Name: La motivazione per la ricompensa dellalcol: predittori di auto-somministrazione di alcol per via endovenosa progressiva negli esseri umani (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-04-28T12:40:00.000+00:00
Duration: 5 min 40 s
Description: Impara il metodo CAIS per studiare l'auto-somministrazione di alcol negli esseri umani. Questo sistema cattura la variabilità del comportamento di consumo e valuta i fattori di rischio per il disturbo da uso di alcol.

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Questo lavoro è stato sostenuto dal National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism Division of Clinical and Biological Research (Z1A AA 000466). Il software CAIS è stato sviluppato con il supporto di Sean O'Connor, Martin Plawecki, James Hays e Victor Vitvitskiy dell'Indiana Alcohol Research Center (P60 AA 07611). Martin Plawecki è supportato anche da NIAAA R01 AA027236. I paradigmi CAIS-PR sono stati sviluppati con il supporto di Ulrich Zimmermann e Vijay Ramchandani. Gli autori ringraziano la dottoressa Mary Lee, la dottoressa Nancy Diazgranados, il dottor David T. George e l'infermiera LaToya Sewell per il supporto medico e il monitoraggio della sicurezza dei partecipanti, nonché il dottor Reza Momenan per il supporto operativo. Gli autori desiderano anche ringraziare il personale del day hospital 5-SW e della clinica alcolica 1-HALC presso il Centro clinico NIH. Gli autori ringraziano gli assistenti di ricerca per il loro supporto operativo allo studio, tra cui Molly Zametkin, Jonathan Westman, Kristin Corey, Lauren Blau e Courtney Vaughan. Infine, gli autori sono grati e riconoscenti per la supervisione clinica e la guida del defunto Dr. Daniel Hommer.

Questo protocollo segue le linee guida del comitato etico per la ricerca umana del National Institutes of Health.
1. Misure infermieristiche iniziali e messa a punto
<ol><li>Eseguire un test dell'etilometro per garantire un BrAC zero.</li>
	<li>Prendi i parametri vitali di interesse come la temperatura, la frequenza respiratoria, la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca. Conferma età e sesso. Prendi altezza (cm) e peso (kg).</li>
	<li>Raccogliere un campione di urina per uno screening di droga delle urine per tutti i partecipanti. Eseguire un test di gravidanza beta-hCG delle urine per le femmine. Assicurati che entrambi siano negativi per continuare lo studio.</li>
	<li>Fornire ai partecipanti un pasto metabolico standardizzato da 350 kcal.</li>
	<li>Completare una breve anamnesi per determinare eventuali recenti visite ospedaliere, malattie, nuovi farmaci dopo la loro visita di screening per eventuali cambiamenti che potrebbero influire significativamente sulla loro sicurezza durante lo studio e sulla qualità dei dati raccolti.</li>
	<li>Somministrare un recente questionario sulla storia del consumo di alcol per valutare eventuali cambiamenti nel consumo di alcol dopo la visita di screening.</li>
	<li>Se ci sono risultati medici clinicamente significativi, avvisare il personale infermieristico e di ricerca.</li>
	<li>Inserire un catetere IV da 20 G in una vena nella fossa antecubitale del braccio non dominante per l'infusione di alcol. Fissare il posizionamento, lavare il catetere permanente con 5 ml di lavaggio salino preriempito e chiudere il catetere.</li>
	<li>Confermare la consegna dell'infuso alcolico, incluso il nome del partecipante, l'età, il sesso e la data di scadenza.</li>
	<li>Ottenere aliquote da entrambe le sacche IV e testare la soluzione per la corretta concentrazione di alcol utilizzando un rifrattometro.</li>
	<li>Istruire il partecipante a svuotare la vescica.</li>
	<li>Amministrare le misure di interesse di base.</li>
</ol>2. Configurare la pompa IV
<ol><li>Assicurarsi che la pompa IV sia collegata a una presa.</li>
	<li>Collegare il tubo IV standard alle sacche per infusione. Far passare l'infuso per l'intera lunghezza del tubo IV utilizzando la pompa IV per saturare la superficie interna del tubo e scovare eventuali bolle d'aria significative.</li>
	<li>Scegli abbastanza set di tubi tra il braccio del partecipante da infusare e la pompa IV in base alla vicinanza al bagno in modo che il partecipante possa utilizzare il bagno pur rimanendo collegato alla pompa IV.</li>
	<li>Collegare il cavo Ethernet dal computer alla pompa.</li>
	<li>Accendere la pompa premendo il pulsante grigio di accensione in alto a destra.</li>
	<li>Premere il pulsante Volume infuso sul lato sinistro. Assicurati che i numeri leggano zero.</li>
	<li>Se i numeri non leggono zero, premere il pulsante Cancella .</li>
	<li>Premere il pulsante Opzioni/Modifica . Premere il numero 4 per selezionare l'opzione di controllo del computer.</li>
	<li>Utilizzare i pulsanti freccia nella riga superiore della pompa per selezionare Sì e premere Invio.</li>
	<li>Assicurarsi che nella parte superiore dello schermo della pompa sia presente un controllo computer .</li>
</ol>3. Configurare il portatile (Figura 1)
NOTA: Le sezioni seguenti vengono eseguite utilizzando il software e gli accessori associati al sistema CAIS.
<ol><li>Collegare il pulsante Drink che il partecipante utilizza per fare clic per le bevande nel portale USB più vicino al partecipante.</li>
	<li>Assicurarsi che il pulsante Drink sia collegato prima di aprire il software, altrimenti il software non rileverà il pulsante.</li>
	<li>Inserire il dongle.</li>
	<li>Selezionare l'unità per immettere la password.</li>
	<li>Una volta accettata la password, aprire l'unità denominata SecuDrive per accedere al software.</li>
	<li>Fare doppio clic sull'icona del software.</li>
	<li>Clicca su File > Nuova Sessione</li>
	<li>Creare un nome file utilizzando il numero di partecipante desiderato.</li>
	<li>Salva i dati sul desktop, non sul dongle, poiché il software potrebbe sovraccaricare il dongle e bloccarsi.</li>
	<li>Seleziona l'esperimento PR dal menu a discesa Seleziona esperimento.</li>
	<li>Quando viene visualizzata la schermata di configurazione che richiede ulteriori informazioni sul partecipante, compilare i campi che richiedono il numero di identificazione del partecipante, selezionare "Standard" come tipo di studio, quindi inserire sesso ed età nei campi opportunamente etichettati.</li>
	<li>Inserisci altezza (cm) e peso (kg) nei campi obbligatori utilizzando i dati raccolti in precedenza durante la visita.</li>
	<li>Fare clic sul pulsante Invia . NOTA: Il pannello grafico e la finestra di benvenuto per il partecipante appariranno ora sullo schermo.</li>
	<li>Spostare la finestra sul monitor del partecipante facendo clic e trascinando sullo schermo. Ingrandisci a schermo intero in modo che il partecipante possa vederlo.</li>
</ol>4. Sessione di autosomministrazione del Progressive Ratio (PR) (Figura 2)
<ol><li>Offri ai partecipanti una pausa bagno prima di iniziare. Successivamente, collegare il tubo IV dalle sacche di infusione al partecipante. Leggere le istruzioni per il partecipante. NOTA: Le istruzioni dovrebbero includere ciò che i partecipanti non sono autorizzati a fare (ad esempio, leggere, lavorare, usare il telefono), cosa accadrà durante l'esperimento, come le misure seriali raccolte e qualsiasi informazione riguardante la crescente scala di lavoro per ricevere bevande.</li>
	<li>Sul laptop, fare clic sul pulsante Start / Esegui nella parte superiore dello schermo. NOTA: sul monitor dei partecipanti viene visualizzato un messaggio che li informa di fare clic sul pulsante Drink per i premi di priming.</li>
	<li>Istruire il partecipante a premere il pulsante Drink non appena il monitor gli chiede di assumere le quattro dosi di adescamento standardizzate individualmente. Ricorda al partecipante di iniziare a premere il pulsante Drink ogni volta che appare il prompt dello schermo in modo che raggiunga il BrAC previsto entro 10 minuti. NOTA: L'intera fase di adescamento dovrebbe durare 10 min. Le dosi richiedono rispettivamente 2, 4, 7 e 10 pressioni di pulsanti per raggiungere circa 30 mg / dL (0,030 g / dL).</li>
	<li>Al minuto 10 (immediatamente dopo l'ultima bevanda di adescamento), raccogliere il BrAC e la pressione sanguigna. Amministrare le misure di risposta soggettive.</li>
	<li>Inserisci il BrAC nel software premendo Ctrl + B e digitando il valore (ad esempio, 0.030). Ciò farà sì che l'algoritmo si adegui, se necessario. Ripeti questo passaggio ogni volta che viene raccolto un BrAC.</li>
	<li>Lasciare riposare il partecipante per 10 minuti. NOTA: Il sistema di infusione continuerà a fornire l'infuso con un profilo di velocità che raggiunge una discesa lineare in BrAC e non conterà alcuna pressione del pulsante fino all'inizio della fase ad-lib.</li>
	<li>Al minuto 20, raccogliere il BrAC e la pressione sanguigna. Amministrare le misure di risposta soggettive.</li>
	<li>Al minuto 25, informare il partecipante che la barra è aperta e includere eventuali ulteriori istruzioni necessarie per l'esperimento. Non interrompere gli sforzi di lavoro quando si raccolgono misure dal partecipante. NOTA: Questa istruzione segna il passaggio dalla fase di priming alla fase di autosomministrazione volontaria; I partecipanti stanno ora lavorando per guadagnare una ricompensa in qualsiasi momento e tasso che desiderano o per fermarsi o fermarsi. Ogni bevanda richiede un numero crescente di pressioni di pulsanti prima che la ricompensa venga avviata.</li>
	<li>Al minuto 45, raccogliere il BrAC, la pressione sanguigna e le misure di risposta soggettiva.</li>
	<li>Continuare a raccogliere misure di risposta soggettiva, pressione sanguigna e BrAC ogni 15 minuti fino al segno di 165 minuti.</li>
	<li>Immettere immediatamente le misure BrAC nel sistema per adattarsi a eventuali errori di modellazione.</li>
</ol>5. Fine della sessione
<ol><li>Fare clic sulla scheda Dati sul software e selezionare Esporta. Nota : il sistema creerà un file . File CAS di tutti i dati con timestamp rilevanti per l'esperimento, inclusi numero di partecipanti, date, dati morfometrici, parametri PBPK, traiettoria BrAC, profilo della velocità di infusione, misurazioni BrAC, cronologia della pressione dei pulsanti, alcol utilizzato, pause bagno e qualsiasi commento tecnico inserito durante la sessione. Le. Il file CAS è protetto da scrittura ma può essere utilizzato per riprodurre la sessione in qualsiasi data futura.</li>
	<li>Rimuovere il catetere IV.</li>
	<li>Premere il pulsante Volume Infuso sul lato sinistro della pompa per visualizzare i valori.</li>
	<li>Registrare il volume totale di infuso utilizzato nel foglio di flusso.</li>
	<li>Rimuovere il catetere IV.</li>
	<li>Continuare a raccogliere BrAC ogni 15-30 minuti fino a quando BrAC è inferiore a 20 mg / dL (0,02), o fino a quando i criteri di dimissione specifici dello studio sono soddisfatti. NOTA: il protocollo termina qui. I passaggi seguenti riguardano potenziali problemi di risoluzione dei problemi e l'analisi dei dati.</li>
</ol>6. Risoluzione dei problemi relativi al pulsante Drink
<ol><li>Non interrompere la sessione se il pulsante Drink perde la connessione con il software e non risponde più a una pressione.</li>
	<li>Rimuovere il pulsante Drink dalla porta e posizionarlo in una porta diversa del computer. NOTA: la porta originale non viene più riconosciuta dal software.</li>
	<li>Fare clic su Visualizza nella schermata del software, scorrere fino in fondo e selezionare Map Drink Buttons.</li>
	<li>Dopo che sullo schermo viene visualizzata una finestra pop-up, selezionare il pulsante Bevi (che segnala al software la sua nuova posizione) in modo che venga inserito l'indirizzo della nuova posizione del pulsante per il pulsante Bevi. </li>
	<li>Selezionare OK nella finestra popup sullo schermo del computer.</li>
	<li>Premi di nuovo il pulsante Bevi e lascia che il partecipante accetti la bevanda.</li>
</ol>

Gli investigatori interessati ad adattare il software alla propria ricerca devono contattare l'autore corrispondente e il Dr. Martin Plawecki. CAIS non è un software libero. Gli autori non dichiarano interessi finanziari concorrenti.

Questo protocollo fornisce la prova che una procedura di auto-somministrazione endovenosa di alcol a rapporto progressivo misura con successo la motivazione per il consumo di alcol negli esseri umani. La metodologia estende il modello originale pre-clinico progressivo nell'uomo37. I risultati del test-retest indicano che questo paradigma fornisce un protocollo affidabile per testare la motivazione per la ricerca di alcol attraverso visite ripetute. Questo protocollo è anche sensibile alla variabilità nel comportamento di consumo di alcol durante una sessione, misure che possono avere il potenziale di influenzare la motivazione per l'alcol, come le aspettative di alcol, e di associare differenze nella storia recente del bere e può riflettere le risposte soggettive all'interno della sessione all'alcol. Il supporto per l'efficacia di questa procedura è stato pubblicato anche altrove, mostrando una maggiore risposta soggettiva in termini di desiderio di più alcol27,28,29,38 e maggiore consumo di alcol 39.
Poiché la somministrazione endovenosa di alcol è accoppiata con calcoli individualizzati basati su PBPK della velocità di infusione, si ottiene un miglioramento significativo rispetto ai metodi di alcol orale (che possono avere una differenza di 3-4 volte)19. CAIS riduce significativamente queste differenze interindividuali nella distribuzione e nell'eliminazione dell'alcol bypassando l'assorbimento gastrointestinale. Utilizzando il suddetto algoritmo basato sul modello PBPK20, il sistema prescrive quindi la traiettoria incrementale di BrAC, che può quindi essere regolata dallo sperimentatore per il loro protocollo specifico22,23,27.
Questo protocollo fornisce una piattaforma per il consumo di alcol che è semplice da modificare per adattarsi alle caratteristiche studiate nel gruppo di partecipanti e può essere adattata per riflettere la domanda di interesse. Ad esempio, l'inclusione di una fase di priming era specifica per questo studio; Altre opzioni sono di rimuovere la fase di priming o di fornire un livello target o un'esposizione specifici. Tali modifiche includono aggiustamenti alle proprietà della ricompensa, il lavoro richiesto per ottenere una ricompensa, i tempi di consegna dell'alcol, la durata dello studio, il cut-off di sicurezza e la capacità di includere una ricompensa alternativa, comunemente placebo (ad esempio, soluzione salina).
Negli esperimenti che utilizzano l'ingestione di alcol, l'attenzione ai problemi di sicurezza limita la quantità di alcol disponibile per il partecipante per la consegna nel corso di uno studio; il picco BrAC risultante è in genere molto più basso di quello che un partecipante consumerebbe al di fuori del laboratorio. Utilizzando l'infusione endovenosa combinata con la modellazione PBPK individualizzata e in tempo reale della traiettoria futura di BrAC, il sistema controlla l'esposizione. Può essere prescritto un limite di sicurezza e tutti i partecipanti hanno accesso ai BrAC di picco tipici del binge drinking, se lo desiderano. I limiti di sicurezza attualmente raccomandati sono 120 mg / dL nei bevitori moderati, 150 mg / dL nei forti bevitori e 180 mg / dL nei bevitori dipendenti. Nel paradigma del libero accesso, alcuni bevitori raggiungeranno e manterranno ancora questi limiti. Nel paradigma PR, l'esposizione BrAC di picco può essere limitata specificando la sequenza dei requisiti del set di lavoro, data l'esposizione incrementale alla ricompensa scelta. Utilizzando un metodo di rapporto progressivo, il risultato utilizzato per misurare il desiderio di alcol è la quantità di lavoro prodotto per ricevere un'esposizione all'alcol che soddisfa quel desiderio. Inoltre, la misura delle pressioni di falsi pulsanti può essere una limitazione. Altri fattori possono influenzare il numero di false pressioni dei pulsanti, come la fatica, il tipo di pulsante utilizzato (il nostro pulsante rispetto a un clic su un mouse) o l'intossicazione da alcol. Variazioni di questo approccio applicate da Plawecki et al. sono state utilizzate per superare questa limitazione utilizzando un compito PR modificato chiamato Constant Attention Task (CAT)25,26.
La limitazione più importante è la mancanza di un ambiente naturalistico in quanto questa procedura viene tipicamente eseguita in un ambiente ospedaliero o di laboratorio e utilizza un metodo di somministrazione di alcol al di fuori dell'esperienza del partecipante. Più vantaggiosamente, eliminando i segnali ambientali per il consumo di alcol, questi vincoli consentono agli sperimentatori la flessibilità di introdurre nuovamente tali elementi nell'esperimento. Ad esempio, lo schermo del computer può essere formattato per includere un'impostazione della barra, la stanza in cui viene condotto l'esperimento potrebbe essere modificata per apparire più simile a una barra, possono essere introdotti anche segnali olfattivi di alcol o segnali visivi di alcol.
Il significato di questo metodo è che fornisce un controllo diretto dell'esposizione incrementale al BrAC, della gamma di resa e della flessibilità in termini di somministrazione di alcol che i metodi di alcol orale non possono fornire. È importante sottolineare che questo paradigma di auto-somministrazione di alcol per via endovenosa a rapporto progressivo traduce lo sforzo lavorativo in esposizioni coerenti all'interno e tra i partecipanti e producono risultati facilmente misurabili. Il file di impostazione che definisce le sequenze di lavoro e le esposizioni incrementali alla ricompensa è semplice da modificare e personalizzare per gli esperimenti. Un metodo alternativo per la prescrizione del lavoro che utilizza alcol IV e rapporto progressivo include una componente di attenzione25,26. Questo metodo richiede che il partecipante lavori per l'alcol basato sull'esecuzione di un compito che richiede un'attenzione costante per essere eseguito con successo. Questo metodo si adatta per compensare sia gli effetti dell'alcol che la fatica.
Una delle applicazioni più importanti per questo metodo è lo sviluppo di farmaci in laboratorio. L'applicazione di questo sistema alle popolazioni cliniche rilevanti è una direzione molto promettente e importante per determinare l'efficacia dei farmaci sulla motivazione per i premi di alcol. Test-retest di questo protocollo supporta l'affidabilità delle misure, mentre il rapporto progressivo allevia la preoccupazione dei bevitori più pesanti di raggiungere il tetto BrAC pur mantenendo una misura che affronta direttamente la motivazione per la ricerca di alcol. Inoltre, l'uso di questo protocollo può fornire una migliore opportunità per esaminare i determinanti genetici e ambientali della ricerca di alcol.

Le proprietà di dipendenza dei farmaci possono essere valutate utilizzando paradigmi di auto-somministrazione. I paradigmi di autosomministrazione sono stati utilizzati per studiare lo sviluppo della dipendenza da alcol nei modelli animali 1,2,3, nonché l'efficacia dei farmaci usati per trattare la dipendenza da alcol riducendo il consumo di alcol negli individui 4,5,6. Al fine di valutare le proprietà motivazionali dell'alcol, è stato sviluppato un paradigma di pianificazione del rapporto progressivo (PR) utilizzando alcol per via endovenosa. I programmi di PR richiedono una quantità di lavoro predefinita e crescente per ottenere la ricompensa successiva. L'ultimo livello di lavoro completato per ottenere una ricompensa (ricompense totali guadagnate) è chiamato punto di rottura (BP). Quindi, BP è una misura della motivazione per quel rinforzo.
Le indagini precliniche hanno utilizzato il paradigma del PR schedule per valutare una varietà di fattori coinvolti nella motivazione a lavorare per l'etanolo, come i recettori sigma7,8, il recettore dei glucocorticoidi9, i determinanti genetici 10, nonché lo screening per bersagli molecolari per lo sviluppo di farmaci11. Gli studi sull'uomo sono stati meno estesi nel loro uso del paradigma PR per caratterizzare la motivazione per la ricerca di alcol, sebbene sia stato utilizzato per studiare altre droghe d'abuso come l'eroina e la cocaina12,13.
Gli studi sull'alcol umano che impiegano un programma di PR hanno utilizzato principalmente metodi di auto-somministrazione orale di alcol, esaminando l'effetto del naltrexone14, nonché il ruolo della dopamina 15 e della nicotina16 nell'auto-somministrazione di alcol. In questi studi, l'alcol è tipicamente somministrato dall'ingestione di una miscela di alcol a varie concentrazioni in una varietà di veicoli ed è spesso condotto in un "ambiente bar di laboratorio". Offrono "bevande standardizzate" che contengono quantità fisse di alcol per bevanda o quantità di alcol aggiustate per il peso corporeo per bevanda 4,5,6,17,18, generalmente stabilendo un'esposizione massima. I paradigmi PR di ingestione incontrano diverse difficoltà legate al dosaggio. Una sostanziale variabilità nell'assorbimento e minori quantità nella distribuzione e nel metabolismo dell'alcol tra i partecipanti significa che la traiettoria BrAC incrementale dopo il consumo di ciascuna ricompensa non può essere controllata o standardizzata. La quantità di alcol fornita deve essere limitata in modo che il BrAC cumulativo dell'assorbitore più veloce non superi i limiti di sicurezza19. La motivazione a cercare l'alcol è anche soggetta a variazioni nelle aspettative e nell'esperienza dei partecipanti per quanto riguarda le caratteristiche della bevanda utilizzata.
Un approccio alternativo include la somministrazione endovenosa (IV) di alcol. Il metodo del sistema di autosomministrazione di alcol per via endovenosa qui descritto utilizza un modello farmacocinetico basato sulla fisiologia (PBPK) per calcolare continuamente le velocità precise di infusione necessarie per produrre un BrAC specifico. I parametri del modello PBPK sono individualizzati, in base a valori noti di età, sesso, altezza e peso. La compensazione delle differenze individuali nella farmacocinetica dell'alcol e l'eliminazione della variabilità nell'assorbimento consentono il controllo diretto dell'esposizione incrementale all'alcol piuttosto secondariamente attraverso il suo dosaggio. Questa regolazione in tempo reale fornisce allo sperimentatore il controllo sul corso temporale del BrAC incrementale di una persona a qualsiasi velocità, livello e durata dell'esposizione desiderata20,21. Le esposizioni incrementali sono le stesse per ogni partecipante, producendo un paradigma in cui la variazione nella traiettoria complessiva riflette la variazione della motivazione del partecipante piuttosto che le variazioni farmacocinetiche. Poiché questo sistema di autosomministrazione endovenosa di alcol calcola il futuro decorso temporale di BrAC in tempo reale, l'inizio di una ricompensa che supererebbe un limite di sicurezza preimpostato può essere precluso22. Pertanto, ogni partecipante gode di un accesso sicuro all'intera gamma di esposizione progettata nell'esperimento. Con la somministrazione endovenosa, il partecipante non ha nemmeno esperienza su cui basare le aspettative sulle conseguenze del bere diverse dall'effetto dell'alcol.
Precedenti studi di auto-somministrazione di alcol per via endovenosa utilizzando un paradigma ad accesso libero hanno dimostrato un'elevata variabilità tra gli individui nel comportamento di auto-somministrazione23 e un'elevata affidabilità test-retest in sessioni ripetute in bevitori sani non dipendenti24. L'autosomministrazione endovenosa di alcol è stata utilizzata in uno studio pilota che ha impiegato un compito attentivo come forma di lavoro richiesta. Lo studio ha concluso che il paradigma è efficace per rilevare un'interazione tra genotipo e trattamento con lorazepam nella motivazione per la ricerca di alcol25. Il lavoro successivo ha identificato le differenze di sesso in risposta all'astinenza26. Questo modello ha dimostrato di essere un modello parallelo traslazionale umano per comportamenti "vogliosi" pre-clinici27. Un altro studio che utilizza questo sistema ha dimostrato che quelli indotti in una condizione di umore negativa che hanno mostrato maggiori punteggi di urgenza negativa avevano un punto di rottura più alto e un lavoro cumulativo più elevato con effetti specifici di genere28,29.
Nel presente studio, le ricompense BrAC sono state fornite infondendo una soluzione di etanolo V / V al 6% attraverso una vena nella fossa ante-cubitale del gomito30. Il lavoro è stato definito dal numero di pressioni di pulsanti necessarie per ricevere un aumento incrementale di BrAC. Il numero di pressioni dei pulsanti aumentava per ogni ricompensa successiva. Nel momento in cui il partecipante stava lavorando per la sua decimaricompensa, gli è stato richiesto di premere il pulsante 1.600 volte, e per il 15°, quasi 10.000 volte. Ogni ricompensa comprendeva un aumento di 7,5 mg / dL rispetto all'attuale BrAC, salendo al tasso di 3,0 mg / dL al minuto per 2,5 minuti, quindi discendendo al tasso di -1,0 mg / dL al minuto fino all'inizio della ricompensa successiva. I primi 25 minuti comprendevano quattro esposizioni di priming indotte a 2,5 minuti di distanza, cioè ricevendo tutte e quattro le esposizioni di priming entro i primi 10 minuti, con un picco di BrAC vicino a 30 mg / dL. Questa procedura ha permesso al partecipante di sperimentare una ricompensa alcolica e di esercitarsi nell'uso del pulsante. Poi il partecipante ha riposato per 15 minuti. Dopo questo intervallo di innesco di 25 minuti, è iniziato un periodo di PR ad-lib della durata di 2 ore. Le misure di auto-somministrazione includevano: BrAC medio e di picco, premi totali guadagnati, grammi totali di EtOH consumati per unità di acqua corporea totale, numero totale di pressioni di pulsanti e tasso medio di pressione dei pulsanti.
Ad oggi, ci sono stati un piccolo numero di studi sui programmi di PR con alcol negli esseri umani e meno usando alcol IV. Pertanto, lo studio mirava a sviluppare un modello con un programma di pubbliche relazioni utilizzando un sistema di auto-amministrazione assistito da computer a cui gli esseri umani avrebbero risposto. Il secondo obiettivo era valutare l'affidabilità test-retest delle misure di alcol PR come l'esposizione BrAC derivante dal comportamento di auto-somministrazione di alcol e dalla risposta in partecipanti sani non dipendenti. Il terzo obiettivo era quello di esaminare l'influenza della recente storia di bere e sesso su questo comportamento di auto-somministrazione di alcol. Poiché l'esposizione incrementale al BrAC era la stessa tra i partecipanti, è stato possibile valutare l'influenza di questi fattori e le risposte individuali all'alcol. Altri fattori di interesse erano le misure di personalità e aspettativa.
Dimostrando la ripetibilità della risposta dell'individuo al programma di PR e la sua sensibilità a vari determinanti (come la recente storia del bere), questo paradigma può essere qualificato per valutare l'efficacia dei farmaci sulla motivazione per il disturbo da uso di alcol, nonché il ruolo della genetica nel disturbo da uso di alcol. Questo approccio di laboratorio migliorerebbe la comprensione dei determinanti sia genetici che ambientali del comportamento di auto-somministrazione di alcol e della motivazione a consumare alcol.

<table><tbody><tr><td>La</td><td></td> soluzione di etanolo <td>al https://www.akorn.com/</td> <td>95% può essere acquistata e diluita in una soluzione di etanolo al 6% V/V. È necessario contattare l'azienda per un preventivo</td></tr><tr><td>Breath Alcohol Meter&nbsp; Modelli Draeger 6820 o 5820</td><td>Draeger Safety Diagnostics</td><td>https://www.draeger.com/en-us_us/Applications/Products/Breath-Alcohol-and-Drug-Testing/Alcohol-Screening-Devices/Alcotest-6820; https://www.draeger.com/en-us_us/Applications/Products/Breath-Alcohol-and-Drug-Testing/Alcohol-Screening-Devices/Draeger-Alcotest-5820</td><td>Per raccogliere le letture dell'etilometro</td></tr><tr><td>Sistema di infusione di alcol assistito da computer (CAIS)</td><td>Indiana Università</td><td></td><td>Per adattare il CAIS ai propri obiettivi di ricerca, contattare l'autore corrispondente Dr. Bethany Stangl e Dr. Martin Plawecki</td></tr><tr><td>Rifrattometro digitale</td><td>Atago</td><td>PR-32&alpha; (atago-usa.com)</td><td>Per testare la concentrazione di alcol dell'infuso</td></tr><tr><td>Griffin Powermate bottoni</td><td>CDW Government Inc.</td><td></td><td>L'articolo è stato interrotto nel 2018; attualmente sta lavorando su una pompa di</td></tr><tr><td>infusione iMed Gemini PC-2TX</td> sostitutiva <td>Soma Technology, Inc. o DiaMedical USA</td><td>http://www.somatechnology.com/ OR https://diamedicalusa.com/medical-equipment/on-site-repairs-preventive-maintenance/infusion-pump-repair-service/alaris-infusion-pumps/alaris-imed-gemini-pc-2tx-infusion-pump-2/</td> <td>pompa di infusione. È necessario contattare l'azienda per un preventivo in quanto il prodotto non è mostrato sul sito web.</td></tr><tr><td>Computer portatile/computer</td><td>CDW Governo Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/search/computers/laptops-2-in-1s/laptops/?w=CB2&filter=af_system_notebook _type_cb2_ss%3a(%22Notebook%22)</td><td>OS, Windows 7 o più recente (con aggiornamenti installati); Privilegi amministrativi; MS Office (incluso Excel); Almeno 3 porte USB su PC e un moltiplicatore di porte a seconda dell'esperimento effettivo.</td></tr><tr><td>Dongle sicuro</td><td>SecuTech</td><td>https://esecutech.com/store/unikey/unikey-drive/unikey-drive-2gb</td><td>per il software CAIS e l'archiviazione dei dati</td></tr><tr><td>StarTech.com 1 porta Cavo adattatore seriale da USB a RS232 DB9 - M/M</td><td>CDW Government Inc.</td><td>StarTech.com Cavo adattatore seriale da USB a RS232 DB9 a 1 porta - M/M - ICUSB232V2 - - (cdwg.com)</td><td>Per collegare il laptop alla pompa IV</td></tr><tr><td>StarTech.com Cavo adattatore seriale DB9 a 2 porte da USB a RS-232 - Adattatore seriale</td><td>CDW Government Inc.</td><td>StarTech.com Cavo adattatore seriale DB9 a 2 porte USB a RS-232 - Adattatore seriale - ICUSB232C2 - - (cdwg.com)</td><td>Per collegare il laptop alla pompa IV</td></tr><tr><td>StarTech.com Adattatore modulare da DB9 a RJ45 Adattatore seriale</td><td>F CF CDW Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-DB9-to-RJ45-Modular-Serial-Adapter-Black/386543.aspx?pfm=srh</td><td>Per collegare il laptop alla pompa per flebo</td></tr><tr><td>StarTech.com adattatore modulare da DB9 a RJ45 Adattatore seriale MF</td><td>CDW Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-DB9-to-RJ45-Modular-Serial-Adapter-Black/386544.aspx?enkwrd=StarTech%20com%20DB9%20to%20RJ45%20Modular%20Adapter%20M%20F%20serial%20adapter&pfm=srh</td><td>Per collegare il laptop alla pompa IV</td></tr><tr><td>Cavo di prolunga USB 12'CDW</td> <td>Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-10ft-USB-2.0-Extension-Cable-A-to-A-Cable-Black/2274398.aspx?pfm=srh</td><td>Per collegare ed estendere il pulsante alla portata del partecipante</td></tr><tr><td>Cavo VGA 12'BestBuy</td><td></td> <td>https://www.bestbuy.com/site/insignia-12-vga-cable-black/5884115.p?skuId=5884115</td><td>Per collegare il monitor al laptop</td></tr></tbody></table>

la motivazione per la ricompensa dell'alcol: predittori di auto-somministrazione di alcol per via endovenosa progressiva negli esseri umani

The Motivation for Alcohol Reward: Predictors of Progressive-Ratio Intravenous Alcohol Self-Administration in Humans

Il paradigma di auto-somministrazione del Progressive Ratio (PR) è un metodo pre-clinico comune utilizzato per esaminare la motivazione di un farmaco attribuito a un desiderio, una ricompensa o il sollievo dell'affetto negativo. Il sistema di infusione di alcol assistito da computer (CAIS) consente il comportamento di auto-somministrazione di alcol per via endovenosa negli esseri umani. Questo sistema fornisce allo sperimentatore il controllo sulla traiettoria di ogni ricompensa incrementale di concentrazione di alcol nel respiro (BrAC) e sul BrAC massimo consentito in una sessione. Questo paradigma consente ai partecipanti di guadagnare questi premi alcolici utilizzando una sequenza di pressioni di pulsanti specificati dallo sperimentatore. Il sistema utilizza un algoritmo basato su modelli farmacocinetici basati sulla fisiologia per ottenere la stessa esposizione incrementale a BrAC in ogni partecipante. I partecipanti (n = 11) hanno preso parte a due sessioni identiche per esaminare l'affidabilità del test-retest e un gruppo aggiuntivo (n = 73) ha completato una singola sessione. Le sessioni sono iniziate con una fase di priming di 25 minuti: ai partecipanti è stato chiesto di premere un pulsante un numero crescente di volte per ricompensa, accumulando quattro traiettorie BrAC incrementali standardizzate. La seconda fase comprendeva un paradigma ad-lib e PR della durata di 125 minuti. Ogni ricompensa richiedeva un numero crescente di pressioni di pulsanti. Le misure di auto-somministrazione includevano: BrAC medio e di picco, premi totali guadagnati, grammi totali di etanolo consumati per unità di acqua corporea totale, numero totale di pressioni di pulsanti e tasso medio di pressione dei pulsanti. Le misure di autosomministrazione sono state altamente correlate sia tra le sessioni che all'interno di esse, dimostrando l'affidabilità del test-retest e la coerenza interna. La storia recente del consumo di alcol è stata fortemente associata a misure di auto-somministrazione; I bevitori più pesanti hanno scelto una maggiore autosomministrazione di alcol. Questi risultati indicano l'affidabilità e la sensibilità di questo metodo di auto-somministrazione endovenosa di alcol a rapporto progressivo per valutare le proprietà motivazionali dell'alcol, con il potenziale per migliorare i test dell'efficacia di nuovi farmaci pensati per ridurre il consumo di alcol. Questo metodo può essere utilizzato per comprendere i determinanti genetici e ambientali dell'auto-somministrazione di alcol negli esseri umani.

Questo studio mira a dimostrare che il paradigma Progressive-Ratio Computer-assisted Alcohol-Infusion System (CAIS) è un metodo affidabile e sensibile che può essere utilizzato per esaminare le proprietà motivanti associate all'auto-somministrazione di alcol negli esseri umani.

La motivazione per la ricompensa dell'alcol: predittori di auto-somministrazione di alcol per via endovenosa progressiva negli esseri umani

The Progressive Ratio (PR) self-administration paradigm is a common pre-clinical method used to examine the motivation for a drug attributed to a craving, ...

Questo metodo di rapporto progressivo può essere utilizzato per esaminare le proprietà motivanti associate all'auto-somministrazione di alcol e catturare le fonti di variabilità di questo comportamento negli esseri umani. Per valutare i modelli rischiosi di consumo di alcol e metterli in relazione con i fattori di rischio per il disturbo da uso di alcol, questo metodo può anche testare i farmaci sviluppati per ridurre il bere. Per iniziare, collegare il cavo Ethernet dal computer alla pompa e accendere la pompa premendo il pulsante di accensione grigio in alto a destra.Quindi premere il pulsante "volume infuso" sul lato sinistro assicurandosi che i numeri leggano zero. Se i numeri non leggono zero, premere il pulsante di cancellazione. Quindi, premere il pulsante "modifica opzioni", quindi premere il numero quattro per selezionare l'opzione di controllo del computer.Utilizzare i pulsanti freccia nella riga superiore della pompa per selezionare sì e premere invio. Quindi guardare la parte superiore dello schermo della pompa per assicurarsi che ci sia un controllo del computer lampeggiante sullo schermo. Collegare il pulsante della bevanda che il partecipante utilizza per fare clic per le bevande nel portale USB più vicino al partecipante, assicurandosi che il pulsante della bevanda sia collegato prima di aprire il software o il software non rileverà il pulsante.Inserire il dongle e selezionare l'unità per immettere la password. Una volta accettata la password, aprire l'unità denominata Secu drive" per accedere al software. Fare doppio clic sull'icona del software, quindi fare clic su file e selezionare l'opzione nuova sessione"Crea un nome file utilizzando il numero di partecipante desiderato, quindi salva i dati sul desktop, non sul dongle, poiché il software potrebbe sovraccaricare il dongle e bloccarsi.Seleziona l'esperimento PR dal menu a discesa con l'etichetta seleziona esperimento"Quando viene visualizzata la schermata di configurazione che richiede ulteriori informazioni sul partecipante, compila i campi che richiedono il numero di identificazione del partecipante, seleziona "standard" come tipo di studio, quindi inserisci sesso ed età nei campi opportunamente etichettati. Inserisci altezza in centimetri e peso in chilogrammo nei campi obbligatori utilizzando i dati raccolti in precedenza durante la visita, quindi fai clic sul pulsante "invia". Spostare la finestra sul monitor del partecipante facendo clic e trascinando sullo schermo e ingrandendola a schermo intero in modo che il partecipante possa vederla.Sul laptop, fai clic sul pulsante "avvia esecuzione" nella parte superiore dello schermo. Istruire il partecipante a premere il pulsante "drink" non appena il monitor gli chiede di assumere le sue quattro dosi di adescamento standardizzate individualmente. Dopo aver raccolto la concentrazione di alcol nel respiro al segno di 10 minuti, immettere la concentrazione di alcol nel respiro nel software premendo il controllo B e digitando il valore per regolare l'algoritmo, se necessario.Lasciare riposare il partecipante per 10 minuti. Al minuto 25, informare il partecipante che la barra è aperta e includere eventuali ulteriori istruzioni necessarie per l'esperimento. Fare clic sulla scheda "dati" sul software e selezionare Esporta.Le variabili di auto-somministrazione del picco di concentrazione di alcol nel respiro, i premi totali guadagnati, il numero totale di pressioni dei pulsanti e il tasso medio di pressione dei pulsanti sono stati confrontati per la sessione uno e due. I Pearson sono compresi tra 0,81 e 0,96, il che dimostra un'elevata affidabilità test-retest per tutte le misure di auto-somministrazione. La recente storia del bere è stata strettamente associata ai comportamenti di consumo in laboratorio, tra cui la concentrazione di alcol nel respiro di picco, l'etanolo totale e le misure specifiche del sistema come il tasso medio e la frazione di pressioni di falsi pulsanti.Le risposte soggettive sono state analizzate per i rispondenti bassi e alti sulle misure delle aspettative di alcol. I pazienti con bassa risposta hanno riportato aspettative complessive negative di alcol al basale, comprese le aspettative di deterioramento cognitivo e fisico. Le misure di risposta soggettiva durante la fase di priming hanno rivelato che i rispondenti elevati erano disposti a pagare di più per il loro prossimo drink, mentre i rispondenti bassi si sentivano più intossicati.Durante la fase di open bar, gli high responder hanno riportato punteggi di picco più alti per il gradimento e il desiderio di alcol insieme a un picco più elevato per l'alcol. Erano disposti a pagare di più per il loro prossimo drink alla fine della fase di open bar. Le traiettorie di concentrazione di alcol nel respiro hanno rivelato che al minuto 10 la maggior parte dei partecipanti ha raggiunto 30 milligrammi per decilitro di concentrazione di alcol nel respiro.I ricercatori hanno utilizzato questo metodo per esaminare il mediatore efficace, come la grelina, sul consumo di alcol ed esaminare la relazione tra ricompensa dell'alcol, desiderio e comportamento di ricerca.

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La motivazione per la ricompensa dell'alcol: predittori di auto-somministrazione di alcol per via endovenosa progressiva negli esseri umani

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