Questo studio di coorte retrospettivo esamina la terapia aggiuntiva con Huoxue Huayu in pazienti affetti da cataratta e congiuntivite allergica. Rispetto alla terapia standard da sola, il trattamento aggiuntivo è stato associato a migliori esiti visivi, minori sintomi a carico della superficie oculare, livelli più bassi di marcatori infiammatori sierici, migliore qualità della vita e minori eventi di edema maculare a 30 giorni, sebbene non sia possibile stabilire un rapporto di causalità.
Articolo di ricerca
Terapia adiuvante Huoxue Huayu e risultati postoperatori in pazienti con cataratta e congiuntivite allergica: uno studio di coorte retrospettivo
* These authors contributed equally
In questo articolo
Sommario
Abstract
Questo studio di coorte retrospettivo ha valutato l'associazione tra la terapia aggiuntiva Huoxue Huayu e gli esiti postoperatori nei pazienti sottoposti a intervento di cataratta con concomitante congiuntivite allergica. Sono stati analizzati 158 pazienti sottoposti a facoemulsificazione e impianto di lente intraoculare tra giugno 2024 e giugno 2025, con un occhio di studio predefinito incluso per ciascun paziente. Tutti i pazienti hanno ricevuto una terapia farmacologica postoperatoria standard, e ulteriori 79 hanno ricevuto la terapia Huoxue Huayu sulla base di decisioni cliniche routinarie tra medico e paziente. I punteggi di propensione a livello individuale sono stati stimati mediante regressione logistica multivariata, seguita da abbinamento 1:1 con il vicino più prossimo senza reimmissione; gli esiti ripetuti sono stati analizzati utilizzando equazioni di stima generalizzate. Dopo l'abbinamento, sono stati mantenuti 78 pazienti per ciascun gruppo, con caratteristiche di base bilanciate. Al settimo giorno postoperatorio, l'acuità visiva da vicino era di 0,30 ± 0,10 nel gruppo con trattamento aggiuntivo e di 0,20 ± 0,08 nel gruppo di controllo, mentre l'acuità visiva da lontano era rispettivamente di 0,70 ± 0,20 e 0,60 ± 0,15. I punteggi dell'Indice di Malattia della Superficie Oculare sono risultati costantemente più bassi nel gruppo con trattamento aggiuntivo a 7 giorni, 1 mese e 3 mesi. I livelli sierici di interleuchina-6 al giorno 7 sono stati di 18,43 ± 4,27 rispetto a 26,71 ± 5,93 pg/mL, e i livelli di fattore di necrosi tumorale-α sono stati di 23,56 ± 5,18 rispetto a 34,82 ± 7,41 pg/mL. Il gruppo con trattamento aggiuntivo ha mostrato anche gradi inferiori di flare acqueo, punteggi più elevati relativi alla funzione visiva e alla qualità della vita specifica per la cataratta, e un numero minore di episodi di edema maculare entro 30 giorni (2,56% contro 14,10%). Non sono stati registrati eventi avversi gravi correlati al trattamento. La terapia aggiuntiva Huoxue Huayu è risultata associata a esiti postoperatori più favorevoli dal punto di vista clinico, dei dati auto-riferiti dai pazienti e dei marcatori infiammatori sierici; tuttavia, il disegno dello studio retrospettivo e non randomizzato non consente di trarre conclusioni sull'efficacia o sulla causalità.
Introduzione
La cataratta è la principale causa di cecità a livello globale. Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità, oltre la metà di tutti i casi di cecità è attribuibile alla cataratta1,2. La facoemulsificazione, grazie all'incisione ridotta (2–3 mm), al rapido recupero postoperatorio e al miglioramento visivo affidabile, è diventata lo standard di riferimento per l'intervento di cataratta in tutto il mondo. Tuttavia, la procedura può alterare l'epitelio corneale, il film lacrimale e la barriera emato-acquea, favorendo così l'infiammazione oculare locale e aumentando il rischio di complicanze postoperatorie3,4,5. Tra queste, l'incidenza dell'occhio secco può variare dal 10% all'85%, manifestandosi spesso con un tempo di rottura del film lacrimale abbreviato, una colorazione positiva della cornea con fluoresceina, sensazione di corpo estraneo, fotofobia e affaticamento visivo, compromettendo in modo significativo la qualità della vita postoperatoria e la soddisfazione visiva dei pazienti.
Un'ulteriore sfida clinica è che una percentuale significativa di pazienti affetti da cataratta presenta anche congiuntivite allergica. Questa condizione è innescata da allergeni come il polline e gli acari della polvere, che provocano un'ipersensibilità di tipo I mediata da IgE, portando a iperemia congiuntivale, edema e aumento della secrezione di muco, lasciando la superficie oculare in uno stato infiammatorio cronico "sensibilizzato". Quando questi pazienti vengono sottoposti a facoemulsificazione, il trauma chirurgico può aggravare l'infiammazione allergica preesistente, creando un possibile effetto "a doppio colpo". Il contatto con strumenti chirurgici, energia ad ultrasuoni e soluzioni irriganti può ulteriormente attivare mastociti ed eosinofili e favorire il rilascio di mediatori infiammatori locali. Nel frattempo, l'infiammazione preesistente della superficie oculare può aumentare la sensibilità dei nervi corneali e alterare la regolazione della secrezione lacrimale, aggravando così il disagio oculare postoperatorio e le risposte infiammatorie6,7,8. Studi hanno dimostrato che i pazienti con cataratta e congiuntivite allergica associata presentano reazioni infiammatorie postoperatorie significativamente maggiori rispetto ai pazienti non allergici, e il loro rischio di complicanze gravi come edema maculare e infiammazione persistente della camera anteriore è notevolmente aumentato.
Oltre ai trattamenti convenzionali lubrificanti e antinfiammatori, i prodotti di origine biologica sono stati sempre più studiati come approcci aggiuntivi per l'infiammazione grave della superficie oculare e il ripristino epiteliale compromesso. I preparati derivati dal sangue del cordone ombelicale umano contengono fattori di crescita, citochine e proteine antinfiammatorie che potrebbero favorire la rigenerazione epiteliale e modulare l'ambiente infiammatorio della superficie oculare. Uno studio pilota prospettico ha riportato miglioramenti nei sintomi, nei parametri del film lacrimale, nell'acuità visiva e nella guarigione epiteliale dopo il trattamento con siero del sangue del cordone ombelicale in pazienti affetti da gravi disturbi della superficie oculare associati a malattie autoimmuni sistemiche e ad altre condizioni refrattarie9. Analogamente, le gocce oftalmiche a base di lisato piastrinico del sangue del cordone ombelicale sono state associate a miglioramenti dei sintomi riferiti dai pazienti e a ritrovati clinici sulla superficie oculare in pazienti con grave malattia da trapianto contro l'ospite a livello oculare10. Sebbene queste terapie topiche derivate da tessuti perinatali differiscano sostanzialmente dalla terapia aggiuntiva Huoxue Huayu e siano state valutate in popolazioni con malattie più gravi, esse illustrano lo sviluppo più ampio di terapie aggiuntive per la superficie oculare che combinano obiettivi immunomodulatori e rigenerativi.
Dal punto di vista della medicina tradizionale cinese (MTC), la patogenesi fondamentale della congiuntivite allergica post-operatoria dopo intervento di cataratta può essere riassunta come «stasi del sangue che ostruisce i collaterali, deficienza del yin con secchezza del sangue e invasione esterna del patogeno vento». La ferita chirurgica provocata dal bisturi metallico causa ristagno di sangue fuoriuscito nei collaterali oculari, ostacolando il normale flusso di qi e sangue; l'invecchiamento e il declino fisico portano a una deficienza del yin di fegato e rene, con conseguente insufficienza di yin e sangue necessari a nutrire gli orifizi oculari; a questo si aggiunge l'invazione esterna del patogeno vento, veicolato dagli allergeni—la predominanza del vento provoca prurito, mentre la predominanza del calore induce gonfiore. Come sottolineato nelle Dieci Lezioni di Eminent Ophthalmologists of Traditional Chinese Medicine, l'uso postoperatorio di formule che attivano il sangue e risolvono la stasi, contemporaneamente nutrendo il yin, come la Decozione modificata Fu Yuan Huo Xue, può favorire l'assorbimento del materiale corticale residuo, accelerare la guarigione della ferita e il ripristino della trasparenza dei mezzi rifrattivi, ridurre le risposte infiammatorie, nonché proteggere il nervo ottico e mantenere la stabilità della pressione intraoculare11,12. Il principio Huoxue Huayu, volto ad attivare il sangue e risolvere la stasi, rappresenta da tempo una strategia fondamentale in oftalmologia della MTC per il trattamento delle sindromi da stasi ematica oculare.
Tuttavia, le evidenze riguardanti la terapia adiuvante Huoxue Huayu nei pazienti affetti da cataratta con concomitante congiuntivite allergica rimangono limitate. Gli studi precedenti si sono generalmente concentrati sull'occhio secco postoperatorio o su infiammazioni aspecifiche dopo un intervento di cataratta non complicato, senza esaminare specificamente i pazienti con congiuntivite allergica preesistente, un sottogruppo clinicamente distinto che potrebbe presentare un carico infiammatorio postoperatorio maggiore. L'originalità del presente studio risiede nella valutazione mirata di questa popolazione e nella valutazione integrata dell'acuità visiva, dei sintomi della superficie oculare, del flare acqueo, dei marcatori infiammatori sierici, della funzione visiva e della qualità della vita auto-riferita dai pazienti e dell'edema maculare confermato mediante OCT, all'interno di una coorte retrospettiva abbinata per punteggio di propensione. Di conseguenza, questo studio ha valutato l'associazione tra la terapia adiuvante Huoxue Huayu e gli esiti postoperatori nei pazienti affetti da cataratta con congiuntivite allergica.
Protocollo
Progettazione dello studio e dichiarazione etica
Il protocollo dello studio è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale del Distretto di Jingxing (Numero di approvazione: YKZYYWLC2404). Poiché si trattava di uno studio retrospettivo basato su cartelle cliniche esistenti, il Comitato Etico ha esonerato l'obbligo del consenso informato. Tutti i dati sono stati anonimizzati prima dell'analisi e lo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki. Questo studio retrospettivo di coorte monocentrico ha incluso pazienti sottoposti a facoemulsificazione e impianto di lente intraoculare presso l'Ospedale del Distretto di Jingxing tra giugno 2024 e giugno 2025. Lo studio è stato riportato in conformità con le indicazioni della dichiarazione STROBE.
Valutazione dello screening del paziente e dell'idoneità
I record medici elettronici ospedalieri e i referti di chirurgia della cataratta sono stati esaminati per identificare i pazienti di età compresa tra 50 e 80 anni sottoposti a facoemulsificazione e impianto di lente intraoculare durante il periodo dello studio. Sono stati revisionati i dati anagrafici, le diagnosi oftalmologiche, i referti operatori, i regimi terapeutici postoperatori, i risultati degli esami di laboratorio e i referti di follow-up prima della classificazione nei gruppi di trattamento e dell'estrazione dei risultati.
I pazienti sono stati inclusi quando sono stati soddisfatti tutti i seguenti criteri: diagnosi di cataratta corticale, nucleare o sottocapsulare posteriore correlata all'età13,14; completamento della facoemulsificazione e dell'implantazione della lente intraoculare; diagnosi preoperatoria di congiuntivite allergica; uso regolare di colliri a base di olopatadina due volte al giorno per almeno 2 settimane prima dell'intervento, con sintomi allergici clinicamente controllati; intervento chirurgico senza complicanze intraoperatorie gravi, come rottura della capsula posteriore, perdita del vitreo o altre complicanze serie; e cartelle cliniche complete che coprissero almeno 3 mesi di follow-up.
I pazienti sono stati esclusi se presentavano una delle seguenti condizioni: glaucoma, uveite, distacco della retina, retinopatia diabetica, sindrome di Sjögren, artrite reumatoide o un'altra condizione oculare o sistemica che potesse influenzare la valutazione dell'infiammazione postoperatoria; trattamento sistemico con glucocorticoidi o immunosoppressori nei 3 mesi precedenti l'intervento chirurgico; allergia documentata a uno qualsiasi degli ingredienti della formula Huoxue Huayu; disfunzione epatica o renale grave, definita come alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi superiori al doppio del limite superiore della norma o creatinina sierica superiore a 177 µmol/L; dati clinici incompleti; follow-up inferiore a 3 mesi; o perdita al follow-up.
Per i pazienti sottoposti a chirurgia bilaterale durante il periodo dello studio, solo l'occhio operato per primo è stato selezionato come occhio in studio. L'occhio controlaterale è stato escluso dall'abbinamento tramite punteggio di propensione e dalle analisi degli esiti. Nel corso del manoscritto, il termine “paziente” si riferisce a un partecipante arruolato, mentre “occhio in studio” indica l'unico occhio predeterminato incluso nelle analisi specifiche per occhio.
Diagnosi e classificazione della congiuntivite allergica
La congiuntivite allergica è stata diagnosticata in base al Consenso degli Esperti Cinesi sulla Diagnosi e Trattamento della Congiuntivite Allergica. La diagnosi si basava su sintomi e segni oculari compatibili, inclusi prurito oculare, iperemia congiuntivale, reazione papillare congiuntivale o chemosi, insieme a un test cutaneo positivo o a un risultato positivo per l'immunoglobulina E specifica per l'allergene nel siero.
La gravità della malattia è stata registrata come lieve o moderata in base al grading clinico preoperatorio documentato dall'oftalmologo responsabile. Sono stati inclusi solo i pazienti la cui congiuntivite allergica era stata clinicamente stabilizzata con colliri a base di olopatadina e che erano classificati come lievi o moderati prima dell'intervento chirurgico. I pazienti con congiuntivite allergica grave non controllata, esacerbazione acuta o interessamento corneale non sono stati inclusi nel gruppo analitico.
Preparazione preoperatoria
Prima dell'intervento chirurgico, tutti i pazienti hanno utilizzato colliri a base di olopatadina due volte al giorno per almeno 2 settimane al fine di controllare la congiuntivite allergica. L'intervento chirurgico è stato eseguito solo dopo che il prurito oculare, l'iperemia congiuntivale e gli altri sintomi allergici erano diventati clinicamente stabili e classificati come lievi o moderati.
La valutazione preoperatoria includeva l'acuità visiva da lontano e da vicino, il tempo di rottura del film lacrimale, il punteggio dell'Indice di Malattia della Superficie Oculare, l'esame con lampada a fessura, la misurazione basale del siero di IL-6 e TNF-α e la tomografia a coerenza ottica della macula. Queste valutazioni sono state ottenute nell'ambito delle cure cliniche di routine ed estratte retrospettivamente dalle cartelle cliniche.
Procedura di facoemulsificazione
Tutti gli interventi chirurgici sono stati eseguiti dallo stesso team chirurgico utilizzando il sistema di facoemulsificazione Infiniti. È stata creata un'incisione corneale trasparente temporale standardizzata di 2,8 mm, seguita da una capsulorressi continua curvilinea con un diametro obiettivo di circa 5,5 mm. La facoemulsificazione è stata eseguita mediante una strategia ad ultrasuoni a bassa energia, con un tempo medio di ultrasuoni inferiore a 1,5 min. Successivamente è stata impiantata una lente intraoculare pieghevole. La procedura chirurgica e la gestione intraoperatoria sono state eseguite secondo lo stesso protocollo istituzionale in entrambi i gruppi di trattamento.
Assegnazione del trattamento e regime farmacologico convenzionale postoperatorio
L'assegnazione del trattamento non era casuale ed avveniva a livello del singolo paziente durante le normali cure postoperatorie. Tutti i pazienti ricevevano lo stesso regime farmacologico postoperatorio standard. La terapia adiuvante Huoxue Huayu veniva discussa con i pazienti idonei come opzione terapeutica aggiuntiva. La decisione finale veniva presa in seguito a una discussione tra il medico curante e il paziente ed era principalmente basata sulla disponibilità e preferenza del paziente a ricevere un trattamento orale a base di erbe. Non è stata utilizzata alcuna randomizzazione né un algoritmo predeterminato per l'assegnazione del trattamento. I pazienti sono stati classificati retrospettivamente in base al trattamento postoperatorio effettivamente ricevuto e documentato nelle cartelle cliniche.
Al gruppo di controllo sono stati somministrati colliri oftalmici a base di tobramicina–desametasone quattro volte al giorno, con frequenza di somministrazione ridotta settimanalmente fino alla sospensione; colliri oftalmici a base di sodio ialuronato quattro volte al giorno; e loratadina orale 10 mg una volta al giorno. Il regime postoperatorio convenzionale è proseguito per 4 settimane.
Al gruppo di osservazione è stato somministrato lo stesso regime farmacologico postoperatorio standard più una terapia aggiuntiva Huoxue Huayu, somministrata come decotto a partire dal primo giorno postoperatorio. I pazienti sottoposti a chirurgia bilaterale hanno ricevuto lo stesso regime terapeutico a livello del paziente per entrambi gli occhi.
Standardizzazione, preparazione e somministrazione della formula Huoxue Huayu
La formula a base fissa era composta da Salviae Miltiorrhizae Radix 15 g, Angelicae Sinensis Radix 12 g, Carthami Flos 6 g, Chuanxiong Rhizoma 10 g, Paeoniae Radix Rubra 10 g e Rehmanniae Radix 15 g. Tutti i materiali erboristici grezzi sono stati forniti e dispensati dalla farmacia di medicina tradizionale cinese dell'ospedale. Prima della dispensazione, l'identità, l'aspetto e la qualità di ciascun materiale erboristico sono stati verificati da personale farmaceutico qualificato secondo le procedure ospedaliere di routine e le norme applicabili della Farmacopea Cinese. I medesimi nomi farmacopeici, parti medicinali, specifiche posologiche e procedure di dispensazione sono stati utilizzati per tutto il periodo dello studio.
Le aggiunte individualizzate sono state selezionate dal medico di medicina tradizionale cinese responsabile prima della prima somministrazione, in base alla presentazione clinica predominante documentata nella cartella clinica. Quando il prurito oculare era il sintomo allergico predominante, sono stati aggiunti Saposhnikoviae Radix 10 g e Tribuli Fructus 10 g. Quando un'iperemia congiuntivale marcata era il reperto predominante all'esame con lampada a fessura, sono stati aggiunti Scutellariae Radix 10 g e Lonicerae Japonicae Flos 15 g. Quando la secchezza oculare persistente era la principale lamentela e un quadro di carenza di yin era documentato durante la valutazione della medicina tradizionale cinese, sono stati aggiunti Scrophulariae Radix 15 g e Ophiopogonis Radix 10 g.
Quando era presente più di una caratteristica clinica, il medico curante selezionava una modifica in base alla presentazione predominante. Ogni paziente, quindi, riceveva o la formula con base fissa da sola oppure una modifica predefinita. La prescrizione selezionata veniva mantenuta per tutto il periodo di trattamento della durata di 4 settimane, a meno che il trattamento non fosse interrotto a causa di intolleranza o di un altro problema di sicurezza.
Tutte le prescrizioni sono state preparate centralmente dalla farmacia di medicina tradizionale cinese dell'ospedale, utilizzando lo stesso procedimento standard di decotto. Una dose giornaliera dei materiali erboristici prescritti è stata messa in ammollo in acqua per 30 min e cotta a fuoco lento due volte. La prima bollitura è durata circa 30 min, la seconda circa 20 min. I due filtrati sono stati combinati e concentrati fino a raggiungere un volume di circa 250 mL. Il decotto finale è stato diviso in due porzioni da 125 mL ciascuna, etichettate con le informazioni identificative del paziente e la data di preparazione. Ai pazienti è stato raccomandato di assumere oralmente una porzione da 125 mL al mattino e l'altra alla sera per 4 settimane consecutive.
L'aderenza al trattamento è stata valutata utilizzando i registri delle erogazioni farmaceutiche e la documentazione dei controlli postoperatori. Il trattamento prescritto prevedeva 56 somministrazioni. L'aderenza è stata calcolata come numero di somministrazioni documentate effettuate diviso 56, moltiplicato per 100%. Un'aderenza adeguata è stata definita come il completamento di almeno l'80% delle somministrazioni prescritte. La sospensione precoce è stata definita come l'interruzione permanente della decoczione prima di raggiungere la soglia di aderenza dell'80%. Le dosi saltuarie temporanee, seguite da prosecuzione del trattamento, non sono state classificate come sospensione. Sono stati registrati il momento e il motivo documentato della sospensione.
La sicurezza e la tollerabilità sono state valutate in modo retrospettivo a partire dai referti medici, dai registri di dispensazione farmaceutica e dalla documentazione di follow-up durante il periodo di osservazione di 3 mesi. La revisione si è concentrata sugli eventi potenzialmente correlati alla decotto a base di erbe, inclusi reazioni allergiche, sintomi gastrointestinali, interruzione o sospensione del trattamento e eventi avversi gravi correlati al trattamento. Quando documentati, sono stati estratti il tipo di evento, il momento di insorgenza, le modalità di gestione e l'esito clinico. Sono stati inoltre esaminati i risultati disponibili di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e creatinina sierica prima del trattamento e alla settimana 4.
Prelievo del campione ematico ed elaborazione del siero
Campioni di sangue venoso a digiuno sono stati raccolti nella mattinata presto prima dell'intervento chirurgico e al settimo giorno postoperatorio. Per ogni valutazione, sono stati prelevati 3 mL di sangue venoso in un tubo con separatore di siero. I campioni sono stati lasciati coagulare a temperatura ambiente per 30 min e successivamente centrifugati a circa 1.000 × g per 15 min. Il siero è stato suddiviso in aliquote e conservato a -80 °C fino all'analisi. I campioni preoperatori e postoperatori dello stesso paziente sono stati processati utilizzando lo stesso procedimento.
Misurazione mediante ELISA di IL-6 e TNF-α
Le concentrazioni sieriche di IL-6 e TNF-α sono state misurate utilizzando kit commerciali per saggio immunoenzimatico (ELISA) secondo le istruzioni del produttore. Tutti i campioni sierici e i reagenti sono stati portati alla temperatura richiesta per il saggio prima dell'analisi. Standard e campioni sierici sono stati aggiunti alle pozzette designate secondo il protocollo del kit. Dopo i passaggi richiesti di incubazione e lavaggio, i reagenti di rilevamento e la soluzione del substrato sono stati aggiunti in sequenza. La reazione è stata interrotta utilizzando la soluzione di arresto fornita con il kit e l'assorbanza è stata misurata mediante un lettore per micropiastre. Le concentrazioni delle citochine sono state calcolate a partire dalle curve standard corrispondenti ed espresse in pg/mL. Ogni campione sierico è stato analizzato in duplicato e la media delle due misurazioni è stata utilizzata per l'analisi statistica.
Valutazione dello flare acqueo con lampada a fessura
L'infiammazione della camera anteriore è stata valutata al settimo giorno postoperatorio dallo stesso oftalmologo esperto mediante biomicroscopia con lampada a fessura. L'intensità del flare acqueo è stata classificata secondo i criteri del gruppo di lavoro per la standardizzazione della nomenclatura dell'uveite: grado 0, assenza di flare; grado 1+, flare lieve; grado 2+, flare moderato con dettagli chiari dell'iride e del cristallino; grado 3+, flare marcato con dettagli dell'iride e del cristallino offuscati; grado 4+, flare intenso con fibrina o umore acqueo plastico. Il grado di flare acqueo di ciascun occhio in studio è stato registrato prima che i dati dei gruppi di trattamento venissero utilizzati per il confronto statistico.
Diagnosi mediante OCT dell'edema maculare postoperatorio
L'edema maculare postoperatorio è stato valutato mediante tomografia a coerenza ottica nel dominio spettrale. Gli esami OCT della macula sono stati eseguiti preoperatoriamente e al trentesimo giorno postoperatorio. Un esame aggiuntivo è stato effettuato prima del giorno 30 in caso di peggioramento visivo inspiegato o di metamorfopsia.
Un'acquisizione a cubo maculare di 6 × 6 mm centrata sulla fovea è stata ottenuta dallo stesso tecnico specializzato utilizzando lo stesso sistema OCT per tutta la durata dello studio. Lo spessore del sotto campo centrale di 1 mm è stato calcolato automaticamente. I confini di segmentazione automatica e la presenza di spazi cistoide intraretinici sono stati revisionati da un oftalmologo e corretti manualmente quando necessario. Le scansioni con evidenti artefatti di movimento, cattiva centratura o intensità del segnale inferiore a 7/10 sono state ripetute. Lo stato di edema maculare è stato registrato prima del confronto statistico a livello di gruppo.
L'edema maculare postoperatorio è stato definito come la comparsa di nuovi spazi iporiflettenti cistoide intraretinici nella regione foveale o parafoveale, accompagnata da un aumento di almeno il 10% dello spessore maculare centrale rispetto alla misurazione preoperatoria. Gli eventi che soddisfacevano questi criteri entro 30 giorni dall'intervento sono stati registrati come edema maculare postoperatorio confermato mediante OCT. Tutti e 156 gli occhi dello studio appaiati avevano registrazioni OCT valutabili preoperatorie e al giorno 30 postoperatorio ed sono stati inclusi in questa analisi.
Valutazioni dell'acuità visiva e questionari
L'acuità visiva da lontano e da vicino è stata valutata separatamente in condizioni di illuminazione standardizzata. L'acuità visiva da lontano è stata misurata a 5 m utilizzando la Tabella E secondo lo Standard Internazionale, mentre l'acuità visiva da vicino è stata misurata a 33 cm utilizzando una tabella standard per la visione da vicino. Tutti i valori di acuità visiva riportati in questo studio sono stati registrati e espressi in notazione decimale, dove valori decimali più elevati indicano un'acuità visiva migliore. Le valutazioni sono state effettuate preoperatoriamente, nei giorni 1 e 7 postoperatori e a 1 mese postoperatorio.
I sintomi della superficie oculare sono stati valutati utilizzando la versione validata in cinese del questionario Ocular Surface Disease Index a 12 voci. Il punteggio totale varia da 0 a 100, con punteggi più elevati che indicano sintomi più gravi. Le valutazioni dell'OSDI sono state effettuate al settimo giorno postoperatorio e a 1 e 3 mesi dopo l'intervento.
La funzione visiva è stata valutata utilizzando la versione cinese dell'Indice di Funzione Visiva composto da 14 voci. Il punteggio totale varia da 0 a 100, con punteggi più elevati che indicano una migliore funzione visiva. Le valutazioni VF-14 sono state effettuate a 1 e 3 mesi dopo l'intervento chirurgico.
La qualità della vita è stata valutata utilizzando la versione in lingua cinese dello strumento specifico per la cataratta composto da 12 elementi per la Qualità della Vita15. Il questionario comprende quattro domini: cura personale, mobilità, interazione sociale e benessere mentale. Ogni voce viene valutata su una scala a 4 punti in base al grado di difficoltà sperimentato. I punteggi dei domini vengono trasformati linearmente su una scala da 0 a 100 e il punteggio complessivo viene calcolato assegnando un peso uguale ai quattro punteggi dei domini. Punteggi più elevati indicano una migliore qualità della vita. Le valutazioni della qualità della vita sono state effettuate a 1 e 3 mesi dall'intervento chirurgico.
Poiché si trattava di uno studio retrospettivo basato sull'assistenza clinica di routine, i pazienti, i clinici responsabili del trattamento e i valutatori degli esiti clinici non erano stati inizialmente mascherati rispetto al trattamento postoperatorio. L'acuità visiva, i punteggi dei questionari, i reperti allo slit-lamp, i reperti alla OCT e i risultati di laboratorio sono stati estratti dalle cartelle cliniche utilizzando i punti temporali di valutazione predeterminati e i criteri di esito descritti in precedenza. I gradi di flare nell'umore acqueo e lo stato di edema maculare definito mediante OCT erano stati documentati prima del confronto statistico a livello di gruppo; tuttavia, non è stata effettuata alcuna rivalutazione indipendente e in cieco degli esiti clinici.
Abbinamento per punteggio di propensione e flusso di lavoro statistico
Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando IBM SPSS Statistics e R. Prima della corrispondenza tramite punteggio di propensione, il set di dati analitico è stato limitato a un occhio di studio predefinito per paziente. I punteggi di propensione a livello del paziente sono stati stimati mediante regressione logistica multivariata. Il gruppo di trattamento è stato inserito come variabile dipendente, mentre età, sesso, tipo di cataratta, acuità visiva distante preoperatoria, acuità visiva vicina preoperatoria, tempo di rottura del film lacrimale preoperatorio, punteggio OSDI preoperatorio, gravità della congiuntivite allergica, durata dell'intervento chirurgico ed energia ad ultrasuoni sono stati inseriti come covariate. La terapia adiuvante Huoxue Huayu è stata codificata come 1 e la terapia farmacologica postoperatoria standard da sola come 0; tutte le covariate prestabilite sono state inserite contemporaneamente come termini di effetto principale nel modello di regressione logistica.
I pazienti sono stati abbinati utilizzando un abbinamento 1:1 a vicino più prossimo senza reimmissione, con una calibro di 0,02 sulla scala del punteggio di propensione. L'equilibrio dei covarianti è stato valutato mediante differenze medie standardizzate assolute. Una differenza media standardizzata assoluta inferiore a 0,10 è stata considerata indicativa di un equilibrio adeguato dopo l'abbinamento.
Le variabili continue sono riportate come media ± deviazione standard, mentre le variabili categoriche sono riportate come numero e percentuale. I confronti tra gruppi sono stati effettuati utilizzando il test t per campioni indipendenti, il test U di Mann-Whitney, il test chi-quadro o il test esatto di Fisher, secondo opportunità. Gli esiti continui ripetuti sono stati analizzati mediante equazioni di stima generalizzate, includendo nel modello il gruppo di trattamento, il tempo di valutazione e l'interazione gruppo-per-tempo. L'interazione gruppo-per-tempo è stata utilizzata per determinare se i cambiamenti longitudinali differivano tra i gruppi di trattamento. Poiché ogni paziente ha contribuito con un solo occhio di studio predefinito, non è stata necessaria un'ulteriore correzione per l'aggregazione bilaterale degli occhi. Tutti i test statistici erano a due code e un valore di P < 0,05 è stato considerato statisticamente significativo.
Risultati
Caratteristiche alla baseline e risultati della PSM
Durante il periodo dello studio, sono stati sottoposti a screening 213 pazienti affetti da congiuntivite allergica che avevano subito una facoemulsificazione. Sono stati esclusi 55 pazienti, tra cui 28 persi al follow-up, 14 con retinopatia diabetica, 8 con dati incompleti e 5 con disfunzione epatica o renale, lasciando 158 pazienti idonei. Tra questi, 130 hanno subito un intervento chirurgico unilaterale e 28 un intervento bilaterale. Per i pazienti sottoposti a chirurgia bilaterale, è stato incluso soltanto l'occhio operato per primo, in base al criterio predeterminato di selezione dell'occhio dello studio. Di conseguenza, il gruppo analitico era composto da 158 pazienti e 158 occhi oggetto dello studio, con ciascun paziente che contribuiva con un occhio. Il flusso complessivo di screening dei pazienti, classificazione del trattamento, abbinamento per punteggio di propensione e valutazione degli esiti è riassunto in Figura 1. Prima dell'abbinamento per punteggio di propensione, ciascun gruppo includeva 79 pazienti.
Prima del matching con punteggio di propensione, 79 pazienti, ciascuno con un occhio oggetto dello studio, sono stati inclusi in ciascun gruppo. Diversi covariati basali presentavano SMD assoluti superiori a 0,10 prima del matching. Dopo il matching 1:1 con il vicino più prossimo, sono state mantenute 78 coppie abbinate; un paziente per ciascun gruppo è stato escluso poiché non era disponibile un abbinamento adeguato all'interno del calibro prestabilito. Prima del matching, gli SMD assoluti variavano da 0,101 a 0,215, mentre tutti gli SMD dopo il matching variavano da 0,029 a 0,074, indicando un adeguato bilanciamento dei covariati dopo il matching. Le caratteristiche basali prima e dopo il matching sono riportate rispettivamente nella Tabella Supplementare 1 e nella Tabella 1.
Tra i 78 pazienti del gruppo di osservazione abbinato, 18 pazienti (23,1%) hanno ricevuto la formula base fissa senza erbe aggiuntive. La modifica predominante per il prurito oculare è stata prescritta a 26 pazienti (33,3%), la modifica predominante per l'iperemia congiuntivale a 19 pazienti (24,4%) e la modifica per secchezza oculare/deficit di yin a 15 pazienti (19,2%). A ciascun paziente è stata somministrata una sola modifica in base alla presentazione clinica predominante.
Acuità visiva
Nel gruppo abbinato (n = 78 occhi in studio per gruppo), l'acuità visiva preoperatoria da lontano e da vicino, entrambe riportate in notazione decimale, erano comparabili tra i due gruppi (Tabella 1). Al primo giorno postoperatorio, l'acuità visiva da vicino era 0,08 ± 0,06 nel gruppo di osservazione e 0,07 ± 0,07 nel gruppo di controllo (t = 0,835, P = 0,405), mentre l'acuità visiva da lontano era rispettivamente 0,10 ± 0,08 e 0,09 ± 0,07 (t = 0,812, P = 0,419). Al settimo giorno postoperatorio, l'acuità visiva da vicino era 0,30 ± 0,10 contro 0,20 ± 0,08, e l'acuità visiva da lontano era 0,70 ± 0,20 contro 0,60 ± 0,15 (entrambi i valori di P < 0,001). A un mese postoperatorio, l'acuità visiva da vicino era 0,40 ± 0,10 contro 0,20 ± 0,08, e l'acuità visiva da lontano era 0,80 ± 0,10 contro 0,70 ± 0,12 (entrambi i valori di P < 0,001). L'analisi mediante equazioni di stima generalizzate ha mostrato interazioni significative tra gruppo e tempo per l'acuità visiva da vicino (Wald χ2 = 207,08, df = 2, P < 0,001) e per l'acuità visiva da lontano (Wald χ2 = 49,23, df = 2, P < 0,001), indicando che i cambiamenti longitudinali differivano tra i gruppi (Tabella 2).
Indice di malattia della superficie oculare
Tra i pazienti abbinati (n = 78 per gruppo), il punteggio OSDI al settimo giorno postoperatorio era di 42,3 ± 12,1 nel gruppo di osservazione e di 55,6 ± 14,3 nel gruppo di controllo (t = 6,218, P < 0,001); a un mese postoperatorio, si ridusse a 22,5 ± 8,6 nel gruppo di osservazione e a 31,8 ± 10,4 nel gruppo di controllo (t = 5,876, P < 0,001); a tre mesi postoperatori, diminuì ulteriormente a 10,2 ± 5,3 nel gruppo di osservazione e a 15,7 ± 7,8 nel gruppo di controllo (t = 5,134, P < 0,001). L'analisi dell'equazione di stima generalizzata ha mostrato un'interazione significativa tra gruppo e tempo per i punteggi OSDI (Wald χ2 = 24,90, df = 2, P < 0,001), indicando che i cambiamenti longitudinali differivano tra i gruppi (Tabella 3).
Esame con lampada a fessura
Tra gli occhi oggetto dello studio abbinati (n = 78 per gruppo), l'esame con lampada a fessura al settimo giorno postoperatorio ha mostrato che il flare acqueo nel gruppo di osservazione era prevalentemente di grado 0 o I. Un flare da lieve a moderato (grado I + II) è stato osservato in 22 occhi in studio (28,2%), mentre non è stato osservato alcun flare grave (grado III). Nel gruppo di controllo, un flare da lieve a moderato è stato osservato in 49 occhi in studio (62,8%) e un flare grave è stato osservato in 4 occhi in studio (5,1%). Le distribuzioni dei gradi di flare acqueo differivano in modo significativo tra i due gruppi (Tabella 4).
Marker infiammatori sierici
Tra i pazienti abbinati (n = 78 per gruppo), i livelli sierici preoperatori di IL-6 e TNF-α erano comparabili tra i due gruppi, senza differenze statisticamente significative. Al settimo giorno postoperatorio, le concentrazioni sieriche di entrambi i marcatori infiammatori sono aumentate rispetto ai valori basali in entrambi i gruppi, sebbene l'entità dell'aumento fosse minore nel gruppo di osservazione rispetto al gruppo di controllo. In particolare, il livello di IL-6 era di 18,43 ± 4,27 pg/mL nel gruppo di osservazione contro 26,71 ± 5,93 pg/mL nel gruppo di controllo, una differenza significativa tra i gruppi (t = 9,862, P < 0,001); il livello di TNF-α era di 23,56 ± 5,18 pg/mL nel gruppo di osservazione contro 34,82 ± 7,41 pg/mL nel gruppo di controllo, anch'essa una differenza significativa (t = 10,734, P < 0,001, Tabella 5). L'analisi mediante equazioni generalizzate di stima ha mostrato interazioni significative tra gruppo e tempo per l'IL-6 sierica (Wald χ2 = 145,64, df = 1, P < 0,001) e per il TNF-α (Wald χ2 = 170,99, df = 1, P < 0,001), indicando che le variazioni dal preoperatorio al postoperatorio differivano tra i gruppi.
Indice della funzione visiva
Tra i pazienti abbinati (n = 78 per gruppo), il punteggio VF-14 a 1 mese postoperatorio è stato di 92,81 ± 1,52 nel gruppo di osservazione e di 81,21 ± 2,32 nel gruppo di controllo (t = 28,564, P < 0,001); a 3 mesi postoperatorio, i punteggi corrispondenti sono stati rispettivamente 96,23 ± 1,23 e 88,51 ± 2,14 (t = 25,873, P < 0,001). L'analisi mediante equazione di stima generalizzata ha mostrato una significativa interazione gruppo-per-tempo nei punteggi VF-14 (Wald χ2 = 206,98, df = 1, P < 0,001), indicante diverse variazioni longitudinali tra i gruppi (Tabella 6).
Qualità della vita specifica per la cataratta
Tra i pazienti abbinati (n = 78 per gruppo), il punteggio della qualità della vita (QOL) specifico per cataratta composto da 12 voci a 1 mese dal trattamento chirurgico era di 93,7 ± 2,1 nel gruppo di osservazione e di 85,6 ± 2,2 nel gruppo di controllo (t = 22,341, P < 0,001); a 3 mesi dal trattamento chirurgico, i punteggi corrispondenti erano rispettivamente 97,1 ± 1,4 e 91,3 ± 2,0 (t = 21,456, P < 0,001). L'analisi mediante equazione generalizzata di stima ha mostrato un'interazione significativa tra gruppo e tempo per i punteggi della QOL specifica per cataratta (Wald χ2 = 86,43, df = 1, P < 0,001), indicando cambiamenti longitudinali differenti tra i gruppi (Tabella 7).
Edema maculare postoperatorio, aderenza al trattamento e sicurezza
Tra gli occhi oggetto dello studio abbinati (n = 78 per gruppo), l'edema maculare postoperatorio entro 30 giorni si è verificato in 2 occhi oggetto dello studio (2,56%) nel gruppo di osservazione e in 11 occhi oggetto dello studio (14,10%) nel gruppo di controllo secondo i criteri diagnostici prespecificati all'OCT, con una differenza tra i gruppi statisticamente significativa (χ2 = 6,842, P = 0,009; Tabella 8). Tra i 78 pazienti sottoposti a terapia aggiuntiva con Huoxue Huayu, 75 pazienti (96,2%) hanno completato almeno l'80% del ciclo di trattamento prescritto di 4 settimane. Tre pazienti (3,8%) hanno interrotto precocemente la decottura: due pazienti (2,6%) a causa di un lieve disagio gastrointestinale e un paziente (1,3%) a causa di scarsa palatabilità. I sintomi gastrointestinali si sono risolti dopo l'interruzione senza trattamento aggiuntivo. Tutti e tre i pazienti hanno completato il follow-up programmato ed sono stati inclusi nelle analisi dei risultati. Non sono state documentate reazioni allergiche sospette correlate alle erbe o eventi avversi gravi correlati al trattamento. I risultati appaiati della funzionalità epatica e renale prima del trattamento e alla settimana 4 erano disponibili per 72 pazienti (92,3%), e nessun paziente ha soddisfatto i criteri predeterminati per anomalie epatiche o renali clinicamente rilevanti.
Complessivamente, il flusso di lavoro retrospettivo predefinito è stato completato per 158 pazienti idonei e 158 occhi oggetto di studio, e l'appaiamento per punteggio di propensione ha prodotto 78 pazienti con un occhio di studio per gruppo (Figura 1; Tabella supplementare 1; Tabella 1). Negli analisi appaiate, il gruppo con trattamento aggiuntivo ha mostrato risultati più favorevoli in termini di acuità visiva postoperatoria, OSDI, flare acquoso, marcatori infiammatori sierici, VF-14 e qualità della vita specifica per cataratta, insieme a un numero inferiore di eventi di edema maculare confermati mediante OCT entro 30 giorni (Tabella 2, Tabella 3, Tabella 4, Tabella 5, Tabella 6, Tabella 7 e Tabella 8). L'aderenza al trattamento è stata elevata e non sono stati registrati eventi avversi gravi correlati al trattamento né anomalie epatiche o renali clinicamente rilevanti nei dati disponibili.
DISPONIBILITÀ DEI DATI:
Tutti i dati aggregati generati o analizzati durante questo studio sono inclusi nel presente articolo e nelle tabelle associate. I dati a livello individuale anonimizzati alla base dei risultati presentati nella Tabella 1, Tabella 2, Tabella 3, Tabella 4, Tabella 5, Tabella 6, Tabella 7 e Tabella 8 sono forniti nel File Supplementare 1.
Figura 1: Schema del disegno dello studio e del flusso di lavoro. Sono state esaminate le cartelle cliniche elettroniche di 213 pazienti affetti da cataratta e congiuntivite allergica concomitante. Dopo l'esclusione di 55 pazienti, i restanti 158 pazienti, ciascuno contribuente con un occhio di studio predefinito, sono stati classificati in base al trattamento postoperatorio ricevuto. Prima del matching per punteggio di propensione, ogni gruppo includeva 79 pazienti. Il matching per punteggio di propensione, effettuato con metodo one-to-one nearest-neighbor senza reinserimento e utilizzando un calibro di 0,02, ha mantenuto 78 pazienti per gruppo. Gli esiti clinici, di laboratorio, auto-riferiti dai pazienti e quelli derivanti dalla tomografia a coerenza ottica sono stati valutati in punti temporali postoperatori predeterminati. PSM, matching per punteggio di propensione; OSDI, Indice di Malattia della Superficie Oculare; VF-14, Indice di Funzione Visiva a 14 voci; OCT, tomografia a coerenza ottica. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
| Gruppo di osservazione | Gruppo di controllo | t/χ² | P | SMD | |
| Numero di pazienti | 78 | 78 | - | - | - |
| Età (anni) | 65,3 ± 7,8 | 66,1 ± 8,2 | 0,621 | 0,536 | 0,062 |
| Sesso (Maschio/Femmina) | 38/40 | 41/37 | 0,347 | 0,556 | 0,051 |
| Classificazione della cataratta (corticale/nucleare/subcapsulare) | 32/28/18 | 30/30/18 | 0,172 | 0,918 | 0,029 |
| Acuità visiva distante preoperatoria (in scala decimale) | 0,150 ± 0,108 | 0,143 ± 0,094 | 0,432 | 0,666 | 0,069 |
| Acuità visiva vicina preoperatoria (in scala decimale) | 0,112 ± 0,072 | 0,107 ± 0,073 | 0,431 | 0,667 | 0,069 |
| BUT preoperatorio (s) | 6,2 ± 1,8 | 6,0 ± 2,0 | 0,674 | 0,502 | 0,053 |
| Punteggio OSDI preoperatorio | 38,5 ± 10,2 | 39,8 ± 11,5 | 0,726 | 0,469 | 0,074 |
| Grado di allergia (lieve/moderato) | 52/26 | 48/30 | 0,512 | 0,474 | 0,054 |
| Durata dell'intervento chirurgico (min) | 12,3 ± 3,1 | 12,8 ± 3,4 | 0,947 | 0,345 | 0,061 |
| Energia ultrasonica (%) | 38,5 ± 8,2 | 39,1 ± 7,9 | 0,468 | 0,641 | 0,05 |
Tabella 1: Confronto delle caratteristiche alla baseline tra i due gruppi dopo l'appaiamento per punteggio di propensione (n = 78 pazienti con un occhio in studio per gruppo). I dati sono espressi come media ± deviazione standard o numero. PSM, appaiamento per punteggio di propensione; SMD, differenza media standardizzata; OSDI, Indice di Malattia della Superficie Oculare. Un valore assoluto di SMD < 0,10 indicava un adeguato bilanciamento delle covariate. Ogni paziente ha contribuito con un occhio in studio predefinito. Gli esiti a livello del paziente sono riportati in base al numero di pazienti, mentre gli esiti specifici per occhio sono riportati in base al numero di occhi in studio.
| Gruppo di osservazione | Gruppo di controllo | t | P | ||
| Numero di occhi | - | 78 | 78 | - | - |
| 1 giorno dopo l'intervento chirurgico | Visus da vicino | 0.08±0.06 | 0.07±0.07 | 0.835 | 0.405 |
| - | Visus da lontano | 0.10±0.08 | 0.09±0.07 | 0.812 | 0.419 |
| 7 giorni dopo l'intervento chirurgico | Visus da vicino | 0.30±0.10 | 0.20±0.08 | 6.723 | <0.001 |
| - | Visus da lontano | 0.70±0.20 | 0.60±0.15 | 3.648 | <0.001 |
| 1 mese dopo l'intervento | Visus da vicino | 0.40±0.10 | 0.20±0.08 | 13.042 | <0.001 |
| - | Visus da lontano | 0.80±0.10 | 0.70±0.12 | 5.491 | <0.001 |
Tabella 2: Confronto dell'acuità visiva vicina e distante in notazione decimale nei diversi momenti postoperatori tra i due gruppi. Le misurazioni ripetute sono state analizzate mediante equazioni di stima generalizzate; i risultati relativi all'interazione gruppo-per-tempo sono riportati nel testo. L'acuità visiva è stata registrata in notazione decimale, con valori più elevati che indicano un'acuità visiva migliore. L'acuità visiva vicina e quella distante sono state analizzate separatamente.
| Gruppo di osservazione | Gruppo di controllo | t | P | |
| Numero di pazienti | 78 | 78 | - | - |
| 7 giorni dopo l'intervento chirurgico | 42,3 ± 12,1 | 55,6 ± 14,3 | 6,218 | <0,001 |
| 1 mese dopo l'intervento | 22,5 ± 8,6 | 31,8 ± 10,4 | 5,876 | <0,001 |
| 3 mesi dopo l'intervento | 10,2 ± 5,3 | 15,7 ± 7,8 | 5,134 | <0,001 |
Tabella 3: Confronto dei punteggi OSDI in diversi momenti postoperatori tra i due gruppi (punteggio). Le misurazioni ripetute sono state analizzate mediante equazioni di stima generalizzate; i risultati relativi all'interazione gruppo-per-tempo sono riportati nel testo.
| Gruppo osservazionale | Gruppo di controllo | χ² | P | |
| Numero di occhi studiati | 78 | 78 | - | - |
| Livello 0 (nessun sfarfallio) | 56 (71,8) | 25 (32,1) | - | - |
| Grado I (lieve) | 22 (28,2) | 49 (62,8) | - | - |
| Grado II (moderato) | 0 (0) | 0 (0) | - | - |
| Totale da lieve a moderato (Grado I+II) | 22 (28,2) | 49 (62,8) | 14,862 | <0,001 |
Tabella 4: Confronto dei punteggi dello flare acqueo al biomicroscopio a fessura tra i due gruppi al settimo giorno postoperatorio. Lo flare acqueo è stato classificato secondo i criteri del gruppo di lavoro per la standardizzazione della nomenclatura dell'uveite: grado 0, assenza di flare; grado 1+, flare lieve; grado 2+, flare moderato con dettagli chiari dell'iride e del cristallino; grado 3+, flare marcato con dettagli dell'iride e del cristallino offuscati; grado 4+, flare intenso con fibrina o umore acqueo plastico. I dati sono riportati come numero (percentuale). Ogni paziente ha contribuito con un occhio di studio predefinito.
| IL-6 | TNF-α | |||
| Gruppo di osservazione | Gruppo di controllo | Gruppo di osservazione | Gruppo di controllo | |
| Numero di pazienti | 78 | 78 | 78 | 78 |
| Preoperatorio | 8,72 ± 2,15 | 8,95 ± 2,31 | 10,34 ± 2,86 | 10,61 ± 3,02 |
| 7 giorni dopo l'intervento chirurgico | 18,43 ± 4,27 | 26,71 ± 5,93 | 23,56 ± 5,18 | 34,82 ± 7,41 |
| Confronto dei valori t all'interno del gruppo | 19,843 | 26,572 | 20,912 | 29,156 |
| P | <0,001 | <0,001 | <0,001 | <0,001 |
| Valore t per il confronto tra gruppi (7 giorni postoperatori) | 9,862 | - | 10,734 | - |
| P | <0,001 | - | <0,001 | - |
Tabella 5: Confronto dei livelli sierici di IL-6 e TNF-α tra i due gruppi prima dell'intervento chirurgico e al settimo giorno postoperatorio (pg/mL). Le misurazioni ripetute sono state analizzate mediante equazioni generalizzate di stima; i risultati relativi all'interazione gruppo-per-tempo corrispondenti sono riportati nel testo.
| Gruppo di osservazione | Gruppo di controllo | t | P | |
| Numero di pazienti | 78 | 78 | - | - |
| 1 mese dopo l'intervento chirurgico | 92,81 ± 1,52 | 81,21 ± 2,32 | 28,564 | <0,001 |
| 3 mesi dopo l'intervento chirurgico | 96,23 ± 1,23 | 88,51 ± 2,14 | 25,873 | <0,001 |
Tabella 6: Confronto dei punteggi postoperatori del VF-14 tra i due gruppi. Le misurazioni ripetute sono state analizzate utilizzando equazioni di stima generalizzate; i risultati corrispondenti dell'interazione gruppo-per-tempo sono riportati nel testo.
| Gruppo di osservazione | Gruppo di controllo | t | P | |
| Numero di pazienti | 78 | 78 | - | - |
| 1 mese dopo l'intervento chirurgico | 93,7 ± 2,1 | 85,6 ± 2,2 | 22,341 | <0,001 |
| 3 mesi dopo l'intervento chirurgico | 97,1 ± 1,4 | 91,3 ± 2,0 | 21,456 | <0,001 |
Tabella 7: Confronto tra i punteggi del questionario sulla qualità della vita specifico per la cataratta, composto da 12 voci, postoperatori tra i due gruppi. Le misurazioni ripetute sono state analizzate mediante equazioni generalizzate di stima; i risultati relativi all'interazione gruppo-per-tempo corrispondenti sono riportati nel testo. QOL, qualità della vita. Il punteggio totale varia da 0 a 100, con punteggi più elevati che indicano una migliore qualità della vita.
| Gruppo di osservazione | Gruppo di controllo | χ² | P | |
| Numero di occhi studiati | 78 | 78 | - | - |
| Edema maculare | 2(2,56) | 11(14,10) | 6,842 | 0,009 |
Tabella 8: Confronto dell'edema maculare postoperatorio confermato mediante OCT entro 30 giorni tra i due gruppi. L'edema maculare postoperatorio è stato definito come spazi cistoidei intraretinici di nuova comparsa accompagnati da un aumento di almeno il 10% dello spessore maculare centrale rispetto alla misurazione OCT preoperatoria. I dati sono riportati come numero (percentuale).
Tabella supplementare 1: Caratteristiche alla baseline dei due gruppi prima dell'appaiamento per punteggio di propensione: Le variabili continue sono riportate come media ± deviazione standard, mentre le variabili categoriche sono riportate come numero. Le differenze medie standardizzate sono state utilizzate per valutare l'equilibrio dei covarianti alla baseline tra i gruppi. Una differenza media standardizzata assoluta inferiore a 0,10 è stata considerata indicativa di un equilibrio adeguato. Ogni paziente ha contribuito con un occhio di studio predefinito. OSDI, Indice di Malattia della Superficie Oculare; SMD, differenza media standardizzata.Cliccare qui per scaricare il file.
File supplementare 1: Dati anonimizzati a livello individuale alla base delle Tabelle 1–8. La cartella di lavoro Excel contiene fogli separati per i gruppi di osservazione abbinati e di controllo, con 78 pazienti e un occhio di studio predefinito per gruppo. Il set di dati include codici di identificazione dello studio, identificatori delle coppie abbinate, caratteristiche demografiche e cliniche basali, acuità visiva postoperatoria per distanza e da vicino, punteggi dell'Indice di Malattia della Superficie Oculare, gradi di flare acqueo, livelli sierici di interleuchina-6 e fattore di necrosi tumorale-α, punteggi dell'Indice di Funzione Visiva a 14 voci, punteggi relativi alla qualità della vita specifici per cataratta e esiti di edema maculare a 30 giorni. Tutti gli identificatori diretti dei pazienti sono stati rimossi prima della preparazione del set di dati per la pubblicazione.Cliccare qui per scaricare il file.
Discussione
Interpretazione dei risultati e meccanismi potenziali
In questo studio di coorte retrospettivo, la somministrazione di una terapia adiuvante Huoxue Huayu è risultata associata a esiti più favorevoli in termini di acuità visiva postoperatoria, OSDI, flare acqueo, IL-6 e TNF-α sierici, funzione visiva e qualità della vita, rispetto alla sola terapia farmacologica postoperatoria standard. Entro 30 giorni, si sono verificati meno eventi di edema maculare confermato mediante OCT nel gruppo osservazionale rispetto al gruppo di controllo (2,56% contro 14,10%). A causa del disegno retrospettivo, dell’assegnazione non casuale del trattamento e del numero limitato di eventi, questo risultato non deve essere interpretato come prova che la terapia Huoxue Huayu abbia ridotto il rischio di edema maculare postoperatorio. Dal punto di vista della medicina tradizionale cinese, la formulazione è stata selezionata in base ai concetti teorici di stasi del sangue, vento, calore e carenza di yin. All’interno di questo quadro, il disagio oculare e il disturbo visivo postoperatorio possono essere interpretati come manifestazioni legate a un’alterata circolazione del qi e del sangue e a un’alterazione dei collaterali oculari. Dan Shen e Dang Gui sono stati inclusi come erbe principali, tradizionalmente utilizzate per attivare e nutrire il sangue, mentre Hong Hua, Chuan Xiong e Chi Shao sono stati aggiunti per favorire la risoluzione della stasi del sangue e regolare i collaterali. Sheng Di Huang è stato incluso per nutrire il yin e rinfrescare il sangue. Queste indicazioni tradizionali hanno fornito la giustificazione clinica per la scelta della formulazione; tuttavia, lo studio retrospettivo attuale non ha valutato né convalidato tali concetti patogenetici teorici né gli effetti specifici delle singole erbe16,17,18.
Studi preclinici e farmacologici hanno riportato effetti anti-infiammatori, antiossidanti, sulla microcircolazione e sulla permeabilità vascolare per diversi costituenti delle erbe incluse nella formula. Ad esempio, studi sperimentali precedenti hanno associato la tanshinone IIA, i polisaccaridi di Angelica, la safflor gialla, la tetrametilpirazina e i glicosidi totali di peonia a segnalazioni infiammatorie, stress ossidativo, attività piastrinica o funzione vascolare19,20,21. Queste osservazioni forniscono ipotesi possibili per future indagini, ma non devono essere interpretate come meccanismi dimostrati nel presente gruppo di studio. In questo studio, i livelli sierici di IL-6 e TNF-α al settimo giorno postoperatorio sono risultati rispettivamente del 30,9% e del 32,3% più bassi nel gruppo di osservazione rispetto al gruppo di controllo, indicando un’associazione tra il trattamento aggiuntivo e un profilo più basso di marcatori infiammatori sistemici. Poiché non sono stati misurati il liquido lacrimale, il tessuto congiuntivale, l’umore acqueo, la segnalazione NF-κB, l’attività piastrinica né la microcircolazione oculare, non è possibile dedurre da questi dati né il percorso biologico responsabile né un effetto oculare locale diretto.
L'infiammazione della camera anteriore dopo la facoemulsificazione è uno dei fattori chiave che influenzano la prognosi visiva22,23. In questo studio, un flare acqueo da lieve a moderato è stato osservato in 22 occhi del gruppo in osservazione (28,2%) e in 49 occhi del gruppo di controllo (62,8%). I punteggi più bassi di flare acqueo osservati nel gruppo con trattamento aggiuntivo rappresentano un'associazione clinica con una minore infiammazione postoperatoria della camera anteriore. Studi sperimentali precedenti hanno riportato effetti vascolari, microcircolatori e legati all'NF-κB per diversi costituenti della formula, e questi risultati offrono possibili spiegazioni che potrebbero essere indagate in futuri studi meccanicistici24,25,26,27,28. Tuttavia, nel presente studio non sono stati valutati la permeabilità vascolare oculare, l'integrità della barriera emato-acquea, l'infiltrazione locale di cellule infiammatorie, la segnalazione dell'NF-κB e le concentrazioni di citochine nei campioni oculari. Pertanto, la differenza tra i gruppi nel flare acqueo non può essere attribuita a un particolare percorso farmacologico né al diretto mantenimento della barriera emato-acquea. È degno di nota che, tra i 4 occhi con flare grave nel gruppo di controllo, 2 hanno sviluppato un edema maculare (50%), mentre nessun occhio del gruppo in osservazione ha presentato flare grave e l'edema maculare si è verificato soltanto in 2 occhi (2,56%). Questi risultati concomitanti descrivono un'associazione tra esposizione al trattamento, flare acqueo ed eventi di edema maculare, ma non dimostrano il mantenimento della barriera emato-acquea né alcun meccanismo protettivo diretto.
La congiuntivite allergica e il trauma chirurgico possono contribuire insieme a una risposta infiammatoria postoperatoria accentuata; tuttavia, lo studio attuale non è stato progettato per stabilire un meccanismo biologico sinergico locale. Nel gruppo di controllo, la media del TNF-α sierico è aumentata da 10,61 pg/mL preoperatori a 34,82 pg/mL al settimo giorno postoperatorio. Questo cambiamento riflette un'alterazione di un marcatore infiammatorio sistemico dopo l'intervento chirurgico. Poiché non sono stati analizzati il liquido lacrimale, il tessuto congiuntivale, l'umore acqueo e altri campioni oculari, non è possibile determinare l'origine oculare e il significato biologico locale delle variazioni dei citochine sieriche. I livelli più bassi di IL-6 e TNF-α sierici osservati nel gruppo con trattamento aggiuntivo potrebbero essere compatibili con differenze nello stato infiammatorio sistemico, ma i percorsi responsabili non possono essere determinati dai dati attuali. Studi sperimentali e farmacologici precedenti hanno descritto effetti anti-infiammatori, microcircolatori e correlati all'NF-κB di diversi componenti vegetali inclusi nella formulazione29,30,31,32,33. Tali meccanismi rimangono ipotetici nel contesto della presente coorte poiché l'attività piastrinica, la microcircolazione, la segnalazione dell'NF-κB e le citochine oculari locali non sono state misurate direttamente.
Oltre ai marcatori infiammatori oggettivi, questo studio ha incluso anche il VF-14 e lo strumento specifico per la cataratta composto da 12 elementi per la qualità della vita (QOL) al fine di valutare la funzione visiva e la qualità della vita dal punto di vista dei pazienti. Nel periodo postoperatorio, il gruppo osservato ha ottenuto punteggi più elevati in entrambe le misure auto-riferite dai pazienti. La parallela differenza tra i gruppi negli indicatori OSDI, VF-14, qualità della vita, marcatori infiammatori sierici, flare acqueo ed eventi di edema maculare indica un andamento coerente in diversi domini clinici e auto-riferiti dai pazienti. Tuttavia, la stabilità del film lacrimale postoperatorio, le citochine oculari locali e i potenziali percorsi di mediazione non sono stati valutati direttamente. Pertanto, i dati attuali non possono stabilire un percorso causale che colleghi livelli più bassi di IL-6 e TNF-α sierici a un miglior comfort della superficie oculare, a una funzione visiva migliore o a esiti maculari favorevoli.
L'importanza del presente studio risiede principalmente nella valutazione mirata di pazienti affetti da cataratta con congiuntivite allergica concomitante, un sottogruppo clinicamente rilevante che potrebbe presentare un carico infiammatorio e una compromissione della superficie oculare postoperatoria maggiore rispetto ai pazienti sottoposti a intervento di cataratta altrimenti privo di complicanze. Integrando l'acuità visiva, i sintomi della superficie oculare, i reperti allo slit-lamp, i marcatori infiammatori sierici, la funzione visiva e la qualità della vita auto-riferite dai pazienti e gli episodi di edema maculare confermati mediante OCT all'interno di una coorte abbinata per punteggio di propensione, lo studio ha identificato un modello coerente e generatore di ipotesi in diversi domini di esito. Questi risultati non dimostrano un'efficacia clinica, ma forniscono stime preliminari e informazioni sulla selezione degli esiti che potrebbero essere utili per la progettazione di studi prospettici adeguatamente potenziati in questa popolazione specifica.
Questo studio presenta diversi limiti. Innanzitutto, si è trattato di uno studio retrospettivo di coorte monocentrico con assegnazione non casuale del trattamento, influenzata dal processo decisionale congiunto tra medico e paziente e dalle preferenze del paziente. L’impostazione monocentrica potrebbe limitare la generalizzabilità dei risultati, mentre il disegno retrospettivo e non randomizzato potrebbe introdurre un bias di selezione. Sebbene l’appaiamento per punteggio di propensione abbia migliorato l’equilibrio delle caratteristiche di base misurate, non è stato possibile eliminare completamente il confondimento residuo legato a fattori non misurati, tra cui le preferenze terapeutiche, le convinzioni sulla salute, l’aderenza, considerazioni socioeconomiche e altri aspetti del giudizio clinico. Pertanto, le differenze osservate tra i gruppi devono essere interpretate come associazioni piuttosto che come effetti causali del trattamento. Inoltre, durante le cure di routine non è stata adottata alcuna mascheratura formale né per i pazienti, né per i clinici responsabili del trattamento o per i valutatori degli esiti clinici. Di conseguenza, gli esiti auto-riferiti dai pazienti e quelli valutati dai clinici potrebbero essere stati influenzati da aspettative o da bias dell’osservatore, anche se procedure di laboratorio standardizzate e criteri OCT prefissati hanno ridotto la soggettività per alcuni esiti. Inoltre, per i pazienti sottoposti a chirurgia bilaterale è stato incluso un solo occhio prefissato allo scopo di mantenere l’indipendenza statistica; pertanto, eventuali differenze tra i due occhi dello stesso paziente non sono state valutate. In secondo luogo, sebbene siano state utilizzate una prescrizione di base fissa, criteri di modifica prefissati e procedure centralizzate di preparazione e dispensazione, l’introduzione di aggiunte personalizzate ha determinato una certa eterogeneità terapeutica. Poiché questo studio retrospettivo si basava sul trattamento clinico di routine, non erano disponibili analisi chimiche specifiche per lotto né analisi quantitative di composti marcatore. Inoltre, lo studio non era stato progettato né aveva un’adeguata potenza statistica per confrontare gli esiti tra i diversi schemi terapeutici. Pertanto, questi schemi sono stati riportati in forma descrittiva, senza analisi dell’efficacia specifica per ciascuna modifica. In terzo luogo, il periodo di follow-up si è limitato a 3 mesi, impedendo la valutazione dell’efficacia e della sicurezza a lungo termine della terapia adiuvante Huoxue Huayu. Gli esiti relativi alla sicurezza sono stati estratti retrospettivamente dalle cartelle cliniche di routine e per sei pazienti non erano disponibili i risultati della funzionalità epatica e renale alla settimana 4. La dimensione campionaria e la durata del follow-up erano inoltre insufficienti per rilevare eventi avversi rari o ritardati. Pertanto, l’assenza di eventi avversi gravi documentati correlati al trattamento non deve essere interpretata come prova definitiva di sicurezza. In quarto luogo, IL-6 e TNF-α sono stati misurati soltanto nel siero, mentre non sono stati analizzati fluido lacrimale, tessuto congiuntivale, umor acqueo e altri campioni oculari locali. Questi biomarcatori devono quindi essere interpretati come indicatori di infiammazione sistemica, e i risultati attuali non consentono di stabilire una modulazione diretta delle citochine locali della superficie oculare né una relazione meccanicistica tra le variazioni delle citochine sieriche e gli esiti oculari. Altri mediatori infiammatori potenzialmente rilevanti, sia sistemici che locali, tra cui IL-1β, IL-8, fattore di crescita dell’endotelio vascolare e metalloproteasi della matrice-9, non sono stati valutati. Infine, poiché non è stato incluso un gruppo trattato esclusivamente con medicina a base di erbe, non è stato possibile separare il contributo indipendente della terapia Huoxue Huayu da quello della terapia farmacologica postoperatoria standard. Ricerche future dovrebbero prevedere studi prospettici multicentrici adeguatamente potenziati, con esiti primari prefissati, assegnazione casuale nascosta laddove possibile, valutazione mascherata degli esiti e un follow-up più lungo. Tali studi dovrebbero utilizzare una composizione standardizzata della formula, controlli di qualità a livello di lotto, criteri di aderenza prefissati e un monitoraggio sistematico degli eventi avversi epatici, renali, gastrointestinali, allergici e oculari. Sarebbe inoltre necessaria la misurazione parallela delle citochine nel fluido lacrimale o nell’umor acqueo, dei parametri del film lacrimale, dell’infiammazione della camera anteriore, dello spessore retinico e di marcatori rilevanti di segnalazione o microcircolazione, al fine di verificare – e non presumere – i meccanismi biologici proposti. Sono inoltre necessari campioni più ampi per valutare esiti relativamente rari, come l’edema maculare postoperatorio e gli eventi avversi gravi, mentre analisi prefissate potrebbero determinare se la gravità della congiuntivite allergica o le modifiche alla formula influenzino le associazioni osservate.
I risultati attuali sono esplorativi e non giustificano una raccomandazione di routine per la terapia adiuvante Huoxue Huayu. La terapia farmacologica postoperatoria standard dovrebbe rimanere la strategia principale di gestione per i pazienti affetti da cataratta con concomitante congiuntivite allergica. Tuttavia, la coerenza delle associazioni osservate attraverso esiti visivi, della superficie oculare, dei marcatori infiammatori, riferiti dai pazienti e definiti mediante OCT, suggerisce che questa strategia adiuvante merita una valutazione prospettica formale in questo sottogruppo clinicamente distinto. I risultati attuali potrebbero aiutare a identificare esiti candidati e a stimare le frequenze di evento per la progettazione di futuri studi clinici, in particolare per OSDI, flare acqueo, misure della funzione visiva, marcatori infiammatori sierici ed edema maculare postoperatorio. Fino a quando non saranno disponibili dati prospettici sull'efficacia e sulla sicurezza, IL-6 e TNF-α sierici dovrebbero essere considerati soltanto biomarcatori sistemici esplorativi e non dovrebbero essere utilizzati autonomamente per guidare la scelta del trattamento o la gestione postoperatoria.
In questa coorte retrospettiva monocentrica, la terapia aggiuntiva Huoxue Huayu è stata associata a esiti clinici e riportati dal paziente più favorevoli dopo l'intervento, a livelli sierici più bassi di IL-6 e TNF-α e a un numero inferiore di eventi di edema maculare a 30 giorni rispetto alla sola terapia farmacologica postoperatoria standard. Poiché l'assegnazione del trattamento non era casuale e non può essere escluso un confondimento residuo, questi risultati non dimostrano efficacia, causalità o una riduzione del rischio di edema maculare. I risultati relativi alle citochine sieriche non dimostrano una modulazione oculare locale né un meccanismo che coinvolga IL-6, TNF-α, la microcircolazione o la barriera emato-acquea. Sebbene non siano stati documentati eventi avversi gravi correlati al trattamento, i dati retrospettivi disponibili sulla sicurezza sono insufficienti per stabilire la sicurezza o sostenere una raccomandazione clinica di routine. Queste associazioni richiedono conferma in studi prospettici, multicentrici, randomizzati e controllati, adeguatamente potenziati, che includano un controllo standardizzato della qualità delle erbe, un follow-up più lungo, un monitoraggio sistematico della sicurezza e una valutazione predeterminata di biomarcatori oculari locali e di endpoint meccanicistici.
Dichiarazioni
Gli autori dichiarano di non avere interessi concorrenti.
Ringraziamenti
Questo lavoro è stato sostenuto dal Progetto del Piano di Ricerca Scientifica dell'Amministrazione Provinciale della Medicina Tradizionale Cinese del Hebei (Grant No. 2023176).
Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Lente intraoculare pieghevole asferica AcrySof IQ | Alcon Laboratories, Inc. | SN60WF.215; https://accessgudid. nlm.nih.gov/devices/00380655093221 | Modello SN60WF (suffisso del catalogo specifico per diottrie); lente intraoculare per camera posteriore pieghevole impiantata dopo la facoemulsificazione; la potenza della lente è stata selezionata individualmente. |
| Angelicae Sinensis Radix | Farmacia di Medicina Tradizionale Cinese dell'Ospedale del Distretto di Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Erba grezza di grado farmacopeico; 12 g nella formula base fissa. |
| Tubo per prelievo sierico BD Vacutainer SST, 5 mL | Becton, Dickinson and Company | 367986 | Tubo per separazione del siero con attivatore della coagulazione e gel polimerico; sono stati raccolti 3 mL di sangue venoso a ogni valutazione. |
| Carthami Flos | Farmacia di Medicina Tradizionale Cinese dell'Ospedale del Distretto di Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Erba grezza di grado farmacopeico; 6 g nella formula base fissa. |
| Centrifuga 5702 | Eppendorf SE | 5702000010 | Centrifuga da banco a bassa velocità utilizzata per la separazione del siero per 15 minuti. |
| Chuanxiong Rhizoma | Farmacia di Medicina Tradizionale Cinese dell'Ospedale del Distretto di Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Erba grezza di grado farmacopeico; 10 g nella formula base fissa. |
| Compresse di loratadina Claritin, 10 mg | Bayer HealthCare LLC | NDC 11523-0800-2 | Somministrate per via orale una volta al giorno per 4 settimane come parte del regime postoperatorio standard. |
| Cartella distanziometrica ETDRS con lettere E rotanti, 4-5 m | Good-Lite Co. | SKU 500090 | Utilizzata per la valutazione dell'acuità visiva a distanza a 5 m sotto illuminazione standardizzata. |
| Kit ELISA per interleuchina-6 umana | Invitrogen, Thermo Fisher Scientific | BMS213-2 | Kit ELISA sandwich da 96 test utilizzato per quantificare l'interleuchina-6 sierica; ogni campione è stato testato in duplicato. |
| Kit ELISA per fattore di necrosi tumorale-alfa umano | Invitrogen, Thermo Fisher Scientific | BMS223-4 | Kit ELISA sandwich da 96 test utilizzato per quantificare il fattore di necrosi tumorale-alfa sierico; ogni campione è stato testato in duplicato. |
| Gocce oftalmiche di sodio ialuronato HYLO COMOD, 0,1%, 10 mL | URSAPHARM Arzneimittel GmbH | PZN 00495970 | Soluzione oftalmica di sodio ialuronato senza conservanti somministrata quattro volte al giorno per 4 settimane. |
| IBM SPSS Statistics, versione 26.0 | IBM Corp. | https://www.ibm.com/support/pages/ibm -spss-statistics-26-documentation | Utilizzato per la gestione dei dati e l'analisi statistica; RRID:SCR_016479. |
| Sistema di visione INFINITI | Alcon Manufacturing, Ltd. | https://www.accessdata.fda.gov/scripts/ cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm?id=K120912 | Piattaforma di facoemulsificazione utilizzata per la chirurgia della cataratta. |
| Lonicerae Japonicae Flos | Farmacia di Medicina Tradizionale Cinese dell'Ospedale del Distretto di Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Erba grezza di grado farmacopeico; 15 g aggiunti quando l'iperemia congiuntivale marcata era predominante. |
| Fotometro per micropiastre Multiskan FC | Thermo Fisher Scientific | 51119000 | Lettore di micropiastre per misurazione dell'assorbanza utilizzato per le letture finali dell'ELISA. |
| Soluzione oftalmica di cloridrato di olopatadina, 0,1% | Gland Pharma Limited | NDC 68083-477-01 | Somministrata due volte al giorno per almeno 2 settimane prima dell'intervento chirurgico per stabilizzare la congiuntivite allergica. |
| Ophiopogonis Radix | Farmacia di Medicina Tradizionale Cinese dell'Ospedale del Distretto di Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Erba grezza di grado farmacopeico; 10 g aggiunti in caso di secchezza oculare persistente con quadro di deficit di yin. |
| Paeoniae Radix Rubra | Farmacia di Medicina Tradizionale Cinese dell'Ospedale del Distretto di Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Erba grezza di grado farmacopeico; 10 g nella formula base fissa. |
| Scheda per la visione da vicino | Precision Vision | SKU 2841 | Cartella per la visione da vicino utilizzata a 33 cm sotto illuminazione standardizzata. |
| Software statistico R, versione 4.3.1 | Fondazione R per il Calcolo Statistico | https://stat.ethz.ch/pipermail/ r-announce/2023/000694.html | Utilizzato per l'appaiamento tramite punteggio di propensione e l'analisi statistica; RRID:SCR_001905. |
| Rehmanniae Radix | Farmacia di Medicina Tradizionale Cinese dell'Ospedale del Distretto di Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Erba grezza di grado farmacopeico; 15 g nella formula base fissa. |
| Salviae Miltiorrhizae Radix | Farmacia di Medicina Tradizionale Cinese dell'Ospedale del Distretto di Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Erba grezza di grado farmacopeico; 15 g nella formula base fissa. |
| Saposhnikoviae Radix | Farmacia di Medicina Tradizionale Cinese dell'Ospedale del Distretto di Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Erba grezza di grado farmacopeico; 10 g aggiunti quando il prurito oculare era predominante. |
| Scrophulariae Radix | Farmacia di Medicina Tradizionale Cinese dell'Ospedale del Distretto di Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Erba grezza di grado farmacopeico; 15 g aggiunti in caso di secchezza oculare persistente con quadro di deficit di yin. |
| Scutellariae Radix | Farmacia di Medicina Tradizionale Cinese dell'Ospedale del Distretto di Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Erba grezza di grado farmacopeico; 10 g aggiunti quando l'iperemia congiuntivale marcata era predominante. |
| Biomicroscopio a fessura BQ 900 | Haag-Streit AG | https://haag-streit.com/en/products/categories /general-diagnostics/slit-lamps/bq-900 | Utilizzato per l'esame postoperatorio con biomicroscopio a fessura e per la valutazione del flare acqueo. |
| Sistema di tomografia a coerenza ottica a dominio spettrale CIRRUS 5000 | Carl Zeiss Meditec AG | https://www.zeiss.com/meditec/en/ products/optical-coherence-tomography -devices/cirrus-500-5000.html | Utilizzato per scansioni cubiche maculari 6 × 6 mm e per la valutazione del macularedema postoperatorio. |
| Sospensione oftalmica di tobramicina 0,3% e desametasone 0,1% | Bausch + Lomb Incorporated | NDC 24208-295-05 | Somministrata quattro volte al giorno con riduzione settimanale come parte del regime postoperatorio di 4 settimane. |
| Tribuli Fructus | Farmacia di Medicina Tradizionale Cinese dell'Ospedale del Distretto di Jingxing | https://ydz.chp.org.cn/ | Erba grezza di grado farmacopeico; 10 g aggiunti quando il prurito oculare era predominante. |
| Freezer ultra a bassa temperatura Forma serie 900, modello 905 | Thermo Fisher Scientific | https://knowledge1.thermofisher.com/ | Modello 905; utilizzato per conservare aliquote di siero a −80 °C fino all'analisi. |
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