13 ottobre 2016
Questo articolo descrive il 4 Mountains Test (4MT), un test dipendente dall'ippocampo per lavorare sulla memoria spaziale allocentrica. L'ippocampo è colpito precocemente nella malattia di Alzheimer (AD) e questo articolo delinea la metodologia 4MT e i risultati dei test sui pazienti, che dimostrano il valore della 4MT nella diagnosi di AD pre-demenza.
L'obiettivo generale di questo esperimento è determinare se il test delle 4 montagne è sensibile e specifico per le prime fasi della malattia di Alzheimer, prima dell'insorgenza della demenza, quando i pazienti hanno un lieve deterioramento cognitivo. La formazione dell'ippocampo è una parte cruciale del cervello per la memoria. Decenni di ricerca neuroscientifica hanno dimostrato che rappresenta la disposizione dell'ambiente che ci circonda e la nostra posizione al suo interno.
Abbiamo progettato il test delle 4 montagne per valutare questa capacità di utilizzare le condizioni che influenzano questa parte del cervello. La formazione ippocampale è una delle prime regioni cerebrali colpite nella malattia di Alzheimer, e lo scopo di questo studio è stato quindi quello di determinare se il test delle 4 montagne è sensibile e specifico per le prime fasi della malattia di Alzheimer, quando i pazienti presentano un lieve deterioramento cognitivo. Il test è veloce da somministrare e le prestazioni sono compromesse in caso di danni all'ippocampo, anche se ogni scena viene testata dopo solo un paio di secondi.
Il test è stato sviluppato in forma cartacea, così come un'app per iPad, in cui le istruzioni autonome e l'uso di un touch screen per registrare le risposte riducono il tempo del test. La versione cartacea di questa procedura sarà dimostrata da me stesso e la versione dell'app sarà dimostrata da uno studente di dottorato, David Howett. Inizia facendo sedere un partecipante, che non è daltonico e ha una vista normale, in una stanza di prova tranquilla.
Assicurati che il partecipante indossi gli occhiali, se necessario, per correggere la vista. Informare il partecipante che gli verrà mostrata un'immagine di un paesaggio montano. Quindi, informa il partecipante sulle sue opzioni di risposta.
Uno dei quattro paesaggi rappresenta lo stesso luogo della prima immagine, ma questa è stata scattata da un punto di vista diverso, e in diverse condizioni di illuminazione e tempo. Il compito del partecipante è quello di determinare quale paesaggio rappresenti lo stesso luogo della prima immagine. Quindi, chiedi al partecipante di completare il test pratico, composto da tre esempi.
Consenti al partecipante di chiedere chiarimenti se non è sicuro di qualsiasi aspetto del compito. Fornisci un feedback verbale attirando l'attenzione del partecipante sulle caratteristiche rilevanti all'interno dell'immagine. Una volta che il partecipante ha completato gli esempi pratici, digli che il passo successivo è completare il test principale, che consiste in 15 domande totali.
Informa il partecipante che vedrà l'immagine dello stimolo per otto secondi e di avere 20 secondi per scegliere ogni risposta. Quindi, mostra gli elementi del test uno alla volta. Avviare il cronometraggio una volta presentata la prima immagine di esempio.
Innanzitutto, mostra l'immagine di esempio per otto secondi. Passa a una pagina vuota, quindi mostra le immagini di risposta per un massimo di 20 secondi o fino a quando il partecipante non indica la sua selezione. Il cambio di pagina consente un intervallo di 2 secondi tra la presentazione dello stimolo e le immagini di risposta.
Chiedi al partecipante di indicare la sua risposta indicando l'immagine selezionata. Interrompere il cronometraggio quando il partecipante ha effettuato la selezione. Registra la risposta dei partecipanti e il tempo impiegato per dare quella risposta sul foglio di risposta corrispondente, senza dare alcun feedback sul fatto che la risposta sia corretta o meno.
Infine, calcola il punteggio per il numero di risposte corrette come somma totale. La versione dell'app del test delle 4 montagne viene eseguita automaticamente quando viene toccata l'icona del test delle 4 montagne. Dopo che le prime immagini sono state mostrate, mostra al partecipante tre diapositive di prova e consentigli di dare risposte toccando lo schermo.
Come per la versione cartacea, evidenzia eventuali errori e mostra la risposta corretta. Quindi, dopo il completamento della prova, chiedi al partecipante di iniziare il test. Infine, una volta completato il test, scarica il file di testo che elenca il punteggio finale, il tempo totale del test e il tipo di errori errati commessi.
Ci sono state differenze significative nelle prestazioni della 4MT tra i controlli sani e il gruppo positivo al biomarcatore MCI, così come tra i controlli e il gruppo con demenza AD lieve. Fondamentalmente, la 4MT è in grado di differenziare significativamente tra i pazienti con MCI positivi al biomarcatore e i pazienti con MCI negativo al biomarcatore con patologia AD. Il gruppo negativo al biomarcatore MCI aveva punteggi simili al gruppo di controllo della stessa età.
Il punteggio di memoria di posizione 4MT era correlato in modo significativo con il volume totale dell'ippocampo e lo spessore corticale del precuneo. Una volta padroneggiato, questo test può essere applicato in circa 10-15 minuti per la versione cartacea e in circa 10 minuti per la versione dell'app. Durante il tentativo di questa procedura, è importante assicurarsi che le istruzioni siano comprese appieno dal partecipante.
Di età e culture diverse, il compito è facile da capire, perché consiste semplicemente nel chiedere al partecipante di giudicare se sta guardando lo stesso posto. Tuttavia, è anche impegnativo perché ogni scena è composta dagli stessi elementi visti da diversi punti di vista e in diverse condizioni di illuminazione. Come risultato di questo lavoro, il test delle 4 montagne viene ora applicato a migliaia di individui anziani asintomatici che sono a rischio di sviluppare il morbo di Alzheimer al fine di determinare se la memoria spaziale è compromessa prima dell'insorgenza dei sintomi.
Il test delle 4 montagne può anche essere utilizzato come misura di esito in studi clinici volti a ritardare la progressione per il deterioramento cognitivo lieve verso la demenza, e anche come test per la malattia di Alzheimer precoce in diversi contesti culturali.
Questo articolo descrive il Test delle 4 Montagne (4MT), un test dipendente dall'ippocampo progettato per valutare la memoria spaziale allocentrata di lavoro, in particolare nel contesto della malattia di Alzheimer (AD). La metodologia e i risultati dimostrano l'efficacia del test nella diagnosi della pre-demenza AD.
The 4 Mountains Test (4MT) provides a rapid, validated measure of allocentric spatial memory, a hippocampal-dependent function impaired in early Alzheimer's disease. Its ability to differentiate biomarker-positive MCI from controls supports its use in de-risking target validation and enriching preclinical models with clinically relevant cognitive endpoints. The test's brevity and scalability enable integration into longitudinal screening workflows for at-risk populations.
The 4MT fits within the discovery continuum as a cognitive screening tool that bridges target validation and preclinical efficacy assessment, particularly for hippocampal-targeted therapeutics.