Name: Formazione estinzione durante la finestra di riconsolidamento impedisce il recupero della paura (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-08-24T12:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 17 s
Description: Impara come prevenire il recupero della memoria della paura con l'addestramento all'estinzione durante la finestra di riconsolidamento. Questo metodo offre una modifica più permanente rispetto all'estinzione standard.

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Ringraziamo D. Johnson e K. Doelling per l&#39;assistenza con la raccolta dei dati. Ringraziamo anche M.-H. Monfils, J. LeDoux, Niv Y. e M. Milad per una consulenza sui protocolli sperimentali. Questo studio è stato finanziato dalla S. James McDonnell Foundation e il National Institutes of Health (NIH) sovvenzione R21 MH072279 (EAP), le sovvenzioni NIH R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 e K05 MH067048 (JEL), borse di studio post-dottorato NSERC, CIHR e AHFMR (M.-HM), e una Fulbright e premi Blavatnik (DS).

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Nessun conflitto di interessi dichiarati.

Il protocollo che abbiamo presentato qui permette la creazione di una semplice risposta paura condizionata a uno stimolo neutro in coppia con un risultato avverso. Il giorno dopo abbiamo riattivato la memoria paura al fine di attivare l&#39;riconsolidamento. Durante questa fase abbiamo indotto interferenze sotto forma di formazione estinzione. Per verificare che l&#39;estinzione colpisce riconsolidamento sono stati utilizzati due gruppi di controllo. Un gruppo ha subito l&#39;estinzione senza il riconsolidamento process...

formazione estinzione durante la finestra di riconsolidamento impedisce il recupero della paura

Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear

La paura è disadattamento quando persiste a lungo dopo le circostanze si sono sicuro. E &#39;quindi fondamentale sviluppare un approccio che impedisce costantemente il ritorno della paura. Pavloviani paura condizionata paradigmi sono comunemente impiegati per creare una controllata, associazione romanzo paura in laboratorio. Dopo l&#39;associazione uno stimolo innocuo (stimolo condizionato, CS), con un risultato avversivo (stimolo incondizionato, Stati Uniti), si può suscitare una risposta di paura (risposta condizionata, o CR), presentando semplicemente lo stimolo solo 1,2. Una volta che si acquisisce la paura, può essere ridotta utilizzando la formazione estinzione, per cui lo stimolo condizionato viene ripetutamente presentato senza l&#39;esito avversivo fino paura non è più espressa 3. Questo apprendimento inibitorio crea una nuova rappresentazione sicuro per il CS, che compete per l&#39;espressione con il 4 di memoria originale paura. Sebbene estinzione è efficace a inibire la paura, non è permanente. La paura può spontaneamenterecuperare con il passare del tempo. L&#39;esposizione a stress o tornare al contesto della formazione iniziale può anche causare paura a riemergere 3,4. Il nostro protocollo affronta la natura transitoria di estinzione di mira la finestra riconsolidamento di modificare la memoria emotiva in modo più permanente. Ampia evidenza suggerisce che riattivando una memoria consolidata ritorna ad uno stato labile, in cui la memoria è ancora sensibili alle interferenze 5-9. Questa finestra di opportunità sembra aprire poco dopo la riattivazione e chiudere circa 6 ore dopo 5,11,16, anche se può variare a seconda della forza e l&#39;età della memoria 15. Consentendo nuove informazioni di incorporare nella traccia di memoria originale, questa memoria può essere aggiornato come reconsolidates 10,11. Gli studi che coinvolgono animali non umani hanno bloccato con successo l&#39;espressione della memoria paura con l&#39;introduzione di manipolazioni farmacologiche all&#39;interno del refinestra di consolidamento, tuttavia, la maggior parte agenti usano i tossici per l&#39;uomo o mostrare effetti dubbi quando viene utilizzato in studi sull&#39;uomo 12-14. Il nostro protocollo affronta queste sfide offrendo un efficace, ma non invasivo, la manipolazione del comportamento che è sicuro per gli esseri umani. Con la richiesta di memoria di recupero paura prima di estinzione, abbiamo essenzialmente innescare il processo di riconsolidamento, permettendo nuove informazioni sulla sicurezza (ad esempio, estinzione) deve essere incorporata mentre la memoria paura è ancora suscettibile di interferenze. Un recente studio che impiega questa manipolazione comportamentale nel ratto ha bloccato con successo ricordo di paura usando questi parametri temporali 11. Ulteriori studi nell&#39;uomo hanno dimostrato che l&#39;introduzione di nuove informazioni dopo il recupero di precedentemente consolidate motore 16, 17 episodica, o dichiarative 18 memorie porta a interferenze con la traccia di memoria originale 14. Si delineano di seguito un pro romanzoprotocollo utilizzato per bloccare il recupero paura negli esseri umani.

Paura condizionata può essere ridotta attraverso un processo inibitorio chiamato estinzione, ma può riemergere in condizioni quali il passaggio del tempo o esposizione a stress. Nostro protocollo presenta un nuovo modo di prevenire recupero paura introducendo estinzione durante la finestra riconsolidazione (il ricollocamento fase di riattivazione a memoria).

Formazione estinzione durante la finestra di riconsolidamento impedisce il recupero della paura

La paura è maladattiva quando persiste a lungo dopo che le circostanze sono tornate a essere sicure. È pertanto fondamentale sviluppare un approccio che prevenga costantemente...

L'obiettivo generale del seguente esperimento è prevenire il recupero della memoria del timore introducendo un addestramento all'estinzione durante la finestra di riconsolidamento. Questo viene ottenuto utilizzando il condizionamento classico del timore per addestrare i partecipanti ad associare uno stimolo innocuo a un esito avversivo, mentre vengono registrate misure fisiologiche come indice dell'attivazione emotiva legata alla paura. In un secondo passaggio, i soggetti tornano il giorno successivo e ricevono un addestramento all'estinzione durante l'apertura della finestra di riconsolidamento, utilizzando una presentazione di richiamo dello stimolo condizionato positivo al di fuori della stessa finestra di riconsolidamento, oppure semplicemente sottoponendosi a un addestramento standard all'estinzione senza riconsolidamento.In seguito, i partecipanti dovrebbero tornare in laboratorio il giorno successivo per essere sottoposti a test sulla riacutizzazione della paura. I risultati mostrano che sottoporsi a una sessione di estinzione durante la finestra di riconsolidazione porta a una riacutizzazione significativamente minore della paura rispetto a coloro che ricevono la sessione di estinzione in altri momenti. Il vantaggio principale di questa tecnica rispetto ai metodi esistenti, come la consueta sessione di estinzione, è che, a differenza dell'estinzione, che potrebbe portare a una riacutizzazione della paura, l'interferenza con la riconsolidazione potrebbe modificare in modo più permanente la memoria della paura, riducendone la riacutizzazione. Le implicazioni di questa tecnica si estendono alla terapia dei disturbi d'ansia, offrendo un modo più duraturo per modificare le risposte di paura.Quando le circostanze cambiano. Per iniziare, pulire le punte delle dita del soggetto utilizzando un bastoncino di ovatta inumidito con acqua distillata, lasciando asciugare completamente le dita prima dell'applicazione degli elettrodi. Successivamente, applicare un gel elettrolitico altamente conduttivo su entrambi gli elettrodi.Il gel dovrebbe essere leggermente al di sopra del pozzetto dell'elettrodo SCR e non deve contenere bolle d'aria, che potrebbero interferire con il segnale SCR. Applicare un elettrodo sul primo e secondo dito tra la prima e la seconda falange, dove il segnale elettrodermico è più evidente. Assicurarsi che i lacci in Velcro siano fissati saldamente.Chiedere al soggetto di riferire se avverte pulsazioni nelle dita delle mani. Per evitare interferenze nel segnale SCR, allentare le cinghie se vengono registrate pulsazioni. Ora che il soggetto è pronto, caricare il software riconosciuto e salvare un nuovo file per registrare l'SCR di ogni individuo.Lo schermo di registrazione dovrebbe essere separato dal computer che presenta lo script sperimentale e fuori dalla vista del soggetto. Successivamente, iniziare a registrare un campione di conduttanza cutanea per circa cinque minuti. Assicurarsi che il soggetto presenti risposte SCR robuste chiedendogli di inspirare ed trattenere un respiro profondo.Questo dovrebbe produrre un aumento significativo della SCR. Durante la procedura di elaborazione, il grilletto dello shock deve essere scollegato dalla scatola dello stimolatore. Applicare un filo di gel conduttivo su ciascun elettrodo della barra stimolatrice e fissarla al polso opposto rispetto alla mano con gli elettrodi della SCR.Posizionare la barretta sul polso interno, su uno dei due lati del tendine più lungo del palmo della mano di Marte, e fissarla con un laccetto in nylon Velcro. Verificare che il laccetto non sia troppo stretto. Ora che la barretta dello stimolatore è in posizione, informare il soggetto che riceverà una serie di stimoli elettrici somministrati manualmente.Attivare manualmente un singolo shock a un livello basso. Continuare ad attivare singoli shock aumentando gradualmente l'intensità a incrementi di cinque volt fino a quando il soggetto indica che lo shock è sgradevole ma non doloroso. Si dovrebbe osservare una grande risposta cutanea galvanica (SCR) agli shock.Registrare il livello finale di shock somministrato e mantenere questo livello di tensione per il resto dell'esperimento. Quando si è pronti per iniziare, aiutare il soggetto a trovare una posizione comoda che non richieda movimenti. Entrambi gli arti superiori devono essere posizionati in modo rilassato, con i polsi appoggiati su un tavolo o sui braccioli di una sedia comoda.Chiedere al soggetto di respirare in modo naturale. Poiché variazioni respiratorie brusche possono interferire con la SCR, istruire il soggetto a mantenere lo sguardo sullo schermo per tutto il tempo. Informare il soggetto che vedrà stimoli visivi sullo schermo e riceverà occasionalmente delle scosse. Al soggetto viene chiesto di monitorare la relazione tra gli stimoli che vede e lo shock ricevuto. Una volta che il soggetto è pronto, reinserire il trigger nel box dello stimolatore e modificare l'impostazione di riconoscimento da spento a esterno. Impostare la tensione al livello corretto e avviare sia il file di riconoscimento sia lo script sperimentale.Ogni sessione inizia con uno schermo che indica che l'esperimento sta per cominciare durante la sessione di acquisizione. Uno stimolo condizionato o CS è rappresentato da un quadrato giallo e termina contemporaneamente a una leggera scossa in un sottoinsieme di prove. Questo viene definito CS più.L'altro stimolo condizionato è rappresentato da un quadrato blu e non viene mai associato allo shock. Questo viene definito CS meno. Gli stimoli condizionati vengono presentati per quattro secondi. È presente un intervallo inter-trial durante il quale i soggetti osservano uno schermo nero con un punto di fissazione bianco al centro.La sessione termina con uno schermo che indica che hanno completato con successo quella parte dell'esperimento il giorno successivo. Dividere casualmente tutti i soggetti che hanno dimostrato un adeguato apprendimento del timore dal primo giorno in tre gruppi come mostrato qui. Il gruppo uno riceve la formazione di estinzione 10 minuti dopo il recupero e all'interno della finestra di riconsolidamento.Al secondo gruppo viene somministrata la sessione di estinzione sei ore dopo il recupero, al di fuori di questa finestra temporale, mentre al terzo gruppo viene somministrata una sessione standard di estinzione senza alcun recupero. All'arrivo, ogni soggetto deve essere posizionato esattamente come nel primo giorno; istruire il soggetto a sedersi comodamente e a prestare attenzione agli stimoli presentati. I soggetti appartenenti a entrambi i gruppi di reattivazione subiscono una singola presentazione non rinforzata dello stimolo condizionato positivo, seguita da una pausa di 10 minuti.I soggetti del gruppo senza reattivazione eseguono la procedura iniziale, ma poi passano direttamente alla pausa senza la sessione di reattivazione. Durante la pausa, interrompere la registrazione confermata della SCR e indirizzare l'attenzione del soggetto verso uno schermo separato su cui è in corso una trasmissione televisiva preselezionata. Dopo la pausa, il gruppo con reattivazione di 10 minuti prosegue con la sessione di estinzione; i soggetti del gruppo con reattivazione dopo sei ore tornano per la sessione di estinzione sei ore più tardi; per i soggetti senza reattivazione, metà esegue immediatamente la sessione di estinzione e l'altra metà torna sei ore dopo per la sessione.Se i soggetti dimostrano un apprendimento dell'estinzione adeguato, dovrebbero tornare al laboratorio 24 ore dopo la sessione di estinzione. Al loro arrivo, dovrebbero essere predisposti come in precedenza. Ciascun soggetto deve sottoporsi a una sessione di ri-estinzione durante la quale riceve nuovamente le presentazioni non rinforzate di entrambi i CSS, al fine di valutare in che misura le risposte di paura si ripresentano.A causa del trascorrere del tempo alla fine della sessione, il soggetto viene informato e retribuito prima di andare via. Qui sono riportati i risultati ottenuti dai partecipanti di ciascuna condizione sperimentale alla fine del primo giorno. Questi soggetti hanno mostrato risposte cutanee differenziali agli stimoli condizionati.Le risposte ai segnali rinforzati, mostrati qui in rosso, devono essere superiori a quelle ai segnali non rinforzati, mostrati qui in blu, affinché i soggetti tornino al termine del secondo giorno. Queste risposte differenziali diminuiscono nel tempo al punto che non vi è più alcuna differenza tra le risposte al CS più e al CS meno. Analizzando il recupero spontaneo al terzo giorno, non si osserva alcun recupero della paura nel gruppo con riattivazione a 10 minuti.Questo gruppo, tuttavia, ha ricevuto un training di estinzione all'interno della finestra di riconsolidazione, mentre si osserva un notevole recupero della paura nel gruppo con riattivazione a sei ore che ha ricevuto il training di estinzione al di fuori della finestra di riconsolidazione, così come nel gruppo senza riattivazione che ha ricevuto un training di estinzione standard. Seguendo questa procedura, possiamo ora tentare di interferire con altri tipi di memoria al fine di rispondere a domande come: possiamo interferire con memorie traumatiche o con memorie di ricompensa associate all'abuso di sostanze e all'obesità? Dopo aver visto questo video, dovreste avere una buona comprensione di come interferire con la riconsolidazione della memoria del timore utilizzando un paradigma di condizionamento classico.

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L'elusione è fondamentale per la disabilità del dolore cronico, ma mancano paradigmi adeguati per esaminare l'elusione legata al dolore. Pertanto, abbiamo sviluppato un paradigma che consente di indagare come il comportamento di evitamento correlato al dolore viene appreso (acquisizione), si diffonde ad altri stimoli (generalizzazione), può essere mitigato (estinzione) e come può successivamente riemergere (recupero spontaneo).

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Impara come prevenire il recupero della memoria della paura con l'addestramento all'estinzione durante la finestra di riconsolidamento. Questo metodo offre una modifica più permanente rispetto all'estinzione standard.

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