14 agosto 2017
Indurre ipertrofia epatica rapida utilizzando associando i fegato partizione e legatura della vena portale per un'epatectomia Staged (ALPPS) è stato proposto per la resezione dei tumori del fegato resecabile limite. Questo modello può delucidare i meccanismi coinvolti nell'ipertrofia rapido e permette di testare farmaci che promuovono o bloccano l'accelerazione della rigenerazione.
L'obiettivo generale di questo intervento chirurgico è quello di ottenere una rapida ipertrofia del fegato di ratto mediante legatura della vena porta e transezione del parenchima. Questo modello consente di dettagliare le valutazioni fisiologiche e molecolari della rapida rigenerazione epatica. Il fegato si rigenera dopo la legatura della vena porta.
Abbiamo trovato un modo per sezionare il parenchima in aggiunta alla legatura della vena porta per accelerare tale rigenerazione. Questo metodo fornisce un modello per la rigenerazione epatica accelerata. È un metodo utilizzato in chirurgia umana per i pazienti con tumori epatici resecabili borderline.
Una volta che l'animale è completamente anestetizzato e preparato per l'intervento chirurgico, radere l'addome lungo la linea mediana dallo xifoide ai genitali utilizzando un tagliacapelli per piccoli animali. Rimuovere accuratamente i peli entro due centimetri dalla linea mediana. Dopo aver disinfettato la pelle, praticare un'incisione attraverso la parete addominale.
Quindi ritrarre entrambe le pareti e lo xifoide con suture di stalla in seta 3-0. Successivamente, utilizzando piccoli divaricatori a filo autocostruiti, ritrarre lo stomaco, il colon e l'intestino tenue lontano dal legamento epatoduodenale. Accedi così alla vena portale.
Ora seziona la vena porta senza mezzi termini. Sollevare il peritoneo con la micro pinza e sbucciarlo lentamente medialmente. Seziona i rami della vena porta nella seguente sequenza.
Innanzitutto, il ramo posteriore destro. In secondo luogo, il laterale sinistro e la mediana sinistra si diramano insieme. E terzo, il ramo caudato.
Quindi, staccare con cura il peritoneo con piccoli movimenti per evitare di strappare i piccoli rami arteriosi ai lobi del fegato che corrono direttamente sotto. Una volta che la vena porta principale è denudata, circondare i rami con movimenti lenti di spinta in avanti e di diffusione. Evitare di spingere contro la resistenza per evitare la lacerazione di un'arteria o di una vena.
Questa è una parte essenziale della procedura. Devi evitare di spingere contro la resistenza. Ma di solito, una volta rimossa la superficie peritoneale, gli angoli retti microchirurgici scivolano abbastanza facilmente attorno ai rami della vena porta.
In caso di sanguinamento, applicare una pressione di almeno un minuto con un batuffolo di cotone sterile, quindi rivalutare. Ripetere questa manovra più volte, se necessario. Se l'emorragia non si ferma, sacrifica l'animale.
Quindi, seziona il ramo del lobo posteriore destro. Per prima cosa muovi con attenzione l'arteria che attraversa direttamente il ramo del lobo. Quindi, utilizzando una micro pinza curva, tirare l'arteria cranialmente insieme al peritoneo per esporre il ramo della vena porta destra.
Ora lega il ramo del lobo posteriore destro usando la seta 6-0. Osservare il lobo posteriore destro. Impallidirà dopo la legatura.
Quindi, seziona i rami LLL e LML. Condividono un tronco comune. Evitare di ferire le arterie che decorrono all'interno dello strato peritoneale che porta a questi rami.
Sbucciare con cura il peritoneo per mantenere intatte le arterie. Quindi sezionare il ramo del lobo caudato un po' separato. La vena porta ad essa si stacca dalla vena porta principale distalmente e medialmente al ramo del lobo destro.
Questo è diverso dagli animali più grandi in cui i rami sono strettamente inferiori. Sollevare il legamento epatoduodenale con il dotto biliare e le arterie dalla vena porta principale per sezionare e circondare il ramo del lobo caudato. Usa una micro pinza curva e avvicina lateralmente il lobo.
Quindi legare usando la seta 6-0. Questo lobo diventerà pallido anche dopo la legatura. Ora osservate l'aspetto di una netta demarcazione tra il lobo mediano destro e sinistro.
Questo si forma a causa della profusione esclusiva della vena portale del solo RML. L'intervento chirurgico può essere interrotto qui per il modello di legatura della vena porta. Per procedere con la transezione, utilizzare una pinza bipolare in argento antiaderente con una punta neurochirurgica molto fine.
Innanzitutto, pre-cauterizzare il tessuto creando una breve striscia di cauterizzazione lungo la linea di demarcazione. Quindi usa le forbici per tagliare con cura il tessuto pre-cauterizzato. Tagliare abbastanza in profondità da essere il più vicino possibile alla vena cava, che corre intraepaticamente.
Danneggiare la vena cava di solito comporta il sacrificio dell'animale, quindi fai molta attenzione. Diverse tecniche sono state utilizzate per sezionare il parenchima. Abbiamo scoperto che l'uso di una pinza d'argento con punte sottili, pre-cauterizzando il tessuto epatico, quindi seguito dalle forbici per tagliarlo, funziona al meglio per una perdita di sangue minima.
Dopo la transezione, asciugare l'addome tamponando e assicurarsi che non ci siano sanguinamenti. Prima di chiudere l'animale, assicurarsi che l'intestino tenue sia riposizionato correttamente. Quindi chiudere il peritoneo e la parete addominale posizionando 3-0 punti di sutura in seta utilizzando aghi SH-1.
Infine, utilizzare 5-0 Maxon per suturare la pelle. Dopo l'intervento chirurgico ci sono cinetiche di crescita nettamente diverse associate alla PVL senza resezione e alla PVL con transezione, nota anche come ALPPS. Le misurazioni volumetriche giornaliere del fegato mostrano che entro il terzo giorno c'è solo un aumento del 100% del volume dopo la PVL, ma c'è un aumento del 200% del volume dopo ALPPS.
Dopo aver visto questo video dovresti avere un'idea abbastanza precisa su come eseguire una legatura del 75% dell'afflusso del portale nel parenchima, più una transezione. Una volta padroneggiata, la procedura non dovrebbe richiedere più di 45 minuti. Durante il tentativo di questa procedura è importante avere sia un anestesista che un chirurgo esperto con anestesia volatile.
Seguendo le linee generali di questa procedura si possono provare altri tipi di tecniche di transezione. Ad esempio, la transezione parziale o la legatura o l'oblazione a radiofrequenza per capire quanto sia importante la quantità o il tipo di transezione per indurre una rapida ipertrofia. Non dimenticare che dopo l'intervento chirurgico nei roditori, è importante valutarli per il dolore e fornire un'analgesia sufficiente.
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Questo studio si concentra sull'induzione di un'ipertrofia epatica rapida nei ratti attraverso un modello chirurgico che combina la legatura della vena porta con la sezione del parenchima. Questo approccio mira a migliorare la comprensione dei meccanismi di rigenerazione epatica e a valutare possibili agenti terapeutici.
Questo modello rat-tino di ALPPS fornisce una piattaforma meccanicistica per lo studio della rigenerazione epatica accelerata, un fattore critico per consentire la resezione di tumori epatici limite di resecabilità. Riproducendo lo stimolo chirurgico che induce una rapida proliferazione degli epatociti, il modello supporta la validazione degli obiettivi terapeutici e l'analisi dei percorsi molecolari nella medicina rigenerativa. Offre un sistema preclinico per ridurre i rischi associati a strategie terapeutiche finalizzate a migliorare il recupero epatico dopo la resezione.
Il modello si inserisce nel percorso di scoperta che va dalla validazione del bersaglio ai test di efficacia preclinica, in particolare per biologici o piccole molecole che modulano i percorsi di rigenerazione epatica.