Name: Errore di verifica nellindustria farmaceutica a causa di impurità di superficie in acciaio inox per la pulizia (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2017-08-11T15:00:00.000+00:00
Duration: 7 min
Description: Scopri un protocollo validato per la pulizia di coupon in acciaio inossidabile nell'industria farmaceutica. Questo metodo garantisce recuperi elevati e riproducibili dei residui farmaceutici per la verifica della pulizia.

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No agenzie di finanziamento sostegno questo lavoro.

1. esempio di soluzione
<ol>
	<li>Calcolare il limite di pulizia (CL) per un farmaco basato sul riporto massimo ammissibile (MACO) secondo i criteri della dose terapeutica. Nota: Qui, il limite di pulizia (CL) per droga A è stato calcolato essere 2,4 µ g / 50 cm2 basato sul riporto massimo ammissibile (MACO) secondo i criteri della dose terapeutica. Il 50%, 100% e 150% limite di pulizia viene eseguita la verifica di pulizia. La verifica di pulizia è stata valutata per le due formulazioni (2,5% e il 60% del carico droga w/w).</li>
</ol>
2. procedura di pulizia per coupon
<ol>
	<li>Approccio iniziale<ol>
		<li>Pulire i tagliandi risciacquo e asciugando la superficie per 10-15 s due volte con acqua e due volte con metanolo per eliminare qualsiasi deposito residuo. Eseguire questo processo nella cappa come metanolo è tossico e altamente volatile.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Approccio avanzato<ol>
		<li>Utilizzando soluzioni di pulito-in-place<ol>
			<li>Impostare il sonicatore a temperatura ambiente. Il sonicatore non ha nessuna regolazione di potenza, quindi il tempo è impostato per dare risultati di pulizia adeguati.</li>
			<li>Immergere i tagliandi in acqua ad alte prestazioni cromatografia liquida (HPLC) grado e Sonicare per 2 min.</li>
			<li>Immergere i tagliandi in 0,1% soluzione detergente alcalino in acqua di grado HPLC e Sonicare per 2 min.</li>
			<li>Immergere i tagliandi in acqua HPLC e Sonicare per 2 min.</li>
			<li>Immergere i tagliandi in soluzione detergente acido 0,1% in acqua per HPLC e Sonicare per 2 min.</li>
			<li>Immergere i tagliandi in acqua HPLC e Sonicare per 2 min.</li>
		</ol>
		</li>
		<li>Usando acido-base-perossido Nota: Questo è un metodo alternativo, incluso l'utilizzo di acido, base e perossido piuttosto che detergenti alcalini e acidi.<ol>
			<li>Impostare il sonicatore a temperatura ambiente. Il sonicatore non ha nessuna regolazione di potenza, quindi il tempo è impostato per dare risultati di pulizia adeguati.</li>
			<li>Immergere i tagliandi in acqua e Sonicare per 2 min.</li>
			<li>Immergere i tagliandi in idrossido di sodio 0,1 M e Sonicare per 2 min.</li>
			<li>Immergere i tagliandi in acqua e Sonicare per 2 min.</li>
			<li>Immergere i tagliandi in acido cloridrico 0,1 M e Sonicare per 2 min.</li>
			<li>Immergere i tagliandi in acqua e Sonicare per 2 min.</li>
			<li>Immergere i tagliandi in 0,1 mg/mL NaNo2 e Sonicare per 2 min.</li>
			<li>Immergere i tagliandi in acqua e Sonicare per 2 min.</li>
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
3. procedura di scovolatura
<ol>
	<li>Montare i tagliandi in acciaio inossidabile sul fondo di un bicchiere in plastica 250 mL (o 500 mL) utilizzando un nastro biadesivo.</li>
	<li>Trattenere il becher per rendere chiodare e scovolatura processi facile. Questo riduce al minimo anche alcuni incidenti indesiderati quali sovraelongazioni l'angolo quando scovolatura.</li>
	<li>Infondere un volume definito a una concentrazione specifica e formulazione (ad es., 200 µ l di 12 µ g/mL a carico di 2,5% w/w droga A) in un modello whirly sulla superficie del coupon utilizzando una pipetta volumetrica.</li>
	<li>Attendere fino a quando la superficie del coupon è asciutta (~ 3-10 minuti a seconda della volatilità del campione).</li>
	<li>Immergere un tampone asciutto in un flaconcino con 2 mL di diluente (metanolo: acido formico 100:0.2 volume/volume).</li>
	<li>Rimuovere il solvente in eccesso premendo il tampone contro la parte interna del flaconcino.</li>
	<li>Saldamente pulire la superficie del coupon con colpi di side-to-side anche, sovrapposti fino a quando l'area di test totale 50 cm2 è pulita con un lato di un tampone bagnato.</li>
	<li>Ripetere il processo di pulitura (punto 3.7) utilizzando la stessa parte del tampone.</li>
	<li>Due volte il tampone i quattro bordi della cedola.</li>
	<li>Capovolgere il tampone verso l'altro lato e ruotare il coupon di 90°, in senso orario o antiorario; così, ruotando la direzione di scovolatura di 90°.</li>
	<li>Ripetere il movimento tampone come descritto in procedura: 3,7-3.9. Dopo il campionamento della superficie, tagliare la testa del tampone utilizzando le forbici nel flaconcino di solvente.</li>
	<li>Ripetere il processo di tampone con un secondo tampone durante la rotazione il coupon di 90° verso la stessa direzione scelta prima.</li>
	<li>Sottoporre ad ultrasuoni il flaconcino contenente due teste di tampone per 5 min, quindi agitare con vortex per 10 s.</li>
	<li>Trasferire la soluzione in un flaconcino HPLC ed etichettarlo come soluzione di lavoro.</li>
</ol>
4. calcolo del recupero
<ol>
	<li>Recupero dei campioni<ol>
		<li>Preparare le soluzioni di controllo con 200 µ l della cedola chiodare soluzioni con 1.800 µ l di diluente.</li>
		<li>Eseguire il sistema di cromatografia secondo le condizioni elencate nella tabella 1.</li>
		<li>Calcolare il recupero della soluzione tampone lavoro sulla base della relativa superficie sotto il picco delle soluzioni di lavoro (AW) e la soluzione di controllo (C).</li>
		<li>Ripetere la procedura su tre tagliandi e calcolare il recupero medio con deviazione standard relativa (Srel). Nota: Tutti i metodi analitici utilizzati qui sono stati convalidati secondo le linee guida ICH Q2(R1). Le condizioni di cromatografia sono elencate nella sezione materiale.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

<ol><li>Validation of cleaning processes (7/93). Guide to inspections validation of cleaning processes. , United States Food and Drug Administration. (2004).</li>
<li>Warning Letter: 320-12-08, Gulf Pharmaceuticals. , U.S. Department of Health and Human Services. (2012).</li>
<li>Warning Letter: 320-12-058, Novartis Internationsl AG. , U.S. Department of Health and Human Services. (2012).</li>
<li>Warning Letter: 05-10, Teva Parenterals Medicines, Inc. , U.S. Department of Health and Human Services. (2009).</li>
<li>Warning Letter: 320-14-09, Tianjin Zhongan Pharmaceutical Co., Ltd. , U.S. Department of Health and Human Services. (2014).</li>
<li>Mantel, M., Wightman, J. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/sia.740210902/abstract">Influence of the surface chemistry on the wettability of stainless steel.</a> Surf Interface Anal. 21, 595-605 (1994).</li>
<li>Odaka, K., Ueda, S. <a target="_blank" href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0042207X96000486">Dependence of outgassing rate on surface oxide layer thickness in type 304 stainless steel before and after surface oxidation in air.</a> Vacuum. 47, 689-692 (1996).</li>
<li>Kerber, S. J., Tverberg, J. <a target="_blank" href="https://www.researchgate.net/publication/298883005_Stainless_steel_surface_analysis">Stainless Steel Surface Analysis.</a> Adv. Mater. Processes. , 33-36 (2000).</li>
<li>Kusumaningrum, H. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Survival+of+foodborne+pathogens+on+stainless+steel+surfaces+and+cross-contamination+to+foods%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Food+Microbiol%22%5BJournal%5D)">Survival of foodborne pathogens on stainless steel surfaces and cross-contamination to foods.</a> Int J Food Microbiol. 85, 227-236 (2003).</li>
<li>Liu, L., Pack, B. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cleaning+verification+assays+for+highly+potent+compounds+by+high+performance+liquid+chromatography+mass+spectrometry%3A+Strategy%2C+validation%2C+and+long-term+performance%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmaceut.+Biomed%22%5BJournal%5D)">Cleaning verification assays for highly potent compounds by high performance liquid chromatography mass spectrometry: Strategy, validation, and long-term performance.</a> J Pharmaceut. Biomed. 43, 1206-1212 (2007).</li>
<li>Lambropoulos, J., Spanos, G. A., Lazaridis, N. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+and+validation+of+an+HPLC+assay+for+fentanyl%2C+alfentanil%2C+and+sufentanil+in+swab+samples%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmaceut.+Biomed%22%5BJournal%5D)">Development and validation of an HPLC assay for fentanyl, alfentanil, and sufentanil in swab samples.</a> J Pharmaceut. Biomed. 23, 421-428 (2000).</li>
<li>Chisti, Y., Moo-Young, M. <a target="_blank" href="https://link.springer.com/article/10.1007/BF01569748">Clean-in-place systems for industrial bioreactors: Design, validation and operation.</a> J. Ind. Microbiol. 13, 201-207 (1994).</li>
<li>Haidar Ahmad, I. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cleaning+verification%3A+Exploring+the+effect+of+the+cleanliness+of+stainless+steel+surface+on+sample+recovery%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmaceut.+Biomed%22%5BJournal%5D)">Cleaning verification: Exploring the effect of the cleanliness of stainless steel surface on sample recovery.</a> J Pharmaceut. Biomed. 134, 108-115 (2017).</li>
</ol>

Interessi finanziari o conflitto di interessi non esiste.

Il maggiore contributo al Bassi e variabili recuperi dei residui di API da tagliandi in acciaio inox è stato rintracciato alla mancanza di una procedura ben definita per la pulizia delle superfici coupon. Pulizia della superficie delle cedole ha provocato il recupero a spillo coerenza, preciso e risultati riproducibili. Con la dimostrazione dell'alti recuperi da acciaio inossidabile tagliandi, i risultati di verifica pulizia effettivi ottenuti dall'apparecchiatura di manufacturing utilizzando metodi convalidati devono es...

La pulizia delle attrezzature non dedicate deve essere verificata prima della sua uscita successiva per l'uso nella fabbricazione di prodotti intermedi e ingredienti farmaceutici attivi (API), al prodotto cambiare oltre a prevenire la contaminazione incrociata. Procedure di pulizia dovrebbero contenere dettagli sufficienti per consentire agli operatori di pulire ogni tipo di apparecchiatura in modo riproducibile ed efficace, e queste procedure devono essere convalidate secondo l'US Food and Drug Administration (FDA) requisiti1. Numerose lettere di avvertimento a causa di inadeguata pulizia2,3,4, fallimento per convalidare il metodo di verifica pulizia e il mancato rispetto di procedure di pulizia5 sono stati emessi dalla FDA. 21 CFR §211.67 delinea i requisiti necessari per la verifica di pulizia riuscita.
È lo standard nell'industria che viene eseguita la convalida dei metodi analitici per la verifica di pulizia su tagliandi in acciaio inox con la stessa superficie/finitura come l'apparecchiatura di manufacturing. Coupon in acciaio inox (ad es., 50 cm2) vengono utilizzati per rappresentare le superfici dell'apparecchiatura per la pulizia di esperimenti di verifica in laboratorio. Durante lo sviluppo e la validazione di tali metodi analitici, il campione di interesse (cioè, i residui che dovrebbero essere recuperati dalla superficie dell'apparecchiatura) è a spillo il residuo di destinazione sul coupon inox determinato dal limite massimo ammissibile riporto (MACO). Questo livello è determinato in base il valore limite di esposizione accettabile che è definita come il limite a cui un paziente può ottenere esposti senza effetti negativi per la salute (no-observed-negative-effetto-level, NOAEL).
L'analista o operatore di produzione conducendo la scovolatura deve seguire una procedura strutturata per garantire che i recuperi sono riproducibili indipendentemente da chi esegue il tampone. La procedura deve descrivere con precisione in modo esplicito il tipo di tampone, numero di tamponi utilizzati, il diluente, la quantità di solvente utilizzato, il modello esatto di spazzamento, il numero di tratti applicati alla superficie del campionamento, la quantità di tempo trascorso scovolatura/estrazione dei campioni, il metodo di rilevazione (ultra-violetti, fluorescenza, spettrometria di massa, carbonio organico totale, ecc.), la tecnica di estrazione del materiale dalla testa del tampone , ecc.
Inoltre tutti i suddetti fattori che influenzano il recupero del campione, la superficie della cedola e così, la superficie dell'apparecchiatura anche svolgono un ruolo. La superficie della cedola può essere modificata per la deposizione di un sottile strato di materiale sulla superficie o a causa di cambiamento dello stato di ossidazione di uno o più degli elementi in acciaio inox (ad es., Fe, Cr e Ni)6,7,8. La rigenerazione della superficie delle cedole in acciaio inox al suo stato originale è di vitale importanza per il successo del processo di scambio quantitativo. Studi, in cui i tagliandi di acciaio inossidabile non sono stati adeguatamente puliti, ha mostrato la variabilità nel recupero tra cui analista a un altro, diversi farmaci, o vari spike livelli9,10,11. La deviazione standard nel recupero delle dieci ripetizioni su un coupon può essere fino a 14% e 26% su cinque tagliandi9. È importante notare che i valori di deviazione standard relativa (Srel) aumentato con l'aumento del numero di repliche o con aumento del numero di coupon utilizzati (vale a dire, cinque tagliandi invece chiodando cinque volte sul coupon stesso)11. In tali casi, la variabilità non può essere interpretata come fluttuazione casuale. Comunque, loro risultati possono essere spiegati dalla nostra individuazione che la pulizia della superficie del coupon influenzerà il recupero. I risultati descritti in questo articolo illustrano un aumento significativo nei risultati di recupero e diminuiscono della variabilità dopo pulire correttamente la superficie delle cedole in acciaio inox.
Pulito-in-place (CIP) è un metodo automatico di pulizia superficie di attrezzature che coinvolge un minimo o nessun smontaggio dell'attrezzatura. Durante il processo di pulizia di CIP, viene eseguita una procedura definita di lavaggio consecutivo con una base seguita da un acido per rimuovere residui organici ed inorganici. Tensioattivi, chelanti o complessanti vengono solitamente aggiunti per le soluzioni CIP per migliorare l'efficienza di qualsiasi prodotto dalla superficie dell'apparecchiatura per la pulizia. L'efficienza di pulizia dipende da diversi parametri tra cui la scelta e la concentrazione delle soluzioni CIP (cioè, tipo e composizione di base, acido e tensioattivo), il tempo di pulizia, temperatura (in genere 60-80 ° C), tipo di contaminazione e la presenza di difficili da pulire parti12. Base al tipo di farmaco, soluzioni CIP 100 e 200 sono stati scelti da utilizzare per la pulizia i tagliandi in acciaio inox utilizzati per la pulizia, la verifica, dal momento che simula il processo CIP utilizzato per la produzione di attrezzature di pulizia.
Questo studio segnala l'influenza di diversi fattori che influenzano il recupero dei residui farmaceutici dalla superficie dell'acciaio inossidabile tagliandi e raccomanda le migliori pratiche per sviluppo metodo analitico pulizia per piccole molecole, proteine terapeutiche e gli anticorpi. La mancanza di una procedura ben definita che costantemente pulito superficie coupon è stata identificata come il maggiore contributo al Bassi e variabili recuperi. Alto e riproducibile di recupero è stato ottenuto quando la superficie della cedola è stata pulita adeguatamente13.

<table><tbody><tr><td>tagliandi in acciaio inossidabile</td><td>&nbsp; GlobePharma (New Brunswick, NJ ).&nbsp; </td><td>SS316-20RA-50cm2</td><td></td></tr><tr><td>Soluzioni clean in place (CIP100 e CIP200)&nbsp;</td><td>sono stati ottenuti da Steris Corporation (Mentor, OH)</td> <td>1D10BG</td><td>Detergente alcalino e detergente acido, rispettivamente</td></tr><tr><td>Pipette a spostamento positivo</td><td>Gilson (Middleton, WI).&nbsp;</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Acqua di grado HPLC</td><td>Sistema di purificazione dell'acqua Millipore Milli-Q Advantage (Darmstadt, Germania) o da Honeywell Burdick & Jackson (Muskegon, Michigan)</td> <td>7732-18-5</td><td></td></tr><tr><td>Metanolo di grado HPLC</td><td>EMD</td><td>MX0475-1</td><td></td></tr><tr><td>acido acetico glaciale.</td><td>EMD</td><td>MAX0073P5</td><td></td></tr><tr><td>Acetonitrile di grado HPLC&nbsp;</td><td>J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA)</td><td>75-05-8</td><td></td></tr><tr><td>Acido trifluoroacetico</td><td>J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA)</td><td>75-05-8</td><td></td></tr><tr><td>Colonna per cromatografia Zorbax Eclipse</td><td>&nbsp; XDB-C18, 4,6 x 100 mm, 3,5 & micro; m Colonna HPLC</td><td>UNSPSC - 41115709</td><td></td></tr><tr><td>Sistema UHPLC Vanquish</td> ...<td>Thermo Fisher Scientific, Germering, Germania</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Pulitore ad ultrasuoni Branson B8510</td><td>Branson Ultrasonics (Danbury, CT, USA)</td><td>modello (8510-D7H)</td><td></td></tr></tbody></table>

errore di verifica nell'industria farmaceutica a causa di impurità di superficie in acciaio inox per la pulizia

Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface

Lo scopo di questo lavoro è quello di identificare i parametri che influenzano il recupero dei residui farmaceutici dalla superficie dell'acciaio inossidabile tagliandi. Sono stati valutati una serie di fattori, compresi i livelli di farmaco prodotto spike, chiodando procedura, rapporti farmaco-eccipiente, analista-analista variabilità, variabilità intraday e procedura di pulizia delle cedole. La mancanza di una procedura ben definita che costantemente pulita la superficie di cedola è stata identificata come il maggiore contributo al Bassi e variabili recuperi. Valutazione della pulizia della superficie del coupon con soluzioni pulito-in-place (CIP) ha dato alto recupero (&#62; 90%) e risultati riproducibili (Srel≤ 4%) indipendentemente dalle condizioni che sono state valutate in precedenza. L'approccio è stato applicato con successo per la pulizia di verifica di piccole molecole (MW &#60; Da 1.000) così come grande biomolecole (MW fino a 50.000 Da).

Risultati rappresentativi da tentativi iniziali per la pulizia di verifica per droga sono riassunti nella tabella 2. Prima i tagliandi venivano puliti secondo la procedura dettagliata nella sezione sperimentale, sono stati ottenuti risultati incoerenti a livelli diversi a spillo, per vari rapporti di API/eccipiente, diversi analisti e anche per l'analista stesso in giorni diversi. La variabilità osservata nei recuperi doveva essere affrontato, come alcuni dei risultati ve...

La mancanza di una procedura ben definita che costantemente pulite le superfici coupon è stata identificata come il maggiore contributo al Bassi e variabili recuperi in verifica della pulizia. Questo manoscritto descrive il protocollo corretto di coupon in acciaio inox per la pulizia.

Errore di verifica nell'industria farmaceutica a causa di impurità di superficie in acciaio inox per la pulizia

The aim of this work is to identify the parameters that affect the recovery of pharmaceutical residues from the surface of stainless steel coupons. A ...

L'obiettivo generale di questo lavoro è ottenere rese elevate e riproducibili di residui farmaceutici dalla superficie di campioni in acciaio inossidabile applicando le migliori pratiche per lo sviluppo di metodi analitici di pulizia per piccole molecole, proteine terapeutiche e anticorpi. Questo metodo può contribuire a rispondere a domande fondamentali nel campo della verifica della pulizia nell'industria farmaceutica, ad esempio perché la verifica della pulizia delle attrezzature di produzione fallisce. Il principale vantaggio di questo studio è che illustra la procedura per pulire correttamente la superficie dei campioni in acciaio inossidabile utilizzati per la convalida del metodo analitico.Per iniziare questo esperimento, preparare soluzioni campione del farmaco disciolto nel diluente scelto, dopo aver calcolato il limite di pulizia per il farmaco. Pulire i campioni di acciaio inossidabile risciacquandoli con acqua e asciugando la superficie due volte per 10-15 secondi. Successivamente, ripetere il risciacquo e l'asciugatura con metanolo per eliminare eventuali depositi residui.Per eseguire l'approccio avanzato di pulizia mediante soluzioni di pulizia in sede, immergere i campioni in acqua di grado cromatografia liquida ad alte prestazioni o HPLC e sottoporre a sonificazione per due minuti. Immergere i campioni in una soluzione detergente alcalina allo 0,1% in acqua di grado HPLC e sottoporre a sonificazione per due minuti. Immergere nuovamente i campioni in acqua HPLC e ripetere la sonificazione di due minuti.Successivamente, immergerli in una soluzione di detergente acido allo 0,1% in acqua HPLC e sottoporre a sonificazione per due minuti. Concludere con una sonificazione di due minuti in acqua HPLC. Poi, utilizzando un nastro adesivo doppia faccia, montare i provini in acciaio inossidabile sul fondo di un becher di plastica da 250 millilitri.Tenere il becher durante la procedura per facilitare l’aggiunta del campione e il prelievo con tampone e per evitare incidenti. Utilizzare una pipetta a spostamento positivo per infondere un volume definito di farmaco, a una concentrazione e formulazione desiderate, seguendo un pattern circolare sulla superficie del campione. Una volta che la superficie del campione è asciutta, immergere un tampone asciutto in una provetta contenente due millilitri di diluente.Premere il tampone contro l'interno della provetta per rimuovere il solvente in eccesso. Utilizzare movimenti uniformi e sovrapposti da un lato all'altro per strofinare con fermezza la superficie del campione con un lato del tampone bagnato, fino a quando l'intera area di prova di 50 centimetri quadrati &egrave; stata strofinata. Utilizzare lo stesso lato del tampone per ripetere il processo di pulizia.Tamponare ciascuno dei quattro bordi del campione due volte. Ruotare il campione di 90 gradi e utilizzare l'altro lato del tampone, cambiando così la direzione della pulizia di 90 gradi. Ripetere la pulizia con questo lato del tampone nello stesso modo, assicurandosi di tamponare tutti e quattro i bordi del campione due volte.Dopo aver pulito la superficie con lo strofinaccio, utilizzare delle forbici per tagliare la testina del tampone nel flacone contenente il solvente. Successivamente, ripetere l'intera procedura di tamponamento utilizzando un secondo tampone, ruotando contemporaneamente il campione di 90 gradi nella stessa direzione scelta in precedenza. In seguito, sottoporre a sonificazione il flacone contenente le due testine dei tamponi per cinque minuti.Quindi, vortexare il vial per 10 secondi. Infine, trasferire la soluzione in un vial per HPLC e etichettarlo come soluzione di lavoro. Per recuperare il campione, preparare le soluzioni controllo mescolando 200 microlitri di ciascuna soluzione di spiking o campione con 1.800 microlitri di diluente.Utilizzare queste soluzioni per eseguire la cromatografia seguendo il protocollo descritto nel testo. Calcolare il recupero della soluzione di lavoro per tamponi in base all'area relativa sotto i picchi delle soluzioni di lavoro e di controllo. Ripetere questo procedimento per tre campioni al fine di calcolare il recupero medio e la deviazione standard relativa.Prima della pulizia dei campioni, i risultati di recupero per diversi livelli di aggiunta risultavano incoerenti, indipendentemente dal principio attivo o dal rapporto tra principio attivo e eccipiente, da diversi analisti o anche da giorni diversi per lo stesso analista. La maggior parte dei risultati di recupero presentava una deviazione standard relativa elevata. La variabilità osservata nel recupero non è stata eliminata modificando diversi parametri, tra cui la tecnica di campionamento con garza, il diluente, il solvente di aggiunta, il pH dell'aggiunta e del diluente, la tecnica di aggiunta e la tecnica di estrazione.La differenza tra il recupero individuale su ciascuna superficie del coupon e il recupero medio mostra che il recupero medio varia da una superficie del coupon all'altra; pertanto, è molto probabile che la variabilità osservata derivi dalle differenze tra le superfici dei coupon. Dopo aver seguito la pulizia dei coupon descritta in questo protocollo, i risultati di recupero si sono rivelati riproducibili da un tentativo all'altro, con differenze minime nel recupero tra i coupon. La pulizia dei coupon effettuata qui ha portato a recuperi superiori al 90%. Inoltre, i valori della deviazione standard relativa per ciascun livello di aggiunta sono risultati accettabili e inferiori ai risultati ottenuti prima della pulizia.Una volta acquisita la tecnica, la pulizia dei campioni può essere completata in meno di 30 minuti, se eseguita correttamente. Durante l'esecuzione di questa procedura, è importante ricordare come effettuare l'aggiunta e il recupero in modo appropriato, senza perdere l'analita di interesse. Dopo aver visto questo video, si dovrebbe avere una buona comprensione di come pulire correttamente le superfici in acciaio inossidabile per ottenere recuperi elevati e riproducibili dei residui.Dopo il suo sviluppo, questa tecnica ha aperto la strada ai ricercatori del settore farmaceutico per fornire dati affidabili sulle operazioni di pulizia nei processi produttivi.

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Errore di verifica nell'industria farmaceutica a causa di impurità di superficie in acciaio inox per la pulizia

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