Citogenetica
La citogenetica è lo studio della struttura e delle proprietà dei cromosomi, nonché del loro comportamento durante la divisione cellulare e del loro ruolo nell'ereditarietà. Un cromosoma, che è una molecola di DNA e delle sue proteine associate, può essere osservato al microscopio con l'aiuto di coloranti e sonde. Tali osservazioni sono un approccio potente per rilevare difetti nella struttura e nel numero cromosomico, che sono spesso associati a malattie e disturbi.
Questo video coprirà i principi della citogenetica, un protocollo per una tecnica ampiamente utilizzata per evidenziare caratteristiche cromosomiche specifiche, nota come ibridazione fluorescente in situ, e alcune applicazioni di questa tecnica.
Iniziamo discutendo l'importanza della citogenetica e i principi alla base di alcune tecniche classiche e moderne nel campo.
La citogenetica comporta l'osservazione diretta della struttura e del numero cromosomico di una cellula, noto come "cariotipo". Può essere usato per rilevare deviazioni dal normale numero cromosomico diploide o accoppiato, che viene definito aneuploidia, nonché difetti nella struttura cromosomica.
Molte malattie e disturbi derivano da anomalie cromosomiche. Ad esempio, il cromosoma Philadelphia, che deriva da una traslocazione reciproca tra parti dei cromosomi 9 e 22, è associato a leucemia mieloide cronica. Un altro esempio è la Trisomia 21, la causa più comune della sindrome di Down, in cui viene ereditata una copia extra del cromosoma 21.
Il cariotipo viene solitamente eseguito su cellule che si preparano a dividersi, quando i loro cromosomi sono condensati e possono essere facilmente distinti.
I cromosomi in un cariotipo possono essere trattati con macchie che rivelano modelli di bande distintivi. I cromosomi colorati possono quindi essere disposti per dimensione e forma per l'analisi del cariotipo. Diversi coloranti possono essere applicati per evidenziare caratteristiche cromosomiche specifiche. La colorazione con Giemsa, o G-banding, segna regioni densamente imballate, solitamente povere di geni, ricche di basi A-T. R-banding è una macchia di Giemsa inversa che evidenzia le regioni cromosomiche ricche di basi G-C. Il C-banding evidenzia le regioni cromosomiche più dense attorno al centromero, la struttura che unisce le metà identiche di un cromosoma duplicato, mentre il T-banding evidenzia le estremità dei cromosomi o telomeri.
Un'altra tecnica, chiamata ibridazione fluorescente in situ, o FISH, consente il rilevamento di cromosomi specifici, regioni del DNA o trascritti di RNA. Ciò si ottiene incubando un campione con sonde oligonucleotidiche altamente specifiche che sono etichettate in modo fluorescente. Poiché queste sonde possono essere ibridate a cromosomi non condensi in cellule non in divisione, fish può essere applicato in modo più ampio rispetto ai metodi classici di cariotipizzazione.
Infine, i ricercatori hanno anche sviluppato un metodo chiamato ibridazione genomica comparativa per lo screening delle regioni cromosomiche mancanti o duplicate. Il DNA genomico di un soggetto di test e controllo viene isolato, frammentato ed etichettato con fluorofori di colore diverso. I preparati genomici frammentati vengono quindi miscelati e ibridati in modo competitivo a una normale diffusione cromosomica. I colori sul cariotipo risultante indicano se una regione è duplicata nel campione di prova, che genera più frammenti per legare la diffusione, o se la regione viene eliminata, con conseguente legame preferenziale ai frammenti di controllo più abbondanti.
Ora che hai compreso i principi della citogenetica, mettiamoli in pratica e diamo un'occhiata più da vicino a come viene eseguita la FISH.
In primo luogo, i tessuti o le cellule isolate vengono trattati con un fissativo come la paraformaldeide per preservare la morfologia e l'integrità cromosomica. Successivamente, viene preparata una diffusione cromosomica, ad esempio interrompendo meccanicamente il materiale. I cromosomi vengono quindi disidratati in una serie di soluzioni di concentrazioni crescenti di etanolo e permeabilizzati in una soluzione di pepsina per rendere le sequenze target più accessibili alle sonde. I cromosomi vengono poi lavati e stabilizzati con un postfix, denaturati con formammide in modo che il DNA ormai a singolo filamento possa legare le sonde e disidratati in una seconda serie di soluzioni di etanolo sempre più concentrate.
Le sonde di DNA altamente specifiche etichettate fluorescenti vengono preparate e mescolate con frammenti di DNA ripetitivi non etichettati per bloccare il legame non specifico. La sonda viene quindi applicata alla diffusione cromosomica, dove si ibrida alla sua sequenza target e la sonda non legata viene rimossa con una serie di lavaggi.
Infine, i cromosomi sono montati in un mezzo che conserva il campione e contiene una controstain generale del DNA, come il DAPI che etichetta il DNA genomico di fondo, e viene applicato un coverslip. A questo punto, i campioni possono essere osservati al microscopio a fluorescenza utilizzando gli appositi set di filtri per visualizzare il DNA genomico e le caratteristiche specifiche della sequenza.
Dopo aver visto come viene eseguito il FISH, diamo un'occhiata ad alcune applicazioni di questa potente tecnica.
Fish può essere usato per confermare che il cariotipo di un embrione è normale prima dell'impianto. Qui, una singola cellula, nota come blastomero, è stata biopsia da un embrione tre giorni dopo la fecondazione, quindi lisata e fissata direttamente su un vetrino per microscopio. La diffusione cromosomica è stata poi ibridata a sonde appositamente selezionate per identificare potenziali disturbi cromosomici. In questo caso, le deviazioni dal modello atteso dei segnali di ibridazione indicano interruzioni nel numero o nella struttura cromosomica.
Sono state inoltre sviluppate tecniche innovative per etichettare tutti i cromosomi da un singolo campione biologico. Uno di questi metodi prevede il dispositivo Octochrome, un vetrino a otto celle precaricato con sonde fluorescenti. Tutti i 22 cromosomi che determinano il sesso, chiamati autosomi, e i due cromosomi sessuali sono stati etichettati distribuendoli tra le otto finestre, ciascuna contenente tre fluorofori cromosomici specifici. Ciò ha permesso lo screening simultaneo di tutti i cromosomi da una singola ibridazione.
Infine, piuttosto che separare le sonde in diverse finestre su una diapositiva, tutti i cromosomi possono essere etichettati e quindi rilevati insieme utilizzando un approccio chiamato cariotipo spettrale o SKY. Più sonde cromosomiche specifiche con diverse etichette fluorescenti sono state ibridate a ciascun cromosoma, dando a ciascuno un colore spettrale unico. Le osservazioni simultanee della miscela cromosomica combinata sono particolarmente utili per identificare i difetti del cariotipo e possono essere utilizzate per identificare l'aneuploidia e le delezioni e traslocazioni cromosomiche.
Hai appena visto il video di JoVE sulla citogenetica. In questo video, hai imparato a conoscere i principi della citogenetica, tecniche come il cariotipo e la FISH che vengono utilizzate per evidenziare specifiche caratteristiche cromosomiche e le applicazioni di queste tecniche. I recenti progressi nella citogenetica hanno aumentato le loro capacità sia nei laboratori di ricerca che di patologia e continueranno a trovare un uso diffuso in prima linea nella ricerca e nella diagnostica delle malattie. Grazie per l'attenzione!
La citogenetica è il campo di studio dedicato ai cromosomi e comporta l'osservazione diretta del numero e della struttura cromosomica di una cellula,…
La citogenetica è lo studio della struttura e delle proprietà dei cromosomi, nonché del loro comportamento durante la divisione cellulare e del loro ruolo nell'ereditarietà. Un cromosoma, che è una molecola di DNA e delle sue proteine associate, può essere osservato al microscopio con l'aiuto di coloranti e sonde. Tali osservazioni sono un approccio potente per rilevare difetti nella struttura e nel numero cromosomico, che sono spesso associati a malattie e disturbi.
Questo video coprirà i principi della citogenetica, un protocollo per una tecnica ampiamente utilizzata per evidenziare caratteristiche cromosomiche specifiche, nota come ibridazione fluorescente in situ, e alcune applicazioni di questa tecnica.
Iniziamo discutendo l'importanza della citogenetica e i principi alla base di alcune tecniche classiche e moderne nel campo.
La citogenetica comporta l'osservazione diretta della struttura e del numero cromosomico di una cellula, noto come "cariotipo". Può essere usato per rilevare deviazioni dal normale numero cromosomico diploide o accoppiato, che viene definito aneuploidia, nonché difetti nella struttura cromosomica.
Molte malattie e disturbi derivano da anomalie cromosomiche. Ad esempio, il cromosoma Philadelphia, che deriva da una traslocazione reciproca tra parti dei cromosomi 9 e 22, è associato a leucemia mieloide cronica. Un altro esempio è la Trisomia 21, la causa più comune della sindrome di Down, in cui viene ereditata una copia extra del cromosoma 21.
Il cariotipo viene solitamente eseguito su cellule che si preparano a dividersi, quando i loro cromosomi sono condensati e possono essere facilmente distinti.
I cromosomi in un cariotipo possono essere trattati con macchie che rivelano modelli di bande distintivi. I cromosomi colorati possono quindi essere disposti per dimensione e forma per l'analisi del cariotipo. Diversi coloranti possono essere applicati per evidenziare caratteristiche cromosomiche specifiche. La colorazione con Giemsa, o G-banding, segna regioni densamente imballate, solitamente povere di geni, ricche di basi A-T. R-banding è una macchia di Giemsa inversa che evidenzia le regioni cromosomiche ricche di basi G-C. Il C-banding evidenzia le regioni cromosomiche più dense attorno al centromero, la struttura che unisce le metà identiche di un cromosoma duplicato, mentre il T-banding evidenzia le estremità dei cromosomi o telomeri.
Un'altra tecnica, chiamata ibridazione fluorescente in situ, o FISH, consente il rilevamento di cromosomi specifici, regioni del DNA o trascritti di RNA. Ciò si ottiene incubando un campione con sonde oligonucleotidiche altamente specifiche che sono etichettate in modo fluorescente. Poiché queste sonde possono essere ibridate a cromosomi non condensi in cellule non in divisione, fish può essere applicato in modo più ampio rispetto ai metodi classici di cariotipizzazione.
Infine, i ricercatori hanno anche sviluppato un metodo chiamato ibridazione genomica comparativa per lo screening delle regioni cromosomiche mancanti o duplicate. Il DNA genomico di un soggetto di test e controllo viene isolato, frammentato ed etichettato con fluorofori di colore diverso. I preparati genomici frammentati vengono quindi miscelati e ibridati in modo competitivo a una normale diffusione cromosomica. I colori sul cariotipo risultante indicano se una regione è duplicata nel campione di prova, che genera più frammenti per legare la diffusione, o se la regione viene eliminata, con conseguente legame preferenziale ai frammenti di controllo più abbondanti.
Ora che hai compreso i principi della citogenetica, mettiamoli in pratica e diamo un'occhiata più da vicino a come viene eseguita la FISH.
In primo luogo, i tessuti o le cellule isolate vengono trattati con un fissativo come la paraformaldeide per preservare la morfologia e l'integrità cromosomica. Successivamente, viene preparata una diffusione cromosomica, ad esempio interrompendo meccanicamente il materiale. I cromosomi vengono quindi disidratati in una serie di soluzioni di concentrazioni crescenti di etanolo e permeabilizzati in una soluzione di pepsina per rendere le sequenze target più accessibili alle sonde. I cromosomi vengono poi lavati e stabilizzati con un postfix, denaturati con formammide in modo che il DNA ormai a singolo filamento possa legare le sonde e disidratati in una seconda serie di soluzioni di etanolo sempre più concentrate.
Le sonde di DNA altamente specifiche etichettate fluorescenti vengono preparate e mescolate con frammenti di DNA ripetitivi non etichettati per bloccare il legame non specifico. La sonda viene quindi applicata alla diffusione cromosomica, dove si ibrida alla sua sequenza target e la sonda non legata viene rimossa con una serie di lavaggi.
Infine, i cromosomi sono montati in un mezzo che conserva il campione e contiene una controstain generale del DNA, come il DAPI che etichetta il DNA genomico di fondo, e viene applicato un coverslip. A questo punto, i campioni possono essere osservati al microscopio a fluorescenza utilizzando gli appositi set di filtri per visualizzare il DNA genomico e le caratteristiche specifiche della sequenza.
Dopo aver visto come viene eseguito il FISH, diamo un'occhiata ad alcune applicazioni di questa potente tecnica.
Fish può essere usato per confermare che il cariotipo di un embrione è normale prima dell'impianto. Qui, una singola cellula, nota come blastomero, è stata biopsia da un embrione tre giorni dopo la fecondazione, quindi lisata e fissata direttamente su un vetrino per microscopio. La diffusione cromosomica è stata poi ibridata a sonde appositamente selezionate per identificare potenziali disturbi cromosomici. In questo caso, le deviazioni dal modello atteso dei segnali di ibridazione indicano interruzioni nel numero o nella struttura cromosomica.
Sono state inoltre sviluppate tecniche innovative per etichettare tutti i cromosomi da un singolo campione biologico. Uno di questi metodi prevede il dispositivo Octochrome, un vetrino a otto celle precaricato con sonde fluorescenti. Tutti i 22 cromosomi che determinano il sesso, chiamati autosomi, e i due cromosomi sessuali sono stati etichettati distribuendoli tra le otto finestre, ciascuna contenente tre fluorofori cromosomici specifici. Ciò ha permesso lo screening simultaneo di tutti i cromosomi da una singola ibridazione.
Infine, piuttosto che separare le sonde in diverse finestre su una diapositiva, tutti i cromosomi possono essere etichettati e quindi rilevati insieme utilizzando un approccio chiamato cariotipo spettrale o SKY. Più sonde cromosomiche specifiche con diverse etichette fluorescenti sono state ibridate a ciascun cromosoma, dando a ciascuno un colore spettrale unico. Le osservazioni simultanee della miscela cromosomica combinata sono particolarmente utili per identificare i difetti del cariotipo e possono essere utilizzate per identificare l'aneuploidia e le delezioni e traslocazioni cromosomiche.
Hai appena visto il video di JoVE sulla citogenetica. In questo video, hai imparato a conoscere i principi della citogenetica, tecniche come il cariotipo e la FISH che vengono utilizzate per evidenziare specifiche caratteristiche cromosomiche e le applicazioni di queste tecniche. I recenti progressi nella citogenetica hanno aumentato le loro capacità sia nei laboratori di ricerca che di patologia e continueranno a trovare un uso diffuso in prima linea nella ricerca e nella diagnostica delle malattie. Grazie per l'attenzione!
La citogenetica è lo studio della struttura e delle proprietà dei cromosomi, nonché del loro comportamento durante la divisione cellulare e del loro ruolo nell'ereditarietà. Un cromosoma, che è una molecola di DNA e delle sue proteine associate, può essere osservato al microscopio con l'aiuto di coloranti e sonde. Tali osservazioni sono un approccio potente per rilevare difetti nella struttura e nel numero cromosomico, che sono spesso associati a malattie e disturbi.
Questo video coprirà i principi della citogenetica, un protocollo per una tecnica ampiamente utilizzata per evidenziare caratteristiche cromosomiche specifiche, nota come ibridazione fluorescente in situ, e alcune applicazioni di questa tecnica.
Iniziamo discutendo l'importanza della citogenetica e i principi alla base di alcune tecniche classiche e moderne nel campo.
La citogenetica comporta l'osservazione diretta della struttura e del numero cromosomico di una cellula, noto come "cariotipo". Può essere usato per rilevare deviazioni dal normale numero cromosomico diploide o accoppiato, che viene definito aneuploidia, nonché difetti nella struttura cromosomica.
Molte malattie e disturbi derivano da anomalie cromosomiche. Ad esempio, il cromosoma Philadelphia, che deriva da una traslocazione reciproca tra parti dei cromosomi 9 e 22, è associato a leucemia mieloide cronica. Un altro esempio è la Trisomia 21, la causa più comune della sindrome di Down, in cui viene ereditata una copia extra del cromosoma 21.
Il cariotipo viene solitamente eseguito su cellule che si preparano a dividersi, quando i loro cromosomi sono condensati e possono essere facilmente distinti.
I cromosomi in un cariotipo possono essere trattati con macchie che rivelano modelli di bande distintivi. I cromosomi colorati possono quindi essere disposti per dimensione e forma per l'analisi del cariotipo. Diversi coloranti possono essere applicati per evidenziare caratteristiche cromosomiche specifiche. La colorazione con Giemsa, o G-banding, segna regioni densamente imballate, solitamente povere di geni, ricche di basi A-T. R-banding è una macchia di Giemsa inversa che evidenzia le regioni cromosomiche ricche di basi G-C. Il C-banding evidenzia le regioni cromosomiche più dense attorno al centromero, la struttura che unisce le metà identiche di un cromosoma duplicato, mentre il T-banding evidenzia le estremità dei cromosomi o telomeri.
Un'altra tecnica, chiamata ibridazione fluorescente in situ, o FISH, consente il rilevamento di cromosomi specifici, regioni del DNA o trascritti di RNA. Ciò si ottiene incubando un campione con sonde oligonucleotidiche altamente specifiche che sono etichettate in modo fluorescente. Poiché queste sonde possono essere ibridate a cromosomi non condensi in cellule non in divisione, fish può essere applicato in modo più ampio rispetto ai metodi classici di cariotipizzazione.
Infine, i ricercatori hanno anche sviluppato un metodo chiamato ibridazione genomica comparativa per lo screening delle regioni cromosomiche mancanti o duplicate. Il DNA genomico di un soggetto di test e controllo viene isolato, frammentato ed etichettato con fluorofori di colore diverso. I preparati genomici frammentati vengono quindi miscelati e ibridati in modo competitivo a una normale diffusione cromosomica. I colori sul cariotipo risultante indicano se una regione è duplicata nel campione di prova, che genera più frammenti per legare la diffusione, o se la regione viene eliminata, con conseguente legame preferenziale ai frammenti di controllo più abbondanti.
Ora che hai compreso i principi della citogenetica, mettiamoli in pratica e diamo un'occhiata più da vicino a come viene eseguita la FISH.
In primo luogo, i tessuti o le cellule isolate vengono trattati con un fissativo come la paraformaldeide per preservare la morfologia e l'integrità cromosomica. Successivamente, viene preparata una diffusione cromosomica, ad esempio interrompendo meccanicamente il materiale. I cromosomi vengono quindi disidratati in una serie di soluzioni di concentrazioni crescenti di etanolo e permeabilizzati in una soluzione di pepsina per rendere le sequenze target più accessibili alle sonde. I cromosomi vengono poi lavati e stabilizzati con un postfix, denaturati con formammide in modo che il DNA ormai a singolo filamento possa legare le sonde e disidratati in una seconda serie di soluzioni di etanolo sempre più concentrate.
Le sonde di DNA altamente specifiche etichettate fluorescenti vengono preparate e mescolate con frammenti di DNA ripetitivi non etichettati per bloccare il legame non specifico. La sonda viene quindi applicata alla diffusione cromosomica, dove si ibrida alla sua sequenza target e la sonda non legata viene rimossa con una serie di lavaggi.
Infine, i cromosomi sono montati in un mezzo che conserva il campione e contiene una controstain generale del DNA, come il DAPI che etichetta il DNA genomico di fondo, e viene applicato un coverslip. A questo punto, i campioni possono essere osservati al microscopio a fluorescenza utilizzando gli appositi set di filtri per visualizzare il DNA genomico e le caratteristiche specifiche della sequenza.
Dopo aver visto come viene eseguito il FISH, diamo un'occhiata ad alcune applicazioni di questa potente tecnica.
Fish può essere usato per confermare che il cariotipo di un embrione è normale prima dell'impianto. Qui, una singola cellula, nota come blastomero, è stata biopsia da un embrione tre giorni dopo la fecondazione, quindi lisata e fissata direttamente su un vetrino per microscopio. La diffusione cromosomica è stata poi ibridata a sonde appositamente selezionate per identificare potenziali disturbi cromosomici. In questo caso, le deviazioni dal modello atteso dei segnali di ibridazione indicano interruzioni nel numero o nella struttura cromosomica.
Sono state inoltre sviluppate tecniche innovative per etichettare tutti i cromosomi da un singolo campione biologico. Uno di questi metodi prevede il dispositivo Octochrome, un vetrino a otto celle precaricato con sonde fluorescenti. Tutti i 22 cromosomi che determinano il sesso, chiamati autosomi, e i due cromosomi sessuali sono stati etichettati distribuendoli tra le otto finestre, ciascuna contenente tre fluorofori cromosomici specifici. Ciò ha permesso lo screening simultaneo di tutti i cromosomi da una singola ibridazione.
Infine, piuttosto che separare le sonde in diverse finestre su una diapositiva, tutti i cromosomi possono essere etichettati e quindi rilevati insieme utilizzando un approccio chiamato cariotipo spettrale o SKY. Più sonde cromosomiche specifiche con diverse etichette fluorescenti sono state ibridate a ciascun cromosoma, dando a ciascuno un colore spettrale unico. Le osservazioni simultanee della miscela cromosomica combinata sono particolarmente utili per identificare i difetti del cariotipo e possono essere utilizzate per identificare l'aneuploidia e le delezioni e traslocazioni cromosomiche.
Hai appena visto il video di JoVE sulla citogenetica. In questo video, hai imparato a conoscere i principi della citogenetica, tecniche come il cariotipo e la FISH che vengono utilizzate per evidenziare specifiche caratteristiche cromosomiche e le applicazioni di queste tecniche. I recenti progressi nella citogenetica hanno aumentato le loro capacità sia nei laboratori di ricerca che di patologia e continueranno a trovare un uso diffuso in prima linea nella ricerca e nella diagnostica delle malattie. Grazie per l'attenzione!
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Q1: What is cytogenetics and why is it important in disease diagnosis?
Cytogenetics is the study of chromosome structure and behavior during cell division and heredity. It enables direct observation of a cell's karyotype—its chromosome number and structure—to detect abnormalities associated with diseases. For example, the Philadelphia chromosome causes chronic myelogenous leukemia, while Trisomy 21 results in Down syndrome. These chromosomal defects are often detectable through cytogenetic analysis, making it essential for medical genetics research history and modern techniques.
Q2: How do different chromosome staining methods reveal chromosomal features?
Chromosome staining uses various dyes to highlight specific features. G-banding marks gene-poor regions rich in A-T bases, while R-banding highlights G-C-rich regions. C-banding reveals the densest regions around the centromere, and T-banding highlights telomeres at chromosome ends. These distinctive banding patterns allow researchers to identify structural abnormalities and arrange chromosomes for karyotype analysis.
Q3: What advantages does fluorescence in situ hybridization offer over classical karyotyping?
Fluorescence in situ hybridization (FISH) uses fluorescently labeled oligonucleotide probes to detect specific chromosomes, DNA regions, or RNA transcripts. Unlike classical karyotyping, FISH can hybridize to uncondensed chromosomes in non-dividing cells, making it more broadly applicable. This flexibility allows researchers to screen for chromosomal abnormalities in diverse cell types and clinical samples more efficiently.
Q4: What are the key steps in preparing chromosomes for FISH analysis?
FISH preparation involves fixing tissues with paraformaldehyde to preserve chromosome morphology, creating a chromosome spread through mechanical disruption, and dehydrating in ethanol solutions. Chromosomes are then permeabilized with pepsin, denatured with formamide to separate DNA strands, and dehydrated again. Finally, fluorescently labeled probes are applied, unbound probe is washed away, and samples are mounted with a counterstain like DAPI for microscopic observation.
Q5: How does comparative genomic hybridization detect chromosomal duplications and deletions?
Comparative genomic hybridization isolates and fragments genomic DNA from test and control subjects, labeling each with different colored fluorophores. These preparations are mixed and competitively hybridized to a normal chromosome spread. Colors indicate whether a region is duplicated in the test sample, generating more binding fragments, or deleted, resulting in preferential control fragment binding and revealing chromosomal imbalances.
Q6: How can FISH be applied to screen embryos for chromosomal disorders?
FISH enables preimplantation genetic diagnosis by analyzing a single blastomere biopsied from an embryo three days after fertilization. The cell is lysed and fixed on a microscope slide, then hybridized with probes targeting potential chromosomal disorders. Deviations from expected hybridization signal patterns indicate disruptions in chromosome number or structure, allowing selection of chromosomally normal embryos for implantation.
Q7: What is spectral karyotyping and how does it improve chromosome analysis?
Spectral karyotyping (SKY) labels all chromosomes with multiple chromosome-specific probes bearing different fluorescent labels, giving each chromosome a unique spectral color. This concurrent observation of all labeled chromosomes in a single mixture is particularly useful for identifying karyotype defects, including aneuploidy, deletions, and translocations. SKY provides comprehensive chromosomal analysis from a single hybridization event.
Capitoli in questo video
0:00
Overview
0:52
Principles of Cytogenetics
4:06
Generalized Procedure of FISH
5:50
Applications
7:49
Summary