio immunoenzimatico a elettrochemiluminescenza per la determinazione quantitativa dell'interleuchina-6 nel siero o nel plasma umano; 100 test; compatibile con l'analizzatore cobas e 411. |
| Sistema elettronico di cartella clinica | Ospedale di Nanjing Drum Tower, Nanjing, Cina | Sistema istituzionale | Utilizzato per identificare i pazienti idonei ed estrarre informazioni demografiche, cliniche, chirurgiche, postoperatorie e di follow-up. |
| IBM SPSS Statistics | IBM Corp., Armonk, NY, USA | Versione 26.0 | Utilizzato per statistiche descrittive, confronti tra gruppi, regressione logistica multivariata, analisi delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) e validazione interna con metodo bootstrap. |
| Sistema di archiviazione e comunicazione delle immagini (PACS) | Ospedale di Nanjing Drum Tower, Nanjing, Cina | Sistema istituzionale | Utilizzato per recuperare e rivedere le radiografie addominali in posizione eretta e gli esami di tomografia computerizzata che supportano la diagnosi di ileo postoperatorio precoce. |
| Sistema ematologico automatico XE-5000 | Sysmex Corporation, Kobe, Giappone | XE-5000 | Analizzatore ematologico automatico utilizzato per la misurazione del conteggio dei globuli bianchi postoperatorio. |
| Nota: Le radiografie addominali in posizione eretta e la tomografia computerizzata sono state eseguite nell'ambito delle cure cliniche di routine e successivamente riviste in modo retrospettivo. Poiché lo studio ha riguardato il periodo 2014–2022 e non ha previsto un protocollo specifico per l'acquisizione delle immagini, nessun modello specifico di radiografo o TC è stato indicato nella tabella dei materiali. |
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