Name: Regolazione genica e della terapia mirata in metastasi peritoneale cancro gastrico: risultati radiologici da Dual Energy CT e PET/CT (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-01-22T14:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 28 s
Description: Scopri l'uso della tomografia computerizzata a doppia energia e PET/CT per valutare le metastasi peritoneali del cancro gastrico nei modelli animali. Questa tecnica non invasiva consente di monitorare la crescita tumorale e l'efficacia delle terapie mirate.

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Questo lavoro è stato supportato da NSFC (No. U1532107) e progetto ingegneria biomedica Università di Shanghai Jiao Tong (No. YG2014MS53). Gli autori desidera ringraziare Jianying Li e Yan Shen per i loro utili commenti e supporto tecnico sforzi nello sviluppo DECT e metodo di imaging PET/CT.

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<li>Coleman, R. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Concurrent+PET%2FCT+with+an+integrated+imaging+system%3A+intersociety+dialogue+from+the+Joint+Working+Group+of+the+American+College+of+Radiology+the+Society+of+Nuclear+Medicine%2C+and+the+Society+of+Computed+Body+Tomography+and+Magnetic+Resonance%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Coll+Radiol%22%5BJournal%5D)">Concurrent PET/CT with an integrated imaging system: intersociety dialogue from the Joint Working Group of the American College of Radiology the Society of Nuclear Medicine, and the Society of Computed Body Tomography and Magnetic Resonance.</a> J Am Coll Radiol. 2 (7), 568-584 (2005).</li>
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</ol>

Gli autori non hanno conflitti di interesse di dichiarare.

Modelli animali sono stati utilizzati ampiamente nello studio dei meccanismi molecolari alla base di cancro gastrico e di sperimentare con varie strategie terapeutiche23,24,25. In questo studio, abbiamo descritto un protocollo dettagliato per topi nudi di metastasi peritoneale cancro gastrico modellazione, utilizzando DECT e PET/CT per i tumori gastrici di immagine per l'identificazione di proliferazione delle cellule tumorali i...

Cancro gastrico (CG) rimane la malignità quarto più comune e la seconda causa di mortalità di cancro in tutto il mondo1. Anche se l'accuratezza nella diagnosi e nel trattamento del cancro gastrico è stata notevolmente migliorata, metastasi peritoneale è il punto più chiave della prognosi del cancro gastrico o ricorrenza ed è un determinante definitivo di morte postoperatoria2. È generalmente accettato che la diffusione peritoneale è una modalità pericolosa della metastasi, in cui la malattia diventa incontrollabile e la prognosi del paziente è povera una volta stabilita la diffusione peritoneale. Di conseguenza, la rilevazione e la valutazione di effetto terapeutico della metastasi peritoneale cancro gastrico è cruciale per la pratica clinica.
La crescente incidenza e mortalità del cancro gastrico aveva spronato ai ricercatori di identificare i meccanismi molecolari. L'alta espressione di geni come proteina secreta frizzled-correlati 1 (sFRP1) potrebbe condurre all'attivazione del pathway di segnale nelle fasi iniziali di cancro gastrico, promuovendo il processo di crescita, proliferazione, differenziazione e apoptosi di tumore3 , 4 , 5 , 6 , 7. sFRP1-sovraespressione cellule hanno mostrato un aumento nell'espressione di TGFβ, suoi obiettivi a valle e TGFβ-mediata EMT8. Precedenti studi hanno dimostrato che il livello di TGF-β1 è correlato con metastasi peritoneale e gli stadi TNM del cancro gastrico. Abbiamo descritto i cambiamenti nella proliferazione di cellula tumorale regolata dalla sovraespressione di sFRP1 e inibizione di TGF-β1, e modelli animali stabilito per metastasi peritoneale mostrare le prestazioni di imaging tumorale sotto l'effetto della regolazione genica.
Modelli animali per cancro gastrico sono strumenti indispensabili per la ricerca lo sviluppo del tumore e sperimentando varie strategie terapeutiche senza dover sacrificare animali. Modelli animali hanno dimostrato utile per studiare i meccanismi di formazione dei tumori e cellule di origine, determinare la presenza di cellule staminali tumorali ed esaminando varie strategie terapeutiche. Di conseguenza, una tecnica non-invasiva in tempo reale può fornire una descrizione accurata dello sviluppo di tumori gastrici e tumore risposta ai trattamenti, che possono identificare lo sviluppo dei noduli peritoneali metastasi in topi nudi e monitorare i cambiamenti di un tumore in risposta a vari interventi sperimentali e terapeutici.
Attualmente, multi-rivelatore CT (MDCT) svolge un ruolo importante nella stadiazione TNM dei cancri gastrici ed è utile per prevedere la resecabilità tumore preoperatively9. Tuttavia, gli studi radiologici dei pazienti con carcinoma gastrico istologicamente provato sono stati basati principalmente sulla morfologia. DECT imaging estende i parametri per riflettere informazioni funzionali, fornendo immagini monocromatiche e può essere utile per migliorare la precisione per cancri gastrici di gestione temporanea di N. Inoltre, questa tecnica consentirà l'acquisizione di immagini di decomposizione di materiale, che può essere utile per distinguere tra carcinoma gastrico differenziato e indifferenziato e tra linfonodi metastatici e non metastatico10 . Con l'introduzione di DECT, l'aspetto funzionale di formazione immagine di CT è stato aggiunto anche alle applicazioni cliniche, contribuendo a valutazioni di efficacia terapeutica e predizione prognosi paziente11,12,13. PET/CT è una tecnica di imaging utile per l'individuazione e la stadiazione del cancro gastrico e può valutare la ricorrenza del tumore efficacemente14. Angiogenesi e la proliferazione delle cellule del tumore erano entrambe ritenute necessarie allo sviluppo di un tumore rilevabile15, noduli del tumore ha mostrato una performance positiva con superiore SUVmax su PET/CT. basato sulla loro preferenza per aerobica glicolisi, 18F-FDG, un analogo del glucosio, è stata sfruttata come un promettente tracciante nella diagnosi di malignità, combinato con PET/CT16. Questo metodo si basa sul consumo di glucosio rapida del tessuto del tumore e ha vaste applicazioni cliniche, tra cui assistere nella rilevazione, la stadiazione e la valutazione della prognosi dei tumori, nonché di controllo della risposta dei tumori a terapia17 , 18. come metodi non invasivi, DECT e PET/CT sono state utilizzate per diagnosticare tumori maligni e per valutare la risposta del tumore alle varie terapie.
Il nostro gruppo ha utilizzato questo metodo di imaging non invasivo con DECT e PET/CT scanner per rilevare e monitorare il processo di crescita del tumore e metastasi nella vita topi19. Abbiamo esplorato risultati di formazione immagine indotti dalla sFRP1-sovraespressione nel cancro gastrico cellule in vivo utilizzando topi nudi, con DECT e PET/CT e descritto la terapia di modifiche del SUVmax valore seguito mirate dall'inibitore TGF-β1 per confermare lo sviluppo dei noduli del tumore nel peritoneo dopo induzione genica e anche studiato i cambiamenti in noduli del tumore in risposta a trattamenti sperimentali. In questa carta, presentiamo le procedure dettagliate per la modellazione metastasi peritoneale del tumore gastrico in topi e la sua rilevazione e monitoraggio con DECT e PET/CT.

<table><tbody><tr><td>Iohexol</td><td>BEJING BEILU PHARMACEUTICAL CO, LTD</td><td>NMPN:</td><td>H20053800 mezzo di contrasto non ionico per la scansione DECT</td></tr> soluzione <tr><td>salina normale</td><td>HUNAN KELUN PHARMACEUTICAL CO, LTD</td><td>NMPN:</td> H43020455 <td>placebo del gruppo di controllo</td></tr><tr><td>BALB / c topi nudi.</td><td>SLAC LABORATORY ANIMAL</td><td>BALB/cASlac-nu</td><td>modello animale</td></tr><tr><td>SGC-7901&nbsp; cellule</td><td>Biblioteca di coltura tipica dell'accademia cinese delle scienze</td><td>TCHu 46</td><td>cellule di cancro gastrico&nbsp;</td></tr><tr><td>SB431542</td><td>Selleck</td><td>No.S1067</td><td>TGF-&beta; 1 inibitore</td></tr><tr><td>GE Discovery CT750 HD</td><td>GE Healthcare</td><td></td> scanner <td>CT spettrale a doppia energia</td></tr><tr><td>AW Volumeshare5</td><td>GE Healthcare</td><td></td><td>workstation CT spettrale a doppia energia</td></tr><tr><td>Siemens Inveon micro-PET/CT</td><td>Siemens Soluzione</td><td></td> preclinica <td>tomografia a emissione di positroni/ tomografia computerizzata&nbsp;</td></tr><tr><td>Postazione di lavoro di acquisizione Inveon</td> Siemens Soluzione <td></td><td>preclinica</td><td>Stazione di lavoro PET-CT</td></tr></tbody></table>

regolazione genica e della terapia mirata in metastasi peritoneale cancro gastrico: risultati radiologici da dual energy ct e pet/ct

Gene Regulation and Targeted Therapy in Gastric Cancer Peritoneal Metastasis: Radiological Findings from Dual Energy CT and PET/CT

Cancro gastrico rimane quarto nell'incidenza del cancro in tutto il mondo, con una sopravvivenza di cinque anni di solo il 20% - 30%. Metastasi peritoneale è il tipo più frequente di metastasi che accompagna il cancro gastrico non resecabile ed è un determinante definitivo della prognosi. Prevenire e controllare lo sviluppo della metastasi peritoneale potrebbe giocare un ruolo nel contribuire a prolungare la sopravvivenza dei pazienti con carcinoma gastrico. Una tecnica di imaging non invasivo ed efficiente ci aiuterà a identificare l'invasione e il processo di metastasi della metastasi peritoneale e di controllare le modifiche in noduli del tumore in risposta ai trattamenti. Questo ci permetterà di ottenere una descrizione accurata del processo di sviluppo e meccanismi molecolari del cancro gastrico. Recentemente abbiamo descritto esperimento utilizzando energia dual CT (DECT) e tomografia a emissione di positroni/computato tomografia (PET/CT) piattaforme per la rilevazione e il monitoraggio delle metastasi del tumore gastrico in modelli di topi nudi. Abbiamo dimostrato che il settimanale monitoraggio continuo con DECT e PET/CT possa identificare cambiamenti dinamici nella metastasi peritoneale. La sovraespressione di sFRP1 in modelli di topi di cancro gastrico ha mostrato prestazioni radiologiche, un più alto assorbimento FDG e valorizzazione crescente e il SUVmax (valore standardizzato di assorbimento) dei noduli ha dimostrato una tendenza evidente alterazione in positiva risposta alla terapia mirata di TGF-β1 inibitore. In questo articolo, abbiamo descritto le modalità di imaging non invasivo per condurre ricerche più complesse sulla metastasi peritoneale cancro gastrico utilizzando modelli animali e fornito risultati di formazione immagine rappresentativi. L'uso di tecniche di imaging non invasivo dovrebbe permetterci di meglio comprendere i meccanismi della tumorigenesi, monitorare la crescita del tumore e valutare l'effetto degli interventi terapeutici per il cancro gastrico.

DECT e scansione PET/CT sono stati effettuati su topi nudi dopo due settimane di iniezioni di linea di cellule. Immagini GSI ha dato ottimi risultati per la visualizzazione di metastasi sottocutanea oltre il contorno dell'addome per il gruppo di sovraespressione di sFRP1 e metastasi con aumento periferico è stata confermata dall'immagine in scala di colore (Figura 1a-c). Immagini PET/CT raffigurato focale anormale assorbimento di FDG di metas...

Questo protocollo descrive il valore dell'energia dual CT e metodi nella valutazione di formazione immagine e l'efficacia di tumore di imaging PET/CT. Questo articolo viene illustrato i metodi di ricerca e risultati acquisiti da CT a doppia energia e PET/CT per valutare la regolazione genica e trattamento mirato della metastasi peritoneale cancro gastrico.

Regolazione genica e della terapia mirata in metastasi peritoneale cancro gastrico: risultati radiologici da Dual Energy CT e PET/CT

Gastric cancer remains fourth in cancer incidence worldwide with a five-year survival of only 20%-30%. Peritoneal metastasis is the most frequent type of ...

L'obiettivo generale di questa procedura di imaging non invasiva è quello di collegare la ricerca sul cancro gastrico, le metastasi peritoneali e i meccanismi della tumorigenesi e di monitorare la crescita tumorale e gli effetti degli interventi terapeutici sul cancro gastrico. Questo metodo può aiutare a rispondere ad alcune domande chiave in una faida di ricerca sui tumori, come ad esempio come funziona il meccanismo delle metastasi peritoneali e come eseguire la diagnosi precoce, il trattamento, il monitoraggio della risposta e la prognosi. Il vantaggio principale di questa tecnica è che può identificare la regione e il processo di metastasi del cancro gastrico e può monitorare i reni in risposta ai trattamenti.Per iniziare questa procedura, stabilire il modello animale di metastasi peritoneale del cancro gastrico e impostare la TAC a doppia energia come indicato nel protocollo di testo. Dopo aver selezionato e anestetizzato i topi sperimentali, fare clic sull'icona del nuovo paziente nel programma DECT. Inserisci le informazioni di base del mouse, incluso l'ID e il nome del paziente.Quindi, nella sezione del protocollo utente, fare clic sul protocollo dell'addome e selezionare

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Questo articolo descrive l'imaging multimodale di tessuti cancerosi con diagnostica per immagini PET e TC utilizzando un radiotracciante 18F-FDG. Il tessuto canceroso con elevata attività glicolitica assorbe più 18F-FDG.

Scansione PET/TC basata su FDG: un metodo per l'utilizzo del radiotracciante per l'imaging non invasivo del metabolismo tumorale

Le metastasi del cancro ovarico sono caratterizzate da numerose lesioni diffuse intra-peritoneali, tali da rendere difficile un'accurata quantificazione visiva del carico tumorale.  Qui descriviamo un metodo per la quantificazione in situ ed ex vivo del carico tumorale metastatico utilizzando cellule tumorali marcate con proteina fluorescente rossa (RFP) e imaging ottico.

La quantificazione di intra-peritoneale del cancro ovarico metastasi

In passato, piccolo animale irradiazione solitamente è stato effettuato senza la possibilità di indirizzare un volume del tumore ben delineati. L'obiettivo era quello di imitare il trattamento del glioblastoma umano in ratti. Utilizza una piattaforma piccola irradiazione degli animali, abbiamo effettuato MRI-guida 3D conformal irradiazione con PET-base sub-volume d'amplificazione in un ambiente preclinico.

PET e MRI guidate irradiazione di un modello del ratto di Glioblastoma utilizzando un Micro-irradiatore

In questo protocollo, descriviamo come utilizzare [18F]-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose tomografia a emissione di positroni e la tomografia computata (18F-FDG PET/CT) imaging per misurare la risposta metabolica del tumore per la terapia mirata MLN0128 in un  Kras/Lkb1 topo mutante modello di cancro ai polmoni e accoppiato con autoradiografia ex vivo ad alta risoluzione e l'istologia quantitativa di imaging.

Utilizzando 18F-FDG PET/CT Imaging e l'istologia quantitativa per misurare i cambiamenti dinamici nel metabolismo del glucosio in modelli murini di cancro ai polmoni

Tumori neuroendocrini ben differenziati dei overexpress recettori per la somatostatina che possono essere utilizzati per la diagnostica per immagini con l' analogico radioattivi del somatostatina 68Ga-DOTATATE. Questo protocollo dettaglia la radiomarcatura di 68Ga-DOTATATE, controllo di qualità, preparazione del paziente e la formazione immagine successiva PET/CT. Sicurezza dalle radiazioni e costrizioni di tempo a causa della breve emivita di 68Ga sono presi in considerazione.

Una guida pratica per la produzione e la formazione immagine di PET/CT di 68Ga-DOTATATE per tumori neuroendocrini nella pratica clinica quotidiana

Qui presentiamo un protocollo per testare l'efficacia delle terapie mirate selezionate in base alla trucco genomico di un tumore. Il protocollo descrive l'identificazione e la convalida dei riarrangiamenti strutturali del DNA, l'innesto dei tumori dei pazienti nei topi e il test delle risposte ai farmaci corrispondenti.

Test delle terapie mirate nel cancro utilizzando l'analisi dell'alterazione strutturale del DNA e gli Xenogrini derivati dal paziente

Questo protocollo propone procedure di laboratorio olistiche necessarie per rilevare polimorfismi a singolo nucleotide in campioni di cancro gastrico basate su una piattaforma di sequenziamento a semiconduttore ioneico. Vengono inoltre descritte in dettaglio le sequenze target, gli adattatori di legatura, l'amplificazione e la purificazione della libreria e i criteri di controllo della qualità.

Rilevamento di polimorfismi a singolo nucleotide multigenico nel carcinoma gastrico basato su una piattaforma di sequenziamento a semiconduttore ionico

Un metodo è descritto per propagare i tumori retinoblastoma umano nei topi. Le cellule tumorali sono direttamente iniettate negli occhi di topi privi di sistema immunitario. Tumori secondari sono state stabilite con successo utilizzando sia le cellule raccolte direttamente da tumori umani e tumorspheres colta.

Istituzione e Propagazione dei Tumori retinoblastoma umani in topi privi di sistema immunitario

Qui si descrivono i metodi per costruire, visualizzare e quantificare le reazioni bioluminescenti sia lucciola e Renilla enzimi luciferasi espressi in cellule metastatiche di cancro al seno durante la loro crescita e le...

In vivo doppio substrato Bioluminescent Imaging

Qui vi proponiamo semplici metodi per testare e valutare la presenza di specie reattive dell'ossigeno nelle cellule.

Produzione e di rilevamento di specie reattive dell&#39;ossigeno (ROS) in Cancro

Scopri l'uso della tomografia computerizzata a doppia energia e PET/CT per valutare le metastasi peritoneali del cancro gastrico nei modelli animali. Questa tecnica non invasiva consente di monitorare la crescita tumorale e l'efficacia delle terapie mirate.

Regolazione genica e della terapia mirata in metastasi peritoneale cancro gastrico: risultati radiologici da Dual Energy CT e PET/CT (Video) | JoVE Journal

Regolazione genica e della terapia mirata in metastasi peritoneale cancro gastrico: risultati radiologici da Dual Energy CT e PET/CT

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