Name: Formazione estinzione durante la finestra di riconsolidamento impedisce il recupero della paura (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-08-24T12:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 17 s
Description: Impara come prevenire il recupero della memoria della paura con l'addestramento all'estinzione durante la finestra di riconsolidamento. Questo metodo offre una modifica più permanente rispetto all'estinzione standard.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Ringraziamo D. Johnson e K. Doelling per l&#39;assistenza con la raccolta dei dati. Ringraziamo anche M.-H. Monfils, J. LeDoux, Niv Y. e M. Milad per una consulenza sui protocolli sperimentali. Questo studio è stato finanziato dalla S. James McDonnell Foundation e il National Institutes of Health (NIH) sovvenzione R21 MH072279 (EAP), le sovvenzioni NIH R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 e K05 MH067048 (JEL), borse di studio post-dottorato NSERC, CIHR e AHFMR (M.-HM), e una Fulbright e premi Blavatnik (DS).

<ol><li>Pavlov, I. P. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aPavlov%2C+IP+%22Reflexes%22">Reflexes</a>. Anrep, G. V. , Oxford University Press. London. (1927).</li>
<li>LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Emotion+circuits+in+the+brain%5BTitle%5D)+AND+%22Annual+Review+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Emotion circuits in the brain.</a> Annual Review of Neuroscience. 23, 155-184 (2000).</li>
<li>Myers, K. M., Davis, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+and+neural+analysis+of+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Behavioral and neural analysis of extinction.</a> Neuron. 36, 567-584 (2002).</li>
<li>Bouton, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Context%2C+ambiguity%2C+and+unlearning+%3A+sources+of+relapse+after+behavioral+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22Biological+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Context, ambiguity, and unlearning : sources of relapse after behavioral extinction.</a> Biological Psychiatry. 52, 976-986 (2002).</li>
<li>Nader, K., Schafe, G. E., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fear+memories+require+protein+synthesis+in+the+amygdala+for+reconsolidation+after+retrieval%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval.</a> Nature. 406, 722-726 (2000).</li>
<li>Nader, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Memory+traces+unbound%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Memory traces unbound.</a> Trends in Neuroscience. 26, 65-72 (2003).</li>
<li>Alberini, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanisms+of+memory+stabilization%3A+are+consolidation+and+reconsolidation+similar+or+distinct+processes%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes.</a> Trends in Neuroscience. 28, 51-56 (2005).</li>
<li>Sara, S. J., Hars, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+memory+of+consolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+and+Memory%22%5BJournal%5D)">In memory of consolidation.</a> Learning and Memory. 13, 515-521 (2006).</li>
<li>Dudai, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation%3A+the+advantage+of+being+refocused%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Opinions+in+Neurobiology%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation: the advantage of being refocused.</a> Current Opinions in Neurobiology. 16, 174-178 (2006).</li>
<li>Schiller, D., Monfils, M. -H., Raio, C. M., Johnson, D. C., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. Nature. 463, 49-54 (2010).</li>
<li>Monfils, M. -H., Cowansage, K. K., Klann, E., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extinction-reconsolidation+boundaries%3A+Key+to+persistent+attenuation+of+fear+memories%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Extinction-reconsolidation boundaries: Key to persistent attenuation of fear memories.</a> Science. 324, 951-955 (2009).</li>
<li>Brunet, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+post-+retrieval+propranololon+psychophysiologic+responding+during+subsequent+script-driven+traumatic+imagery+in+post-traumatic+stress+disorder%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Psychiatric+Research%22%5BJournal%5D)">Effect of post- retrieval propranololon psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder.</a> Journal of Psychiatric Research. 42, 503-506 (2008).</li>
<li>Kindt, M., Soeter, M., Vervliet, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Beyond+extinction%3A+erasing+human+fear+responses+and+preventing+the+return+of+fear%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Beyond extinction: erasing human fear responses and preventing the return of fear.</a> Nature Neuroscience. 12, 256-258 (2009).</li>
<li>Schiller, D., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Does+reconsolidation+occur+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Behavioral+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Does reconsolidation occur in humans.</a> Frontiers in Behavioral Neuroscience. 5, 24(2011).</li>
<li>Duvarci, S., Nader, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+fear+memory+reconsolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Characterization of fear memory reconsolidation.</a> Journal of Neuroscience. 24, 9269-9275 (2004).</li>
<li>Walker, M. P., Brakefield, T., Hobson, J. A., Stickgold, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dissociable+stages+of+human+memory+consolidation+and+reconsolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Dissociable stages of human memory consolidation and reconsolidation.</a> Nature. 425, 616-620 (2003).</li>
<li>Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O., Nadel, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation+of+episodic+memories%3A+A+subtle+reminder+triggers+integration+of+new+information%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+%26+Memory%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation of episodic memories: A subtle reminder triggers integration of new information.</a> Learning & Memory. 14, 1-7 (2007).</li>
<li>Forcato, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation+of+declarative+memory+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+%26+Memory%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation of declarative memory in humans.</a> Learning & Memory. 14, 295-303 (2007).</li>
<li>McNally, G. P., Johanses, J. P., Blair, H. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Placing+prediction+into+the+fear+circuit%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Cognitive+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Placing prediction into the fear circuit.</a> Trends in Cognitive Neuroscience. 34, 283-292 (2011).</li>
<li>Herry, C., Ferraguti, F., Singewald, N., Letzkus, J. J., Ehrlich, I., Luthi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neural+circuits+of+fear+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Neural circuits of fear extinction.</a> European Journal of Neuroscience. 31, 599-612 (2010).</li>
<li>Phelps, E. A., Delgado, M. R., Nearing, K. I., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extinction+learning+in+humans%3A+Role+of+the+amygdala+and+vmPFC%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Extinction learning in humans: Role of the amygdala and vmPFC.</a> Neuron. 43, 897-905 (2004).</li>
<li>Milad, M. R., Quirk, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurons+in+the+medial+prefrontal+cortex+signal+memory+for+fear+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Neurons in the medial prefrontal cortex signal memory for fear extinction.</a> Nature. 420, 70-74 (2002).</li>
<li>Schiller, D., Levy, I., Niv, Y., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((From+Fear+to+Safety+and+Back%3A+Reversal+of+Fear+in+the+Human+Brain%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">From Fear to Safety and Back: Reversal of Fear in the Human Brain.</a> Journal of Neuroscience. 28, 11517-11525 (2008).</li>
<li>Schiller, D., Delgado, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Overlapping+neural+systems+mediating+extinction%2C+reversal+and+regulation+of+fear%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Cognitive+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Overlapping neural systems mediating extinction, reversal and regulation of fear.</a> Trends in Cognitive Neuroscience. 14, 268-2627 (2010).</li>
<li>Esteves, F., Parra, C., Dimberg, U., Ohman, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nonconscious+associative+learning%3A+Pavlovian+conditioning+of+skin+conductance+responses+to+masked+fear-relevant+facial+stimuli%5BTitle%5D)+AND+%22Psychophysiology%22%5BJournal%5D)">Nonconscious associative learning: Pavlovian conditioning of skin conductance responses to masked fear-relevant facial stimuli.</a> Psychophysiology. 31, 375-385 (1994).</li>
<li>Knight, D. C., Cheng, D. T., Smith, C. N., Stein, E. A., Helmstetter, F. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neural+Substrates+Mediating+Human+Delay+and+Trace+Fear+Conditioning%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Neural Substrates Mediating Human Delay and Trace Fear Conditioning.</a> The Journal of Neuroscience. 24, 218-228 (2004).</li>
<li>Venables, P. H., Christie, M. J. Techniques in psychophysiology. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aVenables%2C+PH+%22Electrodermal+activity%22">Electrodermal activity</a>. Martin, I., Venables, P. H. , John Wiley & Sons. Chichester, UK. 3-67 (1980).</li>
</ol>

Nessun conflitto di interessi dichiarati.

Il protocollo che abbiamo presentato qui permette la creazione di una semplice risposta paura condizionata a uno stimolo neutro in coppia con un risultato avverso. Il giorno dopo abbiamo riattivato la memoria paura al fine di attivare l&#39;riconsolidamento. Durante questa fase abbiamo indotto interferenze sotto forma di formazione estinzione. Per verificare che l&#39;estinzione colpisce riconsolidamento sono stati utilizzati due gruppi di controllo. Un gruppo ha subito l&#39;estinzione senza il riconsolidamento process...

formazione estinzione durante la finestra di riconsolidamento impedisce il recupero della paura

Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear

La paura è disadattamento quando persiste a lungo dopo le circostanze si sono sicuro. E &#39;quindi fondamentale sviluppare un approccio che impedisce costantemente il ritorno della paura. Pavloviani paura condizionata paradigmi sono comunemente impiegati per creare una controllata, associazione romanzo paura in laboratorio. Dopo l&#39;associazione uno stimolo innocuo (stimolo condizionato, CS), con un risultato avversivo (stimolo incondizionato, Stati Uniti), si può suscitare una risposta di paura (risposta condizionata, o CR), presentando semplicemente lo stimolo solo 1,2. Una volta che si acquisisce la paura, può essere ridotta utilizzando la formazione estinzione, per cui lo stimolo condizionato viene ripetutamente presentato senza l&#39;esito avversivo fino paura non è più espressa 3. Questo apprendimento inibitorio crea una nuova rappresentazione sicuro per il CS, che compete per l&#39;espressione con il 4 di memoria originale paura. Sebbene estinzione è efficace a inibire la paura, non è permanente. La paura può spontaneamenterecuperare con il passare del tempo. L&#39;esposizione a stress o tornare al contesto della formazione iniziale può anche causare paura a riemergere 3,4. Il nostro protocollo affronta la natura transitoria di estinzione di mira la finestra riconsolidamento di modificare la memoria emotiva in modo più permanente. Ampia evidenza suggerisce che riattivando una memoria consolidata ritorna ad uno stato labile, in cui la memoria è ancora sensibili alle interferenze 5-9. Questa finestra di opportunità sembra aprire poco dopo la riattivazione e chiudere circa 6 ore dopo 5,11,16, anche se può variare a seconda della forza e l&#39;età della memoria 15. Consentendo nuove informazioni di incorporare nella traccia di memoria originale, questa memoria può essere aggiornato come reconsolidates 10,11. Gli studi che coinvolgono animali non umani hanno bloccato con successo l&#39;espressione della memoria paura con l&#39;introduzione di manipolazioni farmacologiche all&#39;interno del refinestra di consolidamento, tuttavia, la maggior parte agenti usano i tossici per l&#39;uomo o mostrare effetti dubbi quando viene utilizzato in studi sull&#39;uomo 12-14. Il nostro protocollo affronta queste sfide offrendo un efficace, ma non invasivo, la manipolazione del comportamento che è sicuro per gli esseri umani. Con la richiesta di memoria di recupero paura prima di estinzione, abbiamo essenzialmente innescare il processo di riconsolidamento, permettendo nuove informazioni sulla sicurezza (ad esempio, estinzione) deve essere incorporata mentre la memoria paura è ancora suscettibile di interferenze. Un recente studio che impiega questa manipolazione comportamentale nel ratto ha bloccato con successo ricordo di paura usando questi parametri temporali 11. Ulteriori studi nell&#39;uomo hanno dimostrato che l&#39;introduzione di nuove informazioni dopo il recupero di precedentemente consolidate motore 16, 17 episodica, o dichiarative 18 memorie porta a interferenze con la traccia di memoria originale 14. Si delineano di seguito un pro romanzoprotocollo utilizzato per bloccare il recupero paura negli esseri umani.

Paura condizionata può essere ridotta attraverso un processo inibitorio chiamato estinzione, ma può riemergere in condizioni quali il passaggio del tempo o esposizione a stress. Nostro protocollo presenta un nuovo modo di prevenire recupero paura introducendo estinzione durante la finestra riconsolidazione (il ricollocamento fase di riattivazione a memoria).

Formazione estinzione durante la finestra di riconsolidamento impedisce il recupero della paura

La paura è maladattiva quando persiste a lungo dopo che le circostanze sono tornate a essere sicure. È pertanto fondamentale sviluppare un approccio che prevenga costantemente...

L'obiettivo generale del seguente esperimento è prevenire il recupero della memoria del timore introducendo un addestramento all'estinzione durante la finestra di riconsolidamento. Questo viene ottenuto utilizzando il condizionamento classico del timore per addestrare i partecipanti ad associare uno stimolo innocuo a un esito avversivo, mentre vengono registrate misure fisiologiche come indice dell'attivazione emotiva legata alla paura. In un secondo passaggio, i soggetti tornano il giorno successivo e ricevono un addestramento all'estinzione durante l'apertura della finestra di riconsolidamento, utilizzando una presentazione di richiamo dello stimolo condizionato positivo al di fuori della stessa finestra di riconsolidamento, oppure semplicemente sottoponendosi a un addestramento standard all'estinzione senza riconsolidamento.In seguito, i partecipanti dovrebbero tornare in laboratorio il giorno successivo per essere sottoposti a test sulla riacutizzazione della paura. I risultati mostrano che sottoporsi a una sessione di estinzione durante la finestra di riconsolidazione porta a una riacutizzazione significativamente minore della paura rispetto a coloro che ricevono la sessione d

extinction-training-during-reconsolidation-window-prevents-recovery

Research

Ricerca

JoVE Journal

Neuroscience

Neuroscienze

Modelli animali di ricaduta, noto come le procedure di ripristino, sono stati ampiamente utilizzati per studiare il ruolo dello stress nella ricaduta alla ricerca di droga. Qui, segnaliamo su un metodo per indurre il ripristino della cocaina ricerca nei ratti di laboratorio attraverso l'esposizione acuta a mite, footshock elettrico intermittente.

Una procedura per lo studio della Footshock indotta Ripristino di cocaina Cerco nei ratti di laboratorio

Nel seguente esperimento si descrive un protocollo per la traccia di paura condizionata nei topi. Questo tipo di memoria associativa comprende un periodo di traccia che separa lo stimolo neutro e lo stimolo incondizionato.

Trace paura condizionata in topi

Interrompere il riconsolidamento è un approccio promettente per smorzare l'espressione comportamentale della memoria della paura nei pazienti con disturbi d'ansia o disturbo da stress post-traumatico. In una serie di studi sul condizionamento della paura umana abbiamo dimostrato che l'interruzione del riconsolidamento da parte del propranololo noradrenergico β-bloccante è molto efficace nel cancellare la risposta condizionata alla paura.

L&#39;interruzione Ricompattamento della Paura memoria in esseri umani da un noradrenergico β-Blocker

Gli ormoni gonadici come gli estrogeni modulano la formazione della memoria in una serie di paradigmi sperimentali, tra cui la memoria di estinzione della paura. Questo protocollo descrive una serie di metodi per studiare l'influenza degli ormoni gonadici in particolare durante l'estinzione nelle femmine in ciclo naturale, tra cui il monitoraggio del ciclo estrale e la somministrazione di estrogeni esogeni.

Protocollo per lo studio Extinction of Fear Condizionata in Naturalmente bicicletta ratti di sesso femminile

La stimolazione del nervo vago (VNS) è emerso come uno strumento per indurre mirato plasticità sinaptica nel proencefalo di modificare una serie di comportamenti. Questo protocollo descrive come implementare VNS per facilitare il consolidamento della memoria paura dell'estinzione.

Stimolazione del nervo vago come strumento per indurre plasticità Percorsi rilevanti per l&#39;apprendimento Extinction

Questo manoscritto descrive una procedura di ricupero di memoria per destabilizzare ricordi robusta ricompensa e riscrivere i loro con counterconditioning prima della loro compressione.

Una procedura di recupero guidato di errore Pronostico per destabilizzare e riscrittura disadattivi ricompensa ricordi nei bevitori pericolosi

Qui descriviamo la metodologia dettagliata richiesta per condurre esperimenti di apprendimento (SEFL) paura lo stress-aumentata, un modello preclinico di disturbo da stress post-traumatico, in topi e ratti. Il modello utilizza aspetti della paura pavloviano condizionata e congelamento come indice di maggiore paura nei roditori.

Paura lo stress-Enhanced Learning, un robusto modello del roditore del disturbo da Stress post-traumatico

Descriviamo un protocollo esteso di condizionamento della paura che produce sovrallenamento e incubazione della paura nei ratti. Questo protocollo prevede una singola sessione di allenamento con 25 accoppiamenti tono-shock (cioè sovrallenamento) e un confronto delle risposte di congelamento condizionate durante i test di contesto e cue 48 h (a breve termine) e 6 settimane (a lungo termine) dopo l'allenamento.

L'incubazione della paura utilizzando un protocollo esteso di condizionamento della paura per i ratti

L'elusione è fondamentale per la disabilità del dolore cronico, ma mancano paradigmi adeguati per esaminare l'elusione legata al dolore. Pertanto, abbiamo sviluppato un paradigma che consente di indagare come il comportamento di evitamento correlato al dolore viene appreso (acquisizione), si diffonde ad altri stimoli (generalizzazione), può essere mitigato (estinzione) e come può successivamente riemergere (recupero spontaneo).

Indagare il comportamento di prevenzione legato al dolore utilizzando un paradigma robotico di raggiungimento del braccio

Microscopia intravitale di seguire gli eventi emodinamici infiammatori e temporale e spaziale del microcircolo piale.

Microscopia intravitale della microcircolazione cervello di topo usando una finestra chiusa del cranio

Impara come prevenire il recupero della memoria della paura con l'addestramento all'estinzione durante la finestra di riconsolidamento. Questo metodo offre una modifica più permanente rispetto all'estinzione standard.

Formazione estinzione durante la finestra di riconsolidamento impedisce il recupero della paura

Esplora altri video