Name: Mizoroki-Heck reazioni di cross-coupling catalizzate da dicloro bis 1,1 , 1 - (phosphinetriyl) tripiperidine palladio Sotto lievi condizioni di reazione (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2014-03-20T19:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 44 s
Description: Scopri la sintesi di un innovativo catalizzatore al palladio per reazioni di cross-coupling Heck-Mizoroki con alogenuri arilici e olefine. Questo metodo offre reattività elevata, tolleranza ai gruppi funzionali e condizioni blande per applicazioni in chimica farmaceutica.

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1. Ligand Synthesis (1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (Phosphinetriyl) tripiperidine) <ol><li> Aggiungere 150 ml di etere dietilico secco e 5 ml di tricloruro di fosforo (57,3 mmol) in un forno a secco 500 ml pallone a fondo arrotondato. Mettere un bar scalpore nel Pallone a fondo arrotondato e allegare da 250 ml imbuto e coprire il pallone con setti. </li><li> Raffreddare la soluzione a 0 ° C posizionando il pallone in un bagno di ghiaccio. </li><li> Preparare una soluzione di 42,5 ml di piperidina (429,8 mmol, 7,5 equiv. Rel. PCL 3) e 100 ml di etere etilico e aggiungere con lentamente attraverso l&#39;imbuto gocciolatore nella soluzione di dietil etere agitata, contenente fosforo tricloruro. L&#39;aggiunta piperidina è accompagnata dalla precipitazione di cloruro piperidinio. </li><li> Completata l&#39;aggiunta, riscaldare la miscela di reazione di RT. Al fine di garantire la piena conversione, agitare la soluzione per altri 30 minuti a temperatura ambiente. </li><li> Filtrare la miscela di reazione su una fritta di vetro e raccogliereil filtrato in un 500 ml matraccio a fondo arrotondato. Al fine di aumentare la resa di 1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl) tripiperidine lavare il panello con altri 100 ml di etere dietilico secco. </li><li> Si evapora il solvente del filtrato su un evaporatore rotante per ottenere il legante puro (1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl) tripiperidine) in&gt; 80% resa come olio biancastro, che solidifica col tempo. Controllare la purezza del prodotto entro il 31 spettroscopia P {1} H NMR (δ a 117,3 ppm in C 6 D 6) 8a. </li></ol> 2. Catalyst Synthesis (dicloro {bis [1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl) tripiperidine]} palladio) <ol><li> Pesare [Pd (cod) Cl 2] (0.35 mmol, 100 mg) e aggiungere un ambiente pulito, forno secchi da 50 ml a fondo arrotondato pallone contenente 10 ml di THF anidro. Aggiungere un ancoretta, coprire il recipiente con un setto e mescolare la sospensione. </li><li> Pesare 1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl) tripiperidine (0.875 mmol, 248 mg) e aggiungere una fiala pulita, asciutta contenente 10 ml di THF anidro. Aggiungere il 1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl) soluzione tripiperidine tramite una siringa attraverso il setto alla sospensione di THF [Pd (cod) Cl 2]. La sospensione si trasforma immediatamente in una soluzione di colore giallo scuro mentre Inoltre, indica il completamento della reazione. </li><li> Al fine di rimuovere i solidi insolubili passare la miscela di reazione rapidamente attraverso un vetro fritta essiccato in forno e raccogliere il filtrato in un 25 ml Pallone a fondo arrotondato. Rimuovere i volatili sotto pressione ridotta. Lavare il complesso di palladio tre volte con 5 ml di pentano. </li><li> Rimuovere il pentano per decantazione. Essiccare la polvere gialla sotto pressione ridotta per ottenere quantitativamente il complesso di palladio analiticamente puro [(P (C 5 H 10 N) 3) 2 PdCl 2] (1). Verificare la purezza del 1 entro il 31 spettroscopia P {1} H NMR (δ a 92,5 ppm in C 6 D 6) 30. </li></ol> 3. Heck Reaction catalizzata da [(P (C 5 H 10 N) 3) 2 PdCl 2] (1) <ol><li> Peso out [(P (C 5 H 10 N) 3) 2 PdCl 2] (0.05 mmol, 37,15 mg) e aggiungere ad un forno-essiccato 25 ml Schlenk. Coprire il Schlenk con un setto, evacuare l&#39;Schlenk e reinterro con diazoto. Aggiungere 10 ml di THF secco e degasata tramite siringa attraverso il setto nel pallone. </li><li> Peso out tetrabutilammonio bromuro (1,0 mmol, 322,4 mg) e carbonato di potassio (20 mmol, 2,77 g) e aggiungerli in un forno secchi da 25 ml a fondo tondo pallone Schlenk pulito. Aggiungere 20 ml di N-metil-2-pirrolidone (NMP) attraverso una siringa nel Schlenk boccetta 36, 37. Aggiungere un ancoretta e coprire il pallone con setti. Evacuare e reinterro del pallone Schlenk con diazoto. </li><li> Sciogliere 1-bromo-4-phenoxybenzene (10 mmol, 1,75 ml) e stirene (15 mmol, 1,72 ml) in 5 ml di NMP e aggiungere questa soluzione tramite siringa nel pallone Schlenk. Lattach un condensatore a riflusso applicando un flusso di diazoto. Collegare il refrigerante a ricadere con una gorgogliatore olio e impostare una leggera sovrapressione di diazoto. </li><li> Riscaldare la soluzione di reazione a 100 ° C e agitare la soluzione per 5 min a questa temperatura. Aggiungere la soluzione di catalizzatore (0,05% molare, 0,005 mmoli, 1 ml di THF) alla miscela di reazione calda tramite siringa e agitare vigorosamente per il tempo indicato (3 ore in questo esempio). Controllare la formazione del prodotto mediante GC / MS. </li><li> Rimuovere il Schlenk dal bagno d&#39;olio, esporre la miscela di reazione per aria e spegnere con 50 ml di acido cloridrico 1 M. Aggiungere la miscela di reazione raffreddata in un imbuto separatore da 500 ml e acetato di etile (50 ml). Separare il prodotto Heck per estrazione e unire tutte le fasi organiche in una beuta. Aggiungere solfato di magnesio per assorbire qualsiasi ultima quantità di acqua presente nella soluzione. </li><li> Filtrare le fasi organiche combinate su un filtro di carta in un pallone a fondo rotondo. Lavare la torta filtro con additionale 50 ml di acetato di etile. Concentrare la soluzione su un evaporatore rotante per ottenere il prodotto grezzo accoppiamento. </li><li> Separare il prodotto Heck tramite cromatografia su colonna, usando una miscela di esano ed etere etilico (5,1) come eluente. Si evapora il solvente su un evaporatore rotante. Controllare la purezza del prodotto da 1 H e 13 C spettroscopia {1} H NMR 35. </li></ol>

<ol><li>Heck, R. F. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aHeck%2C+RF+%22Palladium+Reagents+in+Organic+Syntheses.+Volume+2%22">Palladium Reagents in Organic Syntheses. Volume 2</a>. Katritzky, A. R., Meth-Cohn, O., Rees, C. W. , Academic Press. London. (1985).</li>
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</ol>

Gli autori non hanno nulla da rivelare.

Dichloro {bis [1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl) tripiperidine]} palladio (1) è accessibile, aria stabile e altamente attiva catalizzatore Heck molto economico e facile con un eccellente tolleranza gruppo funzionale che opera efficacemente in lieve reazione condizioni per dare i prodotti di accoppiamento pulito dei rendimenti molto elevati. L&#39;eccellente attività catalitica (e applicabilità generale) di 1 è dovuto alle proprietà uniche di aminophosphines: mentre il sterico, nonche la forza σ-donatore di aminophosphines è essenzialmente la stessa rispetto ai loro analoghi a base di fosfina-, livelli comparabili attività sono stati trovati complessi di tipo [(P {(NC 5 H 10) 3 - n (C 6 H 11) n}) 2 Pd (Cl) 2] (dove n = 0-3; Figura 3) in reazioni di cross-coupling cui meccanismi molecolari sono operative. D&#39;altra parte, il labilecarattere dei legami PN in aminophosphines (sensibilità verso protoni, in forma di acqua ad esempio) offre la possibilità di controllare efficacemente la formazione di nanoparticelle di palladio: un numero crescente di obbligazioni PN nei ligandi facilita successivamente la loro degradazione indotta acqua e di conseguenza la formazione di nanoparticelle dai rispettivi complessi. Di conseguenza, poiché nanoparticelle di palladio sono la forma cataliticamente attiva di 1 nella reazione di Heck 35, come indicato dalla forma sigmoidali cinetica 36, 37 o l&#39;inibizione efficace di catalisi dopo l&#39;aggiunta di un forte eccesso di mercurio metallico a miscele di reazione di bromuro di arile, olefina e catalizzatore, per esempio 38, nonché la loro individuazione mediante l&#39;analisi di miscele di reazione di Heck esemplare reazioni di cross-coupling di un microscopio elettronico a trasmissione (TEM) dotato di raggi X a dispersione di energia (EDX) analysator 35, sostituzione di 1 , 1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl) tripiperidine di 1,1 &#39;- (cyclohexylphosphinediyl) dipiperidine), 1 - (dicyclohexylphosphinyl) piperidina) o tricyclohexylphosphine, che aumenta successivamente il complesso stabilità e, quindi, ritarda l&#39;(indotta acqua) la formazione di nanoparticelle loro. Di conseguenza, mentre dicloro-bis (1 - (dicyclohexylphosphinyl) piperidina) palladio, è il catalizzatore di elezione nella reazione di Heck eseguita a 140 ° C, la più alta attività catalitica è stata ottenuta per dicloro {bis [1,1 &#39;, 1 &#39;&#39; - (phosphinetriyl) tripiperidine]} palladio [(P (NC 5 H 10) 3) 2 Pd (Cl) 2] (1) a 100 ° C, il complesso meno stabile all&#39;interno di questa serie. <img alt="Figura 5" fo:content-width="6in" fo:src="/files/ftp_upload/51444/51444fig5highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51444/51444fig5.jpg" /> Figura 5. L&#39;effetto della composizione legante di dicloro {bis (aminophosphine)} palladium con la formula generale [({P (NC 5 H 10) 3 - n (C 6 H 11) n}) 2 Pd (Cl) 2] (dove n = 0-2) sul complesso stabilità e, quindi, sulla facilità di (indotta acqua) la formazione di nanoparticelle e, quindi, la loro prestazione catalitica sotto lieve condizioni di reazione nella reazione di Heck cross-coupling. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51444/51444fig5highres.jpg" target="_blank">Clicca qui per vedere l&#39;immagine ingrandita.</a> Anche se le sintesi di cui sopra, nonché i protocolli di reazione Heck sono dritto in avanti, alcune delle procedure di risoluzione dei problemi più comuni sono: (a) assicurarsi che il bromuro di tetrabutilammonio è stato recentemente acquistato o conservato correttamente (tetrabutilammonio bromuro è igroscopico), (b) assicurarsi che i solventi secchi sono utilizzati per la sintesi ligando quando sono stati preparati piccole quantità di ligando, (c) assicurarsi che 1 èsia appena preparati o conservati in atmosfera inerte, (d) accertarsi che il NMP o DMF sono state recentemente acquistate, (e) fare in modo che le sostanze chimiche sono o appena acquistata o correttamente conservati, (f) di asciugatura in forno tutto in vetro e fresco sotto vuoto.

Le reazioni palladio-catalizzate CC di cross-coupling, che sono stati riconosciuti con l&#39;attribuzione del Premio Nobel per la chimica nel dicembre 2010, oggi appartengono ad uno strumento indispensabile per il target orientato sintesi di molecole organiche complesse in tutti i settori di ricerca e settori industriali. La reazione Mizoroki-Heck per esempio, permette l&#39;accoppiamento di olefine con alogenuri arilici in presenza di una base ed è attualmente il metodo più diffuso per la preparazione di vinilbenzeni (Figura 1). La reazione Heck è stata dimostrata per trovare ampia utilità in entrambi, sintesi totali di prodotti naturali nelle università e sintesi nell&#39;industria farmaceutica e agrochimica 1-10. <img alt="Figura 1" fo:content-width="6in" fo:src="/files/ftp_upload/51444/51444fig1highres.jpg" SRC="/files/ftp_upload/51444/51444fig1.jpg" /> Figura 1. Heck generale reazione di cross-coupling<html> tra un bromuro di arile e un&#39;olefina. <a HREF="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51444/51444fig1highres.jpg" TARGET="_blank">Clicca qui per vedere l&#39;immagine ingrandita.</a> Taxol, un inibitore mitotico utilizzato nella chemioterapia del cancro, Singulair, un farmaco asma e la prosulfuron erbicida nonché Cyclotene, un monomero per resine elettronici ad alte prestazioni sono esempi che sono stati preparati correttamente compreso un Heck-Mizoroki passo cross-coupling nelle loro sintesi (Figura 2) 11-14. <img alt="Figura 2" fo:content-width="6in" fo:src="/files/ftp_upload/51444/51444fig2highres.jpg" SRC="/files/ftp_upload/51444/51444fig2.jpg" /> Figura 2. Esempi di composti organici di interesse industriale che coinvolgono una Heck reazione di cross-coupling palladio-catalizzata come passaggio chiave nella loro sintesi.ghres.jpg &quot;TARGET =&quot; _blank &quot;&gt; Clicca qui per vedere l&#39;immagine ingrandita. Anche se i recenti sviluppi hanno aumentato notevolmente l&#39;attività dei catalizzatori Heck 15-29, un protocollo di reazione tipica con bromuri arilici come substrati richiede ancora alte temperature di reazione (140 ° C), carichi di catalizzatore nell&#39;intervallo 1% molare e tempi di reazione fino a 24 ore. Inoltre, condizioni di reazione modificati, comprese la temperatura di reazione, carichi di catalizzatore, basi, solventi e additivi, ad esempio sono spesso riportati, il che implica che questi protocolli raramente trovano la loro applicazione in sintesi organiche per mancanza di generalità. Inoltre, la maggior parte dei catalizzatori richiedono più fasi di reazione per la loro sintesi e, quindi, sono e basso rendimento in termini di tempo. Inoltre, tecniche inerte atmosfera e materie prime costose e poco stabile sono spesso utilizzati per la loro preparazione. Questo si riferisce alla necessità di nuove e migliorate, a buon mercato e facilmente accessibile, stavolo e verdi, ma reattivi e generali applicabili catalizzatori Heck con elevata tolleranza al gruppo funzionale che efficiente e affidabile funzionamento a carichi bassi catalizzatore con protocolli generali di reazione applicabili. Dicloro-bis (aminophosphine) complessi di palladio sono stati recentemente introdotti come semplici catalizzatori CC cross-coupling accessibili, economici e di aria stabile, ma molto attivi con eccellente tolleranza gruppo funzionale 30-34, di cui dicloro {bis [1,1 &#39;, 1&#39; &#39;- (phosphinetriyl) tripiperidine]} palladio [(P (NC 5 H 10) 3) 2 Pd (Cl) 2] (1) ha dimostrato di essere altamente efficace, affidabile e versatile catalizzatore Heck che opera in modo efficiente a 100 ° C 35. 1 è stato quantitativamente preparato in pochi minuti per trattamento di THF sospensioni di [Pd (Cl) 2 (COD)] (cod = cycloocta-1 ,5-diene) con 1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl ) tripiperidine in atmosfera di aria a 25 °C. 1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl) tripiperidine, il rispettivo sistema ligando è stato ottenuto in un solo passo dal gocciolamento di un eccesso di piperidina al raffreddata soluzioni etere etilico di PCl 3. I costi substrato per la preparazione di 1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl) tripiperidine per 1 g di palladio precursore è meno di 1 € (stimato dai prezzi di catalogo di un fornitore di prodotti chimici) e, di conseguenza, molto a buon mercato. <img alt="Figura 3" fo:content-width="6in" fo:src="/files/ftp_upload/51444/51444fig3highres.jpg" SRC="/files/ftp_upload/51444/51444fig3.jpg" /> Figura 3. Sintesi di dicloro {bis [1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl) tripiperidine]} palladio [(P (NC 5 H 10) 3) 2 Pd (Cl) 2] (1). <a HREF="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51444/51444fig3highres.jpg" TARGET="_blank">Clicca qui per vedere l&#39;immagine ingrandita .</a> Inoltre, nonostante il SImple e sintesi economico di 1 e le sue eccellenti prestazioni catalitiche, l&#39;aggiunta di acido cloridrico acquoso (condizioni di lavoro-up), portano ad una rapida e completa degradazione del catalizzatore, accompagnata dalla formazione di fosfonato, sale piperidinio e insolubili contenenti palladio decomposizione prodotti, che sono facilmente separati dai prodotti di accoppiamento. Questo è un problema spesso ignorato, ma molto importante da considerare (da punti ecologici ed economici della visita) ed è di particolare importanza per la preparazione di composti farmacologicamente rilevanti.

<table><tbody><tr><td>Tricloruro di fosforo</td><td>Reagente Sigma-Aldrich</td><td>157791</td><td>Plus, 99%</td></tr> <tr><td>Piperidina</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>104094</td><td>Reagente Plus, 99%</td></tr> <tr><td>Dicloro(1,5-cicloottadiene)palladio(II)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>275891</td><td>99%</td></tr><tr><td>Stirene</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>S4972</td><td>Reagente Plus, contiene 4-tert-butilcatecolo come stabilizzatore, &ge; 99%</td></tr><tr><td>1-bromo-4-fenossibenzene</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>B65209</td><td>99%</td></tr><tr><td>Tetrabutilammonio bromuro</td><td>Acros Organics</td><td>185680025</td><td>+99%</td></tr><tr><td>Carbonato di potassio</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>347825</td><td>Reagente grado, &ge; 98%, polvere, -325 mesh</td></tr><tr><td>Gel di silice</td><td>Merck</td><td>107734</td><td>Gel di silice 60 (0,063-0,2 mm), per cromatorafia su colonna</td></tr><tr><td>Etere dietilico</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>673811</td><td>Anidro, reagente ACS, &ge; 99,0%, contiene BHT come inibitore</td></tr><tr><td>Tetraidrofurano (THF)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>186562</td><td>anidro, contiene 250 ppm BHT come inibitore, &ge; 99,9%</td></tr><tr><td>Pentano</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>158941</td><td>grado di reagente, 98%</td></tr><tr><td>N-metil-2-pirrolidone (NMP)</td><td>Reagente Sigma-Aldrich</td><td>M79603</td><td>Plus, 99%</td></tr></tbody></table>

mizoroki-heck reazioni di cross-coupling catalizzate da dicloro {bis [1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl) tripiperidine]} palladio sotto lievi condizioni di reazione

Mizoroki-Heck Cross-coupling Reactions Catalyzed by Dichloro{bis[1,1',1''-(phosphinetriyl)tripiperidine]}palladium Under Mild Reaction Conditions

Dicloro-bis (aminophosphine) complessi di palladio con la formula generale [({P (NC 5 H 10) 3 - n (C 6 H 11) n}) 2 Pd (Cl) 2] (dove n = 0-2 ), appartengono a una nuova famiglia di facile accesso, molto a buon mercato, e l&#39;aria stabile, ma CC altamente attiva e universalmente applicabile catalizzatori cross-coupling con un eccellente tolleranza gruppo funzionale. Dicloro {bis [1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl) tripiperidine]} palladio [(P (NC 5 H 10) 3) 2 Pd (Cl) 2] (1), il complesso meno stabile all&#39;interno di questa serie verso protoni, ad esempio sotto forma di acqua, consente una formazione di nanoparticelle facilitato e quindi, si è dimostrato essere il catalizzatore più attivo all&#39;interno Heck questa serie a 100 ° C ed è molto raro esempio di un sistema catalizzatore efficace e versatile che opera in modo efficiente sotto lieve condizioni di reazione. Rapido e completo catalyst degradazione in condizioni di lavoro-up in fosfonati, sali piperidinio e altri, prodotti di decomposizione contenenti palladio assicurare una facile separazione dei prodotti di accoppiamento da catalizzatore e ligandi. La sintesi facile, conveniente e rapido di 1,1 &#39;, 1 &quot;- (phosphinetriyl) tripiperidine e 1, rispettivamente, l&#39;uso semplice e conveniente, nonché le sue eccellenti prestazioni catalitiche nella reazione di Heck a 100 ° C, 1 ad uno dei le più attraenti e più verdi catalizzatori disponibili Heck. Forniamo qui i protocolli visualizzati per il ligando e sintesi di catalizzatori nonché il protocollo di reazione per reazioni di Heck eseguita a 10 mmol scala a 100 ° C e mostrano che questo catalizzatore è adatto per l&#39;uso in sintesi organiche.

<html> Il protocollo di reazione sopra descritta è stata applicata con successo con stirene (a), 1-etenile-3-nitrobenzene (b), 1-cloro-3-etenilbenzene (c), 1-etenil-4-metossibenzene (d) e 4-ethenylpyridine (e) e N, N-dimetilacrilammide (f), 4-acryloylmorpholine (g), e butil acrilato (h) come partner di accoppiamento. Tabella 1 mostra una selezione di prodotti cross-coupling recentemente preparate e dà l&#39;impressione sulla campo di applicazione di questo protocollo. 35 I prodotti di accoppiamento sono nettamente formulata (Figura 4) e in genere ottenuto in rendimenti eccellenti all&#39;interno di tempi di reazione ragionevoli. La E-isomero delle olefine arylated è spesso formata esclusivamente. 1444fig4highres.jpg &quot;src =&quot; / files/ftp_upload/51444/51444fig4.jpg &quot;/&gt; Figura 4. Gascromatogrammi registrati da miscele di reazione della reazione di Heck di etil 4-bromobenzoate e stirene a 100 ° C in DMF in presenza di ~ 10 mol% di tetrabutilammonio bromuro e 0,05% molare del catalizzatore, che mostra la formazione del prodotto in funzione del tempo. Note che il tempo di reazione è leggermente prolungata rispetto ai dati riportati in Tabella 1. Ciò è dovuto al campionamento periodico. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51444/51444fig4highres.jpg" target="_blank">Clicca qui per vedere l&#39;immagine ingrandita.</a> Di conseguenza, 1 è un economico, facile catalizzatore Heck accessibile e verde, stabile e, quindi, conveniente ma altamente reattivo con elevata tolleranza gruppo funzionale, efficiente e affidabile che opera a carichi di catalizzatore basse (0,05 mol%) con un protocollo di reazione adattabile e robusto facile . Le condizioni di reazione Tabella 1 Heck prodotti cross-coupling derivate da reazioni tra bromuri di arile e le diverse olefine, catalizzati da 1:.. 1.0 mmol arile bromuro, 1,5 mmol olefine, 2.0 mmol K 2 CO 3, 2,5 ml NMP, tetrabutilammonio bromuro (10 mol %), catalizzatore (0,05% molare) aggiunto in soluzione (THF), la reazione eseguita a 100 ° C sotto atmosfera di N 2. Le conversioni ei rapporti prodotti (trans / gem / CIS) sono determinati mediante GC / MS e si basano sui bromuro di arile. Isolato rendimenti sono indicati tra parentesi. [A] DMF è stato utilizzato come solvente. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51444/51444table1highres.jpg" target="_blank">Clicca qui per vedere l&#39;immagine ingrandita.</a> Nanoparticelle di palladio sono la forma cataliticamente attiva di 1 in the Heck reazione. Quindi, quantità crescenti di catalizzatore non migliorano ma possono ridurre le prestazioni del catalizzatore a causa della formazione di inactive palladio nero. Tetrabutilammonio bromuro è noto per stabilizzare nanoparticelle e stato (in contrasto con le reazioni di Heck eseguite a 140 ° C) risultano essenziali come additivo per la conversione affidabile dei substrati nei prodotti cross-coupling con 1 a 100 ° C 35. I migliori risultati sono stati ottenuti con DMF, quando attivati ​​elettronicamente o bromuri di arile non attivato sono stati applicati per dare A2, A5, A6, A7, A13, A17, A18, b1, e h4, per esempio (Tabella 1). NMP, tuttavia, è risultato essere il solvente di scelta quando disattivati ​​elettronicamente e stericamente impedite o bromuri di arile eterociclici sono stati accoppiati con alcheni. Gli esempi includono la preparazione di a9, A12, A14, c3, D3, D4, E2, E3, f2, f4,G3, G4, h5 e h6 (Tabella 1).

Dichloro {bis [1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl) tripiperidine]} palladio [(P (NC 5 H 10) 3) 2 Pd (Cl) 2] (1) è un aereo accessibile, economico e facile stabile, ma altamente attiva catalizzatore Heck con un&#39;eccellente tolleranza gruppo funzionale che opera efficacemente in condizioni di reazione blande che invia i prodotti accoppiati in rese molto elevate.

Mizoroki-Heck reazioni di cross-coupling catalizzate da dicloro {bis [1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl) tripiperidine]} palladio Sotto lievi condizioni di reazione

Dichloro-bis(aminophosphine) complexes of palladium with the general formula of [(P{(NC5H10)3-n(C6H11)n})2Pd(Cl)2] (where n = 0-2), belong to a new family ...

L'obiettivo generale di questo procedimento è dimostrare che gli olefini aero sono formati in modo agevole attraverso l'accoppiamento incrociato di bromuri aero con olefini in condizioni di reazione blande, in presenza di quantità catalitiche di dicloro bis uno uno prime, uno doppio prime fosfina tri tri papina palladio. Questo risultato si ottiene innanzitutto preparando il ligando a base di amino fosfina uno uno prime, uno doppio prime fosfina tri tri papina, mediante una sintesi in un unico passaggio a partire da materiali di partenza economici e facilmente reperibili. Il secondo passaggio prevede la formazione del precatalizzatore attivo uno, ottenuta per coordinamento di due equivalenti di amino fosfina sul centro di palladio, mescolando cloro uno cinque ciclo dyne palladio con un leggero eccesso di amino fosfina.Successivamente, la reazione di accoppiamento incrociato tra stirene e quattro derivati del bromobenzene è eseguita mediante una semplice reazione in un solo recipiente contenente i substrati, una base, un solvente, un stabilizzatore e un catalizzatore. L'ultimo passaggio consiste nella purificazione del prodotto di accoppiamento formato mediante cromatografia su colonna e nell'analisi e caratterizzazione completa del composto puro. Infine, il nuovo catalizzatore al paladio altamente attivo, basato su amino fosfina, viene utilizzato per accoppiare bromuri arilici con substrati olefinici mediante la reazione di Heck in condizioni molto più miti rispetto a quelle tipicamente richieste.Questa reazione uniformemente applicabile consente un accesso sintetico abbreviato a nuove molecole organiche contenenti unità di vinilbenzene con rese molto elevate, presenti in composti farmaceuticamente attivi. Il principale vantaggio di questo catalizzatore rispetto ai sistemi esistenti è che esso è semplice e rapidamente preparato da materiali di partenza economici e facilmente disponibili commercialmente in un solo passaggio, combinando alta stabilità, applicabilità universale e ottima tolleranza verso gruppi funzionali con elevata reattività in condizioni blande. Per prima cosa, aggiungere 150 millilitri di dietiletere anidro e cinque millilitri di tricloruro di fosforo in un pallone da 500 millilitri a fondo rotondo precedentemente essiccato in stufa.Dopo aver inserito una barra magnetica nel pallone, fissare un imbuto gocciolatore da 250 millilitri e coprirlo con un setto. Successivamente, raffreddare la soluzione a zero gradi Celsius ponendo il pallone in un bagno di ghiaccio. Mescolare 42,5 millilitri di papina con 100 millilitri di etere dietilico e trasferire questa soluzione nell'imbuto gocciolatore. Quindi, aggiungere lentamente la soluzione attraverso l'imbuto gocciolatore nella soluzione di tricloruro di fosforo sotto agitazione.Dopo l'aggiunta completa, rimuovere il bagno di ghiaccio e portare la miscela di reazione a temperatura ambiente. Per garantire la completa conversione, agitare la soluzione per ulteriori 30 minuti. Successivamente, filtrare la miscela di reazione su un frittoio di vetro e raccogliere il filtrato in un pallone da 500 millilitri a fondo rotondo al fine di aumentare la resa dell'amino fosfina.Lavare la torta del filtro con un ulteriore 100 millilitri di etere diathilico secco. Evaporare il filtrato con un evaporatore rotante per ottenere il ligando puro in una resa superiore all'80% sotto forma di un olio bianco sporco, che solidifica nel tempo. Verificare la purezza del prodotto mediante spettroscopia di fosforo a risonanza magnetica con decoupling protonico e spettroscopia MR.Per la sintesi del catalizzatore, aggiungere 100 milligrammi di diora, un complesso ciclopalladato con un rapporto 1:5, in un pallone da 50 millilitri pulito e precedentemente essiccato in forno, contenente cinque millilitri di tetraidrofurano anidro. Aggiungere una barretta di agitazione, coprire il pallone con un setto ed agitare la sospensione. Successivamente, aggiungere 248 milligrammi della fosfina amminica in un vial pulito e asciutto contenente 10 millilitri di THF anidro.Dopo aver trasferito la soluzione in una siringa aggiunta alla sospensione di tetra hydro furan del palladio di Chloro one five cyclo dyne. Per rimuovere i solidi insolubili, far passare rapidamente la miscela di reazione attraverso un filtro in vetro sinterizzato precedentemente essiccato in stufa e raccogliere il filtrato in un pallone da 25 millilitri, quindi rimuovere i componenti volatili sotto pressione ridotta. Al termine, lavare il complesso di palladio tre volte con cinque millilitri di pentano.Successivamente, rimuovere il pentano ed essiccare il composto giallo sotto pressione ridotta per ottenere quantitativamente il bis(tri-o-tolilfosfina)cloropalladio(I) puro dal punto di vista analitico. Verificare la purezza del complesso di palladio mediante spettroscopia di risonanza magnetica nucleare del fosforo con decoupling protonico.Spettroscopia RM. A questo punto, aggiungere 37,15 milligrammi di cloro bis uno uno primo, uno doppio primo fosfina tri tri piridina palladio a un pallone Schlenk da 50 millilitri essiccato in stufa. Dopo aver coperto il pallone con un settum, evacuarlo e riempirlo con gas azoto.Aggiungere 10 millilitri di tetraidrofurano secco e disossigenato tramite siringa nel pallone, aggiungere 322,4 milligrammi di bromuro di tetraottilammonio e 2,77 grammi di carbonato di potassio in un pallone rotondo da 50 millilitri pulito e precedentemente essiccato in stufa. Mediante siringa, aggiungere 20 millilitri di metilperossido nel pallone. Dopo aver inserito una barretta magnetica e aver coperto il pallone con un setto, evacuare e riempire nuovamente il pallone con azoto gassoso.Successivamente, aggiungere 1,75 millilitri di uno bromo, quattro fenossi benzene tramite siringa al pallone. Applicare un condensatore a riflusso al pallone mediante un flusso di azoto. Quindi collegare il condensatore a riflusso a un borbottatore a olio e impostare una leggera sovrapressione di gas azoto.Riscaldare la soluzione di reazione a 100 gradi Celsius e agitare la soluzione per cinque minuti a questa temperatura. Successivamente, aggiungere un millilitro della soluzione del catalizzatore alla miscela di reazione mediante siringa e agitare energeticamente per tre ore. Verificare la formazione del prodotto mediante GCMS.Una volta terminata la reazione, rimuovere il pallone a doppio collo dal bagno d'olio e arrestare la miscela di reazione con 50 millilitri di acido cloridrico uno molare; trasferire la miscela di reazione raffreddata in un imbuto separatore da 500 millilitri e aggiungere 50 millilitri di acetato di etile. Separare il prodotto HEC mediante estrazione, ripetendo l'estrazione altre due volte. Riunire tutte le fasi organiche in un pallone da 250 millilitri.Aggiungere solfato di magnesio nel pallone per assorbire qualsiasi residua quantità di acqua presente nella soluzione. Successivamente, filtrare gli strati organici combinati attraverso un filtro di carta in un pallone a fondo rotondo. Lavare la torta di filtro con ulteriori 50 millilitri di acetato di etile.Quindi concentrare la soluzione mediante evaporazione rotativa per ottenere il prodotto grezzo della reazione di accoppiamento. Separare il prodotto mediante cromatografia su colonna utilizzando una miscela di esano ed etere etilico in rapporto 5:1 come eluente. Dopo aver evaporato il solvente mediante evaporazione rotativa, verificare la purezza del prodotto mediante spettroscopia a protoni e spettroscopia del carbonio con decoupling dei protoni.E la spettroscopia RM mostrata qui è una selezione di prodotti di accoppiamento incrociato recentemente preparati, che dimostra l'ambito di applicazione di questo protocollo. I prodotti di accoppiamento si formano in modo pulito e vengono ottenuti tipicamente con rese eccellenti in tempi di reazione ragionevoli. L'isomero e degli olefini aerati viene spesso formato in modo esclusivo.Il cloro BIS uno uno prime, uno doppio prime fosfina Tri. Tri perina palladio è un catalizzatore economico, facilmente accessibile e sostenibile. Benché stabile, si tratta di un catalizzatore HEC altamente reattivo con elevata tolleranza verso i gruppi funzionali, che opera in modo efficiente e affidabile con basse quantità di catalizzatore e con un protocollo di reazione facilmente adattabile e robusto.I migliori risultati sono stati ottenuti con NN dimetilformammide quando sono stati utilizzati bromuri di aero elettronicamente attivati o non attivati per ottenere i composti a due a cinque, a sei, a sette a tredici, a diciassette, A diciotto B uno e H quattro N metile due. Il parone, tuttavia, si è rivelato il solvente di elezione quando bromuri di aro elettronicamente disattivati e stericamente impediti o eterociclici sono stati accoppiati con ine.Esempi includono la preparazione di composti, un nove, un 12, un 14 C, 3D, 3D quattro E due, E tre F due, F quattro, G tre, G quattro, H cinque e H sei. Dopo aver visto questo video, si dovrebbe avere una buona comprensione di come applicare questo protocollo di reazione uniformemente applicabile. Per eseguire una tipica reazione catalitica in maniera di tipo HEC si utilizza una base frac amminica, catalizzatore al palladio.

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Qui, presentiamo un protocollo per la sintesi su larga scala del terz-butile intermedio (5-toluenesulfonil-5h-pirrolo [2,3-b] pirazina-2-il) carbammato (ACT051-3) di Upatinib.

Preparazione scalata di un intermedio di upatinib, ACT051-3

Qui, descriviamo un protocollo per la sintesi di strutture metallo-organiche a basso valore (LVMOF) da metalli a basso valore e linker multitopici di fosfina in condizioni di assenza di aria. I materiali risultanti hanno potenziali applicazioni come catalizzatori eterogenei che imitano catalizzatori omogenei a base di metalli a basso valore.

Approcci sperimentali per la sintesi di strutture metallo-organiche a basso contenuto di valenti da linker multitopici di fosfina

Poli (glicole etilenico) (PEG) polimeri pennello braccio stella (BASPs) con distribuzione della massa strette e dimensioni nanoscopiche accordabili sono sintetizzati in via di apertura anello metatesi polimerizzazione (ROMP) di un macromonomero PEG-norbornene seguita da trasferimento di porzioni di vita risultanti spazzola iniziatore di flaconi contenenti diverse quantità di una rigida, foto-scindibile bis-norbornene crosslinker.

Particelle senza scatola: Brush-first Sintesi di fotodegradabili PEG Stelle Polymers in condizioni ambientali

Viene descritta una procedura in due fasi per la sintesi di derivati dell'indolo farmaceuticamente attivi mediante funzionalizzazione C-H con aniline, utilizzando la foto- e la catalisi acida di Brønsted.

Sintesi di derivati ​​antivirale Tetrahydrocarbazole da fotochimica e acido-catalizzata CH funzionalizzazione via intermedi perossidi (CHIPS)

Descriviamo un metodo semplice per la produzione altamente stabili gruppi oligomerici di nanoparticelle di oro attraverso la riduzione di acido cloroaurico (HAuCl4) con tiocianato di sodio (NaSCN). I oligoclusters hanno una distribuzione granulometrica ristretta e possono essere prodotti con una vasta gamma di dimensioni e cappotti superficie.

Un metodo semplice per la dimensione sintesi controllata di stabili oligomeriche Grappoli di oro nanoparticelle in condizioni ambientali

Scopri la sintesi di un innovativo catalizzatore al palladio per reazioni di cross-coupling Heck-Mizoroki con alogenuri arilici e olefine. Questo metodo offre reattività elevata, tolleranza ai gruppi funzionali e condizioni blande per applicazioni in chimica farmaceutica.

Mizoroki-Heck reazioni di cross-coupling catalizzate da dicloro bis 1,1 , 1 - (phosphinetriyl) tripiperidine palladio Sotto lievi condizioni di reazione (Video) | JoVE Journal

Mizoroki-Heck reazioni di cross-coupling catalizzate da dicloro {bis [1,1 ', 1'' - (phosphinetriyl) tripiperidine]} palladio Sotto lievi condizioni di reazione

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