Name: Una procedura di recupero guidato di errore Pronostico per destabilizzare e riscrittura disadattivi ricompensa ricordi nei bevitori pericolosi (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-01-05T12:30:00.000+00:00
Duration: 8 min 5 s
Description: Scopri una procedura di recupero della memoria per destabilizzare ricordi di ricompensa disadattivi nei bevitori di birra pesanti. Questo metodo sfrutta l'errore di previsione per aprire la finestra di riconsolidazione e testare interventi terapeutici mirati.

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Questo lavoro è stato finanziato integralmente da un grant UK Medical Research Council (concedere riferimento: MR/M007006/1) assegnato a Sunjeev Kamboj e Ravi Das. Il perfezionamento della procedura di recupero di memoria ed alla provenienza delle immagini cue è stati effettuati da Grace Gale. Vorremmo ringraziare Katie Walsh e Josie Hanniford per contributi verso pilotando la procedura.

Tutti gli autori non hanno conflitti di interesse intellettuali, finanziari o biomedicali di divulgare.

Il protocollo in questo white paper descrive una procedura di recupero di MRM alcool che in modo esplicito genera errore di previsione nella consegna di alcool (recupero + PE) per massimizzare la probabilità che naturalistico MRMs destabilizzeranno l'alcol. Questa procedura di recupero tiene conto dei recenti lavori sperimentali che dimostrano la necessità dell'errore di stima per la destabilizzazione di memoria e coinvolgere il processo di compressione60. E ha dimostrato di produrre i più profondi cambiamenti negli indici di alcool MRMs da successivi interventi comportamentali (counterconditioning e rivalutazione cognitiva) in due documenti28,46 ed è attualmente in fase di ulteriore convalidato in modelli di droga. Poiché questo effetto sembra essere indipendente di imparare la storia, la procedura rappresenta un miglioramento significativo rispetto ad altre tecniche di riattivazione di memoria, che non incorporano un PE e dovrebbero essere utilizzati come una piattaforma per la valutazione della interventi post-destabilizzazione per ridurre il comportamento bevente disadattivi. Tale perfezionamento di tecniche è particolarmente importante alla luce dei risultati null nel campo di compressione (Vedi sotto). Inoltre, il metodo RET + PE ha applicato un'importanza notevole e può essere applicabile in combinazione con una varietà di metodi relearning post-retrieval. Ad esempio, abbiamo dimostrato effetti sulla memoria semantica e desiderio utilizzando RET + PE seguita da rivalutazione, una tecnica di regolazione emozione adattiva prototipo comunemente usata in terapia cognitivo-comportamentale46.
La procedura è facilmente modificata per soddisfare le caratteristiche del gruppo partecipante. Ad esempio, è possono modificare gli stimoli utilizzati come CS + s durante counterconditioning per vino immagini, se i partecipanti sono principalmente vino preferendo. In alternativa, stimoli legati al fumo possono essere utilizzati se la procedura è impiegata nei fumatori di tabacco.
Counterconditioning efficace si basa su segnali potenti disgusto. Per garantire sufficiente riapprendimento durante la compressione, selezionare visual UCS che potrebbero suscitare disgusto potente le risposte. Anche se questi sono segnali visivi, essi dovrebbero avere rilevanza gustativa disgusto (ad es., Immagini correlate a contaminazione; immagini di deterioramento degli alimenti). Se viene utilizzato un UCS gustativo alternativo (diverso da quello di denatonium benzoato alle concentrazioni utilizzate qui), si consiglia un composto che fortemente attiva le risposte di amarezza.
Anche se usiamo una violazione di aspettativa, è teoricamente possibile generare PE utilizzando altri metodi, sebbene loro efficacia nel destabilizzare robustamente codificati ricordi ricompensa deve ancora essere dimostrata. Abbiamo sperimentato una procedura alternativa che coinvolge inattesa svalutazione di alcol (usando alcool degustazione inaspettatamente amaro), anche se non ha dimostrato la convincente modifiche di memoria utilizzando questa procedura46.
Randomizzazione dei partecipanti ai gruppi dovrebbe impedire le differenze di base nelle misure questionario tratto. Se questo è il caso, tuttavia, queste differenze dovrebbero essere modellate come effetti casuali nelle analisi di misto-effetti dei risultati. Un approccio complementare, che gli autori raccomandano, consiste nell'includere un giorno supplementare della linea di base prima del giorno di recupero e counterconditioning. Questo permette di valutare meglio pre-esistenti le differenze del gruppo, l'affidabilità di queste differenze e offre ai ricercatori l'opzione di randomizzazione stratificata a gruppi per impedire tali differenze.
Al fine di generare un efficace PE, è essenziale che i partecipanti l'esperienza un avvenimento sorprendente rilevante durante il recupero. Se una violazione di aspettativa viene utilizzata, come descritto qui, è necessario garantire che i partecipanti siano osservati durante questo passaggio, modo che inavvertitamente non consumano l'alcool in un punto che essi sono incaricati di non. Relativo a questo, è essenziale che i partecipanti non sono a Conosci dell'intenzione dello sperimentatore di trattenere alcol dopo aver generato l'aspettativa di ricompensa di alcol. Come tale, il protocollo comporta un grado necessario di inganno. Al debriefing, assicurare che i partecipanti siano consapevoli del fatto che essi non dovrebbero discutere il protocollo con gli altri.
Mentre ci è prova che la procedura robustamente destabilizza ricordi ed è stata progettata per massimizzare la probabilità di farlo, non c'è attualmente nessun mezzi indipendenti di valutare se o meno si è verificato destabilizzazione. Si tratta di una limitazione di tutte le procedure di destabilizzazione di memoria descritta fin qui e come tale, null effetti degli interventi di post-destabilizzazione test sono difficili da interpretare, in quanto potrebbero essere dovuto la bassa efficacia di intervento o un mancato sufficientemente destabilizzare MRMs in primo luogo.
La notevole generalizzazione degli effetti dipendenti counterconditioning Ret + PE agli stimoli non addestrato rende questo approccio molto promettente per implementazione clinica. Tuttavia, la nostra dimostrazione dell'efficacia è limitata a setting sperimentale (non cliniche) con bevitori problematici, che non hanno un alcool disordine di uso.
Tale proposito, anche se la procedura si adatta facilmente, non si sa se la procedura RET + PE è similmente efficace (in forma modificata) a destabilizzare MRMs in sostanza (illecito) diversa utilizzando popolazioni. Crediamo che sarebbe almeno altrettanto efficace, come alcool MRMs rischiano di essere più governa, robusto e croce-contestuale rispetto MRMs per la maggior parte delle droghe illecite. Questo rimane per essere verificata sperimentalmente tuttavia, e non si sa quanto l'efficacia della procedura è sensibile a variazioni nel numero di spunti presentati o loro esatta natura. Invitiamo pertanto la sperimentazione con la procedura in popolazioni differenti di uso di droghe e con segnali di recupero diversi, come pure la sartoria gli interventi post-destabilizzazione per maladaptations di popolazione specifica ricompensa.
Per risolvere i problemi di misurazione descritti sopra - vale a dire l'affidamento sull'efficacia dell'intervento post-destabilizzazione di dedurre la destabilizzazione di memoria efficace - misure indipendenti di destabilizzazione sono necessari. Stiamo attualmente sviluppando electroencephalographic e psicofisiologiche tecniche per risolvere questo problema e renderà queste disponibili su richiesta al termine.
Implementazione su tutta la gamma di livelli di gravità del problema bere è necessaria per stabilire l'utilità clinica di questa tecnica. Inoltre, studi clinicamente orientata sono essenziali per determinare se questa procedura sarà accettabile ai cercatori di trattamento.

Costruzione sul lavoro seminale di Lewis e colleghi1 negli ultimi venti anni ha evidenziato un potenziale senza precedenti per la plasticità nelle memorie stabilite (consolidate) tramite il processo di compressione di memoria2,3 . Compressione si verifica in determinate circostanze, quando i ricordi sono estratto4 e consiste di due temporaneamente5 e molecolarmente6 dissociabile fasi: iniziale destabilizzazione7 e successive restabilization8 . A seguito di destabilizzazione indotta da recupero memoria, ricordi entri in uno stato di 'attivo', malleabile, in cui essi sono suscettibili di modifica attraverso l'incorporazione di nuove informazioni9,10,11 , 12, o indebolimento attraverso interferenza farmacologica con le vie molecolari necessari per restabilization13,14,15,16. Questa 'finestra di compressione,' l'intervallo tra la destabilizzazione e restabilization, dura da 1 a 6 h e rappresenta un'occasione unica per interferire direttamente con i ricordi di ricompensa disadattivi (MRMs) che sono creduti per svolgere un ruolo chiave nell'eziologia 17, progressione18e19,di manutenzione20 di sostanza utilizzare disturbi (SUDs) come disturbo da uso di alcol.
MRMS sono associazioni formate attraverso meccanismi pavloviano che collegano gli stimoli ambientali o 'stecche di droga' alla disponibilità, e inebriante e premiando gli effetti di farmaci21. MRMs infondere stecche di droga con valore avanzato, salienza22, e motivazionale proprietà tali che questi spunti afferrare attenzione23, innescare desiderio e motivare il comportamento di ricerca e utilizzando droga nella gente con SUDs. Questi MRMs sono quindi pensato di essere responsabile di innescare la ricaduta quando spunti di droga sono incontrati24. La sfida principale nella gestione clinica a lungo termine di SUDs è quello di ridurre la capacità di MRMs per promuovere l'assunzione di droghe, che, per estensione, dovrebbe ridurre l'incidenza della ricaduta21. La finestra di compressione offre un'interessante opportunità per raggiungere questo obiettivo mediante l'aggiornamento MRMs mentre sono instabili ad una forma che è meno probabile che contribuiscono alla ricaduta.
Recenti ricerche hanno dimostrato che ciò può essere ottenuto utilizzando interventi puramente comportamentali10,25. Questi possono produrre profonde riduzioni nelle metriche di ricompensa desiderio e droga eroina tossicodipendenti26, i fumatori27e pericolose bevitori28. Dando un breve promemoria di MRMs (in genere breve esposizione ai segnali di droga) a destabilizzarli, e successivamente ri-associando stecche di droga con la mancanza di droga (estinzione), o i risultati che ha avversione (counterconditioning)29 mentre MRMs sono instabili, il associazioni tra stecche di droga ed esiti ristabilizzare in forma aggiornata e più adattabile. Questi MRMs riscritta non supportano più ricaduta. L'unica differenza tra questi e gli interventi di estinzione o counterconditioning standard è il recupero e la destabilizzazione del MRMs - prodotto da una breve esposizione a stimoli di droga - prima dell'intervento di apprendimento. Essi sono quindi in genere denominati 'recupero-estinzione' o 'recupero-counterconditioning' interventi.
Tuttavia, c'è ora un corpus significativo di ricerca risultati non coerenti con questi interventi30,31,32,33. Ciò può parzialmente essere spiegata da differenze individuali nell'espressione della plasticità-Promozione proteine34. Tuttavia, poiché il recupero è necessaria ma non sufficiente4,35,36 per la destabilizzazione di memoria, ci sono anche alcune condizioni al contorno che determinano se una memoria destabilizza o non. La misura a cui questi stati di contorno erano operativi probabilmente anche varia da studio a Studio. Il capo fra queste condizioni sono memoria età (cronologia)37 e la forza (storia di rinforzo)38,39, la durata del trial promemoria5e all'occorrenza di mancata corrispondenza35, 40 tra il risultato previsto ed effettivo durante il recupero, noto come pronostico errore (PE)41,42,43. Questi fattori sono tra loro collegati, come PE è il centrale ricompensa 'apprendimento segnale'44,45 e diminuisce nel corso dell'apprendimento. PE consente di codificare la differenza tra il risultato atteso codificati in memoria e il risultato effettivo, riflettendo l'inesattezza delle previsioni apprese. È riducendo al minimo il verificarsi di PE che si accresce di apprendimento. Vecchi, fortemente rinforzati ricordi come MRMs - che hanno formato nel corso degli anni - hanno potere predittivo estremamente buona per i risultati attraverso diverse situazioni. Come tale, poco PE verrà generato quando MRMs vengono recuperati in condizioni normali, che conferisce a queste tracce con destabilizzazione-resistenza.
Sfruttando questa conoscenza, abbiamo sviluppato una procedura di PE-generazione (recupero + PE) per alcool MRMs che mira a massimizzare la probabilità di questi ricordi destabilizzante massimizzando PE al recupero e recupero. Abbiamo dimostrato che counterconditioning successivi provoca l'aggiornamento completo di alcol MRMs in pericolose bevitori28,46. Questo manoscritto viene descritta l'implementazione del recupero + PE procedura per destabilizzare l'alcool MRMs, insieme a una tecnica di counterconditioning multisensoriale che riscrive questi ricordi.
Il recupero + PE procedura prevede l'utilizzo di istruzioni verbali per massimizzare l'aspettativa dei partecipanti di ricompensa di alcool, quindi prevenire il consumo di alcol all'ultimo momento. Senza conoscere la storia di apprendimento esatto, questo massimizzazione PE putativamente massimizza la probabilità di destabilizzazione MRMs e fornisce una piattaforma per testare l'efficacia degli interventi del comportamento post-destabilizzazione nel migliorare gli indici di memoria di ricompensa disadattivi. Qui descriviamo come implementare questa procedura con successive counterconditioning base di disgusto, che abbiamo28 e altri29 hanno dimostrato di essere una modalità di apprendimento efficace per l'aggiornamento MRMs. Tuttavia, il recupero + PE procedura potrebbe essere utilizzato anche in combinazione con interventi di droga post-retrieval alternativi e molte altre forme di interventi basati sull'apprendimento25.

<table><tbody><tr><td>Multipipetta M4 x 1</td><td>Eppendorf</td><td>4982 000.012</td><td>Pipetta ad alta precisione per il dosaggio di Bitrex</td></tr><tr><td>Combitips advanced 0,2ml x 1000</td><td>Eppendorf</td><td>0030 089.413</td><td>Puntale per siringa da utilizzare con Micropipetta per il dosaggio di Bitrex</td></tr><tr><td>Simax Cilindro graduato da 100 ml</td><td>Phillip Harris</td><td>B8A73325</td><td>Può essere utilizzato qualsiasi cilindro graduato adatto</td></tr><tr><td>Bitrex (2,5% p/v benzoato acquoso di denatonio soluzione</td> <td>Mcfarlan Smith</td><td>N/A</td><td>Soluzione amara per controcondizionare la bevanda UCS</td></tr><tr><td>International Affective Picture System immagini</td><td>International Affective Picture System (Lang et al, 2008)</td><td>(http://csea.phhp.ufl.edu/media/iapsmessage.html)</td><td>Su richiesta di Margaret Bradley&nbsp;</td></tr><tr><td>Monitor per presentazioni di stimoli con display a colori 1024 x768 minimo</td><td></td><td>N/A</td><td></td></tr><tr><td>Eyelink 1000 Core System</td><td>SR Research</td><td>Montatura su tavolo</td><td>Altri sistemi di eye-tracking possono essere utilizzati</td></tr><tr><td>Experiment Builder</td><td>SR Resesarch</td><td>N/A Altri</td><td>sistemi (Presentation/MATLAB/ePrime/Psychopy ecc.) possono essere utilizzati</td></tr><tr><td>DataViewer</td><td>SR Resesarch</td><td>N/A Utilizzare</td> il <td>software appropriato per la configurazione dell'eye tracker</td></tr><tr><td>SPSS 21.0 per Windows</td><td>IBM</td><td>Base Pacchetto</td><td>Utilizzare qualsiasi software statistico appropriato</td></tr><tr><td>Lion Alcometer 500</td><td>Lion Laboratories</td><td>N/A È</td><td>possibile utilizzare qualsiasi dispositivo accurato per il test dell'alcol nel respiro</td></tr><tr><td>Siringa Terumo da 5 ml</td><td>MediSupplies</td><td>PMCO595</td><td>È possibile utilizzare qualsiasi siringa da 5 ml</td></tr><tr><td>Mini bilancia da tavolo</td><td>On Balance</td><td>MTT-200</td><td>È possibile utilizzare qualsiasi bilancia ad alta precisione</td></tr><tr><td>Birra analcolica</td><td>Bavaria</td><td>N/ A Può</td><td>essere utilizzata birra non aclocolica di qualsiasi marca</td></tr></tbody></table>

una procedura di recupero guidato di errore pronostico per destabilizzare e riscrittura disadattivi ricompensa ricordi nei bevitori pericolosi

A Prediction Error-driven Retrieval Procedure for Destabilizing and Rewriting Maladaptive Reward Memories in Hazardous Drinkers

Ricordi di ricompensa disadattivi (MRMs) possono diventare instabili dopo recupero in determinate condizioni, consentendo la loro modifica di apprendimento nuovo successivo. Tuttavia, robusto (collaudata) e cronologicamente vecchio MRMs, come quelle sottostanti sostanza utilizzare disturbi, non destabilizzare facilmente quando estratto. Errore di previsione (PE) è una chiave determinata di destabilizzazione di memoria durante il recupero. Descriviamo una procedura di recupero per l'alcol MRMs in bevitori pericolosi che in particolare mira a massimizzare la generazione di PE e pertanto il rischio di destabilizzazione MRM. La procedura richiede in modo esplicito generando l'aspettativa del consumo dell'alcool e quindi violare questa aspettativa (ritenuta alcol) dopo la presentazione di una breve serie di immagini di cue prototipo alcool (recupero + PE). Procedure di controllo comportano che presenta le stesse immagini di cue, ma permettono l'alcol va consumato, generando minimo PE (PE di recupero-no) o generano PE senza recupero di alcool MRMs, presentando spunti di succo d'arancia (no recupero + PE). Successivamente, descriviamo una procedura multisensoriale counterconditioning basati su disgusto per sondare la destabilizzazione di MRM di ri-scrittura di associazioni di cue-ricompensa di alcool prima della compressione. Alcool di coppie questa procedura spunti con immagini invocando patogeno disgusto e una soluzione di gusto estremamente amaro (denatonium benzoato), generando gustativa disgusto. A seguito di recupero + PE, ma non senza recupero + PE o PE di recupero-no, counterconditioning produce prove di MRM riscrittura come indicizzati da durata di riduzioni in valutazione cue alcol, cattura di attentional e desiderio di alcool.

Confrontare il gruppo mezzi alla linea di base per misure soggettive. I gruppi devono essere equivalenti sull'assunzione della linea di base di alcool, disgusto sensibilità/propensione, gol di SOCRATES e NAEQ e desiderio momentaneo (ACQ-ora). Se ci sono differenze in queste misure alla linea di base, analisi dovrebbero continuare utilizzando modelli di misto-effetti e tali misure dovrebbe essere incluso come effetti casuali59. Le prestazioni di queste analisi non sono descritte qui. Valutare la frequenza delle letture di Etilometro alcol positivo in ogni gruppo e la relazione questo come un risultato.
Voti di piacevolezza di CS + s e CS-s non ha differito al basale (prima counterconditioning), ma si separano nel corso di prove di counterconditioning, con valutazioni di piacevolezza per birra CS + s riducendo significativamente attraverso ripetuti abbinamento con il pittorico e bevanda amara UCS. Se CS + s e CS-s differiscono al basale, è possibile utilizzare un modello misto-effetti con casuale intercetta e piste per analizzare questi dati. Il CS-s mai sono abbinati a sistemi UCS, quindi non mostrano un declino in piacevolezza. Questo è rappresentato da un tipo di CS (CS + vs CS-) x interazione Trial (Baseline, Trial 1, 2, 3 e 4) se counterconditioning ha avuto successo, come indicato in Figura 2 (dati rappresentativi da Das et al. 28)
Prove di riscrittura delle reti MRM sono fornita dalla riduzione generalizzata della voti piacevolezza agli stimoli di alcol, ma non neutrali stimoli al follow-up (giorno 8). Nel gruppo RET + PE, ridotta piacevolezza voti erano evidenti in risposta a CS + s utilizzata nell'attività di recupero/counterconditioning (birra CS + s), così come a romanzo birra e vini immagini giudicate per la prima volta al follow-up. Statisticamente, questo era evidente in un tipo di CS (birra CS +, Neutral CS-, romanzo birra, vino di romanzo) x gruppo (No RET + PE, RET + PE, non RET PE) interazione. Risultati di esempio che mostra questo modello prelevato da Das et al. 28 sono mostrati in Figura 3.
Esaminare questo pattern di risultati nell'attività bias attentivo opzionale. Bias attentivo viene calcolato come tempo di permanenza su un'immagine di alcol di destinazione - tempo di permanenza sulla sua immagine composizione-coppia non bersaglio. Un punteggio pari a 0 non indica nessun pregiudizio, positivo Punteggio attentional bias verso stimoli di alcol e un punteggio negativo un'avversione oculomotoria per immagini di alcol. Risultati rappresentativi prelevati da Das et al. 28 sono mostrati in Figura 4. Si vede che un'avversione oculomotoria per alcol immagini al follow-up (giorno 8) è stata prodotta in solo, il gruppo RET + PE indicato da un significativo gruppo x interazione di tipo CS.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig1.jpg"> Figura 1: Schema dei tre gruppi di recupero e le procedure di errore di previsione. Chiave di abbreviazioni: RET + PE = recupero + errore di previsione; il gruppo che recuperare i ricordi di alcool e hanno previsto alcol trattenuto. RET + No PE = recupero + nessun errore di previsione; il gruppo che recuperare i ricordi di alcool e consumare alcool come previsto. No RET + PE non = nessun recupero + errore di previsione; Questo gruppo non recupera memorie di alcol e ha previsto il succo d'arancia trattenuto. In vivo bevande: un bicchiere 150 mL di birra in RET + PE e RET + No PE o un bicchiere di 150 mL di succo d'arancia in nessun gruppo RET. 1) in vivo bevanda: la bevanda pertinente al gruppo dei partecipanti è posta di fronte i partecipanti e gli viene detto che consumano questa bevanda secondo richiama vedranno sullo schermo; dopo valutare una serie di immagini per la gradevolezza. 2) Cue immagine di rating: Partecipanti in RET e RET + PE, PE No tasso quattro immagini di birra e due immagini di bevande analcoliche (caffè e cola) per la gradevolezza. Breve esposizione in vivo a birra e voto di ricupero di trigger immagini birra di bere ricordi in questi gruppi. Il RET n gruppo tariffe quattro immagini di succo d'arancia e le immagini di bibita per gradevolezza e così non recuperare ricordi di alcol. 3) Errore di previsione: Come tutti i partecipanti sono detto che berranno la bevanda in vivo all'inizio della procedura, PE è generata impedendo i partecipanti in RET + PE e n RET + PE di consumare la bevanda davanti a loro. In RET + No PE, la bevanda viene consumata come previsto, non generando nessun PE. 4) distrattori: alta attività di memoria di lavoro vengono eseguite (richiamo di prosa, portata della cifra e categoria e fluidità verbale) per distrarre i partecipanti e li disimpegnarsi dall'attività di recupero. 5) intervento: un'attività di counterconditioning dove immagini di birra sono in coppia con immagini che inducono disgusto e bevande molto amare. Questa procedura ha lo scopo di creare un'associazione tra immagini di birra e l'esperienza del disgusto che sovrascrive le associazioni esistenti nel RET + PE gruppo a causa della destabilizzazione dei ricordi di alcol. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig1large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig2.jpg"> Figura 2: Media voti di piacevolezza (± SEM) dei segnali neutro e birra durante il counterconditioning. Rappresentante cambia nelle valutazioni di piacevolezza di CS + s (immagini di birra accoppiati con esiti disgustosi) e CS-s (immagini neutre accoppiati con esiti neutri) nel corso di counterconditioning, prelevati da Das et al. 28 come counterconditioning mira a richiamare disgusto condizionato in risposta alle immagini di birra, gradevolezza percepita di queste immagini dovrebbe ridurre durante counterconditioning. Voti non differiscono al basale, ma riducono a CS + s nel corso di counterconditioning. * * = CS + > CS-a p< 0,001. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig2large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig3.jpg"> Figura 3: dire voti di piacevolezza (± SEM) di alcool counterconditioned, romanzo spunti e neutri spunti alle test. Rappresentante generalizzato riduzioni nelle valutazioni di piacevolezza (a piacimento) di immagini di alcol sette giorni dopo counterconditioning viene eseguita seguendo il recupero (RET) con errore di previsione (PE) (RET + PE) da Das et al. 28 questo modello è coerenza con la riscrittura delle associazioni di ricompensa relative all'alcol in RET + PE. Chiave: Neutral CS - = immagini caffè e cola, abbinate con immagini neutre durante counterconditioning. Birra CS + = birra immagini abbinati con esiti disgustosi durante counterconditioning. Romanzo birra = birra inedite immagini. Vino = precedentement invisibile immagini del vino. * = significativi confronti a coppie a p< 0,05, Bonferroni rettificato. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig3large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig4.jpg"> Figura 4: dire attentional bias per alcool counterconditioned, romanzo spunti e neutri spunti alle test. Rappresentante generalizzato abolizione di attentional bias a tutti gli stimoli di alcool nel gruppo che ha subito counterconditioning dopo RET + PE da Das et al28. Le barre indicano punteggi medi di bias attentivi, calcolati come la differenza media nel tempo totale guardando un'immagine di destinazione contenenti alcool visibile vs un alcool visibile di composizione-matched 'target non' imagelacking. Barre di errore sono SEMs. Neutral CS - = immagini caffè e cola, abbinate con immagini neutre durante counterconditioning. Birra CS + = birra immagini abbinati con esiti disgustosi durante counterconditioning. Romanzo birra = birra inedite immagini. Vino = immagini inedite di vino. * = significativi confronti a coppie a p< 0,05, Bonferroni rettificato. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig4large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>NUMERO DI PROVA</td>
			<td colspan="2">TIPO CS</td>
			<td colspan="2">TIPO DI UCS</td>
			<td colspan="2">NOME FILE UCS</td>
		</tr>
<tr>
<td>1</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 1</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>2</td>
			<td colspan="2">CS-1 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>3</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 1</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>4</td>
			<td colspan="2">CS-2 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>5</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 4</td>
			<td colspan="2">PITTORICA</td>
			<td colspan="2">rotten_foot.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>6</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 3</td>
			<td colspan="2">PITTORICA</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>7</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 2</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>8</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 4</td>
			<td colspan="2">PITTORICA</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>9</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 3</td>
			<td colspan="2">PITTORICA</td>
			<td colspan="2">rotten_foot.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>10</td>
			<td colspan="2">CS-1 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>11</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 1</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>12</td>
			<td colspan="2">CS-2 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>13</td>
			<td colspan="2">CS-1 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>14</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 2</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>15</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 4</td>
			<td colspan="2">PITTORICA</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>16</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 1</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>17</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 4</td>
			<td colspan="2">PITTORICA</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>18</td>
			<td colspan="2">CS-2 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>19</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 3</td>
			<td colspan="2">PITTORICA</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>20</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 2</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>21</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 3</td>
			<td colspan="2">PITTORICA</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>22</td>
			<td colspan="2">CS-2 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>23</td>
			<td colspan="2">Birra CS + 2</td>
			<td colspan="2">GUSTATIVO</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>24</td>
			<td colspan="2">CS-1 neutro</td>
			<td colspan="2">NEUTRO</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
</tbody></table>Tabella 1: Pseudorandomized ordine di prova per attività counterconditioning utilizzata in Das et al. . 28 CS tipo = tipo di stimolo condizionato. Ci sono quattro immagini di birra utilizzati nel counterconditioning. Questi sono numerati arbitrariamente birra CS + 1 a 4. Due immagini neutre di caffè e Coca cola sono utilizzati anche e questi sono arbitrariamente numerato Neutral CS-1 e Neutral CS-2. UCS Type = tipo di stimolo incondizionato. Gustativa unconditioned stimoli sono le parole "DRINK ora" che appare sullo schermo e i partecipanti che consumano 15 mL di soluzione di 0,067% Denatonium benzoato. Pittorica UCS sono spiacevoli/disgustoso immagini provenienti dal database internazionale affettiva foto sistema (IAPS) e internet. Neutro UCS sono due immagini provenienti dal database IAPS che sono classificate neutro. Nome file UCS: questa colonna dà le immagini specifiche per essere visualizzati come risultati per ciascuna prova. Nomi di file numerici si riferiscono ai numeri database IAPS. Queste immagini sono disponibili su richiesta al database IAPS. Altre immagini sono disponibili da parte degli autori su richiesta.

Questo manoscritto descrive una procedura di ricupero di memoria per destabilizzare ricordi robusta ricompensa e riscrivere i loro con counterconditioning prima della loro compressione.

Una procedura di recupero guidato di errore Pronostico per destabilizzare e riscrittura disadattivi ricompensa ricordi nei bevitori pericolosi

Maladaptive reward memories (MRMs) can become unstable following retrieval under certain conditions, allowing their modification by subsequent new ...

L'obiettivo generale di questa procedura comportamentale di recupero della memoria è quello di riattivare e destabilizzare ricordi premianti disadattivi relativi al consumo di birra in soggetti forti bevitori. La procedura mira ad aprire la finestra di riconsolidamento della memoria, consentendo la valutazione di interventi successivi. Questo metodo può contribuire a rispondere a domande fondamentali nel campo del riconsolidamento della memoria, come qual è il ruolo dell'errore predittivo nella destabilizzazione dei ricordi naturalistici legati all'alcol e quali procedure successive alla destabilizzazione della memoria risultino più efficaci nel mirare ricordi premianti disadattivi.Il vantaggio principale di questa tecnica è che sembra permettere la destabilizzazione di ricordi fortemente radicati legati all'alcol, nonostante la mancanza di informazioni sulla storia apprenditiva di tali ricordi. Ciò ci consente di valutare interventi successivi all'interno della finestra di riconsolidamento. Questa tecnica potrebbe permetterci di sviluppare terapie efficaci basate sulla riconsolidamento per i disturbi da uso di alcol, poiché sembra aggirare un ostacolo fondamentale nel campo. In particolare, ci permette di destabilizzare un ricordo consolidato e maladattivo senza conoscere la storia dell'apprendimento. Iniziare utilizzando una micropipetta per aggiungere 80 microlitri di soluzione di benzoato di denatonio in un bicchiere di miscelazione. Utilizzare un cilindro graduato per misurare con attenzione 120 millilitri di acqua pulita nel bicchiere di miscelazione contenente la soluzione di benzoato di denatonio.Mescolare accuratamente, quindi dividere uniformemente la soluzione di benzoato di denatonio allo 0,067% in otto tazze pulite, identiche e opache. Infine, per prepararsi al partecipante, disporre le otto tazze con la bevanda amara dietro uno schermo in modo che siano facilmente raggiungibili dall'operatore ma non visibili al partecipante. Per i partecipanti nei gruppi recupero più PE e recupero senza PE, versare 150 millilitri di birra senza alcol fredda in un bicchiere da mezzo pinta e posizionarlo sul tavolo tra il partecipante e lo schermo di visualizzazione.Nota: per i partecipanti del gruppo senza recupero nel PE, versare 150 millilitri di succo d'arancia freddo nel bicchiere e posizionarlo sul tavolo davanti al partecipante. Successivamente, fornire le istruzioni relative a questa procedura di valutazione dello stimolo. Mostrare esempi delle istruzioni a schermo che il partecipante vedrà quando dovrà consumare la bevanda posta davanti a lui.Chiedere al partecipante di bere solo quando appare il testo verde "bevi ora". Successivamente, utilizzando il software, avviare il compito di riativazione, durante il quale le immagini vengono presentate una alla volta per 10 secondi ciascuna, in ordine pseudo-casuale. Infine, registrare le valutazioni dell'intensità della sensazione di piacere espresse dai partecipanti in risposta a quattro stimoli di birra o succo d'arancia, a seconda del gruppo, e a due stimoli neutri.Dopo aver valutato tutte le immagini, indirizzare l'attenzione dei partecipanti alla bevanda posta davanti a loro. Quindi mostrare le prime due schermate che rispettivamente riportano prendi la bevanda e preparati a bere, per cinque secondi ciascuna. Successivamente, per i partecipanti nei gruppi retrieval PE e no retrieval PE, presentare l'ultima schermata che riporta fermati non bere.Nota: per i soggetti nel gruppo senza PE durante il richiamo, mostrare lo schermo finale con la scritta "bevi ora" per cinque secondi e far consumare la birra al partecipante. Successivamente, dopo che il partecipante ha consumato o meno la bevanda, mostrare lo schermo con la scritta "posa la bevanda e premi il tasto spazio per continuare". Rimuovere il bicchiere dalla vista dei partecipanti.Infine, chiedere ai partecipanti di esprimere ad alta voce quanto si aspettavano o meno le istruzioni precedenti, su una scala da meno cinque, completamente inaspettate, a cinque, completamente previste, e annotare la risposta. Immediatamente prima di iniziare il compito di contro-condizionamento, chiedere al partecipante del gruppo PE senza recupero di valutare una volta solo la piacevolezza dei quattro CS della birra. Successivamente, una volta che il partecipante comprende che deve effettuare due valutazioni per ogni prova, una per l'immagine iniziale e una per l'esito, iniziare il compito di contro-condizionamento premendo il tasto barra spaziatrice.Prendere la prima bevanda UCS da dietro lo schermo e posizionarla davanti al partecipante in preparazione alle istruzioni per la bevanda. Presentare la prima immagine CS nella sequenza per sei secondi. Chiedere al partecipante di valutare quanto piacevole trova l'immagine entro i sei secondi, da estremamente spiacevole a estremamente piacevole, utilizzando i tasti numerici contrassegnati sulla tastiera.Quindi, presentare le istruzioni "bevi ora" per sei secondi e chiedere al partecipante di prendere il bicchiere e consumare il liquido. Dopo che il partecipante ha consumato interamente i 15 millilitri, chiedergli di valutare la piacevolezza dell'esito gustativo del UCS sulla stessa scala da meno cinque a più cinque utilizzando i tasti di risposta. Rimuovere il bicchiere vuoto e sostituirlo con il successivo bicchiere da 15 millilitri contenente soluzione di benzoato di denatonio.Presentare il successivo CS nella sequenza, un'immagine neutra, per sei secondi e chiedere al partecipante di valutare quanto piacevole trovi l'immagine entro questo periodo utilizzando i tasti di risposta. Completare le restanti 22 prove. Infine, dopo aver completato tutte e 24 le prove, fornire al partecipante due quadratini di cioccolato al latte per eliminare il sapore amaro residuo della soluzione di benzoato di denatonio.Prima della controcondizionamento, le valutazioni di piacevolezza delle immagini della birra e di stimoli condizionati neutri non differivano alla linea di base. Tuttavia, tali valutazioni si sono differenziate nel corso delle prove di controcondizionamento, con le valutazioni di piacevolezza per le immagini di birra rinforzate che diminuivano significativamente a seguito dell'accoppiamento ripetuto con gli UCS rappresentati da immagini e da una bevanda amara. Nel gruppo di previsione dell'errore di recupero, la riduzione delle valutazioni di piacevolezza è risultata evidente in risposta alle immagini di birra utilizzate come stimoli condizionati nel compito di controcondizionamento, nonché a nuove immagini di birra e vino valutate per la prima volta al follow-up.Una volta padroneggiata, questa tecnica può essere completata in pochi minuti se eseguita correttamente. Durante il tentativo di questa procedura, è importante ricordare che i partecipanti devono aspettarsi di poter bere la bevanda che viene loro somministrata. Dopo questa procedura, possono essere eseguiti diversi metodi mirati alla memoria, come estinzione, controcondizionamento o intervento farmacologico, per valutarne l'efficacia nel ridurre o aggiornare i ricordi di ricompensa maladattivi.Dopo aver visto questo video, dovresti avere una buona comprensione di come utilizzare una procedura di recupero della memoria e di errore di previsione per tentare di destabilizzare memorie ricompensa disadattive. Non dimenticare che lavorare con soggetti che assumono alcol in modo rischioso richiede attenzione e un'adeguata approvazione etica, e questa procedura deve essere sempre eseguita in un contesto che ponga al primo posto la sicurezza e il benessere dei partecipanti.

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Una procedura per studiare la capacità di un contesto ambientale di alcol associato per attivare il rinnovamento dei comportamenti alcol-seeking nei ratti è descritto.

Una Procedura di osservare Context-indotta Rinnovo pavloviano condizionata alcol-seeking comportamento in Rats

Questo protocollo descrive un nuovo metodo ed efficiente di avviare rapidamente operante rispondere per etanolo in ratti che, contrariamente a metodi standard, non richiede privazione di acqua o saccarina / saccarosio dissolvenza di avviare rispondere.

Un metodo per valutare le proprietà di rinforzo di etanolo in ratti senza acqua privazione, Saccarina dissolvenza o di formazione accesso esteso

Qui vi presentiamo il compito Deese, Roediger e McDermott (DRM), uno strumento per studiare falsi ricordi in laboratorio. Soggetti dello studio liste di parole semanticamente correlate (ad esempio, l'infermiere, malati, ecc.), E poi falsamente ricordare una parola non studiato (medico), che rappresenta l'essenza, o il tema, della lista di parole.

Il Deese-Roediger-McDermott (DRM) Compito: Un semplice paradigma cognitivo per Indagare falsi ricordi in laboratorio

Traccia eyeblink condizionamento classico (ECC) è stata usata per valutare apprendimento associativo hippocampal-dipendenti nei ratti adulti che sono stati somministrati un'alta concentrazione (11,9% v/v) di alcol durante lo sviluppo iniziale del cervello neonatale. In generale, le procedure ECC sono suoni strumenti diagnostici per la rilevazione di disfunzione del cervello attraverso molti contesti psicologici e biomedicale.

L'uso di traccia Eyeblink condizionamento classico per valutare la disfunzione Hippocampal in un modello del ratto dei disturbi dello spettro fetale alcol

Disordine di uso di alcol (AUD) è un problema importante di salute nazionale e lo sviluppo di trattamenti più efficaci è necessaria per compensare le esigenze di questa popolazione di pazienti. A tal fine, il seguente protocollo utilizza due modelli beventi del roditore semplici per valutare l'efficacia preclinica di composti di piombo anti-alcol.

Murino bere modelli nello sviluppo delle farmacoterapie per l'alcolismo: bere nella scelta scura e due-bottiglia

Questo modello di conflitto viene utilizzato per misurare il danno di controllo inibitorio dopo l'esposizione a sostanze d'abuso, o altri fattori che possono influenzare il controllo inibitorio. Uno stimolo sessuale e un ostacolo che ha avversione sono presentati simultaneamente, così ratti maschii hanno conquistare l'ostacolo per approcciare la ricompensa sessuale.

Un modello di conflitto di ricompensa in cerca di comportamento in ratti maschii

Questo studio mira a dimostrare che il paradigma Progressive-Ratio Computer-assisted Alcohol-Infusion System (CAIS) è un metodo affidabile e sensibile che può essere utilizzato per esaminare le proprietà motivanti associate all'auto-somministrazione di alcol negli esseri umani.

La motivazione per la ricompensa dell'alcol: predittori di auto-somministrazione di alcol per via endovenosa progressiva negli esseri umani

Viene descritta una procedura che dimostra una robusta ricaduta acuta indotta dalla privazione alimentare alla ricerca di eroina dopo l'astinenza imposta dalla punizione. Un modello di astinenza imposta dalla punizione è stato implementato con successo utilizzando il programma di catena cerca e prendi per l'autosomministrazione di eroina. I test per la ricerca di eroina vengono quindi eseguiti dopo 24 ore di stress da privazione alimentare.

Una procedura per studiare la ricaduta indotta dallo stress della ricerca di eroina dopo l'astinenza imposta dalla punizione

La combinazione di microdissezione a cattura laser e RT-qPCR microfluidica fornisce specificità anatomiche e biotecniche nella misurazione del trascrittoma nei singoli neuroni e glia. L'applicazione di metodi creativi con l'approccio biologico di un sistema alle malattie psichiatriche può portare a scoperte nella comprensione e nel trattamento come l'ipotesi dell'antiricompensa della neuroinfiammazione nella dipendenza.

Studiare i driver dell'antiricompensa nel comportamento di dipendenza con metodi di espressione genica anatomicamente specifici a singola cellula

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Rilevazione SDS-PAGE/Immunoblot di multimeri Aβ in Human tessuto corticale omogenati utilizzando Antigen-epitopi recupero

Scopri una procedura di recupero della memoria per destabilizzare ricordi di ricompensa disadattivi nei bevitori di birra pesanti. Questo metodo sfrutta l'errore di previsione per aprire la finestra di riconsolidazione e testare interventi terapeutici mirati.

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