Name: Procedure operative della elettrochemioterapia per il trattamento del tumore in cani e gatti (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-10-24T15:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 32 s
Description: Scopri l'elettrochemioterapia per il trattamento dei tumori solidi in cani e gatti. Questa tecnica combina impulsi elettrici con farmaci citostatici come bleomicina e cisplatino per aumentare l'accumulo intracellulare del farmaco.

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Gli autori riconoscono il sostegno finanziario ricevuto dal bilancio statale dall'Agenzia slovena per la ricerca (programma n. P3-0003, progetto n. J3-6796). La ricerca è stata condotta nell'ambito dell'EBAM European Associated Laboratory (LEA). Questo manoscritto è il risultato degli sforzi di messa in rete dell'azione COST TD1104. Desideriamo ringraziare Alenka Seliskar, Mojca Juvan (Facoltà di Veterinaria, Clinica di Chirurgia e Piccoli Animali) e Jakob Konda (Istituto di Oncologia, Lubiana, Lubiana, Slovenia) per tutto il loro prezioso aiuto.

Questo protocollo è stato approvato dal Comitato Etico del Ministero dell&#39;Agricoltura, delle foreste e dell&#39;alimentazione e segue le sue linee guida. Il protocollo è stato validato su più di 80 cani e 20 gatti. NOTA: il trattamento ECT consiste nella somministrazione di cisplatino o bleomicina e l&#39;esposizione di noduli tumorali a impulsi elettrici. 1. Selezione del paziente NOTA: La selezione dei pazienti permette al praticante di determinare se il paziente è adatto o meno a beneficiare di questo trattamento. <ol><li> Valutare la storia del paziente (dati di carattere generale su età, razza, sesso e la presenza di eventuali malattie concomitanti, tipo di tumore, l&#39;evoluzione del tumore con il tempo, i trattamenti precedenti e dei suoi risultati, la recidiva e la velocità di recidiva, le aspettative del proprietario circa il successo riscosso di la terapia). </li><li> Eseguire un esame fisico del paziente <ol><li> Valutare il tumore in dettaglio per make una possibile diagnosi differenziale clinica ed eseguire un aspirato con ago sottile per la valutazione citologica ed eventuale biopsia del tessuto per la valutazione esame istologico al fine di determinare l&#39;area di trattamento: se un tumore potenzialmente invasiva è presentato trattare gli ampi margini (prendere la decisione circa le dimensioni della margini trattati secondo le raccomandazioni per qualsiasi altro trattamento per lo stesso tipo di tumore, ad esempio, mastocitoma 2r ≤ 1 cm, 1 cm margine dovrebbe essere trattata; r - raggio). </li><li> Valutare il numero e le dimensioni dei noduli per preparare un approccio di trattamento. </li></ol></li><li> esame generale <ol><li> Implementare un esame generale completo, al fine di rendere la stadiazione della malattia e verificare: <ol><li> Se non vi è altra malattia concomitante che possa preclude il trattamento, se il paziente ha una storia di qualsiasi infezione cronica (secondo epidemiologia in una determinata area) o malattia che può alterare ematologica o coagulat immunomediatamodifiche agli ioni (eseguire i test specifici), Se l&#39;animale è in grado di resistere a una serie di sedazioni profonde e / o anestesia generale, se il paziente ha sensibilità al cisplatino (dose standard è di 60-70 mg / m 2 di superficie corporea / 21 d) o bleomicina o ha già ricevuto una dose cumulativa di bleomicina superiore a 400.000 UI / m 2. </li></ol></li><li> Utilizzare tecniche di diagnostica per immagini (radiografia del torace ed ecografia esame dell&#39;addome) per verificare eventuali metastasi a seconda del tipo di tumore. </li></ol></li></ol> 2. Analisi di laboratorio <ol><li> lavoro di sangue <ol><li> Eseguire completa ematologico analisi con un pannello di biochimica di azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, alanina-aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (AF) e calcio per escludere malattie renali ed epatiche croniche avanzate e possibili più frequenti sindromi paraneoplastiche per determinare la fase clinica, che possono avere un effetto sulla prognosi. </li><li> Fare un ulteriore analisi del sangue specifico: <ol><li> Se il paziente è dato delle medicine che potrebbero alterare cambiamenti nella capacità di coagulazione, controllare il profilo di coagulazione. </li><li> Se si utilizza un trattamento invasivo (elettrodi ad ago), controllare il numero delle piastrine; il numero di piastrine deve essere&gt; 100 o nel caso è &lt;100, il profilo della coagulazione (PT, APTT, fibrinogeno, D-dimero) dovrebbe essere normale. </li><li> In casi specifici in base alla malattia neoplastica e lo stato clinico del paziente controllare le proteine ​​totali, albumina, fosfori, sodio (Na), potassio (K), cloro (Cl) e la concentrazione della lipasi. </li></ol></li></ol></li><li> Tumore (s) l&#39;analisi istologica <ol><li> analisi Istologia non è necessaria se la diagnosi citologica è stata eseguita in precedenza. Nel caso di alcuni tipi di tumore in cui il grado istologico è un fattore prognostico determinante (ad esempio, mastocitomi) eseguire ematossilina ed eosina STAvorazio 16. NOTA: La biopsia (incisionale o &quot;pugno&quot;) possono essere fatte prima di ECT durante la stessa visita. In ogni caso, è buona pratica clinica per diagnosticare il tipo di tumore. NOTA: Dopo il caso sia pienamente valutata una discussione approfondita e chiarimenti con è necessario proprietario dell&#39;animale. Spiegare al proprietario ciò che ECT è e ciò che ci si poteva aspettare da ECT, in termini di risultati clinici. Discutere con il proprietario del ciclo di trattamento: il numero di sessioni di ECT in anestesia generale o sedazione profonda, la durata totale del trattamento, costo del trattamento, possibilità di recidiva. Ottenere il consenso scritto del proprietario in caso di inclusione dei pazienti all&#39;interno di uno studio clinico di ECT, se il paziente è in realtà ammissibili. </li></ol></li></ol> 3. Scelta della modalità di trattamento NOTA: Per ECT nei cani usano cisplatino e bleomicina. Per ECT nei gatti usare bleomicina solo, come il cisplatino è controindicato nei gatti. <ol><li&gt; Trattare ogni tumore separatamente. Determinare la posizione e la dimensione di ogni noduli e il numero di noduli per delineare il protocollo di trattamento. </li><li> Calcolare il volume dei noduli tumorali con la formula V = ab²π / 6 ( &quot;a&quot; è il diametro maggiore del nodulo tumorale e &quot;b&quot; il diametro del nodulo tumorale perpendicolare &quot;a&quot;) o V = abcπ / 6 ( &quot; a &quot;,&quot; b &quot;e&quot; c &quot;sono tre diametri perpendicolari del nodulo tumorale). </li></ol> 4. La scelta di modalità operativa <ol><li> Selezione di elettrodi NOTA: E &#39;importante scegliere il tipo di elettrodo ottimale come la configurazione degli elettrodi influenza la distribuzione del campo elettrico nel tessuto. Due tipi di elettrodi vengono utilizzati: elettrodi piatti e ago. elettrodi piatti hanno piastre di acciaio inossidabile parallele: la distanza interna tra gli elettrodi dipende dalle dimensioni del tumore e la capacità del generatore di impulsi elettrici. Di solito la distanza siainterpolare gli elettrodi è 6-8 mm. elettrodi ad ago possono essere disposte in righe (array parallelo) o in geometria esagonale. L&#39;elettrodo esagonale ha un ago centrale e 6 aghi in una disposizione circolare. Gli impulsi sono applicati tra gli elettrodi nella matrice circolare e tra questi e quello centrale. Gli impulsi sono applicati in entrambe le direzioni tra ciascuna coppia di elettrodi. Scegliere il tipo di elettrodo a seconda della profondità del nodulo tumorale e fornire adeguata elettroporazione in tutta la desiderata zona trattata. Scegliere gli elettrodi in base alla particolare tessuto bersaglio. In generale, entrambi i tipi di elettrodi possono essere usati per il trattamento. </li><li> La selezione e la preparazione di cisplatino o bleomicina NOTA: ECT è composto di somministrazione intratumorale di cisplatino o bleomicina o la somministrazione endovenosa di bleomicina e l&#39;esposizione di noduli tumorali a impulsi elettrici. <ol><li> Selezionare un citostatica appropriata e il percorso della sua amministrazione. </li><li> Sciogliere cisplatin (cis-diamminodicloroplatino II), se ottenuto come polvere, in acqua distillata alla concentrazione di 1 mg / ml (altrimenti farmaceuticamente soluzioni preparate possono essere utilizzate). Dare cisplatino intratumorally. </li><li> Sciogliere bleomicina in una soluzione salina fisiologica ad una concentrazione di 3 mg / ml e dare intratumorally o endovenosa. </li></ol></li><li> Anestesia NOTA: A seconda modalità operativa (Tabella 1) sedazione profonda o anestesia generale può essere utilizzato. <ol><li> Valutare il paziente secondo l&#39;American Society of Anesthesiologists &#39;(ASA) classificazione dello stato fisico e in base al tipo di tumore a causa di possibili sindromi paraneoplastiche. </li></ol></li><li> sedazione profonda <ol><li> Utilizzare medetomidina (0,08 mg / kg) o doppia medetomidina combinazione (0,025 mg / kg) con butorfanolo tartrato (0,1 mg / kg) nei cani o seguire le procedure standard per la sedazione profonda in ospedale specifica. </li></ol></li><li> Anestesia generale <ol> &lt;li&gt; Premedicare con acepromazine (0,02 mg / kg) e metadone (2 mg / kg). </li><li> Trenta minuti più tardi indurre anestesia generale con tiopentale (5 mg / kg) o propofol (1 mg / kg). </li><li> Mettere tubo endotracheale e mantenere l&#39;anestesia con isoflurano in ossigeno erogata tramite un circuito anestetico T-pezzo. </li><li> Durante l&#39;anestesia utilizzano il trattamento supporto di fluido con la soluzione di Hartmann ad una velocità di 10 ml / kg / ora ed analgesia con una singola dose di un farmaco analgesico non-steroidei (ad esempio, carprofen 2-4 mg / kg). </li><li> Utilizzare unguento oculare per prevenire la secchezza mentre sotto anestesia. Dopo il trattamento, controllare il paziente fino a quando non riprende conoscenza sufficiente decubito sternale. Mantenere il paziente in clinica per circa 2 a 4 ore. NOTA: le procedure standard per l&#39;anestesia generale in ospedale specifico può anche essere seguito. </li></ol></li><li> Ambiente operativo NOTA: il personale operativo sono addestrati operatori ECT (DVM), anestesisti e assistenti. <ol><li&gt; Utilizzare qualsiasi stanza ambulanza quando sotto sedazione profonda viene eseguita ECT o qualsiasi stanza chirurgica in cui è consentito l&#39;anestesia generale. </li><li> Per sedazione e / o utilizzo anestesia generale tutte le attrezzature necessarie secondo le procedure per l&#39;anestesia. </li><li> Per la procedura di TCE vedi tutti i materiali necessari nella Lista dei materiali. </li></ol></li><li> protezione dell&#39;operatore e del personale circostanti NOTA: l&#39;esposizione Droplet della pelle ai farmaci antineoplastici raramente causa problemi acuti. Cisplatino e bleomicina non vengono assorbiti attraverso la pelle intatta. Cisplatino può solo causare irritazione. Cisplatino e bleomicina perdite potrebbero verificarsi quando l&#39;iniezione di noduli o tumori solidi. In caso di lesioni da punture degli aghi, lavare con abbondanza di acqua e prendersi cura della ferita secondo la pratica medica standard. <ol><li> Proteggere l&#39;operatore e gli assistenti circostanti con maschere e guanti. In caso di esposizione della pelle al cisplatino o soluzione bleomicina, lavare immediatamente ed abbondantemente con acqua. </li&gt; <li> Impostare le misure di biosicurezza in base a un programma di assicurazione qualità conforme alle norme locali sull&#39;utilizzo farmaco antitumorale, se presente. </li></ol></li><li> Generatori di impulsi elettrici NOTA: Applicazioni di impulsi elettrici può essere effettuata con il generatore di impulsi elettrici. Comunemente, l&#39;apparecchio è un generatore di impulsi ad onda quadra con software integrato e un&#39;interfaccia touch-screen per selezionare impulsi elettrici pre-progettati. Esso è dotato di un portaelettrodo portatile con un pulsante impulso attivante collegata al generatore tramite un cavo. La consegna di impulsi elettrici può essere controllata da un interruttore a pedale. Il generatore di impulsi elettrici devono soddisfare gli standard dell&#39;Unione Europea: 2006/95 / CE dal 12/12/2006 riguardo al materiale elettronico utilizzato entro taluni limiti di tensione, 2004/108 / CE dal 12/15/2004 relativa alla compatibilità elettromagnetica e deve essere compatibile con regolamenti della FDA. </li><li> Procedimento di applicazione di impulsi elettrici NOTA: The applicazione di impulsi elettrici segue la somministrazione intratumorale di cisplatino o bleomicina, o la somministrazione endovenosa di bleomicina. Quando si amministra intratumorally citostatici deve essere applicato lentamente per evitare perdite. Per via endovenosa citostatici amministrazione devono essere applicati in un bolo della durata di circa 30 secondi. Un gel a base di acqua viene utilizzata per ottenere un buon contatto tra la pelle e gli elettrodi, sia piatto o ago, e per ottenere una distribuzione meno eterogenea campo elettrico. La conducibilità del gel deve essere compresa tra 0,5 e 1 S / m 17,18. La conducibilità elettrica del gel utilizzato era di 0,5 S / m. Gli elettrodi piatti devono essere collocati in modo tale che il tumore è racchiuso tra di essi. Inoltre, per ottenere una migliore distribuzione del campo elettrico l&#39;applicazione di impulsi elettrici deve essere eseguita due volte in direzione perpendicolare. Se il tumore è maggiore della distanza tra gli elettrodi, l&#39;applicazione di elettrodi deve stellat dai margini del tumore (incluso il margine di sicurezza) e il progresso verso il centro del tumore. Nel caso di elettrodi ad ago, occorre prestare attenzione che tutti gli aghi vengono inseriti nel tessuto per ottenere la distribuzione appropriata del campo elettrico. non è richiesta l&#39;applicazione di un gel. Altrimenti, la procedura è la stessa come nel caso di elettrodi piani. <ol><li> Depilate la pelle nella zona di applicazione di impulsi elettrici </li><li> Somministrare cisplatino o bleomicina. Se citostatico viene somministrato per via endovenosa aspettare per 8 min e l&#39;intervallo di tempo per la consegna impulsi elettrici è 20 min. Se citostatico viene somministrato intratumorally iniziare con l&#39;applicazione di impulsi elettrici immediatamente (entro 1 minuto dopo l&#39;iniezione). </li><li> Prima dell&#39;applicazione di impulsi elettrici applicare un gel a base di acqua sulla pelle depilata. </li><li> Per elettrodi piastra utilizzare questi parametri di impulso: durata dell&#39;impulso 100 msec, di ampiezza all&#39;elettrodo rapporto distanza 1.300 V /cm, la frequenza 1 Hz o 5 kHz. Fornire ogni esecuzione di 8 impulsi elettrici unipolari in due treni di quattro impulsi, con intervalli di 1 sec, in due direzioni perpendicolari. </li><li> Per elettrodi ad ago con filari utilizzare i parametri di impulso: durata dell&#39;impulso 100 msec, di ampiezza all&#39;elettrodo rapporto distanza 1.000 V / cm, la frequenza 1 o 5 kHz. Ogni serie di impulsi elettrici unipolari si compone di otto impulsi. </li><li> Per elettrodi ad ago, organizzare in una esagonali parametri di configurazione e l&#39;utilizzo di impulsi: durata dell&#39;impulso 100 msec; l&#39;elettrodo esagonale ha una tensione fissa di 730 V (se la distanza tra gli elettrodi è di 7 mm; 1,040 V / cm), con una frequenza di 5 kHz e il numero di impulsi dipende dal numero di aghi. In caso di 7 aghi vengono applicati impulsi 24 </li></ol></li><li> Lo smaltimento del materiale contaminato. <ol><li> Smaltire tutti i materiali contaminati (siringhe, aghi, fiale, garze, guanti) in un contenitore destinati all&#39;incenerimento. </li></ol></li></ol> NOTA: Ad ogni visita, noduli tumorali sono misurati con un calibro Vernier e fotografato. Queste visite servono anche per valutare i possibili effetti collaterali locali e sistemici. La risposta al trattamento è segnato dopo 4 settimane in base ai criteri di &quot;criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi&quot; (RECIST) 19 come una risposta completa (CR) - scomparsa del nodulo, risposta parziale (PR) - almeno il 30% diminuzione della somma dei diametri delle lesione target, prendendo come riferimento il diametro di base somma, malattia progressiva (PD) - un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la più piccola somma in fase di studio, malattia stabile (SD) - né un ritiro sufficiente a qualificarsi per PR, né un aumento sufficiente a qualificarsi per PD, preso come riferimento i più piccoli diametri somma. Per tutte le definizioni di risposta è necessaria una durata minima di 4 settimane per qualifying ogni tipo di risposta. tempo di osservazione è calcolato come l&#39;intervallo tra la data del primo trattamento e la data dell&#39;ultimo esame del paziente. I possibili effetti collaterali sono determinati secondo la scala di tossicità Cooperative Veterinary Oncology Group (VCOG - CTCAE) 20 in ogni esame di follow-up. <ol><li> Pianificazione di un appuntamento 1 settimana dopo la terapia. Pianificazione di un appuntamento 2 settimane dopo la terapia. Pianificazione di un appuntamento 4 settimane dopo la terapia. Dopo 4 settimane programmare un appuntamento una volta al mese. </li></ol>

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</ol>

Gli autori non hanno nulla da rivelare.

L&#39;elettrochemioterapia ha dimostrato di essere altamente efficace contro diversi tumori primari o metastasi nei cani e gatti. Elettrochemioterapia può essere utilizzato con intento curativo noduli tumorali cutanea o sottocutanea solitarie o multiple o come trattamento adiuvante alla chirurgia. Il trattamento standard di scelta per i diversi tumori nei cani, tra cui mastocitomi, è l&#39;asportazione chirurgica del tumore. Uno studio di confronto chirurgia come trattamento standard per ECT nel trattamento mastocitoma nel cane ha mostrato che il trattamento con ECT provocato 70% di risposte complete mentre la chirurgia provocato 50% di risposte complete 11 dimostrando che ECT è un trattamento equivalente alla chirurgia. Per l&#39;efficacia antitumorale pronunciato di ECT due condizioni devono essere soddisfatte, che sono passaggi critici all&#39;interno del protocollo. Il primo è la somministrazione di farmaci citostatici. La presenza del farmaco nei tessuti bersaglio determina efficienza ECTcome il farmaco deve essere presente all&#39;interno delle cellule al fine di ucciderli. Quando si somministra il farmaco intratumorally, il segno di ritenzione tissutale bene è sbiancamento dei tessuti. Inoltre, alcune perdite di soluzione dopo somministrazione potrebbe avvenire attraverso i fori prodotti da parte dell&#39;ago nel tumore o in necrotizzante tessuti durante ulteriori sessioni ECT. Così, raggiungendo 1 mg / cm 3 (cisplatino) o 3.000 UI / cm 3 (bleomicina) concentrazioni potrebbe quindi essere puramente teorica in tali casi, tuttavia, l&#39;obiettivo è quello di cercare di mantenere il più soluzione possibile nei tessuti bersaglio. Inoltre, gli impulsi elettrici dovrebbero essere applicate più rapidamente possibile al fine di ottenere un effetto vasocostrittore che contribuisce alla ritenzione di soluzione. Due diverse vie di somministrazione possono essere utilizzati con ECT: intratumorale e per via endovenosa. L&#39;efficacia antitumorale di ECT con cisplatino intratumorale o bleomicina o con bleomicina endovenosa è paragonabile 21 mentre electrochemotherapy con l&#39;applicazione per via endovenosa di cisplatino è meno efficace 22 quindi cisplatino viene utilizzato solo in amministrazione intratumorale. Un&#39;altra importante caratteristica del farmaco cisplatino è che il suo uso nei gatti è controindicato il cisplatino ha dimostrato di essere altamente tossici nei gatti 23. Se il paziente ha uno o pochi noduli, quindi è consigliato un percorso intratumorale. Se il numero di noduli supera ~ 5 noduli, si raccomanda una via endovenosa. iniezione intratumorale di cisplatino abbia qualche efficacia antitumorale anche senza l&#39;applicazione di impulsi elettrici, mentre bleomicina, grazie alla sua alta natura idrofila, no. Pertanto, cisplatino è il primo farmaco di scelta se l&#39;applicazione intratumorale è possibile in cani. Questo è importante perché la seconda condizione che deve essere soddisfatta per l&#39;effettiva azione antitumorale di ECT e che è la copertura dell&#39;intero tumore con un campo elettrico sufficientemente elevato. Per ottenere l&#39;aumento nella cellapermeabilizzazione della membrana, il campo elettrico indotto all&#39;interno del tessuto deve superare una certa soglia. La distribuzione del campo elettrico nel tessuto dipende elettrodi, quindi è importante che tipo di elettrodi utilizzati. Piastra o elettrodi di array paralleli possono essere utilizzati in modo sicuro per i piccoli tumori superficiali 24. Se i tumori sono più spessi e più grande, elettrodi esagonali sono più adatti. Un fatto importante è che l&#39;applicazione degli impulsi elettrici può essere ripetuta, in modo che l&#39;intera area del tumore è coperta, compresi i margini di sicurezza. Poiché gli impulsi elettrici causano serratura vascolare, la loro applicazione dovrebbe iniziare dal bordo del tumore, verso il suo centro. Attualmente, la limitazione della tecnica è la disponibilità degli elettrodi che impedisce il trattamento di tumori profondi. Tuttavia, la configurazione degli elettrodi è una caratteristica tecnologica che sta rapidamente sviluppando e ora diversi gruppi di elettrodi vengono utilizzati fo amministrazioni specifici a lungo ago elettrodi singoli per metastasi dei tumori del colon-retto nel fegato 25, metastasi ossee 7, sarcoma dei tessuti molli 26, elettrodi endoluminali per colon-retto, dello stomaco e tumori esofagei 27 ed espandibili &#39;&#39; elettrodi del tipo &quot;ombrello&quot; per i tumori cerebrali 8 . ECT può essere efficace come solo un trattamento di una volta, ma nel caso di guasto o risposta tumorale parziale può essere ripetuto più volte con maggiore efficacia. ECT è un trattamento ablativo locale. La sua efficacia locale è fino al 80% del controllo locale del tumore, ma senza un effetto notevole sulle metastasi a distanza 7, che è un&#39;altra limitazione della terapia. Pertanto, per ottenere una risposta sistemica, ECT potrebbe essere combinata con altre terapie. Recentemente, abbiamo proposto che unisce ECT con un&#39;altra applicazione biomedica di elettroporazione, cioè, gene electrotransfer del Molec immunomodulanteule interleuchina-12 (IL-12), che è noto per la sua attività antitumorale. Combinazione di ECT e electrotransfer gene con IL-12 ha già dimostrato di essere una terapia sicura combinata, senza effetti collaterali e buona locale del tumore ad alto tasso di risposta completa 28, che ha impedito anche ripetersi di metastasi a distanza. In conclusione, i vantaggi di elettrochemioterapia sono la sua semplicità, brevità delle sedute, basse dosi citostatici ed effetti collaterali significativi. Inoltre, essa è stata eseguita su base ambulatoriale, di conseguenza, i pazienti non devono rimanere in ospedale. Oggigiorno, la disponibilità di diversi generatori di impulsi elettrici sul mercato è in aumento, che porta anche l&#39;abbassamento del prezzo dei generatori senza perdita di affidabilità e rendendo perciò elettrochemioterapia ancora più conveniente. Questi dovrebbero portare ad un maggiore impiego di questa terapia in medicina veterinaria.

ECT è una tecnica ablativa locale per il trattamento di tumori di diversi istotipi. risultati ablazione del farmaco indotta uccisione delle cellule, che è il risultato di una maggiore accumulo del farmaco nelle cellule a causa modificato permeabilità della membrana cellulare indotta dalla fornitura diretta di impulsi elettrici sulla pelle attorno al tumore dopo l&#39;iniezione intratumorale o endovenosa del farmaco. Il principale meccanismo di ECT è quello di migliorare l&#39;efficacia dei farmaci citostatici da una maggiore accumulo del farmaco intracellulare, da electropermeabilization membrana cellulare (elettroporazione) 1,2. Elettroporazione provoca un maggiore assorbimento di droga di due citostatici: bleomicina e cisplatino, che sono farmaci idrofili con scarsa permeabilità della membrana. A causa della maggiore citotossicità di bleomicina e cisplatino al sito di applicazione dell&#39;impulso elettrico, basse dosi di droga sono necessari per una buona efficacia antitumorale e conseguentemente non o minimi effetti collaterali sistemici dei farmaci sono osservatiEd 3. Un&#39;altra caratteristica di ECT è un effetto tumorale antivascolare che si traduce in primo luogo nel blocco vascolare, cioè., Riduzione del flusso di sangue all&#39;interno del tumore, e di conseguenza il mantenimento di citostatici all&#39;interno di esso e in secondo luogo in un vascolare interrompere un&#39;azione, cioè., Uccisione diretta delle cellule endoteliali di piccoli vasi sanguigni che porta al tumore secondario morte delle cellule 4-6. Il terzo meccanismo di ECT efficacia antitumorale è l&#39;attivazione del sistema immunitario come ECT suscita una risposta immunitaria antigene tumorale spargimento nei dintorni tumorali. Il coinvolgimento del sistema immunitario è fondamentale per l&#39;eradicazione completa del tumore 7. ECT ha dimostrato un grande potenziale in oncologia umana, dove ECT è già utilizzato come trattamento standard per i tumori cutanei e sottocutanei come si presenta fino al 80% di risposte obiettive 3. Inoltre, ECT è utilizzato in diversi studi clinici trattamento delle metastasi tumorali nel cervello <sup&gt; 8, 9 ossa e il fegato 10. Gli studi clinici in oncologia veterinaria hanno già dimostrato che il trattamento con ECT in fino al 80% di lunga durata risposte obiettive nel trattamento di tumori cutanei e sottocutanei nei cani 11, 12, 13 gatti e cavalli 14. L&#39;efficacia antitumorale dipende dalla dimensione del tumore e tumori più piccoli di 2 cm 3 rispondono meglio di tumori più grandi 15. Inoltre, uno studio di confronto intervento chirurgico con ECT nel trattamento mastocitoma nel cane ha mostrato che il trattamento con ECT provocato 70% di risposte complete mentre la chirurgia provocato 50% di risposte complete 11 dimostrando che ECT è un trattamento equivalente alla chirurgia. Inoltre, ECT rappresenta un metodo alternativo per il trattamento di tumori solidi per il trattamento chirurgico, in particolare nei casi in cui i proprietari non consentono a un intervento chirurgico o se i tumori sono difficili da accise con margini chiare per lo più a causa della loroposizione (ad esempio, infiltrandosi grandi vasi, tumori della testa o della gamba, nella regione anale, ecc). Lo scopo di questo documento è di definire le procedure operative di ECT dando istruzioni per l&#39;uso di cisplatino e bleomicina in combinazione con l&#39;applicazione di impulsi elettrici al fine di trattare in modo sicuro e appropriato tumori cutanei e sottocutanei nei cani e gatti.

<table><tbody><tr><td>Cisplatino Kobi</td><td>Fresenius Kobi Oncologia, Hampshire, Gran Bretagna</td><td></td><td>farmaco citostatico</td></tr><tr><td>Bleomicina PCH</td><td>Pharmachemie BV, Haarlem, olandese</td><td></td><td>farmaco citostatico</td></tr><tr><td>AquaUltra Basic</td><td>Ultragel, Budapest, Ungheria</td><td></td><td>gel a base d'acqua&nbsp;</td></tr><tr><td>Elettropulsatore ELECTROvetS13&nbsp;</td><td>Leroy biotech, Tolosa, Francia</td><td></td><td>Generatore di impulsi a onda quadra</td></tr></tbody></table>

procedure operative della elettrochemioterapia per il trattamento del tumore in cani e gatti

Operating Procedures of the Electrochemotherapy for Treatment of Tumor in Dogs and Cats

Elettrochemioterapia (ECT) è un approccio locale utilizzato per il trattamento di tumori solidi di diversi istotipi. Il suo meccanismo è basato su permeabilizzazione della membrana cellulare mediante &quot;elettroporazione&quot;. Per ottenere la &quot;elettroporazione&quot; delle cellule, impulsi elettrici sono generati da un generatore e consegnati al tessuto bersaglio mediante l&#39;uso di elettrodi. Elettroporazione è un metodo fisico che viene utilizzato per introdurre le molecole, come farmaci citostatici, nelle cellule che non poteva passare la membrana cellulare da soli. In elettrochemioterapia, attualmente, cisplatino e bleomicina sono clinicamente utilizzati. Efficacia antitumorale elettrochemioterapia è elevata, ad esempio fino a 100% risposta completa di mastociti canino tumori minore di 2 cm 3 è stato raggiunto. Inoltre, elettrochemioterapia può essere utilizzato per il trattamento di tumori inoperabili. Una delle caratteristiche importanti di elettrochemioterapia è che può essere efficace come trattamento di una voltasolo. Tuttavia, in caso di guasto o risposta tumorale parziale può essere ripetuta più volte con efficacia equivalente o superiore. L&#39;elettrochemioterapia è già un trattamento standard per i tumori cutanei e sottocutanei di vari istotipi in oncologia umana e veterinaria. Inoltre, diversi studi clinici che sfruttano elettrochemioterapia per i tumori profondi sono in corso.

Il caso presenta un mastocitoma situato sulla palpebra di un cane. La paziente è stata trattata con cisplatino intratumorally-iniettato e l&#39;applicazione di 8 impulsi elettrici che utilizzano elettrodi piatti. La dimensione del tumore è stata di 5 mm. A causa della zona sensibile di posizione anestesia generale del tumore è stato utilizzato. Secondo la dimensione del tumore 0,5 ml (0,5 mg) di cisplatino è stato iniettato intratumorally. Uno min dopo l&#39;iniezione impulsi elettrici sono stati applicati usando un elettrodo piastra 8 mm. Solo una serie di impulsi elettrici è stata applicata. Dopo il trattamento il paziente è stato curato fino a quando non riprese conoscenza sufficiente. Il paziente è stato rilasciato dopo due ore. Dopo una settimana il paziente è venuto per un regolare check-up. Il tumore ulcerata e l&#39;area intorno al tumore era leggermente gonfio. Il tumore è stata misurata da Vernier pinza e fotografato. Un mese dopo la treatment nessuna ulteriore prova del tumore è stata notata. La ferita è stata chiusa e cicatrice con alopecia è stato visto presso il sito di trattamento. Dopo il trattamento il cane non ha mostrato segni di dolore, la funzione della palpebra è stata conservata durante l&#39;intero periodo di guarigione e gli effetti cosmetici dopo il trattamento sono eccellenti. <img alt="Figura 1" src="/files/ftp_upload/54760/54760fig1.jpg" /> Figura 1. trattamento elettrochemioterapia. La figura mostra il cane prima del trattamento (A), una settimana (B), un mese (C) e tre mesi dopo il trattamento (D). Tumore a cellule (A) Mast sulla palpebra inferiore. Il cane vecchio pugile tedesco 2,5 anni con una dimensione del tumore di 5 mm prima della terapia. (B) Dopo la terapia del tumore ha iniziato a ulcerate e il tessuto che circonda la zona elettroporate è diventato un po &#39;gonfio. due noieks dopo la terapia una crosta formata al sito del tumore e caduto (non mostrato). (C) Un mese dopo elettrochemioterapia è stata notata alcuna evidenza di tumore e cicatrice con alopecia è stato visto presso il sito del tumore. (D) Tre mesi dopo l&#39;elettrochemioterapia totale riepitelizzazione si è verificato presso il sito del tumore. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/54760/54760fig1large.jpg" target="_blank">Clicca qui per vedere una versione più grande di questa figura.</a> <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td></td><td colspan="2"> modalità di funzionamento (OM) </td></tr><tr><td> Numero, il volume e la posizione dei noduli tumorali </td><td> UN </td><td> B </td></tr><tr><td> 1 - 3 noduli &lt;1 cm³ della pelle e tumori orali </td><td> √ </td><td></td></tr><tr><td> &gt; 3 noduli, tutta la pelle del volume e tumori orali si dirigono </td><td></td><td> √ </td&gt; </tr><tr><td> Qualsiasi numero, qualsiasi volume di pelle e tumori orali testa </td><td></td><td> √ </td></tr></tbody></table> Tabella 1. Selezione delle modalità di funzionamento è basato sul numero di noduli tumorali e la loro dimensione profonda sedazione = OM A.; L&#39;anestesia generale = OM B. <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td> Chemioterapici farmaco / dimensioni del tumore </td><td> applicazione intratumorale </td><td> applicazione per via endovenosa </td></tr><tr><td> Cisplatino (1 mg / ml) &lt;1 cm 3 </td><td> 1 ml (1 mg) / cm 3 di tumore </td><td></td></tr><tr><td> Cisplatino (1 mg / ml)&gt; 1 cm 3 </td><td> 0,5-1 ml (0,5-1 mg) / cm 3 di tumore </td><td></td></tr><tr><td> Dose bleomicina (3.000 UI / ml) &lt;1 cm 3 </td><td> 0,5 ml (1.500 UI) / cm 3 di TumoR </td><td> 300 UI / kg </td></tr><tr><td> Dose bleomicina (3.000 UI / ml)&gt; 1 cm 3 </td><td> 0,5 - 1 ml (1500-3000 UI) / cm 3 di tumore </td><td> 300 UI / kg </td></tr></tbody></table> Tabella 2. Il volume di iniezione appropriato di farmaci citostatici secondo la via di somministrazione e le dimensioni del tumore nei cani. <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td> Chemioterapici farmaco / dimensioni del tumore </td><td> applicazione intratumorale </td><td> applicazione per via endovenosa </td></tr><tr><td> Dose bleomicina (3.000 UI / ml) &lt;1 cm 3 </td><td> 0,5 ml (1.500 UI) / cm 3 di tumore </td><td> 300 UI / kg </td></tr><tr><td> Dose bleomicina (3.000 UI / ml)&gt; 1 cm 3 </td><td> 0,5 - 1 ml (1.500 - 3.000 UI) / cm 3 di tumore </td><td> 300 UI / kg </td></tr></tbody></table>Tabella 3. Il volume di iniezione appropriato di farmaci citostatici in base alle dimensioni del tumore nei gatti.

L'elettrochemioterapia è il trattamento locale dei tumori solidi. Il meccanismo principale è la permeabilizzazione mediata dall'elettroporazione della membrana delle cellule tumorali che consente una maggiore internalizzazione di citostatici come la bleomicina e il cisplatino. Pertanto, l'efficacia antitumorale è potenziata nel sito di applicazione di impulsi elettrici ai tumori.

Procedure operative della elettrochemioterapia per il trattamento del tumore in cani e gatti

Electrochemotherapy (ECT) is a local approach which is used for treating solid tumors of different histologies. Its mechanism is based on cell membrane ...

L'obiettivo generale di questa procedura è trattare tumori cutanei e sottocutanei nei cani e nei gatti mediante l'uso di farmaci citostatici in combinazione con l'applicazione di impulsi elettrici. La chemioterapia elettroporativa è un approccio locale utilizzato per il trattamento di tumori solidi di diverse istologie. Il suo meccanismo si basa sulla permeabilizzazione della membrana cellulare indotta dall'elettroporazione.Il meccanismo principale della elettrochemioterapia consiste nel potenziare l'efficacia dei farmaci chemioterapici mediante elettropermeabilizzazione, che aumenta l'accumulo intracellulare del farmaco. L'elettroporazione provoca un aumento dell'assorbimento di due agenti chemioterapici, bleomicina e cisplatino, che sono farmaci idrofili con scarsa permeabilità della membrana. Il caso presentato illustra la procedura di trattamento per un cane boxeur tedesco con un tumore a cellule mastocitiche diagnosticato sulla palpebra inferiore.Possono essere utilizzate due diverse vie di somministrazione nell'elettrochemioterapia: intratumorale e endovenosa. Il cisplatino può essere somministrato per via intratumorale, mentre la bleomicina può essere somministrata per via intratumorale o endovenosa. Le concentrazioni dei farmaci sono basse e non provocano effetti collaterali sistemici.L'applicazione di impulsi elettrici può essere eseguita con qualsiasi generatore di impulsi elettrici in grado di produrre impulsi elettrici a forma d'onda quadra di ampiezza e durata appropriate e con frequenza adeguata. Il generatore utilizzato ai fini della realizzazione di questo video è dotato di un software integrato e di un'interfaccia touchscreen per selezionare impulsi elettrici predefiniti. È inoltre equipaggiato con un supporto manuale per l'elettrodo, provvisto di un pulsante per l'attivazione dell'impulso, collegato al generatore mediante un cavo.Gli impulsi elettrici sono attivati da un interruttore a pedale. Quando si inietta il farmaco per via intratumorale, un segno di buona ritenzione tissutale è lo schiarimento del tessuto. Prestare attenzione alla fuoriuscita del farmaco che può verificarsi durante l'iniezione intratumorale.Le impulsi elettrici devono essere applicati il più rapidamente possibile per ottenere l'effetto vasocostrittivo, che contribuisce alla ritenzione della soluzione farmacologica iniettata. Un buon contatto tra gli elettrodi e la pelle è molto essenziale, il che può essere garantito mediante depilazione e applicazione di gel a base acquosa quando si utilizzano elettrodi a piastra. Gli impulsi elettrici vengono somministrati tramite elettrodi che possono avere diverse configurazioni.È possibile utilizzare elettrodi a piastra o a ago. La loro scelta dipende dalla localizzazione, dalle dimensioni e dallo spessore del tumore. In questo caso, sono stati utilizzati elettrodi non invasivi a piastra in acciaio inossidabile con una distanza di sette millimetri tra gli elettrodi.I parametri degli impulsi elettrici a onda quadra vengono impostati sul touchscreen. Un'altra caratteristica della elettrochemioterapia è l'induzione di un blocco vascolare, ovvero una riduzione del flusso sanguigno all'interno del tumore, e di conseguenza il trattenimento dei farmaci chemioterapici al suo interno, che può essere considerato come un'ischemia lieve e transitoria. Di conseguenza, a causa dell'effetto di interruzione vascolare, viene prevenuta la possibile emorragia del tumore trattato.Il primo controllo è consigliato dopo una settimana per valutare eventuali effetti collaterali locali e sistemici. Dopo una settimana, il tumore era ulcerato e la zona circostante il tumore era leggermente gonfia. La visita di controllo dopo un mese serve per valutare la risposta al trattamento.La risposta al trattamento dipende da una differenza nel volume del tumore. Pertanto, i noduli tumorali vengono misurati con un calibro Vernier e fotografati. Dopo quattro settimane, non è stata osservata alcuna evidenza del tumore.La ferita è stata chiusa e si è osservata una cicatrice con alopecia nel sito trattato. Dopo il trattamento, il cane non ha mostrato alcun dolore, la funzione della palpebra è stata preservata per tutto il periodo di guarigione e gli effetti cosmetici dopo il trattamento sono eccellenti. L'elettrochemioterapia può essere applicata su noduli tumorali cutanei o sottocutanei singoli o multipli con intento curativo o come trattamento adiuvante alla chirurgia.La chemioterapia elettrochemioterapica è efficace come trattamento singolo, ma in caso di insuccesso o risposta tumorale parziale può essere ripetuta più volte con un'efficacia migliorata. In conclusione, i vantaggi della elettrochemioterapia sono la sua semplicità, la breve durata delle sedute di trattamento, le basse dosi di chemioterapici e gli effetti collaterali trascurabili. Inoltre, viene eseguita in regime ambulatoriale.Pertanto, i pazienti non devono rimanere in ospedale.

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