Postcondizionamento con Sangue arricchito con Lattato per Cardioprotezione nell'Infarto di Altotudiale di Emetodia del segmento ST
28 maggio 2019
Qui, presentiamo un protocollo per il postcondizionamento con sangue arricchito con lattato, che è un nuovo approccio per la cardioprotezione. Questo protocollo comprende la riperfusione intermittente e le iniezioni coronariche tempestive della soluzione di Ringer allattato. Questo può essere applicato ai pazienti infarto miocardiale di elevazione del segmento ST che subiscono un intervento coronario percutaneo primario.
Il nostro protocollo è stato progettato per aumentare il ritardo nel recupero dall'acidosi intracellulare per potenziare gli effetti cardioprotettivi del protocollo originale di postcondizionamento. Nessun agente farmacologico o attrezzatura speciale è necessario per questo metodo, quindi è molto sicuro e prontamente disponibile in qualsiasi laboratorio di cateterizzazione in tutto il mondo. La maggior parte dei pazienti potrebbe non essere in grado di riprodurre il postcondizionamento con procedure ematiche arricchite di lattato, o PCLeB, solo leggendo documenti di laboratorio.
Quindi la dimostrazione visiva può aiutare con l'implementazione. Dopo aver individuato la lesione oclusa mediante angiografia coronarica e aver terminato le procedure di cablaggio, spostare il catetere del palloncino in avanti e posizionare il palloncino sulla lesione oclusa. Per determinare se il palloncino è posizionato in modo appropriato alla lesione, fornire un mezzo di contrasto di grande volume nell'arteria coronarica colpevole.
Dopo aver controllato la posizione del palloncino, il mezzo di contrasto riempirà il lume dal collettore alla punta del catetere guida. Scollegare l'iniettore della siringa dal collettore e collegare una siringa da trenta millilitri. Quindi aspirare da venti a trenta millilitri della soluzione di Ringer allattata attraverso la linea collegata all'ingresso del collettore fino a quando la siringa non viene riempita.
Una volta riempita la siringa, gonfiare il catetere a palloncino per venti o trenta secondi a bassa pressione, quindi sgonfiare il palloncino e iniziare la riperfusione iniziale di dieci secondi. All'inizio della riperfusione, erogare immediatamente almeno quattro millilitri della soluzione di Ringer per spingere tutto il mezzo di contrasto dalla punta del catetere guida per visualizzare se il flusso coronarica è stato recuperato. Se il flusso coronarica viene recuperato, reintegrare la siringa con lo stesso volume di soluzione ringer lattata utilizzata per spingere fuori il mezzo di contrasto.
Mantenendo il palloncino all'occlusione, iniettare la soluzione di Ringer allattata direttamente nell'arteria coronarica colpevole attraverso il catetere guida per un periodo di cinque-sette secondi. Nel mezzo dell'iniezione, fare in modo che un operatore secondario inizi l'inflazione del palloncino in modo che l'inflazione sia completata poco prima del completamento dell'iniezione di soluzione di Ringer allattata. Durante il sessantadue secondo periodo di ischemia, ricaricare la siringa con quattro millilitri di mezzo di contrasto e caricare il mezzo nel catetere guida.
Quindi ricaricare la siringa con venti o trenta millilitri di soluzione ringer fresca allattata. Alla fine del periodo dell'ischemia, sgonfiare il palloncino e iniziare la successiva riperfusione, erogando tutto il mezzo di contrasto preriempato per riconfermare il flusso coronario. Quindi avviare l'iniezione di soluzione della suoneria allattata nell'arteria coronarica colpevole attraverso il catetere guida da quattro a cinque secondi prima della fine della riperfusione, facendo in modo che l'operatore secondario inizi l'inflazione del palloncino nel mezzo dell'iniezione di soluzione della suoneria allattata come appena dimostrato.
Ecco i dati dell'elettrocardiografia di un uomo di 48 anni che presenta un dolore toracico prolungato che ha rivelato una marcata elevazione del segmento ST nei cavi precordiali. Ciò ha portato a una diagnosi di infarto miocardico di elevazione del segmento ST anteriore. Il paziente ha sperimentato frequenti fibrillazione ventricolare prima della terapia di riperfusione.
L'angiografia coronarica ha rivelato un'occlusione approssimativa dell'arteria discendente anteriore sinistra con una trombalisi nella portata di infarto del miocardio I.At questo periodo, la pressione sistolica aortica era di circa settanta millilitri di mercurio. La riperfusione con PCLeB è stata avviata sessanta minuti dopo l'inizio del sintomo. La pressione sistolica aortica aumentò a circa settantacinque millilitri di mercurio alla fine del PCLeB e a ottanta millilitri di mercurio dopo l'intervento coronarica percutaneo.
La trombolisi nel flusso di infarto miocardico III è stata raggiunta dopo PCLeB, ed è stata ancora osservata dopo stenting e intervento coronarica percutaneo. L'elettrocardiografia registrata al momento dell'ammissione all'unità di terapia intensiva ha rivelato una risoluzione ST completa. La scintigrafia del tallio a riposo prima dello scarico ha rivelato una vitalità miocardica ben conservata.
Il passo più importante è intrappolare un volume maggiore di soluzione di Ringer lattato all'interno del miocardio ischemico in una forma meno diluita durante ogni breve periodo ischemico ripetuto. Lo stenting può essere tranquillamente preformato senza paura del fenomeno di non riflusso in contrasto con la teoria generalmente creduta, l'embolico distale potrebbe non essere responsabile del fenomeno di non riflusso.
Panoramica
Questo articolo presenta un protocollo di postcondizionamento con sangue arricchito di lattato, finalizzato a potenziare la cardioprotezione durante l'infarto miocardico. Il metodo prevede una riperfusione intermittente e iniezioni coronariche di soluzione di Ringer lattato, rendendolo applicabile ai pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo primario.
Componenti Chiave dello Studio
Ambito Scientifico
- Medicina Cardiovascolare
- Cardiologia Interventistica
- Trattamento dell'Infarto Miocardico
Sfondo
- Il postcondizionamento è una tecnica utilizzata per proteggere il muscolo cardiaco durante la riperfusione.
- Il sangue arricchito di lattato può migliorare il recupero da condizioni ischemiche.
- I metodi standard potrebbero non essere accessibili o efficaci per tutti i pazienti.
- Le dimostrazioni visive possono facilitare l'attuazione di procedure complesse.
Scopo dello studio
- Sviluppare un protocollo sicuro ed efficace di postcondizionamento utilizzando sangue arricchito con lattato.
- Migliorare gli esiti nei pazienti con infarto miocardico con elevazione del tratto ST.
- Illustrare la procedura in modo chiaro e riproducibile.
Metodi Utilizzati
- Angiografia coronarica per identificare le lesioni occluse.
- Utilizzo di un catetere a palloncino per la ripristino intermittente del flusso.
- Iniezione di soluzione di Ringer lattato nell'arteria coronaria.
- Monitoraggio del flusso coronarico e dei dati di elettrocardiografia.
Risultati principali
- Ripristino con successo del flusso coronarico nei pazienti trattati con il protocollo.
- Miglioramento della pressione sistolica aortica dopo l'intervento.
- Conseguimento del grado III di flusso secondo i criteri di trombolisi nell'infarto miocardico.
- Completa risoluzione dell'onda ST osservata nell'elettrocardiogramma dopo il trattamento.
Conclusioni
- Il protocollo è sicuro e può essere eseguito nei laboratori di cateterizzazione standard.
- Migliora efficacemente il recupero miocardico durante la riperfusione.
- Gli ausili visivi e le dimostrazioni sono fondamentali per un'implementazione corretta.
Domande Frequenti
Rilevanza Industriale del Sommario
La postcondizionamento con sangue arricchito di lattato (PCLeB) affronta un'esigenza clinica fondamentale e finora insoddisfatta nel trattamento dell'infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), intervenendo sul danno da riperfusione, una delle principali limitazioni delle attuali strategie di intervento coronarico percutaneo (PCI). Il metodo potenzia la cardioprotezione attraverso una modulazione controllata della dinamica di riperfusione e dell'acidosi intracellulare, offrendo un approccio basato su meccanismi fisiopatologici per migliorare il salvataggio del miocardio. L'utilizzo di attrezzature standard presenti nei laboratori di cateterismo favorisce un'elevata potenzialità traslazionale, utile sia per lo sviluppo terapeutico in fase precoce sia per la riduzione del rischio meccanicistico nei percorsi di scoperta di farmaci cardiovascolari.
Applicazioni Strategiche nella Ricerca e Sviluppo in Biopharma
Scoperta Precoce e Validazione del Bersaglio
- Valore scientifico: Consente l'analisi dei meccanismi di danno da riperfusione e delle vie cardioprotettive mediate dal lattato nei modelli di malattia cardiaca ischemica.
- Valore operativo: Fornisce un protocollo riproducibile e privo di apparecchiature per la validazione funzionale di bersagli citoprotettivi in sistemi di ischemia-riperfusione ex vivo e preclinici.
- Valore predittivo: Rafforza la fiducia nei bersagli collegando la gestione del lattato a esiti funzionali come la risoluzione dell'onda ST e il mantenimento della vitalità miocardica.
Sviluppo di Screening e Saggi
- Prontezza del saggio: Genera parametri emodinamici ed elettrocardiografici quantificabili (ad esempio, pressione sistolica aortica, grado di flusso TIMI - trombolisi nell'infarto miocardico, risoluzione del tratto ST) adatti alla selezione di composti in modelli di ischemia-riperfusione.
- Standardizzazione: Definisce precisi parametri temporali per i cicli intermittenti di riprofusione e per la somministrazione di lattato, migliorando la riproducibilità del saggio tra diversi laboratori.
- Scalabilità: Utilizza strumenti angiografici e di infusione comunemente disponibili, facilitando l'adattamento a piattaforme di screening ad alto contenuto per la valutazione di agenti cardioprotettivi.
Ricerca Translazionale e Preclinica
- Pertinenza per la malattia: Modella la fisiopatologia umana dell'infarto miocardico acuto con elevazione del tratto ST mediante occlusione con palloncino coronarico e riperfusione in modelli animali di grandi dimensioni o in sistemi cardiaci ex vivo.
- Continuità traslazionale: Collega la scoperta dei meccanismi alla validazione preclinica preservando la vitalità miocardica e consentendo la valutazione del recupero funzionale dopo l'intervento.
- Progresso basato sul rischio: Guida le decisioni di proseguimento o interruzione dello sviluppo terapeutico quantificando l'efficacia della riperfusione attraverso il ripristino del grado di trombolisi e la stabilizzazione emodinamica.
Integrazione di Pipeline e Flusso di Lavoro
PCLeB si inserisce nel percorso di scoperta cardiovascolare che va dalla validazione del bersaglio fino alla sperimentazione preclinica dell'efficacia, fornendo un metodo standardizzato per valutare interventi cardioprotettivi nei modelli di danno da ischemia-riperfusione.
- Biologia della scoperta: Supporta la verifica di ipotesi sui percorsi di segnalazione del lattato e sulla modulazione dell'acidosi nei meccanismi di sopravvivenza dei cardiomiociti.
- Screening: Permette la valutazione standardizzata degli effetti di composti sul ripristino del flusso coronarico e sulla riduzione del danno da riperfusione.
- Analisi: Fornisce letture quantitative emodinamiche ed elettrocardiografiche per analisi comparative tra diverse condizioni di trattamento.
- Ricerca traslazionale: Si allinea alla continuità preclinica dimostrando la conservazione della vitalità miocardica e il recupero funzionale.
- Riutilizzo aziendale: Rappresenta una piattaforma riutilizzabile per la valutazione di diversi candidati cardioprotettivi mediante parametri procedurali identici.
Impatto Operativo ed Aziendale
- Valore scientifico: Riduzione del rischio meccanicistico delle vie di danno da riperfusione mediante il controllo dell’acidosi intracellulare mediata dal lattato.
- Valore operativo: Elevata riproducibilità e standardizzazione utilizzando infrastrutture esistenti dei laboratori di cateterismo.
- Valore strategico: Miglioramento della previsione della traslabilità clinica riducendo la variabilità biologica nei modelli di ischemia-riperfusione.
- Impatto sul portafoglio: Consente la selezione basata sui dati di farmaci cardioprotettivi promettenti in base a metriche di recupero funzionale e di salvataggio miocardico.
Considerazioni sull'Implementazione
- Richiede competenze di cardiologia interventistica per l'angiografia coronarica e la manipolazione del catetere a palloncino.
- È dipendente da attrezzature angiografiche standard, soluzione di Ringer lattato e mezzo di contrasto.
- Necessita di coordinamento tra operatore principale e secondario per la sincronizzazione della dilatazione con il palloncino e l'iniezione della soluzione.
- L'adattamento a modelli ex vivo o preclinici potrebbe richiedere aggiustamenti nei tempi dei cicli e nei volumi delle soluzioni.
- Limitato all'uso sperimentale; la traduzione clinica richiede una validazione formale di sicurezza ed efficacia.
