Valutazione del Glaucoma ad angolo aperto in fase iniziale nei pazienti con un potenziale visivo a controllo isolato
25 maggio 2020
Il metodo del potenziale visivo a controllo isolato (icVEP) è implementato qui per valutare il percorso magnocellulare ON inizialmente danneggiato nel glaucoma. Lo studio mostra procedure operative standard che utilizzano icVEP per ottenere risultati affidabili. Si è dimostrato un utile obiettivo di diagnosi tecnologia per la diagnosi precoce del glaucoma.
Questo metodo può aiutare a rispondere a come funziona questa misura funzionale del campo radio elettrofisiologico oggettivo unico nella diagnosi del glaucoma ad angolo aperto in fase iniziale. Questa tecnica può stimolare selettivamente la mira sul percorso, che inizialmente è danneggiato nel glaucoma, specialmente per la fase iniziale. Per configurare il sistema icVEP, fare clic sul pulsante di impostazione e verificare che la frequenza fotogrammi sia impostata su 6 Hertz.
La luminanza dello sfondo statico del display è impostata su 51 candele per metro quadrato. E i cicli totali sono impostati su 20. Per differenziare i pazienti OAG e i soggetti di controllo, verificare che il segno e i segnali di temperatura totale siano impostati su 10 Hertz a sei fotogrammi per ciclo con un contrasto positivo del 15%.
Per garantire l'acquisizione di risultati affidabili, confermare che l'errore di rifrazione viene corretto per adattarsi per una distanza di 114 centimetri, che la pressione intraoculare non è superiore a 30 millimetri di mercurio il giorno dell'esame, che i diametri della pupilla sono di almeno due millimetri e senza driasi, e che ogni soggetto è a riposo ed è silenzioso almeno 30 minuti prima dell'esame. Per evitare l'influenza di una curva di studio, controllare gli occhi destro e sinistro. Quindi, controllare di nuovo gli occhi destro e sinistro e registrare il secondo risultato.
Avviare un nuovo test dopo almeno 30 minuti di riposo quando il valore R tra entrambi gli occhi mostra una differenza maggiore di 0,2, indicando che il risultato è inaffidabile. Per accumulare una fissazione facilitata e attenta al centro dello schermo, fare clic sul pulsante IC per confermare che il modello rale è una matrice 24 per 24 di controlli isolati al campo visivo sub 10 e 11 gradi. Con una croce di fissazione a due per due array, senza segnali temporali sinusoidali, posizionare gli elettrodi a coppa d'oro, riempiti con pasta elettrolitica solubile in acqua, nei siti della linea mediana sul cuoio capelluto, sulla base del sistema internazionale 10/20.
E si noti che l'elettrodo di messa a terra può essere l'elettrodo della linea mediana parietale o l'elettrodo della linea mediana parietale frontale. Fai attenzione che la distanza di test sia di 114 centimetri. Una volta posizionati tutti gli elettrodi, fare clic sul pulsante start.
Una corsa durerà due secondi. Con la prima seconda metà del livello di contrasto del test come condizione di adattamento. E il secondo che presenta il contrasto completo del test.
Si noti il prompt del programma e si ripete l'esecuzione quando viene rilevato rumore e l'epoca EEG viene rifiutata. I dati EEG verranno visualizzati con il monitor quando l'esecuzione viene determinata come valida dopo aver richiesto di accettare o rifiutare i dati in base all'affidabilità. Una volta accettati i dati, il programma indicherà quale dovrebbe essere l'esecuzione successiva fino a quando non si accumula un set di 8 esecuzioni valide.
Ogni corsa produrrà un componente di frequenza fondamentale. Una volta completate tutte e otto le esecuzioni, il programma calcolerà la componente di frequenza fondamentale media e il raggio di un cerchio di confidenza del 95% utilizzando la statistica circolare al quadrato T che viene prodotta automaticamente dalle otto componenti di frequenza fondamentali entro meno di un minuto dalla fine del test. Il cambiamento dello spessore dello strato di fibra nervosa retinica nei quadranti superiore e inferiore temporale è stato calcolato sottraendo il valore dello spessore dello strato di fibra nervosa retinica dal valore standard ottenuto da un database di individui sani.
In questa analisi rappresentativa sono stati inclusi un totale di 44 pazienti OAG e 39 soggetti di controllo. Non sono state misurate differenze statistiche nell'età, nel sesso, nell'occhio destro o sinistro, nell'acuità visiva meglio corretta, nell'equivalente sferico o nel diametro della pupilla tra pazienti e controlli. Ma il rapporto segnale/rumore era significativamente più basso nei pazienti.
Utilizzando criteri di rapporto segnale/rumore A priori su 0,93, la specificità dell'analisi caratteristica operativa del ricevitore ha raggiunto il 100% con una sensibilità del 65,9% Per i pazienti, le anomalie nel test centrale del campo visivo di 11 gradi sono state calcolate dal numero di punti anomali con diversi criteri di possibilità. Con un livello di criteri di p 0,5, la quantità di punti di prova anomali nel campo visivo centrale di 11 gradi era significativamente correlata negativamente al rapporto segnale/rumore. Lo spessore che cambiava allo strato di fibra nervosa retinica nel quadrante superiore temporale era significativamente correlato positivamente con il rapporto segnale/rumore, mentre la deviazione media automatica standard della perimetria dell'altro occhio, il cambiamento di spessore dello strato di fibra nervosa retinica nel quadrante inferiore temporale, e la pressione interocolare basale e lo spessore corneale centrale, non erano correlati.
Se trovi una persona a cui può essere diagnosticato come glaucoma sospetto o glaucoma ad angolo aperto, puoi usare questa procedura e assicurarti che i gradini 1.2 e 1.3, seduti per un controllo isolato, ipertensione oculare o soggetti con estensione di un rapporto cap to distal possano anche essere eseguiti con questa procedura per differenziare il glaucoma ad angolo aperto. Fortunatamente, è stata progettata la seconda generazione di icVEP. È stato sviluppato per schermo più piccolo e display HD.
Inoltre, distanza d'esame più breve. La macchina è molto più piccola della prima generazione, il che è molto più conveniente.
Panoramica
Questo studio implementa il metodo del potenziale evocato visivo con scacchiera isolata (icVEP) per valutare il danno iniziale della via magnocellulare ON dovuto al glaucoma. Vengono descritte procedure operative standardizzate per garantire risultati affidabili, evidenziando come l'icVEP rappresenti una tecnologia oggettiva di valore per la diagnosi precoce del glaucoma.
Componenti Chiave dello Studio
Area della Scienza
- Neuroscienze
- Elettrofisiologia
- Oftalmologia
Sfondo
- Il glaucoma colpisce principalmente il percorso ON magnocellulare.
- La diagnosi precoce è fondamentale per una gestione efficace della malattia.
- Metodi diagnostici oggettivi possono migliorare i risultati nei pazienti.
Scopo dello studio
- Convalidare il metodo icVEP per la diagnosi del glaucoma ad angolo aperto in stadio precoce.
- Valutare l'affidabilità e l'efficacia di questa tecnica elettrofisiologica.
- Differenziare tra pazienti con glaucoma ad angolo aperto e soggetti di controllo.
Metodi Utilizzati
- Il sistema icVEP prevede una configurazione specifica del display e un posizionamento particolare degli elettrodi.
- Gli elettrodi vengono posizionati secondo il sistema internazionale 10/20 per registrare i potenziali evocati visivi.
- Lo spessore del strato delle fibre nervose retiniche viene misurato e confrontato con un database di soggetti sani.
- Rapporti specifici segnale-rumore vengono analizzati per garantire l'affidabilità dei dati.
Risultati principali
- Lo studio ha riportato differenze significative nei rapporti segnale-rumore tra pazienti e controlli.
- Le anomalie nei test del campo visivo si sono correlate a modifiche dello spessore dello strato delle fibre nervose retiniche.
- È stata ottenuta un'elevata specificità (100%) e una sensibilità moderata (65,9%) utilizzando criteri di segnale definiti.
Conclusioni
- Il metodo icVEP dimostra un'utilità per la rilevazione precoce del glaucoma.
- Questa tecnica può facilitare un intervento tempestivo nei pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto.
- I risultati migliorano la comprensione dei processi glaucomatosi e orientano futuri approcci diagnostici.
Domande frequenti
Rilevanza Industriale del Progetto
La diagnosi precoce del glaucoma ad angolo aperto rimane un'esigenza insoddisfatta fondamentale nello sviluppo di farmaci oftalmici, in cui biomarcatori oggettivi possono ridurre i rischi nella validazione degli obiettivi terapeutici e supportare decisioni di avanzamento o interruzione nei percorsi preclinici. Il metodo del potenziale evocato visivo a stimolo a scacchi isolato (icVEP) fornisce un'indicazione elettrofisiologica quantificabile che esplora selettivamente la via magnocellulare ON, preferenzialmente danneggiata nelle fasi iniziali del glaucoma. Correlando il rapporto segnale-rumore (SNR) con l'assottigliamento dello strato delle fibre nervose retiniche (RNFL), l'icVEP offre un biomarcatore traslazionale con affidabilità predittiva per la riduzione del rischio meccanicistico nella scoperta di terapie per il glaucoma.
Applicazioni Strategiche nella Ricerca e Sviluppo in Biopharma
Scoperta Precoce e Validazione del Bersaglio
- Valore scientifico: Permette l'analisi di ipotesi terapeutiche isolando la funzione del percorso magnocellulare ON, una sede chiave dei danni glaucomatosi precoci.
- Valore operativo: Favorisce la riduzione del rischio biologico mediante una valutazione funzionale oggettiva e specifica del percorso, indipendente dalle sole misure strutturali.
- Valore predittivo: Correla le anomalie del rapporto segnale-rumore (SNR) con i cambiamenti dello spessore della membrana nervosa retinica (RNFL), fornendo una metrica quantificabile per il coinvolgimento del bersaglio e la modulazione del percorso nei modelli preclinici.
Sviluppo di Screening e Saggi
- Prontezza del saggio: Fornisce output standardizzati e quantitativi di SNR derivati da otto esecuzioni valide con analisi statistica circolare T-quadrato automatizzata, consentendo lo screening riproducibile di composti.
- Scalabilità: Include un SOP definito con parametri fissi (10 Hz, 15% di contrasto positivo, 20 cicli totali, esecuzioni di 2 secondi) adatto ad adattamenti ad alto rendimento in contesti di scoperta.
- Riutilizzo della piattaforma: Il posizionamento degli elettrodi secondo il sistema internazionale 10/20 e l'accettazione/rifiuto automatizzata degli epoch EEG garantiscono coerenza tra laboratori e riducono la variabilità negli studi longitudinali.
Ricerca Translazionale e Preclinica
- Rilevanza per la malattia: Rileva anomalie della funzione visiva nel campo visivo centrale di 11 gradi, in accordo con i deficit funzionali precoci nel GAO.
- Continuità traslazionale: Il rapporto segnale-rumore (SNR) correla direttamente con l'assottigliamento dello spessore della fibra nervosa retinica nei quadranti temporale superiore e inferiore, collegando l'elettrofisiologia funzionale ai biomarcatori strutturali.
- Progressione aggiustata per il rischio: L'analisi ROC mostra un'elevata accuratezza di classificazione (specificità 100%, sensibilità 65,9% a SNR ≤ 0,93), supportando decisioni di tipo go/no-go basate sulla fiducia predittiva nella modulazione dell'obiettivo.
Integrazione di Pipeline e Flusso di Lavoro
icVEP si inserisce nel percorso di scoperta che va dalla validazione del bersaglio all'identificazione del composto leader fino all'efficacia preclinica, offrendo un'analisi meccanicistica che supporta la riduzione del rischio specifica per il percorso prima di passare a schermate fenotipiche o modelli in vivo.
- Biologia della scoperta: Verifica ipotesi sull'integrità della via magnocellulare ON misurando le componenti della frequenza fondamentale del potenziale evocato visivo (VEP) e ricavando il rapporto segnale-rumore (SNR) da statistiche multivariate.
- Screening: Fornisce uscite elettrofisiologiche quantitative pronte per saggi, con validazione automatica del segnale e reiezione del rumore, adatte alla valutazione degli effetti dei composti sulla funzione della via visiva.
- Analisi: Genera l'SNR come variabile dipendente primaria, con cerchi di confidenza al 95% derivati dalle statistiche T-quadro che consentono il confronto tra gruppi e la stima dell'entità dell'effetto.
- Ricerca traslazionale: Collega i cambiamenti funzionali dell'SNR ad alterazioni dello spessore della membrana nervosa retinica (RNFL), sostenendo gli sforzi di qualificazione dei biomarcatori nello sviluppo di terapie per il glaucoma.
- Riutilizzo aziendale: Un flusso di lavoro guidato da procedure operative standard (SOP), con parametri di stimolo fissi e analisi automatizzata, consente il riutilizzo tra studi, siti e serie di composti con minima necessità di riaddestramento.
Impatto Operativo ed Aziendale
- Valore scientifico: Riduce l'ambiguità meccanicistica isolando l'attività afferente nel percorso magnocellulare ON, migliorando la certezza sul bersaglio nei meccanismi del glaucoma.
- Valore operativo: Garantisce riproducibilità attraverso un protocollo operativo standardizzato, accettazione automatica delle epoche EEG e calcolo del rapporto segnale-rumore (SNR) mediante statistiche multivariate.
- Valore strategico: Migliora il processo decisionale di tipo go/no-go fornendo un biomarcatore oggettivo e quantificabile, collegato sia a esiti funzionali che strutturali del glaucoma.
- Impatto sul portafoglio: Permette la priorizzazione dei composti in base alla modulazione del SNR, corretta rispetto al rischio, riducendo i fallimenti in fase avanzata dovuti alla mancata interazione con il bersaglio nella patofisiologia precoce.
Considerazioni sull'implementazione
- Richiede competenze in elettrofisiologia, posizionamento degli elettrodi EEG (sistema internazionale 10/20) e calibrazione dello stimolo visivo.
- Richiede un display calibrato in grado di raggiungere una frequenza di aggiornamento di 6 Hz, una luminanza di fondo di 51 cd/m² e una frequenza temporale precisa di 10 Hz con scacchi isolati a contrasto positivo del 15%.
- Necessita di condizioni pre-test standardizzate: 30 minuti di riposo, correzione dell’errore refrattivo a 114 cm, PIO ≤ 30 mmHg, pupilla ≥ 2 mm senza midriasi.
- Comporta considerazioni relative all’adattamento a estensioni variabili del campo visivo (24x24 scacchi isolati che sottendono 10-11 gradi) e al monitoraggio della fissazione mediante una croce a matrice 2x2.
- Limitato dalla necessità di acquisire un segnale EEG affidabile; è richiesto un retest se la differenza tra i valori R degli occhi supera 0,2, e vengono scartati gli epoch in caso di rilevamento di rumore.
Domande frequenti sulla biofarmaceutica
Chapters in this video
0:04
Introduction
0:42
Isolated-Check Visual Evoked Potential (icVEP) System Setup
1:15
Results Reliability Optimization
2:11
Examination
3:34
Automatic Data Processing
4:10
Results: Representative Early Stage Open Angle Glaucoma Patient Analyses
6:05
Conclusion
