Name: Un modello di pressione indotto moderate rimodellamenti e disfunzione stolica rispetto al sovraccarico di insufficienza cardiaca systolica (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-04-30T14:30:00.000+00:00
Duration: 7 min 13 s
Description: Scopri un modello di sovraccarico pressorio nel ratto che induce rimodellamento cardiaco moderato e disfunzione sistolica precoce. Questo metodo permette di studiare le vie di trasduzione del segnale per identificare bersagli terapeutici nell'insufficienza cardiaca.

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Concessione NIH HL070241 a P.D.

Tutti i metodi e le procedure qui descritti sono stati approvati dall'Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) della Tulane University School of Medicine.
1. Strumenti e strumenti per la creazione di modelli AAB
<ol><li>Ottenere disinfettanti, come 70% alcool isopropile e povidone-iodio.</li>
	<li>Ottenere chetamina e xilazina per l'anestesia e buprenorphine per l'analgesia.</li>
	<li>Ottenere un pad di riscaldamento e pesante assorbimento sottosolo usa e getta con le dimensioni di 18 pollici x 30 pollici.</li>
	<li>Ottieni un rotolo di spago 100% di cotone, un nastro e un tagliacapelli.</li>
	<li>Ottenere una scheda di plastica 20 cm x 25 cm, spessore gamma tra 3-5 mm.</li>
	<li>Ottenere un illuminatore in fibra ottica z-LITE.</li>
	<li>Ottenere un ventilatore meccanico per piccoli animali (ad esempio, SAR-830/AP).</li>
	<li>Ottenere 2-0 e 3-0 Vicryl conici e sutura di molazione in nylon 3-0, pastiglie di garza sterili e sterili punte di cotone extra large e guanti sterili.</li>
	<li>Ottieni 16 Ggiocath per l'intubazione.</li>
	<li>Acquistare i seguenti strumenti chirurgici.<ol>
<li>Ottieni una legatura Hemoclip in acciaio inox Weck e clip di ligating in acciaio inox.</li>
		<li>Ottenere forbici iride fini indurite.</li>
		<li>Ottenere pinze Adson.</li>
		<li>Ottenere due pinze Graefe curve.</li>
		<li>Ottieni una pinza Halsted-Mosquito Hemostats-straight.</li>
		<li>Ottenere un portaago Mayo-Hegar.</li>
		<li>Ottenere un retrattore toracico Alm con denti smussati.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Utilizzare e ottenere un autoclave e uno sterilizzatore di perline.</li>
</ol>2. Chirurgia chirurgica afasciatura ascendente
<ol><li>Anestesizzare l'animale con un'iniezione intraperitoneale di un mix di 75-100 mg/kg di Ketamina e 10 mg/kg Xylazine. NOTA: Lasciare qualche minuto per l'animale sia completamente sedato e flaccido. Se la dose anestetica non è sufficiente e l'animale è ancora in movimento nella gabbia, reiniettare l'animale con la stessa dose anestetica dopo aver concesso abbastanza tempo, circa 5-10 minuti tra le iniezioni successive. La maggior parte degli animali richiedono 1-2 iniezioni per ottenere sedazione profonda e anestesia.</li>
	<li>Rasare i capelli sul sito chirurgico situato nella zona toracica laterale destra sotto l'ascella destra.</li>
	<li>Stabilizzare l'animale toccando delicatamente tutti e quattro gli arti sulla scheda di plastica. Quindi eseguire l'intubazione endotracheale con un angiocath 16 G. Dopo che l'animale è stato intubato con successo, avviare la ventilazione meccanica con volumi di marea di 2 mL a 50 cicli/min e FiO2 del 21%. Cercare l'aumento simmetrico nella parete del torace con ogni respiro.</li>
	<li>Girare l'animale lentamente per sdraiarsi sul suo lato laterale sinistro, quindi piegare la coda in modo a forma di U e stabilizzarlo toccandolo delicatamente sulla scheda di plastica. Poi andare avanti e disinfettare l'area rasata con l'applicazione topica di povidone-iodio.</li>
	<li>Infiltrare la pelle nel sito di incisione con 50/50 mix per volume di 1-2% Lidocaine/0.25-0.5 % Bupivacaine come analgesia preventiva prima di effettuare l'incisione.</li>
	<li>Eseguire un'incisione cutanea orizzontale destra, lunga 1-2 centimetri, nell'area ascellare destra 1 cm sotto l'ascella destra. Quindi, sezionare lo strato muscolare toracico fino a raggiungere la gabbia toracica toracica. Fare una toracotomia di 1 cm tra la gabbia toracica 2nd e 3rd.<ol>
<li>Durante la dissezione dello strato muscolare del torace, fare attenzione ed evitare lesioni dell'arteria ascellare destra, che corre sotto l'ascella destra. NOTA: La toracotomia eseguita tra la 1st e la2nd costola comporta il rischio di fasciare l'arteria brachiocefalica destra invece dell'aorta ascendente. La toracotomia tra la 3rd e la quarta costola rende difficile visualizzare e fascia l'aorta ascendente, come l'operatore sarà guardando l'atrio destro. NOTA: Evitare di estendere la toracotomia troppo medialmente verso lo sterno per evitare di sezionare e ferire l'arteria mammaria interna giusta.</li>
	</ol></li>
	<li>Dissezionare delicatamente i due lobi della ghiandola del timo e spingerli a parte sul lato. Quindi identificare l'aorta ascendente e isolarla dalla vena cava superiore per dissezione smussata attraverso una pinze Graefe curve. NOTA: La manipolazione significativa della ghiandola del timo lo renderà gonfio e rende difficile visualizzare l'aorta ascendente.<ol>
<li>Dissezionare la vena cava superiore dall'aorta con particolare cautela per evitare lesioni o rotture della vena cava superiore, che è fatale. Questa può essere la parte più difficile della procedura e ci si aspetta che accada di volta in volta anche nelle mani più esperte, ma spesso con i principianti e gli studenti.</li>
	</ol></li>
	<li>Sollevare delicatamente l'aorta ascendente con una pinze Graefe curve e posizionare la clip vascolare intorno all'aorta ascendente.<ol>
<li>Regolare l'utensile di legatura emoclip vascolare tramite un pezzo di plastica pre-tagliato da 7" per ottenere una clip vascolare dell'area interna desiderata di 1,5 mm2 o 2 mm2,a seconda di quale modello HF è desiderato.</li>
	</ol></li>
	<li>Suturare il torace tramite una sutura monofilamento Vicryl 2-0. Quindi suturare lo strato muscolare del torace attraverso una sutura conica Vicryl 3-0. Quindi suturare l'incisione cutanea tramite una sutura monofilamento Nylon 3-0.</li>
	<li>Somministrare una combinazione dei seguenti farmaci dopo il completamento dell'intervento chirurgico per 48-72 ore per servire come analgesia nel periodo post-operatorio: 1) Buprenorfina 0,01-0.05 mg/kg sottocutaneamente ogni 8-12h, 2) Meloxicam 2 mg/kg sottocutaneamente ogni 12h, e 3) morfina 2,5 mg/kg sottocutaneamente ogni 2-4h come necessario per un forte dolore. NOTA: Lasciare che l'animale si riprenda su una piastra di riscaldamento sotto regolare monitoraggio. Una volta che l'animale mostra segni di recupero dall'anestesia (in grado di respirare spontaneamente - senza prove di ansimante o uso di muscoli accessori per più di due minuti - e ha buoni riflessi, estremità rosse e calde), essetare l'animale e restituirlo alla gabbia.</li>
</ol>3. Ecocardiografia
<ol><li>Sedare l'animale con iniezione intraperitoneale di 80-100 mg/kg di ketamina. Garantire una sedazione adeguata per una corretta acquisizione di immagini eco di buona qualità. NOTA: L'uso di isoflurane come anestetico è sconsigliato per il suo effetto cardiodepressore, soprattutto in impostazione di grave sovraccarico di pressione e potrebbe dare una falsa impressione di dilatazione LV e disfunzione sistolica che si risolve una volta che l'animale è fuori anestetico.<ol>
<li>Essere cauti e somministrare metà o anche un terzo della dose di chetamina negli animali che sembrano dispremocidi e tachicici con il sospetto di aver sviluppato il fenotipo HFrEF.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Rasare i capelli del petto, anteriormente, nell'animale completamente sedato.</li>
	<li>Posare l'animale sulla schiena e stabilizzarlo sulla scheda di plastica.</li>
	<li>Acquisire 2D parasternal long axis e 2D parasternal short axis view clip a livello del muscolo papillare. Inoltre, ottenere immagini in modalità M dalla breve vista dell'asse parasternale a livello del muscolo papillare per misurare lo setto LV e lo spessore della parete posteriore in diastole, nonché il diametro di diastolico finale e di fine sistolica LV.<ol>
<li>Acquisire immagini o clip a una frequenza cardiaca di 370 - 420 battiti al minuto per garantire una corretta valutazione delle dimensioni e della funzione LV. L'acquisizione di immagini a frequenza cardiaca più bassa porterà a una falsa impressione della funzione LV depressa e della dilatazione LV. NOTA: l'acquisizione di immagini/clip di visualizzazione dell'asse parasterna lungo accanito porta a false misurazioni. Ai fini del controllo qualità, assicurarsi che l'apice LV e l'angolo aorto-mitrale siano visualizzati all'interno dello stesso taglio piano.</li>
		<li>Acquisire immagini/clip dell'asse parasterntale corto 2D a livello del muscolo papillare medio. Questo servirà come riferimento per ottenere misurazioni seriali e successive affidabili mentre seguono gli animali nel tempo durante tutto il periodo di studio.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Ottenere immagini in modalità M in una vista dell'asse parasterna lungo a livello della valvola aortica per valutare il diametro dell'atrio a sinistra (Atrio) relativo all'atrio sinistro nella sistomia finale. NOTA: gli animali con fenotipi MOD e HFrEF dovrebbero mostrare prove di dilatazione LA/Ao con 1,25 e <1,5 nel fenotipo MOD HF e 1,5 nel fenotipo HFrEF10.</li>
</ol>

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<li>Doggrell, S. A., Brown, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rat+models+of+hypertension%2C+cardiac+hypertrophy+and+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovascular+Research%22%5BJournal%5D)">Rat models of hypertension, cardiac hypertrophy and failure.</a> Cardiovascular Research. 39 (1), 89-105 (1998).</li>
</ol>

Tutti gli autori non segnalano conflitti di interessi.

In seguito all'AAB nel ratto, l'LV subisce una rimodellamento concentrico aumentando lo spessore della parete LV, noto come LVH concentrico, come meccanismo compensativo per contrastare l'aumento della sollecitazione della parete LV. L'aumento dello spessore della parete LV diventa evidente durante la prima settimana dopo AAB e raggiunge il suo spessore massimo a 2-3 settimane dopo AAB. Durante questo periodo di tempo, l'attivazione di percorsi di trasduzione del segnale disadattativo porta ad un progressivo allargamento...

L'insufficienza cardiaca (HF) è una malattia prevalente ed è associata ad alta morbilità e mortalità1. I modelli di pressione-sovraccarico (PO) del roditore di HF, prodotti da bande aortiche ascendenti o trasversali, sono comunemente usati per esplorare i meccanismi molecolari che portano all'HF e per testare potenziali nuovi bersagli terapeutici in HF. Essi imitano anche i cambiamenti osservati nell'HF umano secondario a ipertensione sistemica prolungata o stenosi aortica grave. Dopo po, la parete ventricolare sinistra (LV) aumenta gradualmente di spessore, un processo noto come ipertrofia lV concentrica (LVH), per compensare e adattarsi all'aumento della sollecitazione della parete LV. Tuttavia, questo è associato con l'attivazione di una serie di vie di segnalazione disadattative, che portano a squilibramenti nel ciclismo di calcio e omeostasi, rimodellamento della matrice metabolica ed extracellulare e cambiamenti nell'espressione genica, nonché apoptosi migliorata e autofagia2,3,4,5,6. Questi cambiamenti molecolari costituiscono l'innesco per l'avvio e la propagazione del rimodellamento miocardico e la transizione in un fenotipo HF scompensato.
Nonostante l'uso di ceppi di roditori inbred e la standardizzazione delle dimensioni della clip e della tecnica chirurgica, c'è un'enorme variabilità fenotipica nella struttura della camera LV e funzione nei modelli di fasciatura aortica7,8,9. La variabilità fenotipica riscontrata dopo il PO nel ratto, ceppo Sprague-Dawley, è descritta altrove10,11. Di questi, due fenotipi HF sono incontrati con prove di rimodellamento miocardico e attivazione di percorsi di trasduzione del segnale che portano ad uno stato di maggiore stress ossidativo. Ciò è associato al rimodellamento metabolico, all'espressione genica alterata e ai cambiamenti nella modifica post-traduzionale delle proteine, svolgendo complessivamente un ruolo nel processo di rimodellamento10,12. Il primo è un fenotipo di rimodellamento moderato e disfunzione sistolica precoce (MOD) e il secondo è un fenotipo dell'HF sistolica palese (HFrEF).
Il modello PO di HF è vantaggioso rispetto al modello di infarto miocardico (MI) di HF perché le sollecitazioni circonferenziali e meridionali della parete indotta da PO sono distribuite omogeneamente in tutti i segmenti del miocardio. Tuttavia, entrambi i modelli soffrono di variabilità nella gravità di PO10,11 e nella taglia infarto13,14 insieme a infiammazione intensa e cicatrici nel sito infarto15 così come l'adesione alla parete toracica e ai tessuti circostanti, che sono osservati nel modello MI di HF. Inoltre, il modello HF indotto dal ratto PO è difficile da creare in quanto è associato ad alti tassi di mortalità e fallimento10, con solo il 20% dei ratti operati che sviluppano il fenotipo MOD HF10.
Il MOD è un fenotipo HF attraente e costituisce un'evoluzione del fenotipo HFrEF tradizionalmente creato in quanto consente di indirizzare precocemente le vie di trasduzione del segnale che svolgono un ruolo nel rimodellamento miocardico, soprattutto quando riguarda le perturbazioni nella dinamica mitocondriale e nella funzione, nel metabolismo miocardio, nel ciclismo a matrice del calcio e nel rimodellamento extracellulare. Questi processi patofisiologici sono altamente evidenti nel fenotipo MOD HF11. In questo manoscritto, descriviamo come creare i fenotipi MOD e HFrEF e affrontiamo le insidie durante l'esecuzione della procedura di bande aortiche ascendenti (AAB). Elaboriamo anche su come caratterizzare al meglio con l'ecocardiografia i due fenotipi HF, MOD e HFrEF, e su come differenziarli da altri fenotipi che non riescono a sviluppare PO grave o che sviluppano PO e rimodellamento concentrico grave, ma senza significative rimodellate eccentriche.

<table><tbody><tr><td>Pinza Adson</td><td>F.S.T.</td><td>11019-12</td><td>Strumento chirurgico</td></tr><tr><td>Divaricatore toracico Alm con denti smussati</td><td>ROBOZ</td><td>RS-6510</td><td></td></tr><tr><td>Pinza Graefe, curva</td><td>F.S.T.</td><td>11152-10</td> strumento <td>chirurgico</td></tr><tr><td>Emostatici Halsted-Mosquito, dritti</td><td>F.S.T.</td><td>13010-12</td> strumento <td>chirurgico</td></tr><tr><td>Forbici per iride fine temprate, dritte</td><td>Fine Science Tools F.S.T.</td><td>14090-11</td><td>strumento chirurgico</td></tr><tr><td>hemoclip clip tradizionale in acciaio inox clip di legatura</td><td>Weck</td><td>523735</td><td>strumento chirurgico</td></tr><tr><td>Mayo-Hegar portaaghi</td><td>F.S.T.</td><td>12004-18</td><td>strumento chirurgico</td></tr><tr><td>ventilatore meccanico</td><td>CWE inc</td><td>SAR-830/AP</td><td>ventilatore meccanico per piccoli animali</td></tr><tr><td>Weck acciaio inox Hemoclip ligation</td><td>Weck</td><td>533140</td><td>strumento chirurgico</td></tr></tbody></table>

un modello di pressione indotto moderate rimodellamenti e disfunzione stolica rispetto al sovraccarico di insufficienza cardiaca systolica

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

In risposta a una lesione, come l'infarto miocardico, l'ipertensione prolungata o un agente cardiotossico, il cuore inizialmente si adatta attraverso l'attivazione di percorsi di trasduzione del segnale, per contrastare, a breve termine, per la perdita di miociti cardiaci e o l'aumento dello stress della parete. Tuttavia, l'attivazione prolungata di questi percorsi diventa dannosa che porta all'avvio e alla propagazione del rimodellamento cardiaco che porta a cambiamenti nella geometria ventricolare sinistra e all'aumento dei volumi ventricolari sinistro; un fenotipo visto in pazienti con insufficienza cardiaca sistolica (HF). Qui, descriviamo la creazione di un modello di ratto di sovraccarico di pressione indotto rimodellamento moderato moderato e disfunzione sistolica precoce (MOD) salendo bande aortiche (AAB) tramite una clip vascolare con un'area interna di 2 mm2. L'intervento viene eseguito in 200 g di ratti Sprague-Dawley. Il fenotipo MOD HF si sviluppa a 8-12 settimane dopo l'AAB ed è caratterizzato in modo non invasivo per ecocardiografia. Il lavoro precedente suggerisce l'attivazione delle vie di trasduzione del segnale e l'espressione genica alterata e la modifica post-traduzionale delle proteine nel fenotipo MOD HF che imitano quelle osservate nell'HF sistolico umano; pertanto, rendendo il fenotipo MOD HF un modello adatto per la ricerca traslazionale per identificare e testare potenziali obiettivi terapeutici anti-rimodellamento in HF. I vantaggi del fenotipo MOD HF rispetto al palese fenotipo HF sistolico sono che consente l'identificazione di obiettivi molecolari coinvolti nel processo di rimodellamento precoce e l'applicazione precoce di interventi terapeutici. La limitazione del fenotipo MOD HF è che non può imitare lo spettro di malattie che portano alla sistolica HF nell'uomo. Inoltre, è un fenotipo impegnativo da creare, in quanto la chirurgia AAB è associata ad alti tassi di mortalità e fallimento con solo il 20% dei ratti operai che sviluppano il fenotipo HF desiderato.

La caratterizzazione dei fenotipi HF, che si sviluppano 8-12 settimane dopo l'AAB, potrebbe essere facilmente eseguita tramite ecocardiografia. Le immagini rappresentative della modalità M dei fenotipi Sham, Week 3 post-AAB, MOD e HFrEF sono presentate nella Figura 1A. Figura 1B e Figura 1C mostrano la dimensione della clip vascolare per la creazione del fenotipo...

Descriviamo la creazione di un modello di ratto di sovraccarico di pressione indotto moderato rimodellamento e disfunzione sistolica precoce in cui vengono attivati i percorsi di trasduzione del segnale coinvolti nell'avvio del processo di rimodellamento. Questo modello animale aiuterà a identificare gli obiettivi molecolari per l'applicazione di strategie terapeutiche anti-rimodellamento precoce per l'insufficienza cardiaca.

Un modello di pressione indotto moderate rimodellamenti e disfunzione stolica rispetto al sovraccarico di insufficienza cardiaca systolica

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...

Il sovraccarico di pressione del ratto ha indotto un rimodellamento moderato e il modello di disfunzione sistolica precoce è una versione più lieve del sovraccarico di pressione del ratto precedentemente creato indotto per il modello di insufficienza cardiaca sistolica. Lo studio che amo, lo studio delle vie coinvolte nell'iniziazione e nella propagazione del rimodellamento cardiaco, soprattutto per quanto riguarda il rimodellamento metabolico, la disfunzione del miocardio e il ciclo del calcio. Prima di iniziare la procedura, regolare uno strumento di legatura emoclip vascolare tramite un pezzo di plastica pretaglio da sette pollici per modificare la clip nell'area interna appropriata, a seconda del modello di insufficienza cardiaca desiderato.Successivamente, confermare una mancanza di risposta al riflesso fetale nel ratto anestetizzato e radere i capelli sotto l'ascella destra nella zona toracica laterale destra. Rastremi gli arti dell'animale su una tavola di dissezione di plastica e intuba l'animale con un'angiocath calibro 16. Avviare la ventilazione meccanica con volumi di marea di due millilitri a 50 cicli al minuto e una frazione di ossigeno ispirato del 21%.Un aumento simmetrico della parete toracica dovrebbe essere osservato ad ogni respiro. Posizionare con cura l'animale sul lato laterale sinistro e piegare la coda in modo a forma di U. Quindi rastrettare delicatamente la coda sulla tavola di plastica e disinfettare la pelle esposta con iodio povidone.Usando un bisturi, fare incisioni cutanee orizzontali da uno a due centimetri nella zona dell'ascella destra un centimetro sotto l'ascella destra e sezionare lo strato muscolare toracico fino a raggiungere la gabbia toracica della costola. Fare una toracotomia di un centimetro tra la seconda e la terza costola e posizionare un retrattore toracico nell'incisione prima di sezionare delicatamente i due lobi della ghiandola del timo. Spingere i lobi di lato e utilizzare una forcep grigia curva per smussare con cura sezionare l'aorta ascendente dalla vena cava superiore.Una volta isolata l'aorta ascendente, utilizzare le forcep per sollevare attentamente il vaso e posizionare la clip vascolare intorno all'aorta ascendente. Quindi utilizzare la sutura monofilamento 2-0 per chiudere il torace prima di suturare lo strato muscolare del torace tramite sutura di cono vicrilico A-3-0 e chiudere la pelle con una sutura monofilamento 3-0 in nylon. Per l'imaging ecocardiografico, dopo la sedazione, rimuovere i capelli dal petto anteriore del ratto e stabilizzare l'animale in posizione supina su una tavola di dissezione di plastica.Acquisire clip di vista parasternale a lungo asse 2D e una clip di vista parasternale a corto asse 2D a livello del muscolo papillare. Ottenere immagini in modalità M dalla vista dell'asse parasternale corto a livello del muscolo papillare per misurare lo spessore sinistro del setto ventricolare e della parete posteriore in diastole e i diametri sinistro ventricolare end-diastolico ed end-sistolico. Acquisire immagini di visualizzazione dell'asse parasternale corto in modalità M 2D a livello del muscolo medio-papillare per fungere da riferimento per ottenere misurazioni seriali e successive del ventricolo sinistro affidabili.Quindi ottenere immagini in modalità M della vista dell'asse parasternale lungo a livello della valvola aortica per valutare il diametro dell'atrio aortico relativo a due sinistra e la sistole finale. La caratterizzazione dei fenotipi di insufficienza cardiaca che si sviluppano da otto a 12 settimane dopo la bande aortica crescente può essere facilmente eseguita tramite ecocardiografia. L'asse parasternale lungo 2D e i video clip ecocardiografici dell'asse parasternale corto 2D possono essere utilizzati per misurare la lunghezza e l'area del ventricolo sinistro a fine diastole e sistole finale negli animali da insufficienza cardiaca sham e MOD.In questa vista dell'asse parasternale corto 2D, l'aumento dell'ipertrofia ventricolare sinistra e del fenotipo MOD può essere osservato rispetto all'aspetto del ventricolo sinistro nell'immagine ecocardiografica fittizia. Il ventricolo sinistro e il volume diastolico nel fenotipo dell'insufficienza cardiaca MOD di solito varia da 600 a 700 microlitri con pochi animali che presentano un volume end-diastolico superiore a 700 microlitri. Il volume ventricolo sinistro e sistolico nel fenotipo MOD varia da 120 a 160 microlitri.In questi tracciamenti rappresentativi del ciclo del volume di pressione della settimana fittizia tre bande aortiche post-discendenti, MOD e animali insufficienza cardiaca sistolica overt, la pressione massima del ventricolo sinistro alla settimana otto è aumentata drasticamente negli animali MOD e insufficienza cardiaca sistolica sovrastolica rispetto alla settimana tre animali da banding aortico post-discendenti. a causa della mancata corrispondenza tra la crescita dell'animale e dell'aorta e la stenosi creata fissa nell'aorta ascendente. Inoltre, la terza settimana dopo gli animali AAB viene completamente compensata a tre settimane con una diminuzione del ventricolo sinistro e volumi diastolici e asintolici rispetto agli animali fittizi.Da notare che il modello di insufficienza cardiaca indotta dal sovraccarico di pressione del ratto è associato ad alti tassi di mortalità e insufficienza con solo circa il 20% dei ratti che subiscono una transizione a banda aortica crescente per sviluppare il fenotipo di insufficienza cardiaca MOD. La cosa più importante da ricordare è caratterizzare correttamente il fenotipo degli animali mediante ecocardiografia in modo da restringere le variazioni biologiche osservate tra gli animali all'interno dello stesso gruppo. In una valutazione più dinamica utilizzando il catetere a loop del volume di pressione può essere utilizzato per valutare il rilassamento, la disfunzione contrattuale e la rigidità miocraziale.

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Descriviamo una procedura graduale per la creazione di sovraccarico di pressione e ipertrofia ventricolare sinistra in ratti Wistar dalla costrizione dell'aorta ascendente con una piccola clip metallica. Questo modello è ampiamente utilizzato per studiare i cambiamenti di rimodellamento durante l'ipertrofia cardiaca e per identificare e valutare le strategie per la regressione di tali cambiamenti.

Crescente aortica Costrizione in ratti per la creazione di sovraccarico di pressione cardiaca Ipertrofia Modello

Viene descritto un modello di ratto di costrizione dell'aorta addominale che induce ipertrofia cardiaca e rimodellamento. Un metodo efficiente, altamente riproducibile e minimamente invasivo viene utilizzato per fornire una piattaforma semplice ma utile per la ricerca sull'ipertrofia e la disfunzione miocardica.

Un modello di rimodellamento cardiaco Attraverso Costrizione del Aorta addominale in Rats

Presentiamo un metodo chirurgico per indurre l'ipertrofia ventricolare destra e insufficienza in ratti.

Un tronco polmonare Banding modello di sovraccarico pressorio indotto da fallimento e ipertrofia ventricolare destra

Qui descriviamo un protocollo passo-passo di scioglimento dell'aorta chirurgica nel consolidato modello di topi di costrizione aortica. Questa procedura non solo consente di studiare i meccanismi alla base del rimodellamento inverso ventricolare sinistro e della regressione dell'ipertrofia, ma anche di testare nuove opzioni terapeutiche che potrebbero accelerare il recupero del miocardio.

Studiare il rimodellamento inverso ventricolare sinistro mediante lo scioglimento aortico nei roditori

Il presente protocollo descrive una procedura chirurgica per rimuovere il banding ascendente-aortico in un modello di ratto di ipertensione polmonare dovuta a cardiopatia sinistra. Questa tecnica studia i meccanismi endogeni di rimodellamento inverso nella circolazione polmonare e nel cuore destro, informando così le strategie per invertire l'ipertensione polmonare e / o la disfunzione ventricolare destra.

Un modello di rimodellamento vascolare inverso nell'ipertensione polmonare a causa di cardiopatia sinistra da debanding aortico nei ratti

Il presente protocollo descrive una procedura passo-passo per stabilire un modello minipig di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata utilizzando la costrizione aortica discendente. Vengono inoltre presentati i metodi per valutare la morfologia cardiaca, l'istologia e la funzione di questo modello di malattia.

Un modello chirurgico di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata nei maialini tibetani

Questo protocollo presenta una guida pratica sulla chirurgia per la creazione di rigurgito aortico (AR) nel topo. La valutazione del topo AR mediante ecocardiografia e misurazione emodinamica invasiva ricapitola le sue caratteristiche clinicamente rilevanti dell'ipertrofia eccentrica indotta da sovraccarico di volume, suggerendo la sua promettente applicazione nello studio dell'ipertrofia cardiaca.

Sovraccarico di volume cardiaco indotto chirurgicamente mediante rigurgito aortico nel topo

Il presente protocollo descrive una tecnica modificata e semplificata con una procedura di costrizione aortica trasversale mini-invasiva (TAC) utilizzando un divaricatore autocostruito. Questa procedura può essere condotta senza un ventilatore o un microscopio e introduce un sovraccarico di pressione, portando infine a ipertrofia cardiaca o insufficienza cardiaca.

Una tecnica modificata per la costrizione aortica trasversale nei topi

Descriviamo un modello murino di sovraccarico di pressione ventricolare destra indotto dal banding polmonare del tronco. Nel documento sono inclusi protocolli dettagliati per l'intubazione, la chirurgia e la fenotipizzazione mediante ecocardiografia. Per l'intubazione e la chirurgia vengono utilizzati strumenti su misura, che consentono una riproduzione rapida ed economica del modello.

Un modello murino di ipertrofia ventricolare destra indotta da sovraccarico di pressione e insufficienza mediante bande del tronco polmonare

L'insufficienza cardiaca destra (RHF) è caratterizzata da dilatazione cardiaca destra e ipertrofia, che porta a disfunzione ventricolare e atriale. Le condizioni cardiopolmonari associate all'RHF sono accompagnate da un aumento del rischio di aritmie cardiache. Questo articolo descrive un modello standardizzato di RHF indotta da bande arteriose polmonari associata a un aumento dell'aritmogenesi ventricolare e atriale.

Modello di ratto di rimodellamento cardiaco destro e aritmia mediante bande arteriose polmonari

Scopri un modello di sovraccarico pressorio nel ratto che induce rimodellamento cardiaco moderato e disfunzione sistolica precoce. Questo metodo permette di studiare le vie di trasduzione del segnale per identificare bersagli terapeutici nell'insufficienza cardiaca.

Un modello di pressione indotto moderate rimodellamenti e disfunzione stolica rispetto al sovraccarico di insufficienza cardiaca systolica (Video) | JoVE Journal

Un modello di pressione indotto moderate rimodellamenti e disfunzione stolica rispetto al sovraccarico di insufficienza cardiaca systolica

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