Valutazione dei sintomi di pazienti con rinite allergica utilizzando una camera di esposizione agli allergeni
3 marzo 2023
Viene presentato un protocollo per condurre una sfida in una struttura con camera di esposizione agli allergeni (AEC). Gli AEC hanno dimostrato di essere strumenti sicuri ed efficaci per l'induzione di sintomi allergici o come endpoint nei test di efficacia dell'immunoterapia con allergeni grazie alla loro capacità di mantenere stabili le concentrazioni di particelle e le condizioni ambientali.
Le camere di esposizione agli allergeni consentono un'esposizione controllata a particelle urbane allergeniche e non allergeniche in un ambiente confinato. Sono utilizzati per sfide controllate e imitando l'esposizione naturale. La camera di esposizione agli allergeni facilita l'osservazione di vari endpoint clinici, in particolare misure oggettive come l'ostruzione o secrezione nasale e parametri soggettivi valutati dal paziente.
Le camere di esposizione agli allergeni sono strumenti disponibili per la valutazione degli endpoint primari negli studi clinici, in particolare nell'immunoterapia allergenico-specifica e nella farmacoterapia delle malattie respiratorie allergiche. Per iniziare, aspirare tutte le superfici, compresi i mobili e il pavimento, con un aspirapolvere con filtro antiparticolato ad alta efficienza. Pulire tutte le superfici lavabili con una salvietta idratante, compresi mobili, pareti, finestre e pavimento.
Accendere il compressore che fa circolare l'aria attraverso la camera di esposizione agli allergeni o il sistema AEC, quindi accendere i ventilatori a pavimento e a soffitto in modo che l'aria in ingresso venga regolarmente miscelata in condizioni turbolente. Impostare la lunghezza dell'iniezione e la pausa tra le iniezioni della stazione di controllo dell'alimentatore ai loro valori massimi per soffiare il condotto di alimentazione degli allergeni con aria pulita per 30 minuti. Per verificare la contaminazione da parte dell'allergene, andare al menu principale sul contatore di particolato laser e selezionare la configurazione, seguita da campione, zero cicli, ritardo di un minuto.
Tenere premuto per un minuto. Impostare il campione su un minuto e le unità su metri cubi. Ancora una volta, vai al menu principale e seleziona configurazione seguita da particelle, quindi seleziona tutte le opzioni.
Accendere il compressore, che fa circolare l'aria attraverso l'AEC, e regolare la temperatura a 21 più o meno 0,5 gradi Celsius sul sistema di controllo della temperatura. Accendere i ventilatori a turbina a pavimento e soffitto e l'umidificatore sulla stazione di controllo dell'alimentatore. Impostare l'alimentazione dell'aria della manopola nella posizione compresa tra 40 e 100% per impostare il ricambio d'aria all'ora tra 50 e 20.
Quindi controllare l'umidità relativa e la concentrazione di anidride carbonica durante la prova regolando l'alimentazione dell'aria. Dopo aver impostato il contatore di particelle laser per contare le particelle per un minuto, vai al menu principale e seleziona la configurazione seguita dalle particelle. Prendi 5, 10 e 20 micrometri per impostare il valore per le particelle monitorate nell'intervallo da zero a 20 micrometri.
Posizionare l'allergene nell'alimentatore e impostare la lunghezza dell'iniezione su 100 millisecondi e l'interruzione tra le iniezioni su 1,5 minuti sulla stazione di controllo dell'alimentatore. Prima che i partecipanti entrino nell'AEC, chiedi loro di indossare tute monouso con un cappuccio per proteggersi dall'infiltrazione di particelle non allergeniche e dalla potenziale contaminazione degli indumenti. Dare loro un contenente tutti gli strumenti necessari consigli usa e getta da utilizzare durante l'esame: un telecomando per il questionario, una confezione di fazzoletti e un sacchetto di plastica a rischio biologico per la secrezione nasale.
Istruire i partecipanti a mettere tutti i fazzoletti usati nel sacchetto di plastica. Ogni partecipante avrebbe trascorso un totale di 120 minuti all'interno dell'AEC. Tutti i test verranno eseguiti durante questo periodo.
Per il comfort del partecipante, eseguire i test individualmente in una stanza accanto all'AEC. Per l'indagine sui sintomi, visualizzare le domande sullo schermo TV e chiedere ai partecipanti di autovalutare prima della sfida e ogni 30 minuti durante la sfida selezionando il numero sul telecomando che corrisponde alla gravità di ciascun sintomo. Per la rinometria acustica, posizionare la punta appropriata della testa del rinometro contro la narice del partecipante.
Controlla se è stretto. Chiedi ai partecipanti di trattenere il respiro per tre secondi e poi avviare il programma. Ripetere l'operazione per l'altra narice con la punta appropriata.
Esegui il test di rinometria acustica tre volte prima della sfida, 60 minuti dopo la sfida e 120 minuti dopo la sfida. Per il test di flusso inspiratorio nasale di picco, chiedere ai partecipanti di sgonfiare i polmoni profondamente. Posizionare la maschera monouso del misuratore di portata inspiratorio collegata al flussometro sul viso e quindi inspirare attraverso il naso al massimo.
Per il picco di flusso espiratorio, chiedi ai partecipanti di fare un respiro il più profondo possibile. Metti le labbra intorno alla punta monouso della materia di flusso di picco ed espira rapidamente e con forza. Per la spirometria, mettere la punta usa e getta sullo spirometro e poi mettere il tappo nasale.
Infine, istruiscili a fare un respiro profondo e una forte espirazione senza inutili ritardi che possono essere interrotti solo quando lo spirometro dà un segnale. Al termine della prova, istruire i partecipanti a mettere i fazzoletti inutilizzati nella stessa borsa e raccogliere tutti i sacchetti. Per determinare il peso delle secrezioni nasali, pesare i fazzoletti usati in sacchetti di plastica e sottrarre il peso dei fazzoletti e dei sacchetti di plastica inutilizzati da ogni misurazione.
Controllare i dati misurati. E dopo ogni prova, scarica i dati dal computer su un'unità esterna e analizzali. I risultati della stabilità dell'ambiente nell'AEC durante la prova sono mostrati in questa figura.
La concentrazione di particelle è stata valutata e trovata nell'intervallo da zero a 20 micrometri dal contatore di particelle laser. Il valore obiettivo per la concentrazione di allergeni degli acari della polvere domestica era di 5.000 particelle per metro cubo. Per confronto, viene mostrato uno studio in cui non è stato utilizzato alcun allergene.
L'ambiente AEC è stato monitorato durante tutto il tempo di funzionamento per l'umidità, la concentrazione di anidride carbonica e la temperatura. La polvere domestica potrebbe scatenare soggetti allergici con rinite allergica e controlli sani tra cui otto e sette partecipanti sono stati esposti a concentrazioni di allergeni degli acari della polvere domestica di 5.000 particelle per metro cubo nell'AEC. Sono stati valutati il peso della secrezione nasale, i sintomi nasali, l'area minima della sezione trasversale nella rinometria acustica, il picco del flusso inspiratorio nasale, la velocità di picco del flusso espiratorio e il volume espiratorio forzato nel primo secondo e i risultati sono presentati come repliche individuali con il valore medio.
È essenziale fornire concentrazioni di allergeni stabili e sufficientemente elevate durante l'intero studio nella camera di esposizione agli allergeni. La convalida delle camere di esposizione agli allergeni contro altri allergeni, in particolare quelli rari come peli di gatto, cane, muffe, erbe infestanti o simili, consentirà la valutazione di altre sensibilizzazioni in vari soggetti.
Panoramica
Questo articolo presenta un protocollo per la conduzione di prove in una struttura con camera di esposizione agli allergeni (AEC). Le AEC sono efficaci nell'indurre sintomi allergici e nel testare l'immunoterapia specifica per allergeni.
Componenti Chiave dello Studio
Area della Scienza
- Ricerca allergologica
- Studi clinici
- Malattie respiratorie
Sfondo
- Le camere di esposizione agli allergeni permettono un'esposizione controllata agli allergeni.
- Facilitano l'osservazione di endpoint clinici.
- Sono essenziali per la valutazione degli endpoint primari negli studi clinici.
- Le condizioni ambientali nelle camere di esposizione agli allergeni possono essere controllate con precisione.
Scopo dello studio
- Illustrare un protocollo per l'utilizzo delle cellule epiteliali delle vie aeree (AEC) nella ricerca sulle allergie.
- Valutare l'efficacia dell'immunoterapia specifica per allergeni.
- Valutare diversi endpoint clinici correlati alle risposte allergiche.
Metodi Utilizzati
- Pulizia e preparazione dell'ambiente AEC.
- Monitoraggio della concentrazione di particelle e delle condizioni ambientali.
- Esecuzione di diversi test sui partecipanti, inclusi rinoscopia acustica e spirometria.
- Raccolta e analisi dei dati sulle secrezioni nasali e sui sintomi.
Risultati principali
- Le condizioni ambientali stabili sono state mantenute durante le prove.
- Le concentrazioni di particelle sono state monitorate in modo efficace.
- Le risposte allergiche sono state misurate attraverso diversi parametri clinici.
- I risultati hanno indicato scoperte significative relative all'esposizione agli allergeni.
Conclusioni
- Le AECS sono strumenti preziosi per la ricerca allergologica.
- Forniscono un ambiente controllato per testare le risposte agli allergeni.
- Il protocollo descritto può migliorare l'affidabilità degli studi clinici.
Domande frequenti
Rilevanza Industriale del Progetto
Le camere di esposizione agli allergeni (AEC) forniscono un ambiente rigorosamente controllato per la valutazione delle risposte allergiche, consentendo una valutazione riproducibile di terapie e diagnostici sperimentali nella ricerca sulle malattie respiratorie. La capacità di standardizzare la somministrazione degli allergeni e la misurazione dei sintomi supporta un'affidabilità predittiva in punti critici dello sviluppo di farmaci antiallergici. Questa piattaforma è direttamente rilevante per la selezione di portafogli e la riduzione del rischio meccanicistico nei programmi di immunoterapia e nelle linee di sviluppo respiratorie.
Applicazioni Strategiche nella Ricerca e Sviluppo in Biopharma
Scoperta Precoce e Validazione del Bersaglio
- Permette un'analisi precisa delle vie di risposta allergica in condizioni controllate di esposizione.
- Consente la validazione funzionale di bersagli quantificando l'insorgenza e la gravità dei sintomi in soggetti sensibilizzati.
- Facilita la riduzione del rischio meccanicistico isolando gli effetti specifici dell'allergene dai fattori confondenti ambientali.
Sviluppo di Screening e Saggi
- Fornisce sistemi biologici validati e riproducibili per lo screening farmacologico e di immunoterapia successivo.
- Standardizza la valutazione dei sintomi e letture oggettive come TNSS, ARM e PNIF per lo sviluppo di saggi.
- Consente una valutazione affidabile e quantitativa di interventi sperimentali in un formato scalabile e pronto per la piattaforma.
Ricerca Translazionale e Preclinica
- Allinea endpoint clinici a biomarcatori rilevanti per la malattia, garantendo continuità traslazionale.
- Supporta decisioni di avanzamento corrette per il rischio, fornendo dati solidi e confrontabili sull'efficacia dell'intervento.
- Facilita il passaggio da preclinico a clinico riproducendo l'esposizione naturale agli allergeni in un contesto controllato.
Integrazione di Pipeline e Flusso di Lavoro
Il protocollo AEC integra le fasi iniziali della scoperta fino all'identificazione del capostipite e alla validazione preclinica, sostenendo test iterativi delle ipotesi e la selezione dei candidati.
- Biologia della scoperta: Consente test basati su ipotesi dei meccanismi di risposta agli allergeni e dell'interazione con i bersagli.
- Screening: Fornisce letture standardizzate e riproducibili dei sintomi e dei parametri fisiologici per la valutazione dei composti.
- Analisi: Offre risultati quantitativi (ad esempio, TNSS, ARM, PNIF, PEFR, FEV1) per confronti statistici solidi tra diverse condizioni.
- Ricerca traslazionale: Collega i risultati preclinici con gli endpoint clinici rilevanti per i trial sulla rinite allergica e sull'immunoterapia.
- Riutilizzo aziendale: Stabilisce una piattaforma validata e riutilizzabile per programmi di ricerca continuativi nel campo delle malattie respiratorie e delle allergie.
Impatto Operativo ed Aziendale
- Valore scientifico: Aumenta la fiducia predittiva e riduce l'ambiguità meccanicistica nella validazione degli obiettivi allergici.
- Valore operativo: Fornisce protocolli standardizzati, riproducibili e scalabili per la sfida allergenica.
- Valore strategico: Migliora la qualità delle decisioni di avanzamento o interruzione e l'efficienza del capitale consentendo una valutazione dell'efficacia robusta e in fase precoce.
- Impatto sul portafoglio: Supporta la priorizzazione e lo sviluppo di asset nel settore respiratorio e dell'immunoterapia, adeguati al rischio.
Considerazioni sull'implementazione
- Richiede competenze specialistiche nella manipolazione degli allergeni, nella fisiologia respiratoria e nella valutazione degli endpoint clinici.
- Richiede strumentazione specializzata per il controllo ambientale e la misurazione quantitativa dei sintomi.
- Necessita di una rigorosa standardizzazione interdisciplinare dei protocolli e della raccolta dati.
- L'adattamento ad altri allergeni o modelli di malattia potrebbe richiedere ulteriori fasi di validazione.
- Una concentrazione stabile dell'allergene e un monitoraggio ambientale accurato sono fondamentali per la riproducibilità e la sicurezza.
Domande frequenti sulla biofarmaceutica
Chapters in this video
0:04
Introduction
1:03
Cleaning the AEC
2:26
Operating the AEC: Environment
3:10
Generation and Counting of Particles
3:45
Examination in the Cabin and Clinical Endpoints
6:45
Results: Stability of the Environment in the AEC During the Trial and Different Endpoints During the AEC Challenge in Patients
8:01
Conclusion
