One-pot assistita da microonde conversione di anomerica nitrato-esteri Trichloroacetimidates

L'obiettivo generale di questo esperimento è quello di utilizzare una procedura one-pot per sintetizzare tricloroacetimidati direttamente da esteri di nitrato azido con un workup minimo in purificazione. Questo metodo presenta chiari vantaggi per la sintesi di donatori di tricloroacetimidato per l'uso nella sintesi di oligosaccaridi direttamente da esteri di nitrati azidi. Il vantaggio principale di questa tecnica è che è più veloce, più pulita e più ecologica rispetto ai metodi precedentemente riportati.

Per iniziare la procedura, posizionare 0,2 millimoli dell'azido nitrato-estere scelto in una fiala di reazione a microonde da otto millilitri. Sciogliere l'azido nitrato-estere in due millilitri di acetone acquoso al 20%. Aggiungere alla fiala di reazione 0,08 millilitri di piridina e tappare la fiala.

Posizionare la fiala in un reattore a microonde e far scorrere la miscela di reazione a 120 gradi Celsius nel corso di due minuti. Irradiare la miscela a 110 gradi Celsius mescolando per un tempo fisso di 10 minuti. Quindi posizionare la miscela su una piastra TLC e far scorrere la piastra con una soluzione uno a uno di acetato di etile ed esani.

Visualizza la piastra con una colorazione di molibdato di ammonio cerico. Verificare che il materiale di partenza sia stato completamente consumato. Utilizzando una linea aerea, far evaporare il solvente a un volume ridotto.

Quindi rimuovere la miscela di reazione dall'aria e diluire la miscela con due millilitri di diclorometano. Crea un vortice con la piastra di agitazione. Quindi utilizzare una siringa per rimuovere lo strato d'acqua.

Infine, raffreddare la miscela di reazione a zero gradi Celsius in un bagno di acqua ghiacciata. Aggiungere alla miscela 0,08 millilitri di DBU e 0,25 millilitri di tricloroacetonitrile. Togliete il composto dal bagnomaria e lasciate che il composto si scaldi a temperatura ambiente mescolando.

Monitora l'andamento della reazione con TLC. Una volta consumato completamente l'alcol anomerico, trasferire il composto in un pallone di recupero. Concentrare lo strato organico sotto vuoto a 30 gradi Celsius in un olio giallo pallido o marrone.

Infine, purificare il prodotto grezzo mediante cromatografia su colonna su gel di silice in una colonna di 1,5 centimetri con una miscela da uno a quattro di acetato di etile ed esani come eluente. Regolare le proporzioni dell'eluente secondo necessità per una separazione ottimale. Tre, due azido uno nitrato-esteri sono stati convertiti in tricloroacetimidati utilizzando questa procedura.

In ogni reazione, la denitrazione termica assistita da microonde è stata completata in 20 minuti. Una miscela di alfa manol, alfa gluco, beta glucosio da 11 a uno del composto uno è stata convertita in una miscela di cinque a uno alfa gluco alfa mano del composto tre, una resa complessiva dell'87%, una resa solo del 92%. Il composto quattro è stato convertito nel composto sei con una resa superiore al 95%.

L'idrolisi del composto quattro ha richiesto solo 10 minuti di irradiazione a 110 gradi Celsius. La conversione dell'alcol anomerico in composto sei è stata ottenuta in 30 minuti. Il rapporto complessivo alfa beta imidato era di 34 a uno.

Una miscela da uno a 14,4 a 27,4 beta gluco alfa mano alfa gluco del composto sette è stata convertita in una miscela da uno a 1,7 alfa gluco alfa mano del composto nove, con una resa complessiva del 68% e una resa solo del 66% alfa. È stato necessario un maggiore eccesso di DBU per ottenere la conversione completa al composto sette. Questo sviluppo consente la fisio-trasformazione degli esteri di nitrato azido direttamente in donatori di tricloroacetimidato in un metodo sintetico one-pot.

Durante il tentativo di questa procedura, assicurarsi di controllare le impostazioni sull'evaporatore rotante e sul microonde per assicurarsi che utilizzando le condizioni corrette. Una volta padroneggiata, questa tecnica può essere eseguita in meno di tre ore se eseguita correttamente. Seguendo questa procedura, è possibile eseguire la caratterizzazione anomerica per rispondere a ulteriori domande sull'entità del completamento della reazione prima del workup.

Dopo aver visto questo video, dovresti avere una buona comprensione di come sintetizzare i donatori di tricloroacetimidato direttamente dagli esteri di nitrato azido. Ricorda che lavorare con il tricloroacetonitrile può essere estremamente pericoloso. Precauzioni come indossare DPI adeguati devono essere sempre prese durante questa procedura.