Name: Emodinamico invasivo caratterizzazione della sindrome Portal-ipertesi in ratti cirrotici (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-08-01T13:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 37 s
Description: Scopri la caratterizzazione emodinamica invasiva della sindrome ipertensiva portale nei ratti cirrotici. Questo metodo consente la misurazione diretta della pressione portale e parametri emodinamici per studiare la fibrosi epatica avanzata.

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Ringraziamo i veterinari, infermieri e detentori di animali presso il centro di ricerca biomedica per il continuo supporto durante i nostri progetti di ricerca. Gli autori riconoscono l'importante contributo di tutti gli ospiti del presente protocollo. Alcune delle ricerche è stato finanziato dal "Young Science Award" della società austriaca di gastroenterologia ed epatologia (ÖGGH) per PS e il premio"Skoda" della società austriaca di medicina interna a TR.

<ol><li>Ripoll, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hepatic+venous+pressure+gradient+predicts+clinical+decompensation+in+patients+with+compensated+cirrhosis%5BTitle%5D)+AND+%22Gastroenterology%22%5BJournal%5D)">Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis.</a> Gastroenterology. 133 (2), 481-488 (2007).</li>
<li>Bosch, J., Groszmann, R. J., Shah, V. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evolution+in+the+understanding+of+the+pathophysiological+basis+of+portal+hypertension%3A+How+changes+in+paradigm+are+leading+to+successful+new+treatments%5BTitle%5D)+AND+%22J+Hepatol%22%5BJournal%5D)">Evolution in the understanding of the pathophysiological basis of portal hypertension: How changes in paradigm are leading to successful new treatments.</a> J Hepatol. 62, S121-S130 (2015).</li>
<li>Blachier, M., Leleu, H., Peck-Radosavljevic, M., Valla, D. C., Roudot-Thoraval, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+burden+of+liver+disease+in+Europe%3A+a+review+of+available+epidemiological+data%5BTitle%5D)+AND+%22J+Hepatol%22%5BJournal%5D)">The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data.</a> J Hepatol. 58 (3), 593-608 (2013).</li>
<li>Colle, I., Geerts, A. M., Van Steenkiste, C., Van Vlierberghe, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hemodynamic+Changes+in+Splanchnic+Blood+Vessels+in+Portal+Hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Advances+in+Integrative+Anatomy+and+Evolutionary+Biology%22%5BJournal%5D)">Hemodynamic Changes in Splanchnic Blood Vessels in Portal Hypertension.</a> Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology. 291 (6), 699-713 (2008).</li>
<li>Laleman, W., Van Landeghem, L., Wilmer, A., Fevery, J., Nevens, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Portal+hypertension%3A+from+pathophysiology+to+clinical+practice%5BTitle%5D)+AND+%22Liver+International%22%5BJournal%5D)">Portal hypertension: from pathophysiology to clinical practice.</a> Liver International. 25 (6), 1079-1090 (2005).</li>
<li>Franchis, R. d <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Updating+Consensus+in+Portal+Hypertension%3A+Report+of+the+Baveno+III+Consensus+Workshop+on+definitions%2C+methodology+and+therapeutic+strategies+in+portal+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Updating Consensus in Portal Hypertension: Report of the Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension.</a> Journal of Hepatology. 33 (5), 846-852 (2000).</li>
<li>Zardi, E. M., Di Matteo, F. M., Pacella, C. M., Sanyal, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Invasive+and+non-invasive+techniques+for+detecting+portal+hypertension+and+predicting+variceral+bleeding+in+cirrhosis%3A+a+review%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+medicine%22%5BJournal%5D)">Invasive and non-invasive techniques for detecting portal hypertension and predicting variceral bleeding in cirrhosis: a review.</a> Annals of medicine. 46 (1), 8-17 (2014).</li>
<li>Kumar, A., Sharma, P., Sarin, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hepatic+venous+pressure+gradient+measurement%3A+time+to+learn%5BTitle%5D)+AND+%22Indian+J+Gastroenterol%22%5BJournal%5D)">Hepatic venous pressure gradient measurement: time to learn.</a> Indian J Gastroenterol. 27 (2), 74-80 (2008).</li>
<li>Tsochatzis, E. A., Bosch, J., Burroughs, A. K. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24480518">Liver cirrhosis.</a> Lancet. 383 (9930), 1749-1761 (2014).</li>
<li>Abraldes, J. G., Pasarín, M., García-Pagán, J. C. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17075968">Animal models of portal hypertension.</a> World Journal of Gastroenterology : WJG. 12 (41), 6577-6584 (2006).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sorafenib+attenuates+the+portal+hypertensive+syndrome+in+partial+portal+vein+ligated+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Sorafenib attenuates the portal hypertensive syndrome in partial portal vein ligated rats.</a> Journal of Hepatology. 51 (5), 865-873 (2009).</li>
<li>Schwabl, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pioglitazone+decreases+portosystemic+shunting+by+modulating+inflammation+and+angiogenesis+in+cirrhotic+and+non-cirrhotic+portal+hypertensive+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Pioglitazone decreases portosystemic shunting by modulating inflammation and angiogenesis in cirrhotic and non-cirrhotic portal hypertensive rats.</a> Journal of Hepatology. 60 (6), 1135-1142 (2014).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nebivolol+treatment+increases+splanchnic+blood+flow+and+portal+pressure+in+cirrhotic+rats+via+modulation+of+nitric+oxide+signalling%5BTitle%5D)+AND+%22Liver+International%22%5BJournal%5D)">Nebivolol treatment increases splanchnic blood flow and portal pressure in cirrhotic rats via modulation of nitric oxide signalling.</a> Liver International. 33 (4), 561-568 (2013).</li>
<li>Schwabl, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+FXR+agonist+PX20606+ameliorates+portal+hypertension+by+targeting+vascular+remodelling+and+sinusoidal+dysfunction%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">The FXR agonist PX20606 ameliorates portal hypertension by targeting vascular remodelling and sinusoidal dysfunction.</a> Journal of Hepatology. 66 (4), 724-733 (2017).</li>
<li>Mandorfer, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sustained+virologic+response+to+interferon-free+therapies+ameliorates+HCV-induced+portal+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22J+Hepatol%22%5BJournal%5D)">Sustained virologic response to interferon-free therapies ameliorates HCV-induced portal hypertension.</a> J Hepatol. 65 (4), 692-699 (2016).</li>
<li>Schwabl, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Interferon-free+regimens+improve+portal+hypertension+and+histological+necroinflammation+in+HIV%2FHCV+patients+with+advanced+liver+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Aliment+Pharmacol+Ther%22%5BJournal%5D)">Interferon-free regimens improve portal hypertension and histological necroinflammation in HIV/HCV patients with advanced liver disease.</a> Aliment Pharmacol Ther. 45 (1), 139-149 (2017).</li>
<li>Reiberger, T., Mandorfer, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Beta+adrenergic+blockade+and+decompensated+cirrhosis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Beta adrenergic blockade and decompensated cirrhosis.</a> Journal of Hepatology. 66 (4), 849-859 (2017).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Carvedilol+for+primary+prophylaxis+of+variceal+bleeding+in+cirrhotic+patients+with+haemodynamic+non-response+to+propranolol%5BTitle%5D)+AND+%22Gut%22%5BJournal%5D)">Carvedilol for primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhotic patients with haemodynamic non-response to propranolol.</a> Gut. 62 (11), 1634-1641 (2013).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Austrian+consensus+guidelines+on+the+management+and+treatment+of+portal+hypertension+%28Billroth+III%29%5BTitle%5D)+AND+%22Wiener+klinische+Wochenschrift%22%5BJournal%5D)">Austrian consensus guidelines on the management and treatment of portal hypertension (Billroth III).</a> Wiener klinische Wochenschrift. 129 (3), 135-158 (2017).</li>
<li>de Franchis, R. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26047908">Expanding consensus in portal hypertension.</a> Journal of Hepatology. 63 (3), 743-752 (2015).</li>
<li>Pinter, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+sorafenib+on+the+portal+hypertensive+syndrome+in+patients+with+liver+cirrhosis+and+hepatocellular+carcinoma+-+a+pilot+study%5BTitle%5D)+AND+%22Alimentary+Pharmacology+%26+Therapeutics%22%5BJournal%5D)">The effects of sorafenib on the portal hypertensive syndrome in patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma - a pilot study.</a> Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 35 (1), 83-91 (2012).</li>
<li>Schwabl, P., Laleman, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+treatment+options+for+portal+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Gastroenterol+Rep+%28Oxf%29%22%5BJournal%5D)">Novel treatment options for portal hypertension.</a> Gastroenterol Rep (Oxf). 5 (2), 90-103 (2017).</li>
<li>Klein, S., Schierwagen, R., Uschner, F., Trebicka, J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aKlein%2C+S+%22Mouse+and+Rat+Models+of+Induction+of+Hepatic+Fibrosis+and+Assessment+of+Portal+Hypertension%22">Mouse and Rat Models of Induction of Hepatic Fibrosis and Assessment of Portal Hypertension</a>. , (2017).</li>
<li>Russell, W. M. S., Burch, R. L. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aRussell%2C+WMS+%22The+Principles+of+Humane+Experimental+Technique%22">The Principles of Humane Experimental Technique</a>. , (1959).</li>
<li>Langhans, W., Myrtha, A., Riediger, T., Lutz, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ltk.uzh.ch/dam/jcr:e86fe1b1-8b69-40b3-8260-33161bca506b/RAUP_16-06-2016_update.pdf">Routine animal use procedures</a>. , Institute of Veterinary Physiology, University of Zurich, Physiology and Behavior Laboratory, Institute of Food, Nutrition and Health, ETH Zurich. (2016).</li>
<li>Animal Care and Use Program. <a target="_blank" href="https://animalcare.ubc.ca/sites/default/files/documents/Guideline%20-%20Rodent%20Anesthesia%20Analgesia%20Formulary%20%282016%29.pdf">Rat and Mouse anesthesia and analgesia: Formulary and General Drug Information</a>. , The University of British Columbia. (2016).</li>
<li>Davis, J. A. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/0471142301.nsa04bs15/abstract;jsessionid=A71C3C638748DE5A350CD9F88C90533B.f03t01">Current Protocols in Neuroscience</a>. , John Wiley & Sons, Inc. (2001).</li>
<li>Albrecht, M., Henke, J., Tacke, S., Markert, M., Guth, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+isoflurane%2C+ketamine-xylazine+and+a+combination+of+medetomidine%2C+midazolam+and+fentanyl+on+physiological+variables+continuously+measured+by+telemetry+in+Wistar+rats%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Veterinary+Research%22%5BJournal%5D)">Effects of isoflurane, ketamine-xylazine and a combination of medetomidine, midazolam and fentanyl on physiological variables continuously measured by telemetry in Wistar rats.</a> BMC Veterinary Research. 10 (1), 198(2014).</li>
<li>Redfors, B., Shao, Y., Omerovic, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+anesthetic+agent%2C+depth+of+anesthesia+and+body+temperature+on+cardiovascular+functional+parameters+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Laboratory+Animals%22%5BJournal%5D)">Influence of anesthetic agent, depth of anesthesia and body temperature on cardiovascular functional parameters in the rat.</a> Laboratory Animals. 48 (1), 6-14 (2014).</li>
<li>Becker, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.gv-solas.de/fileadmin/user_upload/pdf_stellungnahme/Statement_on_anaesthesia_methodologies_2016.pdf">Statement on anesthesia methodologies: Recommondations on anaesthesia methodologies for animal experimentation in rodents and rabbits</a>. , GV-SOLAS - German veterinary association for animal welfare. (2016).</li>
</ol>

Gli autori non hanno nulla a rivelare.

PP è il parametro principale di risultato per la valutazione della sindrome iperteso e riflette la gravità della cirrosi sottostante. Sia la deposizione di matrice (cioè, fibrosi) e vasocostrizione sinusoidale (causa di aumentata espressione epatica di vasocostrittori e risposta ai vasodilatatori in diminuzione) causare aumento IHVR. L'importanza di PP e il suo impatto sull'affezione epatica cronica è stato dimostrato in più preclinici11,12,<s...

PHT è definito come patologico aumento della pressione sanguigna nel sistema venoso portale che può causare le complicazioni severe in pazienti con cirrosi come spurgo variceal e ascite1. Pre-epatico (ad es., trombosi della vena portale) e post-epatica (ad es., sindrome di Budd-Chiari), mentre PHT sono rare, intraepatica PHT a causa di cirrosi epatica rappresenta la causa più comune di PHT2.
Nella cirrosi epatica, PP principalmente è aumentato in conseguenza di elevati IHVR3. Nelle fasi avanzate, PHT è aggravato dal PVBF aumentato a causa di una maggiore gittata cardiaca e diminuzione della resistenza vascolare sistemica e splancnica — definire la sindrome ipertensiva portale4. Legge di Ohm (ΔP = Q * R) implica che il flusso di sangue e IHVR sono proporzionali alla PP5. In pazienti, misura diretta della PP è rischioso e non ordinariamente svolte; invece, il gradiente di pressione venosa epatica (HVPG) viene utilizzato come una misura indiretta di PP6,7. L'HVPG è calcolata sottraendo la pressione venosa epatica libera (FHVP) dalla pressione venosa epatica incastrata (WHVP), che sono misurati utilizzando un catetere a palloncino inserito in una vena epatica8. L'HVPG fisiologico varia tra 1-5 mmHg, mentre un HVPG ≥ 10 mmHg definisce ipertensione portale clinicamente significativa (CSPH) e indica il maggior rischio di complicanze correlate a PHT, quali spurgo variceal, l'ascite e l'encefalopatia epatica9 . Anche se PP (cioè, HVPG) è il parametro più rilevante per la severità PHT, informazioni su altri componenti di PHT, compreso la gravità della circolazione di hyperdynamic (HR, MAP), il flusso sanguigno arterioso splancnico/mesenterica e IHVR, sono fondamentali per ottenere una comprensione globale del meccanismo sottostante distinto di PHT.
Così, in contrasto con le misure indirette di PP in esseri umani, la metodologia introdotta per ratti offre il vantaggio di una misura diretta di PP e permette la registrazione di ulteriori parametri emodinamici che caratterizzano la sindrome ipertensiva portale. Inoltre, la misura diretta di PP è un'eccellente lettura integrativa della quantità di fibrosi del fegato (un determinante importante del IHVR) e supera determinati limiti di quantificazione di fibrosi correlati a errori di campionamento del tessuto del fegato.
I più comunemente usati modelli del roditore di PHT cirrotici includono la legatura chirurgica dei dotti biliari (BDL), danno epatico indotto da tossina (cioè, di tetracloruro di carbonio, thioacetamide o amministrazione dimetilnitrosammina) e fegato metabolico indotta da dieta modelli di malattia. Prehepatic PHT (non cirrotici) può essere indotta da parziale della vena portale legatura (PPVL)10.
Piccoli roditori sono adatti per il metodo proposto, tra cui topi, criceti, ratti o conigli e sono associati con relativamente bassi costi di manutenzione. Nonostante che tutti le valutazioni emodinamiche sono possibile eseguire nei topi, migliore precisione e riproducibilità dei risultati sono visti con ratti o più grandi roditori dovuto l'ovvio vantaggio di dimensione animale. Inoltre, specifici micro-strumenti e dispositivi sono necessari per ottenere i parametri emodinamici simili nei topi. Infine, i ratti sono più robusti con mortalità e morbilità associata inferiore e così, i tassi di abbandono sono probabilmente più bassi nei ratti che nei topi.
La metodologia presentata è particolarmente adatta per la valutazione dei trattamenti specifici dell'affezione epatica (cioè, farmaci anti-infiammatori o anti-fibrotici) o romanzo farmacologico si avvicina quel tono vascolare influenza e/o biologia endoteliale; e così, i parametri emodinamici del probabile effetto in PHT.

<table><tbody><tr><td>Instruments</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>LabChart 7 Pro software</td><td>ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA&</td><td>nbsp;-</td><td>Software</td></tr><tr><td>ML870 PowerLab 8/30</td><td>ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA&</td><td>nbsp;-</td><td>Electronic multichannel recorder</em</td></tr><tr><td>>MLT0380/D</td><td>ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA</td><td>&nbsp;-</td><td>Trasduttore di pressione (x2: per Portal Pressure e Pressione arteriosa)</td></tr><tr><td>ML112 Amplificatore a ponte quadruplo</td><td>ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA</td><td>&nbsp;-</td><td>Amplificatore a ponte</td></tr><tr><td>TS420</td><td>Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA</td><td>></td>-<td><emModulo flussometro</td></tr><tr><td>Ricerca biologica Apparecchio 7025</td><td>UGO BASILE S.R.L., Comerio, Italia&</td><td>nbsp;-</td><td>Ventilatore</td></tr><tr><td>Vapor 2000</td><td>Dr&auml; ger Medical AG & Co. KG, L&uuml; beck, Germania</td><td>&nbsp;-</td><td>Vaporizzatore isofluran</td></tr><tr><td>Sonde perivascolari (ratto) per sistemi transonici (arteria mesenterica superiore)</td><td>Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA</td><td></td>#MA1PRB<td>Sonda di flusso ultrasonica (1mm)</td></tr><tr><td>Sonde perivascolari (ratto) per sistemi transonici (vena portale)</td><td>Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA</td><td></td>#MA2PSB<td>Sonda di flusso ultrasonica ( 2mm)</td></tr><tr><td>1° per l'intubazione & 2° per incisioni cutanee pulite</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>Forbice Mayo [x2]</td></tr><tr><td>Forbice Metzenbaum</td><td>&nbsp;-&nbsp;-&nbsp</td>;<td></td><td>-</td></tr><tr><td>Forbice cuticola</td><td>&nbsp;-&nbsp;-&nbsp</td><td></td><td>;-&nbsp;-</td></tr><tr><td>ad es. Pinza</td> <td>per tessuti Adson Brown-</td><td></td><td>Pinze per tessuti</td></tr><tr><td>Pinza a punta larga ad alta precisione con angolo di 45 gradi [x2]</td><td>&nbsp;-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Emostatico [x4]</td><td>&nbsp; -</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-ad</td></tr> <tr><td>es. Morsetto peritoneale Mikulicz</td><td>&nbsp;-&</td><td>nbsp;-</td><td>Morsetto curvo</td></tr>es<tr><td>. morsetto Dieffenbach</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>Micro morsetto</td></tr><tr><td>es. micro spatola con estremità piatte, larghezza 4 mm,</td><td>&nbsp;-</td><td><</td><td>em>Micro spatola metallica</td></tr><tr><td>per sutura transbuccale durante l'intubazione</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>Porta ago</em</td></tr><tr><td>>Impugnatura bisturi</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td></td></tr>-<tr><td>autocostruito</td><td>&nbsp;-</td><td><</td><td>em>Banco per intubazione</td></tr><tr><td>blut, flessibile e con un diametro adatto per cannula arteriosa e venflow</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>Blunt filo d'acciaio</td></tr><tr><td>linea arteriosa modificata 20G con Flowstich</td><td>Becton Dickinson, Farady Road, Swindon, UK</td><td>#682245</td><td>Linea arteriosa</td></tr><tr><td>Pad riscaldante</td><td>&nbsp;-&nbsp;-</td><td>&nbsp;</td><td></td>-</tr><tr><td>Sonda di temeratura rettale</td><td>&nbsp;-&nbsp;-</td><td></td><td></td></tr>-<tr><td>Riscaldatore salino</td><td>&nbsp;-</td><td></td><td></td></tr>-<tr><td>Laringoscopio (specifico per animali di taglia, ad es. ratto)</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-&</td><td>nbsp;-</td></tr><tr><td>Inductionbox per anestesia per inalazione</td><td>&nbsp;-&nbsp;-</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Scala (in grado di misurare mg)</td><td>&nbsp;-</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Tagliacapelli</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td></tr><tr><td>Nome </td><td>Azienda </td><td>Numero di catalogo</td><td>Comments</td></tr><tr><td>Materiali di consumo </td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>ad es. modificato BD Venflon Pro Safety 14GA</td><td>Becton Dickinson Infusion Therapy, AB, SE251 06 Helsingborg, Svezia</td><td>#393230</td><td>Catetere venoso periferico (14G)</td></tr><tr><td>Tubo in polietilene a foro fine, ID 0,58 mm, OD 0,96 mm, Portex,Smiths</td> <td>Medical International Ltd., Kent, Regno Unito#</td><td>800/100/200</td><td>Tubo per catetere (PE-50)</td></tr> <tr><td>ad es. Omnifix-F Solo</td><td>B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Germania#9161406V</td><td></td><td>Siringa 1mL</td></tr>ad <tr><td>es. Injekt Solo</td><td>B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Germania</td><td>#4606051V</td><td>Siringa 5mL</td></tr>es<tr><td>. Injekt Solo</td><td>B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Germania</td><td>#4606205V</td><td>Siringa 20mL</td></tr>es<tr><td>. BD Microlance 3, 18G - 1 1/2"</td><td>Becton Dickinson S.A., Fraga, Spagna</td><td>#304622</td><td>Cannula (18G)</td></tr><tr><td>p.e. BD Microlance 3, 23G - 1"</td><td>Becton Dickinson S.A., Fraga, Spagna</td><td>#300800</td><td>Cannula (23G)</td></tr><tr><td>es. BD Microlance 3, 30G - 1/2"</td><td>Becton Dickinson S.A., Fraga, Spagna</td><td>#304000</td><td>Cannula (30G) </td></tr>es<tr><td>. Leukoplast S</td><td>BSN medical GmbH, Amburgo,&nbsp; Germania</td><td>#47619-00</td><td>Nastro adesivo</td></tr><tr><td>es. Gazin RK Mullkompressen (18x8cm)</td><td>Lohmann & Rauscher, Vienna, Austria</td><td>#10972</td><td>Impacco di garza (piccolo)</td></tr><tr><td>es. Gazin RK Mullkompressen (5x5cm)</td><td>Lohmann & Rauscher, Vienna, Austria</td><td>#10961</td><td>Impacco di garza (grande)</td></tr><tr><td>Seta intrecciata nero, USP 4/0, EP 1.5</td><td>SMI AG, St. Vith, Belgio</td><td>#2021-04</td><td>Suture (Seta 4/0, EP 1.5)</td></tr><tr><td>es. Mersilk, 2-0 (3 Ph. Eur.), PS-1 Prime</td><td>Johnson & Johnson Medical GmbH - Ethicon Deutschland, Germania</td><td>#EH7552</td><td>Sutura transbuccale</td></tr><tr><td>es. Cotton buds (2,2 mm, 15 cm)</td><td>Paul Hartmann AG, Heidenheim, Germania</td><td>#967936</td><td>Cotton fiocs</td></tr> <tr><td>es. Vue Ultrasoundgel</td><td>Optimum Medical Limited, UK</td><td>#1157</td><td>Gel per ultrasuoni</td></tr> <tr><td>es. Glubran 2</td><td>Gem srl, Viareggio, Italia</td><td>#G-NB2-50</td><td>Colla per tessuti</td></tr><tr><td>es. Coltello per bisturi chirurgico Nr. 10 - acciaio al carbonio</td><td>Swann-Morton, Inghilterra, B.S.</td><td>#202</td><td>Bisturi Knife</td></tr><tr><td>Heparin, 5000 i.E./mL (Natriumheparin)</td><td>Medicamentum Pharma GmbH, Allerheiligen im M&uuml; rztal, Austria</td><td>&nbsp;-</td><td>Eparina</td></tr><tr><td>Florane</td><td>Aesica Queenborough Ltd., Queenborough, Regno Unito&</td><td>nbsp;-</td><td>Isoflurane</td></tr><tr><td>OeloVital (5g)</td><td>Fresenius Kabi Austira Gmbh, Graz, Austria</td><td>&nbsp;-</td><td>Eye gel</td></tr><tr><td>Ketasol</td><td>aniMedica GmbH, Senden-B&ouml; sensell, Germania</td><td>&nbsp;-</td><td>Ketamina</td></tr><tr><td>Rompun</td><td>Bayer Austria Ges.m.b.H., Vienna, Austria&</td><td>nbsp;-</td><td>xilazina</td></tr><tr><td>xilocaina 10% pumpspray</td><td>astraZeneca &ouml; sterreich GmbH, Vienna, Austria</td><td>&nbsp;-</td><td>Pompa per lidocaina spray</td></tr><tr><td>Dipidolor</td><td>Jansen-Cilag Pharma GmbH, Vienna, Austria</td><td>&nbsp;-</td><td>Piritramide</td></tr><tr><td>NaCl 0,9% Fresenius, 1L</td><td>Fresenius Kabi Austira GmbH, Graz, Austria</td><td>#13LIP132</td><td>Soluzione salina fisiologica</td></tr></tbody></table>

emodinamico invasivo caratterizzazione della sindrome portal-ipertesi in ratti cirrotici

Invasive Hemodynamic Characterization of the Portal-hypertensive Syndrome in Cirrhotic Rats

Si tratta di un protocollo dettagliato che descrive invasive misure emodinamiche in ratti cirrotici per la caratterizzazione della sindrome ipertensiva portale. Ipertensione portale (PHT) a causa di cirrosi è responsabile per le complicanze più gravi in pazienti con l'affezione epatica. Il quadro completo della sindrome ipertensiva portale è caratterizzato da aumento della pressione portale (PP) dovuto l'aumento della resistenza vascolare intraepatico (IHVR), circolazione hyperdynamic, flusso sanguigno intestinale aumentata. Vasodilatazione arteriosa splancnica progressiva e arterioso aumentato con elevata frequenza cardiaca (HR), ma bassa pressione arteriosa caratterizza la sindrome di iperteso.
Nuove terapie sono in fase di sviluppo che mirano a diminuire PP da entrambi IHVR targeting o aumentato flusso sanguigno intestinale — ma possono verificarsi effetti collaterali sull'emodinamica sistemica. Così, una dettagliata caratterizzazione del portale venosa, splancnica e parametri emodinamici sistemici, compreso la misura di PP, flusso sanguigno venoso portale (PVBF), flusso sanguigno arterioso mesenterico, pressione arteriosa media (MAP) e HR è necessaria per preclinici valutazione dell'efficacia di nuovi trattamenti per PHT. Il nostro video articolo fornisce al lettore con un protocollo strutturato per l'esecuzione di misurazioni emodinamiche invasive in ratti cirrotici. In particolare, descriviamo la cateterizzazione dell'arteria femorale e vena portale tramite una vena ileocolic e la misurazione del portale venosa e flusso sanguigno intestinale tramite sonde di flusso di Doppler-ultrasuono perivascolare. Sono mostrati risultati rappresentativi dei modelli differenti del ratto di PHT.

A seconda del modello animale e la severità dell'affezione epatica, il grado di PHT e la severità della sindrome ipertensiva portale è diverso (Figura 7).
Il modello BDL provoca cirrosi biliare dovuto colestasi. Di conseguenza, PP aumenta nel tempo e un hyperdynamic circolazione si sviluppa, come visto da un aumento di HR e diminuzione della mappa. Negli animali cirrotici, SMABF, PVBF e IHVR anche a...

Qui descriviamo un protocollo dettagliato per misurazioni invasive dei parametri emodinamici, compreso pressione portale, flusso sanguigno intestinale ed emodinamica sistemica al fine di caratterizzare la sindrome iperteso in ratti.

Emodinamico invasivo caratterizzazione della sindrome Portal-ipertesi in ratti cirrotici

This is a detailed protocol describing invasive hemodynamic measurements in cirrhotic rats for the characterization of portal hypertensive syndrome. ...

Questo metodo può aiutare a rispondere a domande chiave nel campo della fibrosi epatica avanzata e dell'ipertensione portale. Offre un'opportunità unica per valutare approcci farmacologici che mirano al tono vascolare, alla fibrogenesi o alla disfunzione endoteliale nei ratti con sindrome portale-ipertensiva. I principali vantaggi di questa tecnica includono la misurazione diretta della pressione portale e l'opportunità di ottenere parametri emodinamici aggiuntivi rispetto alla misurazione indiretta della pressione portale mediante gradiente di pressione venosa epatica, HVPG, nei pazienti.Inizia sedando il ratto, usando l'anestesia con isoflurano per un breve periodo e, facoltativamente, anestetici aggiuntivi. Procedere rapidamente all'intubazione, utilizzando un tubo endotracheale adatto fatto da sé. Usa due dita per afferrare la lingua e tirala delicatamente.Quindi, inumidire accuratamente la zona laringea con un batuffolo di cotone imbevuto di spray alla lidocaina. Quindi, inserire delicatamente il tubo endotracheale tra le corde vocali e nella trachea. Fissare l'ansa endotracheale mediante una sutura transbuccale attraverso la guancia e l'ansa del nastro adesivo del tubo.Dopo aver somministrato l'analgesia e l'anestesia iniettabile, applicare un unguento per gli occhi. Quindi, taglia i peli del corpo nella regione addominale e in entrambe le cosce interne e disinfetta la pelle. Valutare la profondità dell'anestesia mediante il riflesso di chiusura del coperchio e il test del pizzicamento delle dita dei piedi prima di qualsiasi intervento o intervento chirurgico.Usa una pinza per tessuti per sollevare la pelle su una delle cosce rasate sopra la presunta posizione dell'arteria femorale. Usa le forbici Mayo per rimuovere un'area di due centimetri di pelle. Quindi, usa un emostatico per sezionare il complesso arteria-vena-nervo dal tessuto connettivo.Per una migliore visibilità del complesso arteria-vena-nervo, la forbice per cuticole può essere utilizzata per rimuovere parti di tessuto adiposo. Quindi, utilizzare due pinze a punta larga ad alta precisione, con angolo di 45 gradi, per separare l'arteria femorale dalla vena femorale e dal nervo. La vena femorale è la struttura più mediale e l'arteria femorale si trova più lateralmente.Posizionare una legatura sull'arteria femorale il più distale possibile e utilizzare un morsetto curvo sulla sutura per applicare una leggera trazione longitudinale all'arteria femorale. Quindi, posizionare una seconda sutura pre-annodata in modo lasco sull'arteria femorale il più prossimale possibile. Comprimere l'arteria femorale all'estremità prossimale della sezione esposta, utilizzando un micromorsetto per interrompere temporaneamente il flusso sanguigno arterioso.Quindi, posizionare una spatola di supporto in micro metallo sotto l'arteria femorale e utilizzare una cannula piegata calibro 23 per perforare la parete arteriosa anteriore distale alla sezione occlusa. Cateterizzare con cura l'arteria femorale attraverso la perforazione con la punta inclinata del catetere rivolta verso l'alto. Far avanzare il catetere fino a raggiungere il micro morsetto.Fissare il catetere nella sua posizione intraluminale chiudendo la legatura prossimale preparata attorno all'arteria femorale e il catetere introdotto. Quindi, aprire il micromorsetto e verificare la presenza di flusso sanguigno arterioso pulsatile nel catetere. Fissare la posizione del catetere lungo il vaso, utilizzando le estremità della legatura distale per evitare la lussazione e garantire una posizione longitudinale del catetere.Utilizzare l'interfaccia digitale per avviare la registrazione della frequenza cardiaca e della pressione atriale media. Inizia eseguendo una laparotomia mediana. Per prima cosa, sollevare lo strato cutaneo con una pinza per tessuti da cinque a sei centimetri sotto lo xifoide e utilizzare una forbice Mayo per rimuovere una sottile striscia di pelle, utilizzando sopra la linea alba fino a raggiungere lo xifoide.Quindi, utilizzare una pinza per tessuti per sollevare lo strato muscolare al centro della linea alba per creare distanza tra la parete addominale e gli organi splancnici. Aprire la cavità peritoneale incidendo la parete addominale con un bisturi in corrispondenza della linea alba. Estendere l'incisione lungo la linea alba, alla stessa distanza dello strato cutaneo.Quindi, scava con cura l'intestino usando cotton fioc bagnati. Iniziate con il cieco, e adagiatelo su una grossa impacco di garza, imbevuto di soluzione fisiologica salina sterile posta accanto all'incisione. Avvolgere l'intestino con l'impacco di garza, e assicurarsi che sia inumidito con soluzione fisiologica sterile di soluzione salina.Il fegato cirrotico dovrebbe ora essere visibile. Quindi, seziona l'arteria mesenterica superiore con due uncini Schwabl smussati fatti da te, solleva l'arteria con il primo uncino e posiziona il secondo attraverso il tunnel tissutale. Esporre l'arteria mesenterica superiore lungo una distanza di cinque millimetri per assicurarsi che la sonda di flusso possa essere posizionata attorno ad essa.Quindi, applicare il gel per ultrasuoni al sensore della sonda di flusso a ultrasuoni. Collegare il sensore all'arteria mesenterica splancnica in modo che sia allineato al percorso naturale dell'arteria mesenterica superiore. Misurare il flusso sanguigno dell'arteria mesenterica superiore e valutare la conformità del segnale del flusso pulsatile ai picchi sistolici della registrazione dell'arteria femorale.Per misurare il flusso sanguigno della vena porta, individuare ed esporre prima la vena porta sulla faccia dorsale del mesentere che si trova vicino all'ilo epatico. Quindi, utilizzare una pinza a punta larga ad alta precisione, con angolo di 45 gradi, per sezionare delicatamente la vena porta dal tessuto circostante. Ingrandire il tunnel tissutale ed esporre la vena porta lungo una distanza di cinque o sei millimetri per consentire il posizionamento della sonda di flusso perivascolare.Applicare il gel per ultrasuoni al sensore della sonda di flusso a ultrasuoni e fissarlo alla vena porta allineata con il suo percorso naturale. Quindi, chiudere la sonda di flusso e iniziare a registrare il flusso sanguigno della vena porta. Per misurare la pressione portale, bagnare i guanti con soluzione fisiologica e stendere l'intestino sulle dita.Ottimizzare la visione del letto vascolare mesenterico vicino all'intestino tenue. Inserire il catetere nel tessuto mesenterico perforando il peritoneo viscerale del mesentere in prossimità della giunzione vascolare scelta per il cateterismo. Quindi, far avanzare con cautela la punta inclinata del catetere più vicino a una giunzione della vena ileocolica fino a quando non si vede una leggera impronta della giunzione del vaso.Infine, cateterizzare il sistema venoso in linea con il percorso del vaso di giunzione perforando la parete vascolare all'angolo di attraversamento dei vasi. Registrare tutti i parametri emodinamici contemporaneamente in condizioni stabili per diversi minuti prima di sopprimere l'animale. Il modello di legatura del dotto biliare causa cirrosi biliare da colestasi.Di conseguenza, la pressione portale aumenta nel tempo e si sviluppa una circolazione iperdinamica, come evidente da un aumento della frequenza cardiaca e dalla diminuzione della pressione arteriosa media. Negli animali cirrotici, la resistenza vascolare intraepatica e il flusso sanguigno arterioso mesenterico superiore aumentano, mentre successivamente aumenta il flusso del soffio venoso portale, a seconda della quantità di collateralizzazione portosistemica. Al contrario, la legatura parziale della vena porta causa ipertensione portale preepatica, non cirrotica, che è caratterizzata da un aumento immediato della pressione portale.Tuttavia, durante il corso del tempo, si sviluppano garanzie portosistemiche che possono ridurre la pressione del portale. Inoltre, vediamo cambiamenti corrispondenti nella pressione arteriosa media e nella frequenza cardiaca. Per gli animali sani, operati in modo fittizio, i loro valori emodinamici rimangono a livelli fisiologici e non cambiano significativamente nel tempo.La pressione portale negli animali sani con SO è al massimo di cinque o sei millimetri di mercurio. Una volta padroneggiate, queste tecniche possono essere eseguite entro 40-50 minuti, a seconda del modello animale, della necessità di risoluzione dei problemi e delle preparazioni pre-chirurgiche ottimali. Durante l'esecuzione della procedura chirurgica, è molto importante monitorare la temperatura dell'animale, nonché la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa al fine di valutare il livello di anestesia.Dopo aver visto questo video, dovresti avere una buona comprensione di come incannulare l'arteria femorale e la vena porta e come collegare le sonde di flusso a ultrasuoni ai vasi sanguigni splancnici in modo sicuro che garantirà risultati accurati e riproducibili.

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