16 febbraio 2017
Valutando il dolore in risposta a stimoli ripetitivi o diversi tipi standardizzati, i test sensoriali quantitativi dinamici (QST) possono rivelare cambiamenti nell'elaborazione centrale del dolore. Presentiamo metodi per ottimizzare e individualizzare due misure dinamiche del QST: la sommatoria temporale (TS) e la modulazione del dolore condizionato (CPM).
L'obiettivo generale di questo protocollo sperimentale è quello di presentare e migliorare il metodo individualizzato per misurare la sommatoria termotemporale e la modulazione condizionata del dolore. Questo metodo può far progredire il campo della medicina del dolore perché la somma temporale misurata in modo affidabile e la modulazione del dolore condizionata faciliteranno la diagnosi e la prognosi di molte sindromi dolorose cliniche. Questa tecnica aumenta il tasso di successo nell'acquisizione della sommatoria temporale e della modulazione del dolore condizionato individualizzando i termostimoli utilizzando questi test, riducendo così al minimo gli effetti del pavimento e del soffitto.
Sebbene questo metodo misuri solo la sommatoria temporale e la modulazione condizionata del dolore, può essere combinato con altre modalità QST per caratterizzare completamente il profilo sensoriale del paziente. La dimostrazione visiva di questo metodo è importante perché sia la sommatoria temporale che la modulazione del dolore condizionato richiedono un allenamento approfondito e stimoli sensoriali complessi che sono meglio dimostrati in video. Inizia accendendo il thermode nel computer.
Programmare la sequenza dei singoli impulsi di calore per la prima prova di allenamento con i seguenti parametri. La durata dell'impulso di calore è pari a 0,5 secondi. L'intervallo tra gli stimoli è pari a 10 secondi.
La velocità di rampa è pari a 40 gradi Celsius al secondo. Quindi, aumentare in sequenza la temperatura di base e di picco di ciascun impulso in base alla tabella delle impostazioni della temperatura. Presentare la bilancia analogica visiva computerizzata, CoVAS, al soggetto.
E definisci i punti di ancoraggio in modo tale che zero significhi nessun dolore e 10 significhi il peggior dolore immaginabile. Consentire al soggetto di esercitarsi a muovere la leva a sinistra e a destra fino a quando non si sente a proprio agio. Per la prima prova di allenamento, istruire il soggetto a valutare solo il secondo dolore da ogni singolo impulso di calore, che è definito come un dolore doloroso a combustione lenta che si verifica circa un secondo dopo l'impulso di calore.
Inizia la prova di allenamento uno sostituendo il termodo circolare con un diametro di 2,9 centimetri sull'eminenza tenare del soggetto e fissandolo con un elastico. Eroga gli impulsi di calore premendo il pulsante di avvio sul computer. Una volta che il soggetto valuta il secondo dolore di un singolo impulso come superiore a due su 10, premere il pulsante di arresto nel software e registrare la temperatura di base e di picco del singolo impulso che ha portato a questa valutazione.
Quindi, programma il treno di impulsi rapidi per la seconda prova di allenamento. Utilizzare la linea di base finale e le temperature di picco determinate dal passaggio precedente. E mantieni l'ampiezza dell'impulso a 0,5 secondi.
Diminuire l'intervallo tra gli stimoli a due secondi e ripetere lo stesso impulso 10 volte. Informare il soggetto che riceverà una serie di 10 impulsi rapidi e che deve ignorare il primo dolore e valutare continuamente solo il secondo dolore. Spiega al soggetto che il secondo dolore può aumentare, diminuire o rimanere lo stesso tra ogni impulso.
Inizia il secondo percorso di allenamento fissando il thermode sull'eminenza tenare della mano opposta e premendo start sullo schermo del computer. Ripetere la seconda prova di allenamento fino a quando il soggetto non si sente a proprio agio nel valutare continuamente il secondo dolore in risposta a rapidi impulsi di calore. Successivamente, condurre prove di ottimizzazione fornendo treni di impulsi rapidi fino a quando la valutazione della seconda vernice del soggetto a P1 è inferiore a 50 sul VAS e la loro somma temporale stimata o TSE è compresa tra 30 e 70 sul VAS.
Ottenete l'ottimizzazione regolando sistematicamente la temperatura di base e di picco dei treni di impulsi secondo il protocollo. Prendete i parametri dell'ultima prova come parametri finali. Infine, riposa per cinque minuti dopo le prove di ottimizzazione.
Quindi, utilizzare i parametri finali per fornire un altro treno di impulsi di calore. Far riposare il soggetto per tre minuti e poi ripetere di nuovo. Iniziare fissando il termodo con un diametro di 2,9 centimetri all'eminenza tenare della mano non dominante del soggetto e aumentare lentamente la temperatura del termodo da 32 gradi Celsius a una velocità di 0,3 gradi Celsius al secondo.
Istruire il soggetto a valutare continuamente il dolore durante il calore rampa. Fermarsi ogni volta che il soggetto raggiunge la tolleranza termica o a un massimo di 51 gradi Celsius. Quindi, calcola la temperatura media in cui la valutazione del dolore è sei su 10 per stimare l'Heat-6.
Quindi, chiedi al partecipante di riposare per circa cinque minuti. Durante questo periodo, costruire lo stimolo condizionante del bagno di acqua fredda utilizzando una scatola di plastica trasparente con una parete divisoria perforata. E riempirlo con ghiaccio e acqua da un lato e solo acqua dall'altro.
Agitare delicatamente la scatola. Quindi inserire il termometro sul lato solo acqua per assicurarsi che la temperatura sia stabile a 10 gradi Celsius. Quindi, fissare il termodo alla mano opposta rispetto alla precedente prova di rampa di calore e applicare uno stimolo di 30 secondi del Calore-6 inizialmente determinato.
Istruire il soggetto a valutare verbalmente il dolore complessivo dello stimolo su una scala da zero a 10 alla fine dei 30 secondi. Se la valutazione è inferiore a cinque o superiore a sette, applicare una serie di stimoli termici di 30 secondi al soggetto. Da 44 gradi Celsius a 49 gradi Celsius.
E cambiando con incrementi da 0,5 a un grado Celsius fino a quando la valutazione è compresa tra cinque e sette, consentendo un riposo di 30 secondi tra ogni stimolo. Una volta che la valutazione è compresa tra cinque e sette, registrare questa valutazione del dolore dalla temperatura finale di Heat-6 per il calcolo della modulazione condizionale del dolore. Fissare il termodo alla stessa mano precedentemente testata e quindi istruire il soggetto a valutare il dolore del bagno di acqua fredda a zero, 30, 60 e 90 secondi dopo l'immersione.
Quindi, applicare lo stimolo condizionante istruendo il soggetto a immergere il piede controlaterale nel bagno di acqua fredda a 10 gradi Celsius per due minuti. Applicare nuovamente le temperature finali di Heat-6 sulla stessa mano durante gli ultimi 30 secondi del bagno di acqua fredda. Alla fine di questo stimolo termico di 30 secondi, che è anche la fine del bagno freddo di 120 secondi, istruisci il soggetto a valutare solo il dolore dello stimolo termico e a togliere immediatamente il piede dal bagno.
Infine, calcola il CPM sottraendo la valutazione del dolore dello stimolo finale Heat-6 durante il bagno freddo da quello immediatamente prima del bagno freddo. TS e CPM sono mostrati fianco a fianco per rivelare i modelli di cambiamenti dell'elaborazione centrale del dolore nei pazienti con dolore lombare. Il TS principale era 2,7 su una scala di 10 mentre quello per il CPM era 3,1.
Diversi studi pionieristici hanno dimostrato che tali diversi profili di elaborazione centrale del dolore possono prevedere diversi tassi di sviluppo del dolore cronico dopo l'intervento chirurgico, nonché diversi tassi di risposta a farmaci specifici per il trattamento del dolore. Un TS elevato può indicare un aumento anomalo della facilitazione ascendente, mentre un CPM basso suggerisce un'alterata inibizione discendente della trasmissione non suscettibile. Ad esempio, il soggetto 10 ha mostrato un TS elevato di 7,7 mentre il soggetto 18 ha dimostrato un CPM assente a 0,5 negativo.
Dopo aver visto questo video, dovresti avere una buona comprensione di come misurare la sommatoria temporale e la modulazione del dolore condizionato attraverso un approccio individualizzato. Una volta padroneggiato, questo protocollo può essere completato in un'ora se viene eseguito correttamente. Durante il tentativo di questa procedura, è importante ricordare di formare adeguatamente i partecipanti in modo che possano valutare il loro secondo dolore in modo coerente e accurato durante tutto il processo.
Ricorda anche di passare le mani tra una prova e l'altra, in modo da ridurre al minimo i rischi. Il componente chiave di questo protocollo è l'ottimizzazione individuale del termostimolo sia per TS che per CPM. Per padroneggiare veramente questo protocollo, segui i passaggi di ottimizzazione esattamente come descritto.
Un passaggio durante questa procedura che potrebbe essere modificato è lo stimolo finale Heat-6 durante il test CPM. Lo stimolo Heat-6 può essere applicato immediatamente dopo invece che durante il bagno di acqua fredda. La diffusione di questa tecnica aiuterà a far progredire la ricerca e i test sensoriali quantitativi fornendo un metodo efficace e affidabile per catturare TS e CPM in un'ampia gamma di individui, in particolare negli studi longitudinali.
Questo articolo presenta un metodo per ottimizzare e personalizzare le misure di test sensoriale quantitativo dinamico (QST), in particolare la sommatoria temporale (TS) e la modulazione del dolore condizionata (CPM). Utilizzando stimoli standardizzati, l'approccio mira a migliorare la valutazione del dolore e a migliorare gli esiti clinici nella medicina del dolore.
Accurate assessment of central pain processing mechanisms is critical for de-risking analgesic target validation and predicting clinical response variability. Individualized dynamic QST methods reduce measurement noise from floor and ceiling effects, improving the reliability of TS and CPM as translational biomarkers in preclinical-to-clinical pain programs. This supports mechanistic de-risking by enabling patient stratification based on ascending facilitation and descending inhibition phenotypes.
The method fits within the discovery continuum from target validation through lead optimization to preclinical validation by providing objective, quantifiable measures of central nervous system pain modulation.