May 19th, 2015
Il nostro obiettivo è di identificare il correlati neurali sottostanti soppressione pensiero costante e transitorio, e ho pensato che riemergere nei controlli, a rischio e le persone depresse. L'attivazione è stata maggiore per i controlli rispetto al a rischio e il gruppo depresso nella corteccia prefrontale dorsolaterale durante soppressione pensiero e corteccia cingolata anteriore durante pensiero riemergere.
L'obiettivo generale di questa procedura è identificare le alterazioni dell'attivazione cerebrale associate alla depressione e il rischio di depressione nelle donne adolescenti e giovani adulte. Ciò si ottiene mediante la prima programmazione, un paradigma misto di soppressione del pensiero correlato a blocchi ed eventi da utilizzare nell'FMRI. Il secondo passo consiste nell'intervistare i partecipanti all'arrivo e identificare una serie specifica di affermazioni ruminanti.
Successivamente, le dichiarazioni ruminanti devono essere inserite nel paradigma FMRI ePrime prima della scansione. Il passaggio finale consiste nel scansionare il partecipante mentre utilizza una scatola di risposta compatibile con la risonanza magnetica per segnalare i momenti in cui i pensieri soppressi riemergono ed entrano nella consapevolezza cosciente. In definitiva, il paradigma della soppressione del pensiero può essere utilizzato per mostrare i cambiamenti nell'attivazione cerebrale associati a una soppressione di pensieri ruminanti personalmente significativi o preoccupanti nelle giovani donne a rischio di depressione maggiore.
Questa tecnica può fornirci una migliore comprensione dei meccanismi neurali sottostanti nel disturbo depressivo maggiore e può offrirci un potenziale biomarcatore per la ricerca futura. Per questo protocollo, inizia costruendo un paradigma di soppressione del pensiero modificabile che sarà visualizzato dai partecipanti all'interno dello scanner MRI. ePrime può essere utilizzato per programmare le diapositive di testo e immagini e garantire che le risposte alla pressione dei pulsanti vengano raccolte con tempi di millisecondi.
Il paradigma dovrebbe consistere in quattro blocchi, ciascuno contrassegnato da una schermata appena presentata. Il primo blocco è un periodo di dichiarazione target e dovrebbe presentare una dichiarazione specifica per argomento o un testo di distrazione per 12,5 secondi insieme a una parola chiave. I tre blocchi che seguono il testo dovrebbero quindi visualizzare un semaforo a tre colori sul lato sinistro dello schermo.
Il primo di questi blocchi con il semaforo rosso è un 32° periodo di soppressione del pensiero. Quindi il segnale dovrebbe diventare verde per 30 secondi per indicare un periodo di pensiero libero. L'ultima schermata del blocco dovrebbe quindi presentare una luce gialla lampeggiante per indicare un periodo di risposta del motore.
Configura la luce in modo che lampeggi quattro volte a intervalli pseudocasuali tra 1, 520 e 500 millisecondi l'uno dall'altro. Quindi ripeti questa serie di blocchi 12 volte in modo che i blocchi vengano presentati quattro volte in ciascuna delle tre esecuzioni di imaging. Assicurati di costruire questo paradigma in un modo che lo renda facilmente modificabile in modo che le dichiarazioni target per ciascun partecipante possano essere inserite nel paradigma durante la visita sperimentale.
Le dichiarazioni target e le parole chiave consisteranno sia in pensieri ruminanti negativi personalmente rilevanti forniti dal partecipante, sia in dichiarazioni e parole chiave distraenti neutre come si vede sullo schermo qui all'arrivo del soggetto. Innanzitutto, ottenere il consenso scritto e informato ed eseguire lo screening per la sicurezza della risonanza magnetica. Quindi valuta la gravità della depressione e lo stato psichiatrico con il Beck Depression Inventory, la Hamilton Depression Rating Scale e il mini International Neuropsychiatric Inventory.
Raccogli anche informazioni sullo stato dei farmaci e sul background educativo. Successivamente, chiedi al partecipante di elencare pensieri o preoccupazioni preoccupanti che ha ripetutamente rivisitato nelle ultime settimane e non è stato in grado di scrollarsi di dosso. Discutetene con il partecipante e registrate la sua dichiarazione orale.
Quindi lavora con il partecipante per parafrasare questa affermazione, accorciandola a sette-10 parole. Inoltre, identifica una parola chiave che sia emotivamente significativa e trasmetta esplicitamente il significato di questa dichiarazione target al partecipante. Inserire queste dichiarazioni correlate personalmente, nonché le dichiarazioni di distrazione neutre e le parole chiave nel paradigma precedentemente preparato all'interno di ogni esecuzione.
Il primo blocco dovrebbe consistere in due blocchi di soppressione del pensiero personale e due blocchi di soppressione del pensiero distrattore. Controbilanciare l'ordine dei periodi di pensiero personale e distrattore all'interno di ciascuna delle tre scansioni FMRI all'interno e tra i partecipanti prima della scansione. Fornisci al partecipante le istruzioni per il compito.
Informali che dovrebbero osservare il semaforo sullo schermo durante tutto il paradigma e sopprimere i pensieri durante l'affermazione target. Quando vedono la luce rossa, allora pensa liberamente quando vedono la luce verde. Il pulsante della casella di risposta dovrebbe essere premuto ogni volta che il pensiero target riemerge sia durante il periodo di soppressione del pensiero che durante il periodo di pensiero libero.
Inoltre, chiedi al partecipante di premere il pulsante della casella di risposta ogni volta che vede la luce gialla lampeggiante. Esecuzione di tutte le immagini su uno scanner a foro corto per tutto il corpo a tre T dotato di una bobina di testa del ricevitore parallela a otto canali. Inizia acquisendo una scansione anatomica assiale SPGR tridimensionale pesata T uno con fette spesse da 132 a 161 millimetri.
Successivamente impostare per la risonanza magnetica funzionale con sezioni, iniziando dal vertice cerebrale e comprendendo l'intero cervello. Acquisisci tre esecuzioni funzionali utilizzando una sequenza EPI gradiente eco mentre il partecipante esegue il paradigma. Una volta completata la scansione, trasferire le immagini acquisite su una workstation di analisi.
Inizia l'analisi trasformando i dati anatomici della risonanza magnetica in spazio TX. Quindi eseguire la co-registrazione ai set di dati funzionali e calcolare la media di tutte le scansioni anatomiche in tutti i soggetti per ottenere un'immagine composita. Quindi correggere temporalmente i set di dati funzionali.
Applica la correzione del movimento 3D e riallinea al quinto fotogramma di ogni corsa. Semplifica anche l'utilizzo di un kernel gaussiano da sei millimetri e normalizza i dati funzionali nello spazio TX. Successivamente, utilizza un metodo di analisi correlato agli eventi costruendo un protocollo di analisi che estrae gli intervalli associati alla soppressione del pensiero, alla riemersione del pensiero e alla repressione riuscita durante la soppressione del pensiero o i blocchi del pensiero libero.
Definire un evento di riemergenza come un intervallo che inizia con 500 millisecondi. Prima della pressione di un pulsante fino a 2000 millisecondi dopo la pressione del pulsante, i periodi all'interno del blocco di soppressione del pensiero senza alcuna riemersione dovrebbero definire una soppressione del pensiero di successo. Inoltre, definire il controllo del motore come i momenti dell'evento in cui la luce gialla lampeggia durante il periodo di risposta del motore.
Successivamente, utilizzare il modello lineare generale per identificare i cluster di attività associati al contrasto tra e all'interno dei gruppi. Condurre anche un'analisi degli effetti casuali con ipotesi a priori. Infine, condotta tra i contrasti di gruppo per la soppressione del pensiero utilizzando il contrasto e i gruppi visti sullo schermo qui.
Assicurarsi di correggere il contrasto per più confronti utilizzando un tasso di falsi rilevamenti. Qui possiamo vedere mappe di attivazione che rappresentano la soppressione del pensiero rispetto al controllo motorio in un soggetto di controllo rispetto a individui con disturbo depressivo maggiore. B, individui a rischio rispetto a individui con disturbo depressivo maggiore e soggetti di controllo C rispetto a individui a rischio.
Queste mappe mostrano le aree coinvolte nel riemergere dei pensieri target rispetto alla soppressione del pensiero riuscita in un individuo di controllo rispetto a un disturbo depressivo maggiore, nei soggetti di controllo B rispetto agli individui a rischio e negli individui C a rischio rispetto agli individui con disturbo depressivo maggiore. Infine, questa figura mostra un audace cambiamento del segnale nella corteccia cingolata anteriore per la riemersione e la repressione delle condizioni di pensiero. Le maggiori differenze tra le due condizioni sono state evidenziate dai controlli allora a rischio, e infine dai partecipanti al disturbo depressivo maggiore che seguivano questa procedura.
Altri metodi, come l'analisi della connettività funzionale, possono permetterci di osservare le differenze nella connettività cerebrale tra il disturbo depressivo maggiore e gli individui a rischio.
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Questo studio investiga i correlati neurali della soppressione del pensiero e della ri-emergenza in individui a rischio di depressione rispetto a controlli sani. La ricerca evidenzia differenze nell'attivazione cerebrale, in particolare nella corteccia prefrontale dorsolaterale e nella corteccia cingolata anteriore.
Quantitative fMRI paradigms that interrogate neural correlates of cognitive control, such as thought suppression, provide actionable insights for target validation and mechanistic de-risking in neuropsychiatric drug discovery. This approach enables the identification of functional biomarkers and neural circuit alterations in at-risk and affected populations, supporting predictive confidence at early discovery inflection points. Integrating such paradigms into R&D pipelines enhances translational continuity and portfolio prioritization for CNS indications.
This fMRI-based paradigm integrates into the discovery continuum from early mechanistic studies through translational biomarker development for CNS disorders.