Name: Infarto miocardico e funzionale Outcome Assessment in Pigs (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2014-04-25T13:45:00.000+00:00
Duration: 12 min 3 s
Description: Scopri un modello di infarto miocardico suini con occlusione del LAD per 90 minuti e valutazione funzionale cardiaca. Questo metodo consente di testare nuove terapie per la cardiopatia ischemica.

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Cees Verlaan, Joyce Visser, Merel Schurink, e Grace Croft sono gentilmente riconosciuti per la loro eccellente assistenza tecnica con gli esperimenti sugli animali.

Tutti gli esperimenti in vivo sono stati condotti in conformità con la guida per la cura e l&#39;uso di animali da laboratorio preparati dall&#39;Istituto di Laboratorio risorse animali. Gli esperimenti sono stati approvati dal Comitato locale sperimentazione animale. 1. Farmaci, Anestesia, accesso venoso, e intubazione <ol><li> Farmaci e Anestesia <ol><li> Premedicazione <ol><li> Inizia amiodarone 150 mg / kg 10 giorni prima di un intervento chirurgico per prevenire le aritmie. Continua amiodarone in una dose di 100 mg / kg dal giorno della procedura fino al giorno 28. Ridurre il dosaggio a 50 mg / kg il giorno 29 e continuare fino alla fine dello studio. </li><li> Inizia terapia anti-piastrinica, 1 mg / kg clopidogrel dal giorno 3 prima dell&#39;intervento e 4,5 mg / kg di acido acetilsalicilico 1 giorno prima dell&#39;intervento. Continua clopidogrel 1 mg / kg al giorno e acido acetilsalicilico 80 mg / giorno. </li><li> Inizia farmaci antidolorifici 1 giorno prima dell&#39;intervento da patch Fentanyl, 25mcg / h per i suini ~ 70 kg. Continuare l&#39;uso di cerotti di fentanyl per 24 ore dopo l&#39;intervento per assicurare un adeguato farmaci antidolorifici. Inoltre, il monitor giornalmente eventuali segni di disagio putativo (cioè il comportamento, la respirazione, l&#39;andatura, la mobilità, ecc) per aumentare antidolorifici. </li><li> Digiunare l&#39;animale per 12 ore, mantenere l&#39;accesso illimitato all&#39;acqua. </li></ol></li><li> Anestesia <ol><li> Per prevenire lo stress e disagio inutile, sedare il maiale nel suo stabile mediante iniezione intramuscolare di una miscela di midazolam 0,4 mg / kg, ketamina 10 mg / kg, e atropina 0.014 mg / kg. </li><li> Ottenere l&#39;accesso venoso dal cannulating la vena orecchio con un iv cannula 18 G. Indurre anestesia mediante somministrazione endovenosa di 5 mg / kg sodiumthiopental, e dare 1.000 / 100 mg di amoxicillina / acido clavulanico per prevenire le infezioni. Il maiale riceverà 1000/100 mg amoxicillina / acido clavulanico il giorno dopo l&#39;intervento chirurgico come trattamento antibiotico. </li><li> Intubare il maiale utilizzando un endotrachtubo EAL (formato 8.5 di suini del peso di circa 70 kg). Se necessario eseguire pallone di ventilazione con una frequenza di 12/min e trasportare il maiale alla sala operatoria. </li><li> All&#39;arrivo sul teatro dell&#39;operazione, iniziare immediatamente la ventilazione a pressione meccanica positiva con FiO 2 0,50, 10 ml / kg di volume corrente, e una frequenza di 12/min sotto continua capnography. </li><li> Inizia anestesia bilanciata dalla continua infusione endovenosa di una combinazione di midazolam 0,5 mg / kg / ora, sufentanil 2,5 microg / kg / ora e pancuronio bromuro di 0,1 mg / kg / ora. Durante l&#39;intera operazione, il monitoraggio continuo ECG, pressione sanguigna arteriosa, temperatura e capnografia per misurare la profondità dell&#39;anestesia. Ad esempio, se una tachicardia sinusale è presente, verificare se farmaci antidolorifici e / o anestesia sono adeguate. </li><li> Infondere 4,3 mg / kg di amiodarone in 500 ml venofundin 6% per via endovenosa. </li><li> Controllo del ritmo cardiaco da un 5 conduce ECG. </li><li> Shave e pulire il collo e posteriore limzona b. </li><li> Inserire un catetere di Foley. </li></ol></li></ol></li></ol> 2. Ecocardiografia transtoracica <ol><li> Posto l&#39;animale in posizione laterale di destra. Nei suini Landrace come maiali Dalland, solo vista parasternale asse (lungo e corto) possono essere ottenuti. A causa della forma del torace, acquisizione vista apicale non è fattibile. </li><li> Orient ed ottenere parasternale vista lunga asse in 2D (B-mode). Determinare le dimensioni LV a fine diastole e sistole end in M-mode. </li><li> Ruotare la sonda eco di 90 ° in senso orario pur mantenendo la sua posizione parasternale di acquisire il punto di vista LV asse corto a livello della valvola mitrale, muscolo papillare e apice. L&#39;asse corto del muscolo papillare e apice può richiedere il posizionamento della sonda eco uno o due spazi intercostali inferiori rispetto alla posizione per il breve vista all&#39;asse della valvola mitrale. </li></ol> 3. Preparazione e vascolare chirurgica di accesso <ol><li> Disinfect aree chirurgiche con iodio 2% e utilizzare teli chirurgici sterili per coprire le parti non sterili del maiale. </li><li> Eseguire un&#39;incisione mediale del collo. Passare la linea alba per minimizzare i danni muscolari e senza mezzi termini avvicinarsi alla carotide e della vena giugulare interna accanto alla trachea. </li><li> Isolare con cura la carotide e la vena giugulare interna. Assicurarsi che il nervo vago è intatto. Posizionare suture Vicryl 2-0 intorno ad entrambi i vasi per ottenere il controllo dell&#39;imbarcazione. Realizzare un accesso arterioso dal cannulating carotide interna con una guaina 8F con la tecnica Seldinger. Fissare la guaina per l&#39;arteria, assicurarsi che l&#39;arteria non è completamente occlusa dalla sutura. Accesso venoso può essere acquisita da cannulating la vena giugulare con una guaina 9F anche con la tecnica Seldinger. Prima di fissare la guaina assicurarsi che la vena è legatura. In alternativa, l&#39;arteria femorale può essere utilizzato anche per l&#39;accesso arterioso. </li><li> Somministrare 100 IE / kg di eparina immediatamente dopo l&#39;inserimento della guainahs per inibire la formazione di trombi. </li><li> Per una misura stabile e costante pressione arteriosa, incannulare una delle arterie più piccoli in uno degli arti posteriori facendo una piccola incisione sopra l&#39;arteria. L&#39;arteria si trova appena sotto la pelle, pulsazioni può essere sentito attraverso la pelle. Isolare l&#39;arteria dal tessuto circostante. Mettere 2 punti di sutura Vicryl 2-0 intorno alla nave, 1 prossimale e distale 1. Legare la parte distale ed inserire un iv cannula 18 G e fissare saldamente collegare la pressione. </li></ol> 4. Pressione invasiva Volume Loop Analysis <ol><li> Inserire un catetere Swann-Ganz (SG) attraverso la guaina precedentemente posizionato nella vena giugulare interna. </li><li> Collegare un dispositivo gittata cardiaca alla parte del SG che culmina nel lume prossimale. </li><li> Iniettare 5 ml di soluzione fisiologica 0,9% nel lume prossimali del SG e misurare la gittata cardiaca; ripetere tre volte e la media degli indici. </li><li> Calibrare il sistema fotovoltaico utilizzando precedentementedeterminato gittata cardiaca. </li><li> Inserire il catetere conduttanza 7F attraverso l&#39;arteria carotide nel ventricolo sinistro sotto guida fluoroscopica. </li><li> Selezionare il segmento più grande presente nel LV per misure di volume ed eseguire la scansione di una linea di base in apnea. </li><li> Dopo la calibratura del volume è completato, record di 10-15 battiti in apnea. </li><li> Rimuovere la SG e posizionare un catetere a palloncino nella vena cava inferiore al livello del diaframma sotto guida fluoroscopica. </li><li> Eseguire la riduzione precarico gonfiando il palloncino in apnea e registrare i corrispondenti PV-Loops. </li></ol> 5. Pressione intracoronarica e misurazione del flusso <ol><li> Diluire nitroglicerina in una concentrazione di 100 pg / ml e diluire adenosina in una concentrazione di 30 ug / ml. </li><li> Posizionare un catetere guida 8F in dell&#39;ostio della coronaria sinistra. </li><li> Posizionare il filo di pressione / flusso combinato nella parte prossimale della coronaria sinistra artery. </li><li> Somministrare 200 mg di nitroglicerina intracoronarica e normalizzare la pressione distale (Pd), misurata dal filo, con la pressione arteriosa. </li><li> Posizionare il filo nella metà parte del discendente anteriore sinistra dell&#39;arteria (LAD). </li><li> Avviare la misurazione della pressione e del flusso di base. Indurre iperemia con la somministrazione di 60 mg di adenosina intracoronarica, a filo con 2 ml di soluzione fisiologica e misurare la pressione e il flusso iperemica. Attendere che il flusso di ripristinare ai valori basali. Ripetere la misura due volte. </li><li> Infondere altri 200 mg di nitroglicerina intracoronarica e ripetere i passaggi 1,6 e 1,7 per la sinistra dell&#39;arteria coronaria circonflessa. </li></ol> 6. Induzione di MI <ol><li> Posizionare il catetere intracardiaca defibrillazione nel ventricolo destro utilizzando la guaina venoso. Gli elettrodi distali dovrebbe essere nel all&#39;apice del ventricolo, gli elettrodi prossimali nell&#39;atrio e / o vena cava superiore. Collegare il catetere al defibrillatore e impostarlo su 50J. </li><li> Misurare il diametro del distale LAD dalla seconda diagonale (D2) in AP e LAO 30 °. </li><li> Scegliere un palloncino angioplastica con un diametro secondo il diametro del distale LAD dal D2 (Figura 1). </li><li> Posizionare un filo di guida attraverso il catetere guida distalmente nel LAD. </li><li> Far avanzare il catetere a palloncino lungo il filo guida. Posizionare il palloncino distale dalla D2. </li><li> Somministrare 30 IE / kg di eparina. </li><li> Gonfiare il palloncino fino a che la pressione corrisponda al diametro destra del LAD. </li><li> Controllare l&#39;occlusione totale della LAD da angiografia (Figura 1). </li><li> Coprire il campo di lavoro sterile e la ferita al collo con panni teli sterili. Liberare il torace da qualsiasi copertura per renderlo disponibile per le compressioni toraciche o transtoracica defibrillazione. </li><li> Controllare la pressione nel palloncino durante il successivo 90 min e ripristinare la pressione se necessario. </li><li> In caso di fibrillazione ventricolare:<ol><li> Avviare immediatamente le compressioni toraciche con una frequenza di 100/min. </li><li> Somministrare 300 mg di amiodarone per via endovenosa in bolo veloce (~ 1 min). </li><li> Inizia defibrillazione intracardiaca, dare scosse di 50 J. </li><li> Dopo 5 colpi falliti, riavviare le compressioni toraciche. Cambiare defibrillazione intracardiaca di defibrillazione transtoracica e shock con 150 J. In caso di shock soccombente, cambiare a 200 J. </li><li> Se necessario, somministrare un&#39;altra dose di 150 mg Amiodaron e / o 1 mg di adrenalina. Ripetere adrenalina due volte con intervalli di 3-5 minuti, se necessario. </li><li> Continua compressioni toraciche, intervallati da defibrillazione transtoracica </li></ol></li></ol> Completamento della procedura chirurgica (per Long Term Follow Up) <ol><li> Dopo 90 min di arrivo mediante angiografia se la LAD è ancora completamente occluso. </li><li> Amministrare un altro 30 IE / kg di eparina e sgonfiare il palloncino. Verificare la presenza di riperfusione. Rimuovere il palloncino sgonfio con la guidzione catetere dalla guaina carotidea. </li><li> Rimuovere con cautela la guaina arteriosa e bloccare l&#39;arteria carotide immediatamente con un morsetto anastomosi (Figura 1). Usa prosegue punti (6-0 prolene) per chiudere la carotide. Rimuovere la fascetta e verificare la presenza di perdite. </li><li> Rimuovere il catetere defibrillazione interna e rimuovere la guaina dalla vena giugulare interna. Prossimale legare della voce guaina. </li><li> Chiudere il sottocute e la pelle del collo in due strati con 2-0 Vicryl. </li></ol> 7. Cardiac Magnetic Resonance Imaging <ol><li> Posto l&#39;animale sulla testa tabella MRI prima in posizione supina sotto anestesia continua. </li><li> Posizionare un-phased array coil cardiaco dedicata sul petto dell&#39;animale. </li><li> Per la pianificazione di immagini ottenere immagini da ricognizione in asse corto e una vista a due camere assi lungo. </li><li> Acquisire ECG-gated stato stazionario precessione libera (SSFP) cine asse corto (dal vertice alla base della LV) e due chamber visualizzazioni lungo assi. </li><li> Gadolinio tardi (LGE) può essere acquisito con un recupero di inversione 3D-turbo-gradient-echo-tecnica di 15 minuti dopo la doppia dose iniezione endovenosa in bolo di un agente di contrasto gadolinio based. </li><li> Eseguire l&#39;analisi offline con il software validato dei parametri funzionali. Valutare ventricolare sinistra frazione di eiezione (FEVS), massa ventricolare sinistra, fine del volume diastolico, il volume sistolico fine, gittata sistolica, gittata cardiaca, e la massa cicatrice. </li></ol> 8. Fine dello studio e Infarto Formato <ol><li> Alla fine dello studio, seguire protocolli 1-5 e 7 per acquisire follow-up misurazioni. </li><li> Fai una mediana 30-40 cm incisione da appena sotto soprasternale ad un punto appena sotto il processo xifoideo. Avanzare attraverso la linea alba fino allo sterno. Dividere il xifoidea e usare le forbici Klinkenberg per separare lo sterno posteriore dal pericardio con cautela. Dopo aver usato le forbici senza mezzi termini continuare ulteriore separazione. Eseguire una sternotomia by ad esempio utilizzando un martello e Lebsch coltello. Il midollo osseo sanguinamento è ridotto al minimo sfregamento cera osso sul midollo. Aprire il torace con un divaricatore sterno. </li><li> Entrare nello spazio pleurico 3 ° e individuare la vena cava inferiore nel mediastino. </li><li> Umanamente eutanasia l&#39;animale tagliando la vena cava inferiore sotto anestesia profonda. Rimuovere sangue con un dispositivo di aspirazione. Inserire una batteria 9 V sull&#39;apice per indurre fibrillazione ventricolare. </li><li> Dopo l&#39;asportazione del cuore, intercettato destro e ventricolo sinistro in cinque fette dalla base all&#39;apice e incubate in 1% di cloruro di trifenil-tetrazolio disciolto in soluzione fisiologica 0,9% a 37 ° C per 15 min. Successivamente, lavare le fette in soluzione fisiologica 0,9% e fotografare le fette da entrambi i lati. </li></ol>

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</ol>

Questo lavoro è stato supportato dal HGG Group BV (SK), il &quot;Wijnand M. Pon Stichting&quot; (SC, SK). Questa ricerca fa parte del progetto P1.04 SmartCare dei materiali biomedici istituto, co-finanziato dal Ministero olandese degli Affari economici, dell&#39;agricoltura e dell&#39;innovazione (SJL, JG). Tutti gli autori hanno riferito che non hanno alcuna relazione da dichiarare.

Intracoronarica palloncino occlusione della LAD fornisce un modello preclinico MI riproducibile e coerente nei suini che può essere utilizzata per studiare la sicurezza e l&#39;efficacia di nuove terapie cardiovascolari che imita da vicino la situazione umana. Come mostrato in Figura 5, la ischemia / riperfusione del miocardio modello presentato fornisce la piattaforma che può essere ulteriormente adattata per indagare diverse fasi di MI e post-MI rimodellamento mentre il danno da ischemia / riperfusione iniziale è identica per entrambi. Il successo del protocollo descritto qui delineato dipende dalla ischemia miocardica come la fase più critica del protocollo. Corretto posizionamento del palloncino distale al secondo ramo diagonale della LAD è cruciale per raggiungere adeguate dimensioni dell&#39;infarto assicurando nel contempo un elevato tasso di sopravvivenza. Sulla base di questo modello MI, un tasso di mortalità ~ 15% è stato osservato, mentre la vasta segmenti medio e apicale del anteriore, settale e inferio pareti erano infartuati, come visto su CMR e colorazione TTC (Figure 2A e 2B). La durata di ischemia può essere adattato in base alle dimensioni dell&#39;infarto desideri. Anche se abbiamo utilizzato i maiali Landrace in questo protocollo, maialino (cioè maialino Göttingen) di solito richiedono durate più lunghe di ischemia miocardica (es. 150 min occlusione). Analisi di outcome in studi MI preclinici e clinici è spesso basata su LVEF. Anche se inferiore LVEF è stata saldamente associato a un aumento del rischio di mortalità cardiovascolare, rimane dipendente da parametri hemodynamical come precarico 9. Probabilmente, dato che in media è infartuato solo il 10-15% del ventricolo sinistro, diverse limitazioni concettuali e pratici sono legati a LVEF essere una misura globale della funzione sistolica VS piuttosto che riflettere un miglioramento locale 10. Pertanto, le misure proposte di outcome utilizzato in questo modello fanno luce su diversi aspetti della<html> MI e post-MI rimodellamento fornendo in tal modo i ricercatori i mezzi per valutare con precisione l&#39;efficacia di nuove terapie su più livelli. Per ottimizzare traduzione da modelli preclinici alla pratica clinica, abbiamo scelto utilizzando grandi maiali invece di maialino. Misure emodinamiche, dosaggi di farmaci e dispositivi chirurgici possono essere facilmente scambiati con la pratica clinica. Rispetto al maialino, grandi maiali guadagnano relativamente molto peso. Ciò può causare un problema di lungo periodo di follow-up, per quanto riguarda la comparabilità dei risultati seriali. Femmina suini Dalland Landrace pesano circa 70 kg all&#39;età di 6 mesi. Per evitare abbondante aumento di peso durante il periodo di follow-up, gli animali sono tenuti in una dieta ristretta. Suini ricevono 750 g di misura cibi a basso contenuto calorico (contiene: proteine ​​15,6%, grassi 2,0%, fibre 14,8%, ceneri 8,8%, calcio 0,9%, fosforo 0,57%, 0,29% di magnesio e potassio 0,18%) due volte al giorno e guadagnare circa 10 kg di peso in 4 settimane. e_content &quot;&gt; McCall e colleghi hanno già pubblicato un protocollo simile per infarto miocardico nei suini 11. esiste una notevole sovrapposizione tra questo protocollo e la loro, sottolineando la preferenza per il LAD, piuttosto che l&#39;arteria circonflessa sinistra (LCX) o l&#39;arteria coronaria destra (RCA ). Nella nostra esperienza, vi è una misura minore di dimensioni dell&#39;infarto del ventricolo sinistro totale secondo il LCX mentre il miocardio RCA è accompagnata con maggiore probabilità di disturbi di conduzione indesiderati (quali disfunzione del nodo del seno, disfunzione AV-nodo). Una differenza tra i due protocolli riguarda l&#39;uso di una maggiore inibizione piastrinica farmacologica in questo protocollo, come abbiamo osservato più alti tassi di no-reflow basato sulla formazione di trombo come il risultato di 90 min dell&#39;emostasi nell&#39;arteria coronaria occlusa. Questa osservazione è in linea con ipercoagulabilità nota osservato nei suini 12. Sebbene McCall ha proposto di utilizzare un unico, ad alte dosi, bolo di eparina, this protocollo si basa sull&#39;utilizzo di eparina in dosi multiple basse sparse chirurgia per minimizzare complicazioni trombotiche. In sintesi, presentiamo un modello suino MI che consente ai ricercatori di fare uso di un pratico grandi modello animale efficace, riproducibile e soprattutto di malattie dell&#39;uomo studiare nuove terapie come un passo essenziale verso first-in-man sperimentazione clinica.

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Sanne Jansen of Lorkeers
to:
Sanne J. Jansen of Lorkeers

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The middle initial J. has been added to author Sanne Jansen of Lorkeers.

Erratum: Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Infarto miocardico acuto (AMI) e la sua sequele a lungo termine, come l&#39;insufficienza cardiaca cronica (CHF) influenzano profondamente la prognosi del paziente e la qualità della vita, per non parlare dei vincoli di costo elevato imposti sulle nostre risorse sanitarie disponibili 1. La prevalenza di CHF nel mondo occidentale è stimato al 1-2%, di cui ~ 60% dei casi sono la conseguenza di AMI come causa primaria 2. Nei soli Stati Uniti, circa 5,7 milioni di pazienti affetti da CHF pari a circa $ 30 miliardi di costi sanitari annui nel 2008, con un triplice copia prevista in aumento dei costi di 97 miliardi dollari l&#39;anno nel 2030 1. Presi insieme, questi numeri fanno un argomento forte per l&#39; sviluppo di nuovi trattamenti cardioregenerative che, per la traduzione rapida, si basano su un animale grande infarto miocardico modello riproducibile e affidabile che simula con precisione lo scenario umano. Suini (Sus scrofa) sono sempre più utilizzati in cardiovala ricerca lar per farmacologica e tossicologica test 3. Uno dei tratti responsabili di questo successo come strumento di ricerca traslazionale è la loro somiglianza in funzione cardiaca e anatomia con il 4,5 cuore umano. Ad esempio, maiale cuore a corpo rapporto peso, le dimensioni cardiache e distribuzione arteria anatomia coronarica hanno tutti dimostrato di essere molto simile all&#39;uomo 4. Inoltre, il metabolismo dei cardiomiociti, le proprietà elettrofisiologiche e risposta ad un insulto ischemico come AMI sono stati segnalati a mostrare alti livelli di intesa con il 6,7 situazione umana. In definitiva, a soddisfare i criteri sopra descritti, un MI-protocollo standardizzato che produce solido e sostenibile MI per la sperimentazione di nuovi farmaci in fase di sperimentazione (IND) è necessario. Qui, presentiamo un tale modello standardizzato che utilizza un 90 min-torace chiuso palloncino occlusione coronarica discendente anteriore sinistra (LAD) seguita da riperfusione, creando così miocardica riproducibilefarction copre il anteroapical, settale e pareti inferoseptal del ventricolo sinistro.

<table><tbody><tr><td>0,9% Soluzione salina</td><td>Braun</td><td></td><td></td></tr><tr><td>6-0 Prolene</td><td>Ethicon</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Acido acetilsalicilico</td><td>Ratiopharm</td><td></td><td>80 mg</td></tr><tr><td>Adenosina</td><td>Apotheek UMCU</td><td></td><td>3 mg/ml</td></tr><tr><td>Sistema ad ansa PV AdVantage</td><td>Transonic Science</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Amiodarone</td><td>Cordarone I.V. (Sanofi)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Amiodaron HCl (PCH)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Amoxicillina/clavulaanzuur</td><td>Sandoz</td><td></td><td>500/50 mg</td></tr><tr><td>Atropinesulfato</td><td>PCH</td><td></td><td>0,5 mg/ml</td></tr><tr><td>Cera di midollo osseo</td><td>Syneture</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Defibrillatore cardiaco</td><td>Philips</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Clopidogrel</td><td>Apothecon B.V.</td><td></td><td>Clopidrogel 75A</td></tr><tr><td>Agente di contrasto</td><td>Telebrix</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Tubo endotracheale</td><td>Covidien</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Cerotto al fentanil</td><td>Durogesic (Janssen-Cilag)</td><td></td><td>25 &#956; g/hr</td></tr><tr><td>Catetere di Fogarty</td><td>Edwards Life Sciences</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Gadolinio</td><td>Gadovist</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Guidewire</td><td>Abbott</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Eparina</td><td>Leo</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Cannula I.V.</td><td>Abbocath (Hospira Venisystems)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Iodio</td><td>Jodiumtictuur 2% (Eurovet)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Ketamina</td><td>Narketan 10 V&eacute; toquinolo</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Midazolam</td><td>Actavis</td><td></td><td>5 mg/ml</td></tr><tr><td>Nitroglicerina</td><td>Pohl Boskamp</td><td></td><td>1 mg/ml</td></tr><tr><td>Pancuronio bromuro</td><td></td><td></td><td>2 mg/ml</td></tr><tr><td>Guaina vascolare di Seldinger 8F</td><td>Freccia</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Sufentanil&nbsp;</td><td>Sufentanil-Hameln</td><td></td><td>50 &#956; g/ml</td></tr><tr><td>Catetere Swann-Ganz</td><td>Criticath ref 680078 (Argon)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Synolux</td><td>Pfizer</td><td></td><td>250 mg</td></tr><tr><td>Catetere tetrapolare</td><td>Transonic Science</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Thiopental</td><td>Inresa</td><td></td><td>0,5 g</td></tr><tr><td>Cloruro di trifenil-tetrazolio</td><td>Merck</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Venofundin</td><td>Braun</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Vicryl 2-0</td><td>Ethicon</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Volcano ComboSistema mappa</td><td>Vulcano</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

infarto miocardico e funzionale outcome assessment in pigs

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduzione di terapie cardiovascolari recentemente scoperti negli studi first-in-man dipende da un percorso etico e giuridico strettamente regolamentato. Una premessa importante è una buona comprensione di tutti gli aspetti di sicurezza ed efficacia ottenuti in un grande modello animale che rispecchiano validamente lo scenario umano di infarto del miocardio (MI). I maiali sono ampiamente utilizzati in questo proposito, poiché le loro dimensioni cardiaca, emodinamica, e anatomia coronarica sono vicine a quella degli esseri umani. Qui, presentiamo un protocollo efficace per l&#39;utilizzo del modello MI porcino utilizzando un chiuso-torace palloncino coronarico occlusione della discendente anteriore sinistra (LAD), seguita da riperfusione. Questo approccio si basa su 90 minuti di ischemia miocardica, inducendo grande ventricolo sinistro del miocardio anteriore, settale e pareti inferoseptal. Inoltre, vi presentiamo i protocolli per le varie misure di esito che offrono una vasta gamma di informazioni sul cuore, come sistolica cardiaca e funzione diastolica, hemodynamics, velocità di flusso coronarico, resistenza microvascolare, e la dimensione dell&#39;infarto. Questo protocollo può essere facilmente personalizzato per soddisfare studiare requisiti specifici per la validazione di nuovi farmaci biologici cardioregenerative in fasi diverse (cioè subito dopo l&#39;insulto ischemico acuto, nel contesto subacuta o anche in MI cronica una volta la formazione di cicatrici è stata completata). Questo modello fornisce quindi un utile strumento traslazionale per studiare MI, conseguente rimodellamento negativo, e il potenziale di agenti cardioregenerative nuovi.

Mortalità e Infarto Formato Nel nostro centro, di 32 suini (Donna Dalland Landrace, 6 mesi di età, ~ 70 kg) che sono stati sottoposti a questo protocollo MI, cinque (15,6%) sono morti a causa di refrattarietà fibrillazione ventricolare durante l&#39;ischemia. Questo protocollo crea un infarto copre circa il 10-15% del ventricolo sinistro, si trova nella (Figura 2A) anterosettale, settale e pareti inferoseptal. Se la valutazione non invasiva della seriale dimensioni dell&#39;infarto è garantito, gadolinio tardi (LGE) su CMR può essere utilizzata per seguire la zona infartuata non vitali nel tempo (Figura 2B). Funzione cardiaca e rimodellamento Quattro settimane dopo infarto miocardico, parametri globali e regionali che riflettono sulla funzione cardiaca devono essere diminuiti rispetto ai valori basali sani. In particolare, frazione di eiezione VS (FEVS) dovrebbe diminuire di circa il% ~ 35-45 quattro settimane post-MI. Oltre alla funzione sistolica globale,diversi parametri che riflettono post-MI rimodellamento avverso possono essere misurati, come LV morfologia e diametri utilizzando CMR ed ecocardiografia (Figure 3A e 3B). Quattro settimane dopo infarto miocardico, un aumento del volume di fine diastole (EDV) come segno di rimodellamento avverso può attendere (Figure 3A e 3B). Parametri di flusso e pressione coronarico L&#39;angiogenesi e la formazione di nuovi capillari sono spesso considerati come obiettivi terapeutici importanti cardiopatia ischemica 8. Valutazione della resistenza microvascolare può basarsi indirettamente sulla misurazione combinata di pressione intracoronarica e velocità del flusso. Pressione Rappresentante e misura della velocità del flusso in condizioni e iperemia massimale normale è mostrato in Figura 4. Quattro settimane dopo infarto miocardico, la resistenza microvascolare iperemica dovrebbe essere aumentata nel coronarica infarto correlate (LAD) rispettoalla situazione di partenza 8. <img alt="Figura 1" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig1highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig1.jpg" /> . Figura 1 modello MI basa su LAD palloncino di occlusione (A) apparecchi chirurgici standard con:. 1) fascette asciugamano; 2) zanzare; 3) dissezione forcipe; 4) Contenitore rotondo; 5) i titolari aghi (fine e ruvida); 6) Klinkenberg forbice; 7) dissezione forbici (dritto e curvo); 9) pinza (De-Bakey, fine e ruvida); 10) fascetta; 11) morsetto anastomosi; 12) garze; 13) matita elettrobisturi; 14) titolare del bisturi; 15) Dreesman (aspirazione); 16) divaricatore; 17) portalampade. (B) anteriore sinistra obliqua vista fluoroscopica della LAD e LCX. (C) Dopo la visualizzazione del secondo ramo diagonale, posizionare le due marker radiopachi (vedi riquadro, frecce nere) del pallone appena distale del D2. InflatE e garantire che il flusso sanguigno coronarico è bloccato da iniezione di contrasto (vedi asterisco). Intracardiaca piombo defibrillatore può essere visto nel ventricolo destro (vedi freccia bianca). LAD indica discendente anteriore sinistra dell&#39;arteria; LCX denota sinistra dell&#39;arteria circonflessa; LAO denota anteriore sinistra obliqua; AP denota anteriore vista posteriore; D1 denota primo ramo diagonale; D2 indica secondo ramo diagonale. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig1highres.jpg" target="_blank">Clicca qui per vedere l&#39;immagine ingrandita.</a> <img alt="Figura 2" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig2highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig2.jpg" /> Figura 2. Dimensione infartuale dopo infarto miocardico. (A) 90 min palloncino occlusione del LAD porta a ingenti danni del miocardio e la formazione di cicatrici (colore bianco), visualizzati da TTC colorazione ad 1 mese di follow-up.(B) distribuzione infarto schematica che mostra l&#39;infarto si trova nella anteriore, segmenti anterosettale e inferoseptal del cuore. (C, D) asse corto e lungo ritardo gadolinio immagini CMR migliorate mostrano la vasta cicatrice infartuale (bianco segnale, vedi frecce nere) localizzata in anteriore, segmenti anterosettale e inferoseptal del cuore. LGE-CMR denota la fine di gadolinio maggiore risonanza magnetica cardiaca. Barra della scala denota 3 cm. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig2highres.jpg" target="_blank">Clicca qui per vedere l&#39;immagine ingrandita.</a> <img alt="Figura 3" fo:content-width="4in" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig3highres.jpg" width="400" /> Figura 3. Valutazione della funzione cardiaca nei modelli ischemici MI. (A) Rappresentante CMR immagini cine-loop a fine diastole e sistole fine mostrano compromissione funzionale del infsegmenti arct cicatrice. (B) immagine M-Mode di 2D parasternale asse lungo da ecocardiografia, mostrando LV dilatazione (aumento del LVIDd) 1 mese dopo infarto miocardico, così come compromissione funzionale (assenza di ispessimento settale). EDV denota il volume telediastolico; ESV denota il volume sistolico finale; LVIDd denota diametro interno del ventricolo sinistro in diastole e LVIDs denota sinistra diametro interno del ventricolo in sistole. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig3highres.jpg" target="_blank">Clicca qui per vedere l&#39;immagine ingrandita.</a> <img alt="Figura 4" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig4highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig4.jpg" /> Figura 4. Intracoronarica velocità di pressione e portata parametri derivati. Pressione intracoronarica e registrazioni di velocità di flusso utilizzando il Combowire mostrando valori (A) di riferimento precedenti MI con alti response per iperemia (freccia nera). (B) 1 mese dopo infarto miocardico, l&#39;infarto correlato arteria (LAD) ha una risposta iperemica diminuzione della velocità di flusso coronarico (frecce nere). Come risultato, la pressione e velocità di flusso parametri derivati ​​(HMR) o flow velocity (CFR) sono diminuiti rispetto al basale. BAPV denota velocità di picco medio basale; pAPV denota velocità di picco media di picco; CFR denota riserva di flusso coronarico; HMR denota resistenza microvascolare hyperemic. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig4highres.jpg" target="_blank">Clicca qui per vedere l&#39;immagine ingrandita.</a> <img alt="Figura 5" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51269/51269fig5highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51269/51269fig5.jpg" /> Figura 5. Panoramica dei disegni di studio diversi. (A) Schema di più progetti possibili di studio per convalidare in fase di sperimentazione nuovi farmaci(IND) in varie fasi di MI che utilizzano questo modello suino KOP MI. A seconda della fase di scelta di IM che è sotto inchiesta, analisi funzionale può essere eseguita appena prima l&#39;allocazione trattamento come valore di base e la valutazione della zona a rischio. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51269/51269fig5highres.jpg" target="_blank">Clicca qui per vedere l&#39;immagine ingrandita.</a>

Questo protocollo descrive il modello suino infarto del miocardio (MI) con un 90 min-torace chiuso palloncino occlusione coronarica discendente anteriore sinistra (LAD), seguita da riperfusione. Inoltre, il protocollo per diversi parametri di risultato, come la funzione cardiaca, emodinamica, resistenza microvascolare e dimensioni dell&#39;infarto, sono anche presentato.

Infarto miocardico e funzionale Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

L'obiettivo generale del seguente esperimento è valutare l'efficacia di nuove strategie terapeutiche per la cardiopatia ischemica. In un modello su suino, dopo l'occlusione dell'arteria discendente anteriore come primo passo, si pratica la cannulazione dell'arteria carotide interna per accedere all'arteria. Successivamente, un catetere viene avanzato attraverso l'aorta e posizionato all'ostio dell'arteria coronaria principale sinistra, consentendo così di posizionare un filo guida più sottile all'interno dell'arteria discendente anteriore o arteria LAD.Successivamente, il filo guida G viene utilizzato per introdurre un catetere coronarico con palloncino nel ramo discendente anteriore (LAD), e il palloncino viene gonfiato per 90 minuti, bloccando completamente il flusso sanguigno. Dopo il secondo ramo diagonale, i risultati mostrano un declino della funzione sistolica cardiaca, un rimodellamento avverso successivo del ventricolo sinistro e una notevole formazione di tessuto cicatriziale dovuta all'infarto. Qui, presso il Dipartimento di Cardiologia, uniamo diverse discipline, ingegneri e partner industriali per creare terapie innovative che permettano di avanzare realmente nel trattamento dei nostri pazienti.Un modello riproducibile su grande animale di infarto miocardico ci consente di validare nuove terapie sperimentali, come la terapia con cellule staminali cardiache, e di verificarne la sicurezza e l'efficacia in suini, i cui cuori presentano notevoli somiglianze con quelli umani. Per quanto riguarda dimensioni e emodinamica, il modello da noi sviluppato ci aiuterà ad affrontare questioni fondamentali nel campo della medicina rigenerativa cardiaca. Testando nuovi composti in un modello su grande animale, colmeremo il divario tra ricerca di base e pratica clinica.La ricerca traslazionale è fondamentale per ottenere nuove informazioni meccanicistiche e per portare avanti nuove terapie promettenti. Dopo la sedazione e l'anestesia, posizionare il suino su un ventilatore e preparare l'animale come descritto nel protocollo testuale. Per ottenere un ecocardiogramma di base, posizionare l'animale in decubito laterale destro.Orientare e ottenere una vista asse lungo para-sternale in modalità 2D e determinare le dimensioni del ventricolo sinistro alla fine della diastole e alla fine della sistole. In modalità M, ruotare la sonda ecografica di 90 gradi in senso orario mantenendola in posizione sternale per acquisire le viste asse corto del ventricolo sinistro a livello della valvola mitrale e inclinare la sonda per ottenere viste ai livelli del muscolo papillare e dell'apice. Opzionalmente, posizionare la sonda ecografica uno o due spazi intercostali più in basso dopo aver disinfettato le aree chirurgiche con iodio al 2% e coprire le aree non sterili con camici chirurgici sterili.Iniziare l'intervento chirurgico con un'incisione mediale di 15 centimetri nel collo, praticando il taglio lungo e oltre la linea alba. Per ridurre al minimo i danni muscolari, procedere in modo ottuso fino all'arteria carotide e alla vena giugulare interna adiacenti alla trachea. Isolare con attenzione l'arteria carotide e la vena giugulare interna.Avendo cura di non danneggiare il nervo vago. Posizionare due suture in Vicryl OTT intorno a entrambi i vasi per ottenere il controllo vascolare. Successivamente, cannullare la vena giugulare con un introduttore da nove French.Utilizzando la tecnica di Seldinger, assicurarsi che la vena sia legata prima di fissare la guaina. Successivamente, cannullare l'arteria carotide interna con una guaina di otto French. Inoltre, utilizzando la tecnica di Seldinger, fissare la guaina all'arteria, verificando che l'arteria non sia completamente occlusa dal punto di sutura.Il passo successivo consiste nell'inserire un catetere Swan-Ganz attraverso la guaina precedentemente posizionata nella vena giugulare interna. Successivamente, collegare un dispositivo per la misurazione della gittata cardiaca alla parte del Swan-Ganz che termina nel lume prossimale. Iniettare ora cinque millilitri di soluzione fisiologica 0,9% nel lume prossimale del Swan-Ganz e misurare la gittata cardiaca.Ripetere questa operazione altre due volte e calcolare la media degli indici. Successivamente, calibrare il sistema del loop pressione-volume utilizzando la portata cardiaca precedentemente determinata. Sotto guida fluoroscopica.Inserire il catetere a conducibilità francese sette attraverso l'arteria carotidea nel ventricolo sinistro. Al termine della calibrazione del volume, indurre apnea spegnendo il respiratore e registrare da 10 a 15 battiti in condizioni di apnea. Quindi riaccendere il respiratore ed estrarre il catetere di Swan-Ganz.Successivamente, utilizzare la guida fluoroscopica per posizionare un catetere con palloncino nella vena cava inferiore al livello del diaframma. Dopo aver spento il respiratore, gonfiare nuovamente il palloncino e registrare i corrispondenti diagrammi pressione-volume per effettuare la riduzione del pre-carico. Al termine, riaccendere nuovamente il respiratore.Per le misurazioni intracoronariche, posizionare un catetere guida da otto French nell'ostio dell'arteria coronaria sinistra. Infondere 200 microgrammi di nitroglicerina intracoronarica per prevenire spasmi coronarici. Successivamente, posizionare il filo combinato per pressione e flusso nella parte prossimale dell'arteria coronaria sinistra.Quindi avanzare il filo fino alla parte media della discendente anteriore (LAD). A questo punto, iniziare a misurare la pressione e il flusso di base. Successivamente, indurre iperemia somministrando 60 microgrammi di adenosina per via intra-coronarica.Quindi lavare con due millilitri di soluzione salina e iniziare le misurazioni della pressione e del flusso iperemico. Attendere il ritorno del flusso ai valori di base e ripetere la misurazione due volte. Al termine delle misurazioni, rimuovere il filo per la misurazione di pressione e flusso dalla CAD come precauzione.Prima di indurre un infarto miocardico, inserire il catetere di defibrillazione intracardiaca nel ventricolo destro utilizzando la guaina venosa. Posizionare gli elettrodi distali all'apice del ventricolo destro e gli elettrodi prossimali nell'atrio. Successivamente, collegare il catetere al defibrillatore e impostarlo a 50 joule.Successivamente, misurare il diametro della discendente anteriore (LAD) a valle del secondo ramo diagonale o ramo D2, in proiezione anteroposteriore (AP) e obliqua anteriore sinistra (LAO) a 30 gradi. Scegliere un palloncino per angioplastica con un diametro uguale o leggermente superiore a quello della LAD a valle del punto D2. Inserire un filo guida attraverso il catetere guida in posizione distale nella LAD, quindi avanzare il catetere a palloncino sopra il filo guida, posizionando il palloncino a valle del ramo D2.Dopo aver somministrato 30 UI per chilogrammo di eparina, gonfiare il palloncino fino a quando la pressione corrisponde al diametro corretto della discendente anteriore sinistra (LAD). Successivamente, utilizzare l'angiografia per verificare che la LAD sia completamente occlusa. Coprire il campo operatorio sterile e la ferita nel collo con campi sterili.Liberare il torace da qualsiasi copertura per renderlo disponibile per le compressioni toraciche o per la defibrillazione transtoracica, qualora ce ne fosse bisogno. Dopo 90 minuti, verificare mediante angiografia che la coronaria discendente anteriore (LAD) sia ancora completamente occlusa. Successivamente somministrare altri 30 UI per chilogrammo di eparina e sgonfiare il palloncino.Dopo aver verificato la riperfusione, rimuovere il palloncino sgonfio e il catetere guida dalla guaina carotidea. Seguire le istruzioni nel protocollo testuale per le cure postoperatorie e per l'acquisizione e l'analisi delle immagini mediante risonanza magnetica. L'occlusione del tratto anteriore discendente (LAD) mediante palloncino per 90 minuti ha provocato un danno miocardico esteso e la formazione di tessuto cicatriziale, come evidenziato dal colore bianco osservato con la colorazione TTC al follow-up a un mese.Lo schema della distribuzione dell'infarto mostra che l'infarto è localizzato nei segmenti anteriore settale e infero-settale del cuore in queste sezioni corta e lunga. Nelle immagini di risonanza magnetica cardiaca con contrasto tardivo al gadolinio, il segnale bianco indicato dalle frecce nere mostra una cicatrice da infarto estesa localizzata nei segmenti anteriore settale e infero-settale del cuore. Queste immagini dinamiche di risonanza magnetica cardiaca in fine diastole e sistole mostrano un'alterazione funzionale dei segmenti con cicatrice da infarto.Le immagini ecocardiografiche in modo M dell'asse lungo parasternale 2D mostrano un'ampiamento del ventricolo sinistro un mese dopo l'infarto miocardico, come indicato dalla linea blu più lunga nell'immagine inferiore; il danno funzionale è evidenziato dall'assenza di ispessimento settale. Le registrazioni della pressione e della velocità del flusso coronarico intracoronarico effettuate mediante il combo wire mostrano un'elevata risposta all'iperemia prima dell'infarto miocardico. Un mese dopo l'infarto miocardico, l'arteria correlata all'infarto presenta una ridotta risposta iperemica nella velocità del flusso coronarico. Di conseguenza, i parametri derivati da pressione e velocità del flusso, nonché la riserva di velocità del flusso, risultano diminuiti rispetto ai valori basali.Nel tentativo di eseguire questa procedura, è particolarmente importante evitare che l'aria rimanga intrappolata all'interno del catetere e delle siringhe, poiché può agire come embolia gassosa provocando un'occlusione permanente una volta iniettata in una delle arterie coronariche. Secondo la nostra esperienza, si dovrebbe attendere un minimo di quattro settimane dopo l'infarto se si desidera studiare l'infarto miocardico cronico e il rimodellamento avverso progressivo. Questo protocollo apre la strada ai ricercatori per esplorare nuovi interventi e terapie nel campo delle malattie cardiache ischemiche, utilizzando un modello che riproduce da vicino la situazione umana.Le tecniche utilizzate in questo protocollo forniscono informazioni essenziali sulla funzione cardiaca, sul contenuto di collagene nell'infarto, sulla cicatrice, sul flusso coronarico e sulla resistenza microvascolare. Le tecniche che vi abbiamo mostrato oggi possono essere utilizzate come blocchi separati per progettare il vostro disegno di studio; ad esempio, potete utilizzare gli endpoint funzionali, l'istologia o persino la resistenza microvascolare come endpoint distinti nel vostro studio. Inoltre, modulando il momento della terapia, potete applicare queste tecniche in un contesto di infarto miocardico acuto.Ad esempio, studiare il danno da riperfusione o analizzare l'infezione a lungo termine. Il modello di infarto miocardico cronico nell'ambito della terapia con cellule staminali.

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valutazione dei risultati affidabile e preciso è la chiave per la traduzione di terapie pre-clinici in trattamento clinico. Il documento corrente descrive come valutare tre clinicamente rilevanti parametri di outcome primario di performance cardiaca e danni in un modello di infarto miocardico acuto maiale.

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La valutazione post-mortem dell'infarto del miocardio (MI) nei roditori si basa sulla quantificazione dell'infarto su sezioni di cuore colorate. Descriviamo un metodo accurato per quantificare le dimensioni dell'infarto utilizzando il campionamento sistematico di cuori di ratto raccolti dalla base all'apice e l'analisi delle immagini di sezioni istologiche colorate con tricrombi.

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Qui dimostriamo un protocollo per standardizzare le procedure di campionamento di un modello porcino stabilito di infarto miocardico acuto al fine di aumentarne il valore traslazionale nella comprensione della patofisiologia della lesione del miocardio di ischemia/riperfusione e per testare nuovi farmaci candidati.

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Abbiamo cercato di stabilire un modello suine di insufficienza cardiaca indotta dal blocco dell'arteria circumflex sinistra e dal rapido ritmo per testare l'effetto e la sicurezza della somministrazione intramiocardiale delle cellule staminali per terapie basate sulle cellule.

Istituzione di un modello suina di infarto post-miocardico per il trattamento delle cellule staminali

L'obiettivo generale dello studio attuale è quello di presentare le tecniche di induzione dell'infarto del miocardio (MI) e dell'insufficienza cardiaca da infarto post-miocardico (post-MI HF) nei minipig di Gottinga chiusi e adulti e la caratterizzazione del modello HF post-MI nei minipig di Gottinga rispetto ai maiali Landrace.

Infarto post-miocardico Insufficienza cardiaca in occlusione coronarica a torace chiuso/ modello di riperfusione nei minipig di Gottinga e nei maiali Landrace

I modelli animali di infarto miocardico (MI) che emulano il processo naturale della malattia nell'uomo sono cruciali per comprendere i meccanismi fisiopatologici e testare la sicurezza e l'efficacia delle nuove terapie emergenti. Qui, descriviamo un modello di suini MI creato implementando una bobina di embolizzazione percutanea.

Infarto miocardico mediante dispiegamento della bobina di embolizzazione percutanea in un modello suino

L'ecocardiografia transtoracica è il test diagnostico di prima linea per la disfunzione ventricolare sinistra post-rianimazione e i cambiamenti strutturali in un modello suino di arresto cardiaco.

Ecocardiografia transtoracica per valutare la disfunzione ventricolare sinistra post-rianimazione dopo infarto miocardico acuto e arresto cardiaco nei suini

Il modello di topo di infarto miocardico acuto (AMI) è utile per studiare la conseguenza di un infarto miocardico sulla funzione cardiaca fisiopatologici e fisiologici.

Infarto acuto del miocardio in topi

Zebrafish rappresenta un modello importante per studiare i meccanismi di rigenerazione cardiaca nei vertebrati. Qui vi presentiamo un protocollo per l'induzione di un infarto cardiaco in zebrafish adulti usando cryoinjury. Questo metodo comporta la morte cellulare massiccio entro il 20% della parete ventricolare, simile a quella osservata in infarti mammiferi.

L&#39;induzione di infarto miocardico in Zebrafish adulti usando Cryoinjury

Descriviamo come eseguire l'imaging MRI e PET del cuore del topo. Il protocollo è studiato su misura per valutare l'efficacia del trattamento in modelli di infarto del miocardio e insufficienza cardiaca.

Risonanza magnetica e PET in modelli murini di infarto miocardico

Scopri un modello di infarto miocardico suini con occlusione del LAD per 90 minuti e valutazione funzionale cardiaca. Questo metodo consente di testare nuove terapie per la cardiopatia ischemica.

Infarto miocardico e funzionale Outcome Assessment in Pigs

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