Questo studio pilota randomizzato confronta regimi di luce pulsata intensa di 80 ms e 15 ms per il ringiovanimento del viso. Misure oggettive della pelle, dolore e soddisfazione riferiti dal paziente e monitoraggio sistematico degli eventi avversi sono stati utilizzati per valutare l'efficacia e la tollerabilità durante tre sessioni di trattamento e un follow-up di 3 mesi.
Articolo di ricerca
Confronto tra due regimi di luce pulsata intensa per il ringiovanimento facciale: uno studio controllato randomizzato
In questo articolo
Sommario
Abstract
La luce pulsata intensa (IPL) è ampiamente utilizzata per il ringiovanimento del viso, ma le evidenze cliniche comparative per protocolli con durata d'impulso ultra-lunga rimangono limitate. In questo studio pilota randomizzato e controllato, 27 partecipanti cinesi con foto-invecchiamento facciale da lieve a moderato hanno ricevuto tre sedute di IPL su tutto il viso a intervalli di 4 settimane, utilizzando un regime ad alta energia con impulso di 80 ms (32-50 J/cm2; n = 13) oppure un regime a minore energia con impulso di 15 ms (22–30 J/cm2; n = 14). Lo studio confronta due regimi completi piuttosto che isolare la larghezza dell'impulso. Percentuale di rughe, numero di pori, sebo cutaneo, elasticità R2 e viscoelasticità F4 sono stati misurati al basale, dopo ogni trattamento e ai follow-up a 1 e 3 mesi. L'ANCOVA primaria a 3 mesi è stata aggiustata per il valore basale dell'esito e per l'età, con correzione di Holm-Bonferroni su cinque endpoint oggettivi. La differenza nominale tra i gruppi ha favorito il regime da 80 ms per il conteggio dei pori (-264,5 pori; IC 95%, -466,9 a -62,1; p esatto = 0,0127), ma non è rimasta significativa dopo la correzione di Holm (p = 0,0635); gli altri endpoint oggettivi non sono risultati significativi dopo la correzione. Il dolore è stato inferiore e la soddisfazione maggiore con l'IPL da 80 ms. Gli eventi avversi sono stati lievi e autolimitanti, senza eventi avversi gravi, vesciche, edema, alterazioni pigmentarie o cicatrici. Questi risultati esplorativi supportano ulteriori studi adeguatamente potenziati.
Introduzione
L'invecchiamento cutaneo è un processo biologico complesso suddiviso in invecchiamento cronologico e invecchiamento esogeno. L'invecchiamento cronologico si riferisce alla programmazione genetica intrinseca delle cellule cutanee, mentre l'invecchiamento esogeno è causato da aggressioni ambientali esterne, principalmente dai danni cumulativi provocati dalla radiazione ultravioletta (UV), un processo noto come foto-invecchiamento1,2. Le manifestazioni cliniche del foto-invecchiamento facciale sono molteplici e comprendono irregolarità pigmentarie, teleangectasie, asperità cutanea, rughe sottili e pori dilatati3. Le terapie attualmente disponibili per il foto-invecchiamento, tra cui peeling chimici, terapia laser e agenti iniettabili, sono state ampiamente studiate4,5,6,7. Tuttavia, questi interventi sono spesso associati a effetti avversi come iperpigmentazione post-infiammatoria, prurito ed edema, rendendo necessaria l'individuazione di alternative più sicure ed efficaci.
La luce pulsata intensa (IPL), una sorgente luminosa non coerente e policromatica con uno spettro di lunghezze d'onda ampio (tipicamente 500–1200 nm), si è affermata come uno strumento versatile nella pratica dermatologica8. I dispositivi IPL emettono un'ampia gamma di lunghezze d'onda che possono essere assorbite da diversi cromofori presenti nella pelle, come la melanina, l'emoglobina e l'acqua. L'efficacia terapeutica e la sicurezza dell'IPL sono regolate dal principio della fototermolisi selettiva, che permette la distruzione mirata di strutture specifiche minimizzando i danni collaterali ai tessuti circostanti9. Questa tecnologia ha trovato ampie applicazioni nel trattamento di diverse condizioni cutanee, tra cui discromie, lesioni vascolari, acne e fotoaging1,10.
La larghezza dell'impulso, definita come la durata dell'emissione luminosa, rappresenta un parametro fondamentale nella terapia IPL. Essa influenza direttamente la distribuzione spaziale e temporale dell'energia luminosa all'interno della pelle, determinandone così la profondità di trattamento, l'efficacia e il profilo di sicurezza9. I sistemi IPL convenzionali utilizzano tipicamente larghezze d'impulso comprese tra 1 e 50 millisecondi (ms). Recenti avanzamenti tecnologici hanno introdotto la possibilità di impiegare larghezze d'impulso ultra-lunghe, estendibili fino a 80 ms o persino 100 ms, sebbene in letteratura manchino definizioni standardizzate per il termine "larghezza d'impulso lunga"1. La selezione strategica della larghezza d'impulso in base a specifiche patologie dermatologiche è fondamentale: le lesioni pigmentate superficiali rispondono spesso in modo ottimale a larghezze d'impulso più brevi (2–10 ms), mentre le patologie vascolari richiedono larghezze d'impulso proporzionate al diametro dei vasi (3–30 ms). Le procedure di rimozione dei peli richiedono tipicamente larghezze d'impulso più lunghe (10–40 ms), a causa delle maggiori dimensioni delle strutture follicolari9.
Numerose evidenze cliniche supportano l'applicazione della luce pulsata intensa (IPL) nella gestione dell'invecchiamento cutaneo del volto1. Tuttavia, le configurazioni convenzionali della larghezza d'impulso nei protocolli standard di ringiovanimento con IPL comportano un rischio elevato di complicanze, tra cui formazione di vesciche, eritema e alterazioni pigmentarie, in particolare in soggetti con fototipi cutanei più scuri8. Il meccanismo sottostante coinvolge un rapido assorbimento dell'energia luminosa mediato dalla melanina, nel quale il periodo di erogazione dell'energia dell'IPL a larghezza d'impulso convenzionale è inferiore al tempo di rilassamento termico dell'epidermide. Questo disallineamento temporale provoca bruschi aumenti di temperatura nei tessuti cutanei, compromettendo sia la sicurezza del trattamento sia il comfort del paziente9.
Durate d'impulso più lunghe possono adattarsi meglio al comportamento di rilassamento termico di bersagli dermici più profondi, consentendo un deposito e una conservazione del calore più graduale nel derma riducendo al contempo l'elevata temperatura istantanea dell'epidermide. Questa è una giustificazione biofisica piuttosto che un meccanismo dimostrato nel presente studio: le temperature dei tessuti e la ritenzione di calore nel derma non sono state misurate. Innovazioni tecniche nei sistemi di somministrazione della luce pulsata intensa (IPL), inclusi impulsi sequenziali con ritardi calibrati tra gli impulsi, possono ulteriormente modulare il deposito termico8,9. Nonostante questi progressi, studi comparativi che esaminano gli effetti differenziali di larghezze d'impulso ultra-lunghe rispetto a larghezze convenzionali nel ringiovanimento del viso rimangono limitati1,11. La comunità scientifica ha individuato l'esigenza di stabilire protocolli standardizzati che massimizzino gli esiti terapeutici riducendo al contempo i rischi in popolazioni demografiche diverse. Questo studio mira a colmare questa lacuna conoscitiva attraverso una valutazione sistematica dell'efficacia, della sicurezza e del comfort per il paziente associati all'IPL con larghezza d'impulso lunga rispetto alle configurazioni convenzionali nel ringiovanimento del viso. Si prevede che i risultati contribuiscano allo sviluppo di approcci terapeutici personalizzati basati su evidenze in dermatologia estetica.
Questo studio pilota controllato randomizzato ha confrontato un regime con fluenza più elevata di 80 ms con un regime con fluenza più bassa di 15 ms per il ringiovanimento del viso. Gli obiettivi erano valutare le variazioni della percentuale di rughe, del numero di pori, del sebo superficiale, dell'elasticità R2 e della viscoelasticità F4; confrontare il dolore associato al trattamento e il livello di soddisfazione; e caratterizzare gli eventi avversi. Le interpretazioni comparative hanno utilizzato un'ANCOVA aggiustata per il valore iniziale dell'esito e per l'età, con intervalli di confidenza e valori p aggiustati con il metodo di Holm-Bonferroni.
Protocollo
Dichiarazione etica
Lo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki ed è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale di Wenzhou di Medicina Tradizionale Cinese e Medicina Occidentale Integrata (numero di approvazione: 2024-L086). Il trial è stato registrato presso il Registro Cinese dei Trial Clinici (numero di registrazione: CTR2400092254). Tutti i partecipanti hanno fornito consenso informato scritto prima dell'arruolamento, inclusa l'autorizzazione alla fotografia facciale standardizzata e alla pubblicazione di immagini cliniche identificabili del volto; negli elaborati pubblicati, gli occhi sono stati oscurati con un effetto a mosaico come ulteriore misura di tutela della privacy. Il flusso di lavoro è illustrato nella Figura 1. L'elenco dell'attrezzatura, dei dispositivi e dei materiali utilizzati in questo protocollo è riportato nella Tabella dei Materiali.
Selezione e randomizzazione dei partecipanti
I partecipanti sono stati reclutati dal database istituzionale dei pazienti in cerca di trattamenti di ringiovanimento del viso tra gennaio 2024 e giugno 2024. I criteri di inclusione richiedevano adulti di età compresa tra 23 e 55 anni con tipi di pelle Fitzpatrick II–IV e foto-invecchiamento facciale visibile. I criteri di esclusione includevano esposizione al sole nei 4 settimane precedenti, malattie fotosensibili, assunzione di farmaci fotosensibilizzanti o di retinoidi topici nell'ultimo mese, infezioni cutanee attive, malattie infiammatorie della pelle e gravidanza o allattamento. Per limitare possibili fattori di confondimento post-arruolamento dovuti all'esposizione ai raggi ultravioletti, ai partecipanti è stato fornito lo stesso filtro solare a spettro ampio ed è stato raccomandato di utilizzarlo quotidianamente e di evitare nuovi trattamenti topici attivi. Ventisette partecipanti idonei sono stati assegnati casualmente al gruppo 80 ms (n = 13) o al gruppo 15 ms (n = 14) mediante blocchi permutati generati al computer di dimensione quattro. L'oscuramento dell'assegnamento è stato garantito da buste sigillate, opache e contrassegnate con numeri in sequenza, fino all'arruolamento.
Procedure di pretrattamento
Tutti i partecipanti hanno effettuato una pulizia facciale standardizzata senza anestesia topica. Dopo l'applicazione di test spot retroauricolari, il sito è stato osservato per 3–5 minuti alla ricerca di eritema e dolore. Il test è iniziato a 32 J/cm2 nel gruppo 80 ms e a 22 J/cm2 nel gruppo 15 ms. Se si verificava solo un eritema transitorio lieve, con dolore VAS ≤ 3 e senza vesciche o sbiancamento intenso, la fluenza veniva aumentata a incrementi di 2 J/cm2. La fluenza più elevata tollerabile, che produceva una risposta termica lieve senza dolore severo o effetti avversi immediati, è stata utilizzata all'interno dei rispettivi intervalli di 32–50 e 22–30 J/cm2.
Parametri e procedura del trattamento IPL
Lo studio ha confrontato due regimi completi di trattamento con luce pulsata intensa (IPL) che differivano sia per la durata dell'impulso sia per la fluenza; non è stato progettato per stimare l'effetto isolato della durata dell'impulso. Il regime da 80 ms ha utilizzato una fluenza di 32–50 J/cm²2 e il regime da 15 ms utilizzato 22–30 J/cm2. Entrambi hanno utilizzato un filtro passa-alto fisso a 525 nm (spettro 525-1200 nm), modalità ad impulso singolo, uno strato di 2 mm di gel ottico trasparente per il raffreddamento e un singolo passaggio non sovrapposto con un 12 × Punto da 28 mm. È stato utilizzato costantemente un sistema di raffreddamento sincrono integrato con contatto in zaffiro. Lo stesso dermatologo senior (Y.K.; >Tutti i trattamenti sono stati eseguiti da un operatore con 5 anni di esperienza in procedure estetiche basate sull'energia. Le cure post-trattamento standard includevano 15 minuti di raffreddamento e l'uso quotidiano di una protezione solare a spettro ampio.
Protocollo di valutazione dei parametri cutanei
Per garantire coerenza nella valutazione longitudinale ed eliminare eventuali bias di valutazione, tutte le misurazioni oggettive dei parametri cutanei e la documentazione visiva sono state effettuate dallo stesso tecnico di ricerca clinica su tutti i partecipanti, il quale era pienamente certificato nell'analisi biophysica della pelle e completamente all'oscuro dell'assegnazione dei gruppi di trattamento dei partecipanti.
Valutazione delle proprietà biomeccaniche e definizioni dei parametri
L'elasticità della pelle è stata misurata con una sonda ad aspirazione da 2 mm sulla linea mediana della fronte, sulle prominenze zigomatiche bilaterali e sulle regioni bilaterali del muscolo massetere. Sono stati acquisiti dieci cicli di aspirazione di 1 secondo e rilassamento di 1 secondo a 450 mbar; sono state effettuate tre acquisizioni per sito, le cui medie sono state calcolate, quindi le medie dei cinque siti sono state ulteriormente mediate per ottenere un singolo valore per partecipante per ogni visita. R2 è un rapporto adimensionale di elasticità generale (recupero elastico diviso per la deformazione massima); valori più elevati indicano un'elasticità maggiore. F4 è stato esportato dal dispositivo in mm/s ed è stato considerato in questo studio come un indice di viscoelasticità, in cui valori più bassi indicano un miglioramento. Le analisi hanno utilizzato i valori grezzi di R2 e F4 a livello individuale, non le percentuali.
Quantificazione e interpretazione della produzione di sebo
Il contenuto di sebo è stato quantificato mediante un sonda fotometrica con cassetta per sebo negli stessi siti standardizzati dopo un contatto di 30 secondi. Sono state effettuate tre letture per sito, le cui medie sono state successivamente mediate per ottenere un singolo valore per partecipante ad ogni visita. Il sebo è riportato in µg/cm2; valori più bassi indicano una minore quantità di sebo in superficie. Le misurazioni sono state eseguite a 22 ± 2 °C e 50 ± 5% di umidità relativa.
Parametri standardizzati di imaging e analisi digitale del volto
Sono state acquisite immagini frontali standardizzate e laterali a 33° mediante un sistema multispettrale di analisi del colorito facciale in condizioni costanti di posizionamento, illuminazione e sfondo. L'esito relativo alle rughe corrispondeva a un percentile fornito dal dispositivo su una scala da 0 a 100; valori più elevati indicano un numero minore di rughe rilevate. Il conteggio delle caratteristiche dei pori corrispondeva al numero di pori identificati dall'algoritmo nella regione standardizzata; valori più bassi indicano un miglioramento. A ogni visita è stato utilizzato lo stesso software, la stessa geometria di acquisizione e le stesse aree di analisi. Gli analisti delle immagini erano a conoscenza cieca dell'assegnazione al gruppo.
Valutazione anatomica e del tessuto sottocutaneo
Per valutare la variabilità individuale del tessuto sottocutaneo sulle prominenze ossee (mascellare e mandibolare) in relazione alle risposte sensoriali dei tessuti profondi, lo spessore del tessuto molle nelle regioni della guancia media e della zona buccale inferiore è stato valutato durante l'acquisizione di base di immagini facciali tridimensionali multispettrali e la valutazione biophysica. Lo spessore sottocutaneo è stato stimato in punti di riferimento anatomici standardizzati, sulla base di una mappatura trasversale standardizzata e di profilometria ottica ad alta risoluzione integrata nel sistema di analisi facciale. Tutte le misurazioni dei siti anatomici sono state calibrate in condizioni ambientali standardizzate e valutate dallo stesso tecnico in cieco.
Misurazioni degli esiti auto-riferite dal paziente
La soddisfazione del trattamento è stata valutata mediante una scala Likert a 5 punti validata (1 = molto insoddisfatto, 5 = molto soddisfatto) a ogni visita di follow-up. L'intensità del dolore durante il trattamento è stata valutata utilizzando una scala analogica visiva digitale (VAS: 0–10) somministrata immediatamente dopo ogni seduta di trattamento. Tutti gli esiti riferiti dai pazienti sono stati raccolti mediante sistemi standardizzati di acquisizione elettronica dei dati operanti su un database istituzionale sicuro, al fine di ridurre al minimo gli errori di registrazione.
Monitoraggio della sicurezza e documentazione degli eventi avversi
È stato utilizzato un protocollo completo di monitoraggio della sicurezza durante tutto lo studio. Eritema, edema, vescicole, alterazioni pigmentarie, cicatrici e sensibilità transitoria localizzata dei tessuti profondi/dolore gengivale sono stati valutati e documentati su un modulo standardizzato di registrazione degli eventi avversi. Sono stati registrati gravità, durata e gestione; ai partecipanti è stato chiesto di segnalare eventuali eventi tra una visita e l'altra.
Piano di analisi statistica
Le analisi hanno incluso tutti e 27 i partecipanti randomizzati, ciascuno con osservazioni complete in sei visite. Si è trattato di uno studio pilota esplorativo basato sulla fattibilità clinica. Gli outcome continui sono riassunti come media ± deviazione standard. Le variazioni intra-gruppo da basale a 3 mesi sono state analizzate mediante test t per campioni appaiati. Per ciascun endpoint primario, l'ANCOVA a 3 mesi ha incluso il gruppo randomizzato, il corrispondente valore basale dell'outcome e l'età (anni) come covariate. Sono riportate medie aggiustate secondo il modello, errori standard, intervalli di confidenza al 95% e valori p esatti bilaterali; le differenze sono calcolate come 80 ms meno 15 ms. La correzione di Holm-Bonferroni è stata applicata per controllare il tasso di errore familiare tra percentile delle rughe, conteggio delle caratteristiche dei pori, sebo, R2 e F4. Sono state utilizzate istruzioni standardizzate sull'uso della protezione solare e restrizioni comportamentali per minimizzare l'esposizione differenziale al sole, ma l'esposizione individuale agli ultravioletti non è stata quantificata direttamente. Le analisi basate sulle variazioni sono state analisi di sensibilità; i modelli longitudinali hanno utilizzato l'analisi della varianza a misure ripetute con disegno misto e correzione di Greenhouse-Geisser. Per gli outcome auto-riferiti dai pazienti sono stati impiegati test t di Welch, mentre per gli outcome di sicurezza categoriali sono stati utilizzati test esatti di Fisher.
Risultati
Caratteristiche demografiche e condizioni basali dei partecipanti
Tutti e 27 i partecipanti randomizzati (80 ms, n = 13; 15 ms, n = 14) hanno fornito dati completi in tutte e sei le visite. L'età media era di 39,62 ± 9,78 anni nel gruppo 80 ms e di 37,14 ± 9,31 anni nel gruppo 15 ms (p = 0,508). Ventiquattro partecipanti erano di sesso femminile e due di sesso maschile. L'R2 basale era più elevato nel gruppo 80 ms (0,721 ± 0,078 contro 0,641 ± 0,096; p = 0,023), a sostegno di confronti aggiustati per il valore basale. Altre differenze oggettive alla baseline non sono risultate statisticamente significative (Tabella Supplementare 1).
Principali risultati di efficacia
Dal basale a 3 mesi, il gruppo a 80 ms ha mostrato miglioramenti intragruppo nel percentile delle rughe, nel numero di caratteristiche dei pori, nel sebo, in R2 e in F4; questi risultati non stabiliscono di per sé una superiorità intergruppi. Nel gruppo a 15 ms, R2 è migliorato dopo la correzione di Holm, mentre i cambiamenti accoppiati in rughe, pori, sebo e F4 non hanno raggiunto la soglia aggiustata.Tabella 1 e Tabella 2). Nell'ANCOVA primaria a 3 mesi aggiustata per il valore basale dell'esito e per l'età, il conteggio medio aggiustato delle caratteristiche dei pori era di 742,0 (SE, 70,0) nel gruppo 80 ms e di 1006,5 (SE, 67,4) nel gruppo 15 ms (differenza, -264,5 caratteristiche; IC 95%, -466,9 a -62,1; esatto p = 0,0127; aggiustato con metodo di Holm p = 0,0635). Le differenze aggiustate non sono risultate significative dopo la correzione di Holm per il percentile delle rughe (differenza, 9,24 punti; IC 95%, da -3,83 a 22,30; esatto p = 0,1572; aggiustato con metodo di Holm p = 0,4716), sebo (0.05 µg/cm2; IC 95%, -7,71 a 7,81; esatto p = 0,9896; aggiustato con il metodo di Holm p = 0,9896), R2 (-0,0625; IC 95%, -0,1192 a -0,0058; esatto p = 0,0322; aggiustato con metodo di Holm p = 0,1287), o F4 (-0,199 mm/s; IC 95%, -0,509 a 0,112; esatto p = 0,1984; aggiustato con il metodo di Holm p = 0.4716) (Figura 2; Tabella 3 e Tabella 4).
Le analisi longitudinali hanno mostrato interazioni gruppo-per-tempo per il percentile delle rughe, il conteggio delle caratteristiche dei pori e l'R2, ma non per il sebo o l'F4 (Figura 3A–E; Tabelle Supplementari 2 e 3). Queste traiettorie esplorative non sostituiscono i confronti predeterminati a 3 mesi, aggiustati per età e valore basale. Lo squilibrio basale nell'R2 e la dimensione modesta del campione richiedono un'interpretazione prudente specifica per ciascun endpoint (Tabella Supplementare 4).
Esiti riferiti dal paziente
Gli esiti riportati dai pazienti hanno costantemente favorito l'IPL a 80 ms. Il valore medio del VAS per il dolore post-trattamento è stato inferiore dopo il trattamento 1 (2,95 vs 4,95), il trattamento 2 (2,55 vs 4,65) e il trattamento 3 (2,15 vs 4,35) (Figura 4; Tabella Supplementare 5). La soddisfazione è stata maggiore con l'IPL a 80 ms in ciascuna visita valutata; a 3 mesi, la soddisfazione media è stata di 4,49 contro 3,50 (Figura 5; Tabella Supplementare 5).
Profilo di sicurezza
Nessun evento avverso grave, vesciche, edema osservato clinicamente, alterazione pigmentaria post-infiammatoria o cicatrici sono stati registrati in nessuno dei due gruppi. Nel gruppo da 80 ms, 6 dei 13 partecipanti (46,2%) hanno manifestato eritema transitorio e 3 dei 13 (23,1%) hanno riferito un lieve dolore gengivale o una sensazione di tensione localizzata nei tessuti profondi. Tutti gli eventi registrati erano di lieve entità e si sono risolti spontaneamente senza intervento medico. Nel gruppo da 15 ms, 3 dei 14 partecipanti (21,4%) hanno manifestato eritema transitorio, e nessuno ha riferito dolore gengivale. Nessun edema è stato registrato in nessuno dei due gruppi. Le differenze tra i gruppi riguardo al dolore gengivale, all'eritema e a qualsiasi evento avverso non sono risultate statisticamente significative (Figura 6A–C; Tabella Supplementare 6).
Casi clinici rappresentativi
Immagini VISIA rappresentative di un partecipante per ciascun gruppo illustrano i cambiamenti nelle caratteristiche dei pori e delle rughe durante il trattamento e il periodo di follow-up (Figura 7A–H e Figura 8A–H). Le immagini sono state acquisite con posizionamento, illuminazione e sfondo standardizzati; i volti sono stati inoltre resi anonimi per la pubblicazione. Queste immagini hanno valore puramente illustrativo e non sono state utilizzate per confronti inferenziali, che si basano su analisi effettuate sull'intero gruppo di studio.
DISPONIBILITÀ DEI DATI:
Le tabelle presenti in questo articolo e nelle Tabella Supplementari 1–6 costituiscono la fonte ufficiale per tutti i risultati aggregati e i valori delle figure riportati. Tabella Supplementare 7 fornisce il record sorgente a livello di partecipante, anonimizzato, fornito.
Figura 1: Flusso dei partecipanti. Trentuno individui sono stati valutati, 4 sono stati esclusi e 27 sono stati assegnati in modo casuale al trattamento IPL da 80 ms (n = 13) o IPL da 15 ms (n = 14). Tutti i partecipanti randomizzati hanno completato il follow-up ed sono stati inclusi nell'analisi finale. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 2: Cambiamenti oggettivi standardizzati e normalizzati per la direzione a 3 mesi. Le barre mostrano la variazione media dal basale a 3 mesi, divisa per la deviazione standard basale specifica per gruppo; le direzioni sono state normalizzate in modo che valori positivi indichino un miglioramento. Le barre di errore rappresentano intervalli di confidenza bootstrap al 95%. L'ANCOVA principale, aggiustata per età e valore basale, non ha rilevato una differenza significativa tra i gruppi per l'endpoint oggettivo (corretta con metodo di Holm). Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 3: Andamento degli esiti oggettivi. Percentuale media delle rughe, conteggio delle caratteristiche dei pori, sebo, R2 e F4 al basale, dopo ogni trattamento e ai controlli a 1 e 3 mesi. Le fasce ombreggiate indicano intervalli di confidenza al 95%. Le annotazioni nei riquadri riportano i valori p aggiustati con Greenhouse-Geisser per l'interazione gruppo per tempo. (A) Percentuale delle rughe; (B) conteggio delle caratteristiche dei pori; (C) sebo; (D) rapporto di elasticità R2; e (E) viscoelasticità F4. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 4: Punteggi del dolore dopo il trattamento. Punteggio medio della VAS del dolore (0–10) dopo ciascuna delle tre sessioni di trattamento. Le barre di errore indicano intervalli di confidenza al 95%. I punteggi sono risultati più bassi con IPL a 80 ms in tutte le sessioni (Tabella Supplementare 5). Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 5: Risultati relativi alla soddisfazione del paziente. Punteggi medi di soddisfazione (1–5) dopo ogni trattamento e ai controlli a 1 e 3 mesi. Le barre di errore indicano intervalli di confidenza al 95%. I punteggi sono risultati più elevati con IPL a 80 ms in tutte le visite valutate (Tabella Supplementare 5). Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 6: Esiti relativi alla sicurezza. Incidenza a livello dei partecipanti di dolore gengivale, eritema transitorio e qualsiasi evento avverso; confronto esplorativo della fluenza media somministrata in base allo stato di dolore gengivale; e conteggio degli eventi avversi per visita. Non sono stati registrati edema, vesciche, alterazioni pigmentarie o cicatrici. Le differenze nei tassi di eventi tra i gruppi non sono risultate statisticamente significative (Tabella Supplementare 6). (A) Incidenza a livello dei partecipanti di dolore gengivale, eritema transitorio e qualsiasi evento avverso; (B) confronto esplorativo della fluenza media in base allo stato di dolore gengivale; e (C) conteggio degli eventi avversi per visita. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 7: Immagini VISIA rappresentative del gruppo a 80 ms. Immagini standardizzate di un partecipante alle valutazioni iniziale, post-trattamento, a 1 mese e a 3 mesi. Sono state utilizzate posizione, illuminazione e sfondo costanti; solo la regione oculare è stata oscurata per la de-identificazione. Le immagini hanno solo valore illustrativo. (A) Immagine sinistra iniziale; (B) immagine destra iniziale; (C) immagine sinistra post-trattamento; (D) immagine destra post-trattamento; (E) immagine sinistra al follow-up a 1 mese; (F) immagine destra al follow-up a 1 mese; (G) immagine sinistra al follow-up a 3 mesi; e (H) immagine destra al follow-up a 3 mesi. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
Figura 8: Immagini VISIA rappresentative del gruppo a 15 ms. Immagini standardizzate di un partecipante alle valutazioni iniziale, post-trattamento, a 1 mese e a 3 mesi. Sono state utilizzate posizione, illuminazione e sfondo costanti; solo la regione degli occhi è stata oscurata per la de-identificazione. Le immagini hanno solo valore illustrativo. (A) Immagine sinistra iniziale; (B) immagine destra iniziale; (C) immagine sinistra post-trattamento; (D) immagine destra post-trattamento; (E) immagine sinistra al follow-up a 1 mese; (F) immagine destra al follow-up a 1 mese; (G) immagine sinistra al follow-up a 3 mesi; e (H) immagine destra al follow-up a 3 mesi. Cliccare qui per visualizzare una versione ingrandita di questa figura.
| Esito | Gruppo | N | Media basale | DS basale | Media a 3 mesi | DS a 3 mesi | Variazione media | DS della variazione | t appaiato | df | p grezzo | p aggiustato con Holm | ||
| Percentile delle rughe | Sperimentale | 13 | 43,56 | 25,18 | 90 | 17,02 | 46,44 | 29,08 | 5,758 | 12 | <0,001 | <0,001 | ||
| Percentile delle rughe | Controllo | 14 | 66,29 | 33,32 | 85,43 | 17,49 | 19,14 | 25,178 | 2,844 | 13 | 0,014 | 0,055 | ||
| Numero di caratteristiche dei pori | Sperimentale | 13 | 1151,89 | 509,35 | 756,78 | 325,04 | -395,11 | 334,489 | -4,259 | 12 | 0,001 | 0,004 | ||
| Numero di caratteristiche dei pori | Controllo | 14 | 1093,36 | 451,4 | 992,71 | 433,64 | -100,65 | 267,66 | -1,407 | 13 | 0,183 | 0,183 | ||
| Sebo (ug/cm2) | Sperimentale | 13 | 31,56 | 8,96 | 21,89 | 11,81 | -9,67 | 12,61 | -2,765 | 12 | 0,017 | 0,017 | ||
| Sebo (ug/cm2) | Controllo | 14 | 45,71 | 44,51 | 25,71 | 14,23 | -20 | 32,466 | -2,305 | 13 | 0,038 | 0,115 | ||
Tabella 1: Cambiamenti intragruppo nei parametri di rughe, pori e sebo dal basale a 3 mesi. I valori sono espressi come media ± deviazione standard. I test t per campioni appaiati sono riportati con valori p aggiustati con il metodo di Holm per i cinque endpoint oggettivi.
| Esito | Gruppo | N | Media basale | DS basale | Media a 3 mesi | DS a 3 mesi | Variazione media | DS della variazione | t appaiato | df | p grezzo | p aggiustato con metodo Holm | ||
| Rapporto di elasticità R2 | Sperimentale | 13 | 0.721 | 0.078 | 0.758 | 0.066 | 0.037 | 0.036 | 3.678 | 12 | 0.003 | 0.006 | ||
| Rapporto di elasticità R2 | Controllo | 14 | 0.641 | 0.096 | 0.784 | 0.078 | 0.143 | 0.101 | 5.327 | 13 | <0.001 | <0.001 | ||
| Viscoelasticità F4 (mm/s) | Sperimentale | 13 | 2.42 | 0.53 | 2.01 | 0.49 | -0.41 | 0.371 | -3.986 | 12 | 0.002 | 0.005 | ||
| Viscoelasticità F4 (mm/s) | Controllo | 14 | 2.63 | 0.74 | 2.28 | 0.43 | -0.35 | 0.65 | -2.016 | 13 | 0.065 | 0.13 | ||
Tabella 2: Modifiche intragruppo di R2 e F4 dal basale a 3 mesi. I valori sono espressi come media ± deviazione standard. I test t per campioni appaiati sono riportati con valori p aggiustati con il metodo di Holm per i cinque endpoint oggettivi.
| Esito | Media aggiustata, 80 ms (SE) | Media aggiustata, 15 ms (SE) | Differenza, 80 meno 15 (IC 95%) | Valore p esatto | Valore p aggiustato con il metodo di Holm |
| Percentuale di rughe (punti) | 92.419 (4.450) | 83.183 (4.280) | 9,236 (-3,830 a 22,303) | 0.1572 | 0.4716 |
| Numero di caratteristiche dei pori (caratteristiche) | 741.978 (70.001) | 1006.454 (67.421) | -264,477 (-466,891 a -62,062) | 0.0127 | 0.0635 |
| Sebo (µg/cm²) | 23.897 (2.663) | 23.847 (2.564) | 0,049 (-7,711 a 7,809) | 0.9896 | 0.9896 |
Tabella 3: Confronti a 3 mesi aggiustati per età e valore basale relativi a rughe, pori e produzione di sebo. Le stime ANCOVA sono aggiustate per il corrispondente valore basale e per l'età. Le differenze sono calcolate come 80 ms meno 15 ms; vengono riportati i valori p esatti e aggiustati con il metodo di Holm.
| Esito | Media aggiustata, 80 ms (SE) | Media aggiustata, 15 ms (SE) | Differenza, 80 meno 15 (IC 95%) | Valore p esatto | Valore p aggiustato con metodo di Holm |
| R2 (unità di rapporto) | 0.739 (0.019) | 0.802 (0.018) | -0.063 (-0.119 a -0.006) | 0.0322 | 0.1287 |
| F4 (mm/s) | 2.047 (0.107) | 2.246 (0.103) | -0.199 (-0.509 a 0.112) | 0.1984 | 0.4716 |
Tabella 4: Confronti a 3 mesi aggiustati per età e valore basale di R2 e F4. Le stime ANCOVA sono aggiustate per il corrispondente valore basale e per l'età. Le differenze sono calcolate come 80 ms meno 15 ms; vengono riportati i valori p esatti e aggiustati con il metodo di Holm.
Tabella supplementare 1: Caratteristiche alla baseline. Caratteristiche demografiche e cliniche suddivise per gruppo randomizzato.Cliccare qui per scaricare il file.
Tabella supplementare 2: Analisi longitudinale. Analisi basata sugli esiti oggettivi effettuata in tutte le visite dello studio.Cliccare qui per scaricare il file.
Tabella supplementare 3: Misure ripetute. Analisi degli esiti oggettivi.Cliccare qui per scaricare il file.
Tabella supplementare 4: Analisi di sensibilità. Analisi di sensibilità dei punteggi di variazione per gli esiti oggettivi.Fare clic qui per scaricare il file.
Tabella supplementare 5: Esiti nei pazienti: Esiti relativi al dolore e alla soddisfazione.Fare clic qui per scaricare il file.
Tabella supplementare 6: Riassunto della sicurezza: Risultati relativi alla sicurezza e riassunto degli eventi avversi, inclusa la valutazione dell'edema.Fare clic qui per scaricare il file.
Tabella Supplementare 7: Set di dati grezzi. Dati di origine a livello di partecipante con informazioni anonime e documentazione sulla provenienza.Cliccare qui per scaricare il file.
Discussione
Questo confronto randomizzato non supporta l'affermazione che il regime da 80 ms sia uniformemente più efficace o più sicuro rispetto al regime da 15 ms. Poiché la larghezza dell'impulso e la fluenza differivano contemporaneamente, tutti i risultati confrontano interi regimi clinici e non possono essere attribuiti esclusivamente alla larghezza dell'impulso. Dopo la correzione per il valore basale dell'esito e per l'età, nessun endpoint oggettivo è rimasto significativo dopo la correzione di Holm. La differenza nominale nel conteggio dei pori e gli esiti riferiti dai pazienti devono essere considerati segnali esplorativi per uno studio più ampio e predeterminato1,9,12.
Il risultato nominale del conteggio dei pori è compatibile con un deposito termico dermico più graduale intorno all'unità pilosebacea, ma lo studio non ha misurato la temperatura del tessuto, il tempo di rilassamento termico bersaglio, la ritenzione di calore nel derma, la struttura della ghiandola sebacea, l'infiammazione o le variazioni del microbioma. Le spiegazioni meccanicistiche sono quindi ipotesi, non percorsi causali dimostrati9,13,14,15,16. I risultati relativi alle rughe, a R2 e a F4 richiedono particolare cautela. Il gruppo con impulso di 80 ms presentava una percentuale iniziale di rughe più bassa e un valore iniziale di R2 più alto. L'ANCOVA è stata aggiustata per i valori basali misurati e per l'età, ma la ridotta numerosità campionaria ha limitato la precisione e non ha potuto eliminare possibili fattori di confondimento non misurati, inclusa l'esposizione individuale ai raggi ultravioletti. Le diverse traiettorie non costituiscono evidenza della superiore efficacia generale di un regime1,12.
Entrambi i protocolli non hanno presentato eventi avversi gravi in questo gruppo, ma le frequenze osservate di eventi lievi non dimostrano una sicurezza superiore. Uno studio precedente ha sottolineato la necessità di una segnalazione esplicita degli eventi avversi e di una considerazione dell'anatomia facciale nei procedimenti basati sull'energia12. Nello studio attuale, una sensibilità transitoria localizzata nei tessuti profondi o un'irritazione gengivale si sono verificate soltanto con il regime da 80 ms, e l'eritema è risultato numericamente più frequente, sebbene nessuna delle due differenze fosse statisticamente significativa. Questa sensibilità transitoria nei tessuti profondi probabilmente riflette una propagazione termica attraverso i tessuti periostei sopra prominenze ossee superficiali, in pazienti con diversi profili anatomici del volto. La fluenza media somministrata non ha mostrato differenze tra i partecipanti con e senza irritazione all'interno del gruppo da 80 ms; questo risultato esplorativo negativo è impreciso poiché si sono verificati soltanto tre eventi.
I trattamenti combinati rimangono una direzione per la ricerca futura piuttosto che un'indicazione derivante dal presente studio. Una revisione sistematica e un'analisi meta-scientifica suggeriscono che alcuni approcci combinati con laser potrebbero migliorare i risultati di ringiovanimento, sebbene i protocolli e la qualità delle evidenze siano variabili17. La mesoterapia a base di acido ialuronico è utilizzata per il ringiovanimento del viso18, ma il suo beneficio aggiuntivo quando combinata con la luce pulsata intensa (IPL) non è stato ancora dimostrato. Altre strategie emergenti, tra cui approcci basati su esosomi, presentano meccanismi rigenerativi plausibili; tuttavia, le attuali evidenze nel fotoaging cutaneo sono prevalentemente precliniche o in fase iniziale e richiedono studi clinici standardizzati19. Altri approcci di ringiovanimento adiuvanti o comparativi, tra cui radiofrequenza sincronizzata e stimolazione elettrica facciale20, trattamenti topici a base di retinaldeide21, terapie basate su onde d'urto22 e approcci con peptidi bioattivi23, richiedono una valutazione clinica indipendente prima di essere combinati con l'IPL. Ogni combinazione con i regimi di IPL valutati in questo studio dovrebbe pertanto essere testata in modo prospettico per verificarne l'efficacia e la sicurezza.
Questo studio presenta diversi limiti. Si è trattato di una piccola sperimentazione pilota esplorativa con ampi intervalli di confidenza e potenza limitata per i confronti relativi alla sicurezza. L'elevato numero di cinque endpoint oggettivi correlati e di visite multiple ha aumentato il rischio di falsi positivi; pertanto, è stata applicata la correzione di Holm. L'ANCOVA ha tenuto conto dei valori basali misurati degli outcome e dell'età, mentre l'esposizione individuale ai raggi ultravioletti è stata controllata mediante restrizioni di idoneità e istruzioni standardizzate sull'uso della protezione solare, ma non è stata quantificata direttamente. Larghezza d'impulso e fluenza sono cambiate contemporaneamente; il follow-up si è limitato a 3 mesi, la coorte era prevalentemente composta da soggetti di sesso femminile e le immagini rappresentative non costituivano un endpoint di efficacia. Sono necessarie sperimentazioni più ampie, prospettiche e con adeguata potenza statistica, dotate di un endpoint primario predeterminato, valutazione in cieco, misurazione diretta dell'esposizione e un follow-up più lungo. In questo studio pilota randomizzato esplorativo, il regime con maggiore fluenza e durata d'impulso di 80 ms si è associato a un dolore inferiore e a una maggiore soddisfazione rispetto al regime con minore fluenza e durata d'impulso di 15 ms. La differenza nominale aggiustata nel conteggio dei pori non è rimasta significativa dopo la correzione per i cinque endpoint oggettivi. I risultati oggettivi relativi all'efficacia e alla sicurezza devono pertanto essere interpretati con cautela e confermati in studi adeguatamente potenziati.
Dichiarazioni
Yuzhen Huang, Changhan Chen, Xiaxia Chen, Yaoyao Xie e Youhui Ke dichiarano di non avere interessi concorrenti.
CONTRIBUTI DEGLI AUTORI:
Yuzhen Huang ha contribuito alla concettualizzazione, metodologia, indagine, cura dei dati e stesura della bozza iniziale. Changhan Chen ha contribuito all'analisi formale, all'indagine, alle misurazioni oggettive dei parametri cutanei, alla documentazione visiva e alla cura dei dati. Xiaxia Chen ha eseguito tutti i trattamenti. Yaoyao Xie ha contribuito all'indagine, al reclutamento dei partecipanti e al follow-up. Youhui Ke ha contribuito alla concettualizzazione, supervisione, metodologia e alla stesura—revisione e modifica.
Ringraziamenti
Questo lavoro è stato sostenuto dal Wenzhou Key Laboratory of Laser Cosmetology, Wenzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine (concessione 2022HZSY0042).
Materiali
| Nome | Azienda | Numero di catalogo | Commenti |
|---|---|---|---|
| Modulo di Registrazione degli Eventi Avversi (CRF) | Unità Clinica di Sperimentazione Istituzionale | Registro degli eventi avversi | Moduli standardizzati per la segnalazione di casi per documentare la comparsa, la gravità e la durata di eritema, vesciche, iperpigmentazione, cicatrici e dolore gengivale/sensibilità dei tessuti profondi. |
| Protezione solare a spettro ampio | Fonte commerciale locale | SPF 50, PA+++ | Fornito ai partecipanti per una rigorosa protezione fotoprotettiva quotidiana dopo il trattamento. |
| Materiali per il raffreddamento & Gel | Foshan Pingchuang Medical Technology Co., Ltd., Foshan, Cina | Pingzhichuang Gel Fotonic di Raffreddamento | Applicato topicamente durante il trattamento IPL come mezzo di accoppiamento ottico e di protezione termica. |
| Sonda del Cutometro | Courage + Khazaka Electronic GmbH, Colonia, Germania | MPA580-CUT | Sonda con apertura standard da 2 mm per misurazioni dell'elasticità cutanea (R2, F4). |
| Sistema elettronico di acquisizione dati | Microsoft Corp., Redmond, WA, USA | Excel 2019 / EDC istituzionale | Database protetto utilizzato per raccogliere gli esiti auto-riferiti dai pazienti (punteggi della VAS e della soddisfazione) al fine di ridurre al minimo gli errori di registrazione. |
| Dispositivo IPL | Cynosure, Westford, MA, USA | Icona | Spettro totale: 525-1200 nm; filtro passa-alto integrato fisso a 525 nm; dimensione del spot 12x28 mm; massima fluenza 90 J/cm²; raffreddamento sincrono integrato con zaffiro a contatto. |
| Detergente delicato | Fonte commerciale locale | N/A | Utilizzato per la preparazione standardizzata del viso prima del trattamento, senza anestesia topica. |
| Strumento di randomizzazione | Microsoft Corp., Redmond, WA, USA | Excel 2019 | Utilizzato per la generazione di sequenze mediante randomizzazione a blocchi. |
| Sonda del Sebumetro | Courage + Khazaka Electronic GmbH, Colonia, Germania | MPA580-SEB | Sonda fotometrica in forma di cassetta per la quantificazione dei livelli di sebo. |
| Pacchetti di ghiaccio semisolidi | Fonte commerciale locale | N/A | Applicato per esattamente 15 minuti immediatamente dopo il trattamento per il raffreddamento epidermico. |
| Unità principale del sistema di analisi della pelle | Courage + Khazaka Electronic GmbH, Colonia, Germania | Adattatore multiprobe (MPA 9) | Principale sistema di somministrazione per l'ancoraggio delle sonde biofisiche. |
| Software statistico | IBM, Armonk, NY, USA | SPSS Statistics 26.0 (RRID: SCR_002865) | Utilizzato per tutte le analisi statistiche parametriche e non parametriche a due code. |
| Dispositivo di termografia | FLIR Systems, Wilsonville, OR, USA | FLIR E4 | Dispositivo portatile di termografia a infrarossi utilizzato per monitorare la temperatura cutanea (15–33 °C) durante l'applicazione immediata post-trattamento di un impacco di ghiaccio. |
| Sistema di Imaging VISIA | Canfield Scientific, Parsippany, NJ, USA | VISIA 7 | Analisi standardizzata del complesso colorito facciale mediante multispettro. |
Riferimenti
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