13 ottobre 2016
Questo articolo descrive il 4 Mountains Test (4MT), un test dipendente dall'ippocampo per lavorare sulla memoria spaziale allocentrica. L'ippocampo è colpito precocemente nella malattia di Alzheimer (AD) e questo articolo delinea la metodologia 4MT e i risultati dei test sui pazienti, che dimostrano il valore della 4MT nella diagnosi di AD pre-demenza.
L'obiettivo generale di questo esperimento è determinare se il Test dei 4 Monti è sensibile e specifico per le fasi iniziali della malattia di Alzheimer, prima dell'insorgenza della demenza, quando i pazienti presentano un deficit cognitivo lieve. La formazione dell'ippocampo è una parte cruciale del cervello per la memoria. Decenni di ricerca in neuroscienze hanno dimostrato che essa rappresenta la disposizione dell'ambiente circostante e la nostra posizione al suo interno.
Abbiamo progettato il Test dei 4 Monti per valutare questa capacità utilizzando condizioni che influenzano questa parte del cervello. La formazione dell'ippocampo è una delle prime regioni cerebrali colpite nella malattia di Alzheimer, e l'obiettivo di questo studio era quindi determinare se il Test dei 4 Monti fosse sensibile e specifico per le fasi iniziali della malattia di Alzheimer, quando i pazienti presentano un deficit cognitivo lieve. Il test è rapido da somministrare e le prestazioni risultano compromesse in caso di lesioni all'ippocampo, anche se ogni scena viene testata dopo soli pochi secondi.
Il test è stato sviluppato in forma cartacea, nonché come app per iPad, in cui le istruzioni autonome e l'uso di uno schermo tattile per registrare le risposte riducono il tempo di somministrazione. La versione cartacea di questa procedura sarà dimostrata da me stesso, mentre la versione app sarà illustrata da uno studente di dottorato, David Howett. Iniziare posizionando un partecipante, che non sia daltonico e abbia una visione normale, in una stanza tranquilla per il test.
Assicurarsi che il partecipante indossi gli occhiali, se necessari per correggere la vista. Informare il partecipante che gli verrà mostrata un'immagine di un paesaggio montano. Quindi, illustrare al partecipante le sue opzioni di risposta.
Uno dei quattro paesaggi rappresenta lo stesso luogo presente nella prima immagine, tuttavia è stato ripreso da un punto di vista diverso e in condizioni diverse di illuminazione e meteo. Il compito del partecipante consiste nell'individuare quale paesaggio rappresenta lo stesso luogo mostrato nella prima immagine. Successivamente, chiedere al partecipante di completare il test di pratica, composto da tre esempi.
Consentire al partecipante di chiedere chiarimenti se ha dubbi su qualsiasi aspetto del compito. Fornire un feedback verbale attirando l'attenzione del partecipante sulle caratteristiche rilevanti all'interno dell'immagine. Una volta che il partecipante ha completato gli esempi di pratica, informarlo che il passo successivo consiste nel completare il test principale, che comprende 15 domande in totale.
Informare il partecipante che vedrà l'immagine stimolo per otto secondi e avrà 20 secondi per scegliere ogni risposta. Quindi, mostrare gli elementi del test uno alla volta. Iniziare a cronometrare non appena viene presentata la prima immagine campione.
Per prima cosa, mostrare l'immagine campione per otto secondi. Voltare pagina su una pagina vuota, quindi mostrare le immagini di risposta per un massimo di 20 secondi, oppure fino a quando il partecipante non indica la propria scelta. Il cambio di pagina permette un intervallo di 2 secondi tra la presentazione dello stimolo e delle immagini di risposta.
Chiedere al partecipante di indicare la propria risposta puntando sull'immagine selezionata. Interrompere il cronometraggio quando il partecipante ha effettuato la selezione. Registrare la risposta del partecipante e il tempo impiegato per fornire tale risposta sul modulo di risposta corrispondente, senza fornire alcun feedback sull'esattezza della risposta.
Infine, calcolare il punteggio relativo al numero di risposte corrette come somma totale. La versione dell'app del 4 Mountains Test si avvia automaticamente toccando l'icona del 4 Mountains Test. Dopo aver mostrato le prime immagini, mostrare al partecipante tre diapositive di prova e consentirgli di rispondere toccando lo schermo.
Come nella versione cartacea, evidenziare eventuali errori e mostrare la risposta corretta. Successivamente, al termine della prova, far iniziare al partecipante il test. Infine, una volta completato il test, scaricare il file di testo contenente il punteggio finale, il tempo totale impiegato per il test e il tipo di errori commessi.
È stato osservato un significativo differenza nelle prestazioni al test 4MT tra i controlli sani e il gruppo MCI positivo ai biomarcatori, così come tra i controlli e il gruppo con demenza lieve da AD. In modo cruciale, il test 4MT è in grado di differenziare in modo significativo i pazienti MCI positivi ai biomarcatori da quelli negativi con patologia AD. Il gruppo MCI negativo ai biomarcatori ha ottenuto punteggi simili a quelli del gruppo di controllo abbinato per età.
Il punteggio della memoria spaziale del 4MT ha mostrato una correlazione significativa con il volume totale dell'ippocampo e con lo spessore corticale del precuneo. Una volta acquisita padronanza, questa prova può essere somministrata in circa 10-15 minuti nella versione cartacea e in circa 10 minuti nella versione app. Durante l'esecuzione di questa procedura, è fondamentale assicurarsi che il partecipante comprenda pienamente le istruzioni.
In diverse epoche e culture il compito è facile da comprendere, poiché consiste semplicemente nel chiedere al partecipante di giudicare se sta osservando lo stesso luogo. Tuttavia, è anche impegnativo perché ogni scena è composta dagli stessi elementi visti da punti di vista diversi e in condizioni di illuminazione differenti. A seguito di questo lavoro, il Test dei 4 Monti viene ora applicato a migliaia di individui anziani asintomatici a rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer, al fine di determinare se la memoria spaziale sia compromessa prima dell'insorgenza dei sintomi.
Il test 4 Mountains può essere utilizzato anche come misura dell'esito in studi clinici volti a ritardare la progressione da lieve deficit cognitivo alla demenza, nonché come test per la diagnosi precoce della malattia di Alzheimer in diversi contesti culturali.
Questo articolo descrive il Test dei 4 Monti (4MT), un test dipendente dall'ippocampo progettato per valutare la memoria spaziale allocentrica di lavoro, in particolare nel contesto della malattia di Alzheimer (AD). La metodologia e i risultati dimostrano l'efficacia del test nella diagnosi della AD pre-demenziale.
Il Test dei 4 Monti (4MT) fornisce una misura rapida e validata della memoria spaziale allocentrica, una funzione dipendente dall'ippocampo che risulta compromessa nelle fasi iniziali della malattia di Alzheimer. La capacità del test di distinguere soggetti con MCI positivi ai biomarcatori dai controlli ne sostiene l'utilizzo per ridurre i rischi nella validazione degli obiettivi e arricchire modelli preclinici con endpoint cognitivi clinicamente rilevanti. La brevità e la scalabilità del test ne permettono l'integrazione in flussi di lavoro di screening longitudinali per popolazioni a rischio.
Il 4MT si inserisce nel percorso della scoperta come strumento di screening cognitivo che fa da ponte tra la validazione del bersaglio e la valutazione dell'efficacia preclinica, in particolare per terapie mirate all'ippocampo.