Name: Analisi comportamentali e di farmacologia di rete per la medicina tradizionale mongola Zadi-5 in un modello di ratto di depressione (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-02-24T13:25:00.000+00:00
Duration: 7 min 58 s
Description: Scopri l'analisi comportamentale e la farmacologia di rete per valutare l'efficacia terapeutica di Zadi-5, medicina tradizionale mongola, nel trattamento della depressione su modelli di ratto.

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Siamo grati per la strumentazione e il laboratorio forniti dalla facoltà di medicina mongola dell'Università di Medicina della Mongolia Interna, in Cina. Questo studio è stato sostenuto dalla National Natural Sciences Foundation of China (81760762) e dal Science and Technology Plan Project della Commissione sanitaria della Mongolia Interna, Cina (202201300).

Tutti i protocolli sperimentali sono stati approvati dall'Ethics of Animal Experiment Care Committee dell'Università di Medicina della Mongolia Interna e hanno seguito le linee guida del National Institutes of Health sulla cura e l'etica degli animali. I ratti maschi di Sprague Dawley (SD) di 8 settimane di età (200 g ± 20 g) sono stati alloggiati in una stanza con temperatura controllata (22 °C ± 2 °C) e umidità (55% ± 15%) in un ciclo di luce/buio regolato di 12 ore/12 ore per 1 settimana. Vedere la Figura 1 per il flusso di lavoro dell'analisi farmacologica di rete.
1. Test comportamentale nei ratti
<ol><li>Stabilire un modello di ratto CUMS<ol><li>Applicare i seguenti stimoli combinati con l'isolamento per 28 giorni a tutti i ratti, ad eccezione dei controlli: inversione del ciclo luce/buio per 24 ore, privazione di cibo per 24 ore, privazione di acqua per 24 ore, agitazione del livello ad alta velocità per 15 minuti (una volta/e), pinza caudale per 2 minuti, nuoto in acqua fredda (4 °C) per 5 minuti, Stimolazione termica a 45 °C e imbottitura bagnata per 24 ore (Tabella 1). Alleva i ratti in gabbie individuali. NOTA: Evitare di ripetere lo stesso tipo di stimoli per giorni consecutivi.  Le procedure di cui sopra per stabilire un modello di ratto CUMS sono state approvate dal comitato etico per gli animali e descritte in precedenza15.</li>
	</ol></li>
	<li>Preparazione del farmaco<ol><li>Polverizzare la pillola Zadi-5 in un macinino e preparare una soluzione da 1,16 g/mL in acqua distillata. Preparare separatamente una soluzione di fluoxetina di 0,36 mg/mL in acqua distillata.</li>
	</ol></li>
	<li>Somministrazione di farmaci<ol><li>Dividere i ratti in modo casuale in sei gruppi (n = 10): controllo (CON), modello (MOD), gruppo Zadi-5 (Zadi-5, 1,6 g di Zadi-5/kg16), gruppo fluoxetina (Fluoxetina, 3,6 mg di fluoxetina/kg). Una volta al giorno per 28 giorni, somministrare 1 mL/g per ratto della soluzione farmacologica appropriata per sonda gastrica e trattare i gruppi CON e MOD con un uguale volume di acqua distillata. NOTA: Il gavage inizia all'inizio della creazione del modello per tutti i gruppi.</li>
	</ol></li>
	<li>Test in campo aperto (OFT)<ol><li>Dividi una scatola nera (50 cm x 50 cm x 30 cm) in nove regioni quadrate di uguale area. Dotare la scatola di un sistema di analisi del tracciamento video. Un giorno dopo l'ultima gavage, posiziona il ratto nel quadrato centrale e registra le sue attività orizzontali e verticali per 3 minuti.</li>
		<li>Segna il numero di quadrati attraversati con tutte le zampe come attività orizzontale e segna la posizione eretta e la toelettatura come attività verticale. Dopo ogni test, pulire la scatola con alcol al 75% per rimuovere l'odore del ratto per i test successivi17.</li>
	</ol></li>
	<li>Test del consumo di saccarosio (SCT)<ol><li>Pesare le rispettive bottiglie prima e dopo il consumo e calcolare i tassi di preferenza per il saccarosio di 60 minuti il giorno 0, il giorno 7, il giorno 14, il giorno 21 e il giorno 28 utilizzando l'equazione (1): Consumo di saccarosio = <img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/64832/64832eq01.jpg" style="margin: auto;"> × 100% (1)</li>
	</ol></li>
	<li>Labirinto d'acqua di Morris (MWM)<ol><li>Dividi la piscina in quattro quadranti. Ordina i quadranti da uno a quattro e posiziona la piattaforma nascosta nel terzo quadrante, 1 cm sotto la superficie dell'acqua.</li>
		<li>Posiziona il soggetto ratto nel labirinto in diversi quadranti per cercare la piattaforma per 120 secondi e registra il tempo di latenza utilizzando il sistema di analisi delle tracce video MWM.</li>
		<li>Posizionare il soggetto ratto in una posizione fissa nella piscina. Se il soggetto non riesce a trovare la piattaforma nascosta in 120 s, registrare la latenza come 120 s.</li>
		<li>Quindi, rimuovi la piattaforma, posiziona il ratto in acqua e registra il numero di attraversamenti di zona per 120 s.</li>
		<li>Aggiungi il latte alla piscina per un certo livello di opacità. Mantenere la temperatura dell'acqua a 23 °C ± 1 °C durante l'esperimento.</li>
	</ol></li>
</ol>2. Predizione farmacologica di rete
<ol><li>Esamina i componenti attivi in Zadi-5.<ol><li>Sfoglia la Farmacologia dei sistemi di medicina tradizionale cinese (TCMSP, https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php) e inserisci "Semi di sperma Myristicae ", "Radici di Aucklandiae Radix " e "Piperis Longi Fructus" nella sezione "nome dell'erba" per ottenere i nomi delle sostanze chimiche. Impostare l'indice farmacocinetico di biodisponibilità orale (OB) su &gt;30% e l'indice drug-like (DL) su &gt;0,18 (File supplementare 1).</li>
		<li>Cerca "Rou Dou Kou" (Myristica fragrans Houtt), "Tu Mu Xiang" (Inula helenium L.), "Mu Xiang" (Aucklandia lappa Decne.), "Guang Zao" (Choerospondias axillaris Roxb. Burtt Hill) e "Bi Ba" (Piper longum L.) nella Farmacopea della Medicina Cinese (http://www.zhongyaocai360.com/zhongguoyaodian/) per identificare i nomi chimici di ciascun componente.</li>
		<li>Cerca i nomi chimici identificati in PubChem (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/) per trovare l'isomerico SMILES o InChIkey</li>
	</ol></li>
	<li>Identificare le proteine bersaglio dei componenti attivi in Zadi-5.<ol><li>Identifica le proteine bersaglio dei componenti attivi utilizzando SEA (http://sea.bkslab.org/), BATMAN (http://bionet.ncpsb.org.cn/batman-tcm/) e Swiss Target Prediction (http://www.swisstargetprediction.ch/) con SMILES isomerico o InChIkey e trova le proteine sovrapposte.</li>
		<li>Utilizza il database delle proteine UniProt (http://www.uniprot.org/uploadlists/) per convertire i bersagli identificati in nomi di geni unificati.</li>
	</ol></li>
	<li>Cerca le proteine bersaglio per la depressione.<ol><li>Cerca e identifica i potenziali bersagli proteici per la depressione utilizzando le parole chiave "depressione" e "disturbo depressivo" in Genecards (https://www.genecards.org/), Disgenet (https://www.disgenet.org/) e Drugbank (https://www.drugbank.com/).</li>
	</ol></li>
	<li>Trova i geni bersaglio.<ol><li>Sfoglia il diagramma di Venn (http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/), carica i bersagli dei componenti attivi di Zadi-5 nell'Elenco-1, carica gli obiettivi per la depressione nell'Elenco-2 e invia. Ottenere il diagramma di Venn e filtrare i candidati target sovrapposti.</li>
	</ol></li>
	<li>Costruisci la rete.<ol><li>Costruisci un foglio di calcolo chiamato "Tipo e rete" (File supplementare 2). "Tipo" è la firma della rete e "Rete" illustra la relazione tra i segni.</li>
		<li>Esportare il "Tipo e Rete" in Cytoscape v3.9.0 per costruire la rete "Zadi-5 bersagli erbe-ingredienti-malattia".</li>
	</ol></li>
	<li>Analizzare la rete di interazione proteina-proteina (PPI) dei candidati target.<ol><li>Impostare le destinazioni comuni nel database STRING (https://cn.string- db.org/) per analizzarne le interazioni. Imposta il tipo di proteina come "homo sapiens". Impostare il valore della soglia di interazione su 0,9 e selezionare solo i tipi verificati sperimentalmente. Non visualizzare i nodi dell'isola solitaria.</li>
	</ol></li>
	<li>Condurre un'enciclopedia dei geni e dei genomi di Kyoto (KEGG) e un'analisi di arricchimento dell'ontologia genica (GO) dei percorsi correlati al bersaglio.<ol><li>Incollare 86 potenziali bersagli antidepressivi di Zadi-5 nella fascia di analisi iniziale in DAVID (https:// david.ncifcrf.gov/) per studiare le relative vie di segnalazione eseguendo la funzione di ontologia genica (GO) - inclusi il processo biologico, la componente cellulare e la funzione molecolare - e le analisi di arricchimento della via dell'Enciclopedia di Kyoto dei geni e dei genomi (KEGG). NOTA: KEGG viene visualizzato nel grafico a bolle utilizzando un IMageGP online (http://www.ehbio.com /ImageGP/index.php/Home/Index/). La dimensione della bolla rappresenta il numero di destinazioni arricchite nel percorso indicato e il colore della bolla rappresenta il valore P dell'arricchimento.</li>
	</ol></li>
	<li>Costruire la rete per illustrare i composti attivi in Zadi-5 che interagiscono con la via di segnalazione PI3K-AKT.<ol><li>Scarica il documento del percorso KEGG, seleziona i geni del percorso PI3K-AKT dall'analisi di arricchimento e incollali sul foglio di calcolo per costruire un documento "Tipo e rete".</li>
		<li>Esportare il documento "Tipo e rete" nel Cytoscape per generare la "rete di composti-bersa-percorsi visualizzati" (File supplementare 3). NOTA: "Tipo" è la firma della rete e "Rete" illustra la relazione tra i segni.</li>
	</ol></li>
</ol>3. Analisi statistica
<ol><li>Utilizzare un'analisi unidirezionale della varianza (ANOVA), seguita dal test post hoc di Duncan, per determinare le differenze significative nei parametri biochimici e di espressione genica. Calcola la media ± deviazione standard (SD) e visualizza i dati. Si consideri statisticamente significativo P &lt; 0,05.</li>
</ol>

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<li>Radak, Z., Zhao, Z., Koltai, E., Ohno, H., Atalayet, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxygen+consumption+and+usage+during+physical+exercise%3A+The+balance+between+oxidative+stress+and+ROS-dependent+adaptive+signaling%5BTitle%5D)+AND+%22Antioxidants+%26+Redox+Signaling%22%5BJournal%5D)">Oxygen consumption and usage during physical exercise: The balance between oxidative stress and ROS-dependent adaptive signaling.</a> Antioxidants & Redox Signaling. 18 (10), 1208-1246 (2013).</li>
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</ol>

Gli autori non hanno conflitti di interesse da rivelare.

La depressione è una malattia mentale caratterizzata da umore basso, anedonia e mancanza di energia. Questo disturbo è accompagnato da distrazione, disfunzione cognitiva, ritiro sociale, insonnia, disfunzione sessuale e malattie gastrointestinali18,19. Nello studio della depressione, la creazione di un modello animale è fondamentale per comprendere i meccanismi patologici e gli effetti dei nuovi farmaci. In questo studio, è stato stabilito un modello di depressio...

La depressione, nota anche come disturbo depressivo maggiore (MDD), è una grave malattia neuropsichiatrica responsabile di crescenti oneri medici ed economici per la società. A causa della complessità, della morbilità e dei tassi di mortalità associati, è stata condotta una quantità significativa di ricerche per trovare rimedi per il disturbo 1,2. Secondo un'indagine sulla salute mentale dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, circa 350 milioni di persone soffrono attualmente di depressione e dei sintomi associati in tutto il mondo. Si prevede che la depressione supererà il cancro e le malattie cardiovascolari come principale causa di carico di malattia a livello globale entro il 2030. Pertanto, la prevenzione e il trattamento della depressione diventeranno una priorità globale nel prossimo futuro3. La patogenesi della MDD non è stata ancora chiarita. Tuttavia, è comunemente attribuito ai seguenti fattori: predisposizione genetica, disfunzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, riduzione della secrezione di neurotrasmettitori, neuroinfiammazione indotta da disregolazione neuroimmune, apoptosi cellulare e ridotta proliferazione cellulare 4,5.
Tra questi fattori, la neuroinfiammazione indotta dalla disregolazione neuroimmune e l'alterata secrezione di fattori neurotrofici hanno ricevuto particolare attenzione per il loro ruolo nello sviluppo della depressione e di molte altre malattie psichiatriche6. Nell'ultimo decennio, gli studiosi hanno dimostrato che l'ippocampo è il sito dominante per le funzioni nervose rigenerative ed è coinvolto nella regolazione delle emozioni e della cognizione. A questo proposito, i neuroni dell'ippocampo sono riconosciuti come nuovi bersagli terapeutici per i farmaci antidepressivi in fase di sviluppo 7,8. Inoltre, è stato anche segnalato che l'ippocampo è coinvolto nella memoria a breve e lungo termine nell'apprendimento e nel consolidamento dei ricordi. In particolare, la carenza di neuroni piramidali nella regione CA1 dell'ippocampo causa amnesia retrograda e anterograda9. Una tipica strategia terapeutica antidepressiva mira a migliorare la proliferazione cellulare e la neurogenesi nel giro dentato dell'ippocampo. I composti naturali derivati da prodotti e le piccole molecole sintetizzate sulla base di tecniche di chimica farmaceutica sono considerate le fonti primarie di agenti terapeutici innovativi per varie condizioni neuropsichiatriche.
Le medicine tradizionali mongole, che hanno una lunga storia e un sistema medico teorico ben supportato, discendono dai nomadi dell'altopiano mongolo Questi farmaci mostrano effetti multi-target e multi-pathway a causa dei vari componenti medicinali che agiscono di concerto per generare funzioni sinergiche. Zadi-5 è una formulazione ben consolidata tra questi farmaci ed è stata registrata per la prima volta in "Clinical Experience of Dr. Gao Shi", scritto da un eccezionale clinico mongolo chiamato Dr. Gao Shi (1804-1876). È stata pratica clinica per molto tempo in Mongolia usare queste pillole per trattare i sintomi di angoscia, palpitazioni, irritazione e dolore lancinantecardiaco 10,11. Inoltre, Zadi-5 ha dimostrato effetti nell'alleviare la depressione post-ictus nei pazienti affetti12. La recente ricerca sperimentale sul CUMS ha rivelato che la formulazione Zadi-5 allevia la depressione regolando i neurotrasmettitori centrali13; infatti, con Zadi-5, sono stati rilevati livelli aumentati di fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e del recettore tirosin-chinasico B (TrkB) e correlati con un miglioramento dell'apprendimento e della memoria in un modello di ratto di depressione14. Tuttavia, l'esatto meccanismo d'azione di Zadi-5 per tale alleviamento della depressione non è stato chiarito.
Questo studio mirava a dimostrare gli effetti terapeutici di Zadi-5 contro la depressione nei ratti utilizzando un test comportamentale e identificare i componenti di Zadi-5 utilizzando la farmacologia dei sistemi di medicina tradizionale cinese (TCMSP) e Swiss Target Prediction per prevedere i potenziali meccanismi alla base dell'efficacia di Zadi-5, una medicina tradizionale mongola, nel trattamento della depressione.

<table><tbody><tr><td>Software</td><td></td> Cytoscape&<td>nbsp; versione 3.7.0</td><td></td></tr><tr><td>Fluoxetina</td><td>Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd</td><td>J20160029</td><td></td></tr><tr><td>Morris sistema di analisi video del percorso del labirinto d'acqua&nbsp;</td><td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td><td>WMT-200</td><td></td></tr><tr><td>Sprague Dawley ratti</td><td>Beijing Biotechnology Co., Ltd, Cina</td><td>&nbsp; SCXK (JING) 2016-0002</td><td></td></tr><tr><td>&nbsp; Tai</td><td>Meng Tech Co., Ltd</td> Centro di preparazione farmaceutica della pillola <td>ZH-ZFT</td><td></td></tr><tr><td>Zadi-5</td><td>dell'ospedale mongolo internazionale, Mongolia interna,</td><td>Cina M1301006</td><td></td></tr></tbody></table>

analisi comportamentali e di farmacologia di rete per la medicina tradizionale mongola zadi-5 in un modello di ratto di depressione

Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression

Zadi-5 è una medicina tradizionale mongola ampiamente utilizzata per il trattamento della depressione e dei sintomi di irritazione. Sebbene gli effetti terapeutici di Zadi-5 contro la depressione siano stati indicati in studi clinici precedentemente riportati, l'identità e l'impatto dei composti farmaceutici attivi presenti nel farmaco non sono stati completamente chiariti. Questo studio ha utilizzato la farmacologia di rete per prevedere la composizione del farmaco e identificare i composti terapeuticamente attivi nelle pillole Zadi-5. Qui, abbiamo stabilito un modello di ratto di stress lieve cronico imprevisto (CUMS) e condotto un test in campo aperto (OFT), un'analisi del labirinto d'acqua di Morris (MWM) e un test di consumo di saccarosio (SCT) per indagare la potenziale efficacia terapeutica di Zadi-5 nella depressione. Questo studio mirava a dimostrare gli effetti terapeutici di Zadi-5 per la depressione e a prevedere il percorso critico dell'azione di Zadi-5 contro il disturbo. I punteggi verticali e orizzontali (OFT), SCT e il numero di attraversamento delle zone dei gruppi fluoxetina (controllo positivo) e Zadi-5 erano significativamente più alti (P < 0,05) rispetto a quelli dei ratti del gruppo CUMS senza trattamento. Secondo i risultati dell'analisi farmacologica di rete, la via PI3K-AKT è risultata essenziale per l'effetto antidepressivo di Zadi-5.

Test comportamentali negli animali Risultati dei test comportamentali nel modello di depressione del ratto indotto da CUMS Non sono state riscontrate differenze significative tra i gruppi testati per il punteggio OFT, il consumo di saccarosio e l'analisi MWM prima della stimolazione CUMS. Dopo aver stabilito il modello CUMS, i punteggi verticali e orizzontali del gruppo MOD erano inferiori a quelli del gruppo CON (P &lt; 0,05). Rispetto al gruppo MOD, i punteggi verticali e orizzon...

Il presente protocollo descrive un metodo per la validazione dei test comportamentali e la previsione bioinformatica dell'efficacia terapeutica di Zadi-5, una medicina tradizionale mongola, nella depressione.

Analisi comportamentali e di farmacologia di rete per la medicina tradizionale mongola Zadi-5 in un modello di ratto di depressione

Zadi-5 is a traditional Mongolian medicine that is widely used for the treatment of depression and symptoms of irritation. Although the therapeutic ...

L'efficacia terapeutica di Zadi-5 nel trattamento della depressione può essere stabilita attraverso test comportamentali, mentre la farmacologia di rete può prevedere i potenziali meccanismi che sono alla base della sua potenza. La farmacologia di rete può supportare l'esplorazione di farmaci tradizionali che mostrano intricati meccanismi d'azione e ridurre ulteriormente il tempo e le spese necessarie per l'indagine. Test come il test in campo aperto, il test del consumo di saccarosio e il Morris Water Maze sono il gold standard per valutare l'appetito, i livelli di motivazione, la capacità di apprendimento e la memoria, in modelli animali di disturbi neurologici.Questi test sono metodi di valutazione semplici, oggettivi e ragionevoli. La creazione di un modello animale è fondamentale per comprendere i meccanismi patologici e gli effetti di un nuovo farmaco in uno studio sul disturbo depressivo. Per stabilire un buon modello di depressione, i ricercatori devono sequenziare e regolare in modo appropriato l'intensità degli stimoli.Per iniziare, applicare gli stimoli depressivi selezionati, combinati con l'isolamento, per 28 giorni a tutti i ratti, ad eccezione dei controlli, e allevare i ratti in gabbie individuali. Per eseguire il test in campo aperto, dividere una scatola nera in nove regioni quadrate di uguale area. Dotare la scatola di un sistema di analisi del tracciamento video.Un giorno dopo l'ultima gavage, posiziona il topo nel quadrato centrale e registra le sue attività orizzontali e verticali per tre minuti. Quindi segna il numero di caselle attraversate con tutte le pause come attività orizzontale e segna la posizione eretta e la toelettatura come attività verticale. Dopo ogni test, pulire la scatola con alcol al 75% per rimuovere l'odore del ratto per i test successivi.Successivamente, eseguire il test del consumo di saccarosio pesando le rispettive bottiglie prima e dopo il consumo. E calcola i tassi di preferenza per il saccarosio a 60 minuti nei giorni zero, sette, 14, 21 e 28 usando questa equazione. Per eseguire il test del labirinto d'acqua di Morris, dividi la piscina in quattro quadranti.Ordina i quadranti da uno a quattro e posiziona la piattaforma nascosta nel terzo quadrante, un centimetro sotto la superficie dell'acqua. Aggiungi il latte alla piscina per un certo livello di opacità. Quindi posiziona il soggetto ratto nel labirinto in diversi quadranti per cercare la piattaforma per 120 secondi.E registra il tempo di latenza utilizzando il sistema di analisi delle tracce video Morris Water Maze. Posizionare il soggetto ratto in una posizione fissa nella piscina. Se il soggetto non riesce a trovare la piattaforma nascosta entro 120 secondi, registrare la latenza come 120 secondi.Quindi, sposta la piattaforma, posiziona il ratto in acqua e registra il numero di attraversamenti di zona per 120 secondi. Sfoglia la pagina web di farmacologia del sistema di medicina tradizionale cinese e inserisci semi di sperma myristicae, radici di al-glandia-radiks e piperis longi fructus nella sezione dei nomi delle erbe per ottenere i nomi delle sostanze chimiche. Impostare l'indice farmacocinetico di biodisponibilità orale, o OB, su un valore superiore al 30% e l'indice simile a un farmaco su un valore superiore a 0,18.Cerca i componenti attivi nella farmacopea della medicina cinese per identificare i nomi chimici di ciascun componente. Quindi, cerca i nomi chimici identificati in Pub Chem per trovare i sorrisi isomerici o l'inchiostro. Identifica le proteine bersaglio dei componenti attivi utilizzando la previsione del bersaglio SEA, Batman e Swiss con sorrisi isomerici o inchiostri e trova le proteine sovrapposte.Copiare i dati in un file Excel. Successivamente, cerca e identifica i potenziali bersagli proteici per la depressione utilizzando le parole chiave depressione e disturbo depressivo in GeneCards, DisGeNET e DrugBank. Copiare i dati in un file Excel.Sfoglia il diagramma di Venn e carica gli obiettivi della depressione nell'elenco uno. Quindi carica gli obiettivi per i componenti attivi di Zadi-5 nell'elenco due e inviali. Ottenere il diagramma di Venn e filtrare i candidati target sovrapposti.Costruisci un foglio di calcolo, chiamato rete. Costruisci anche un foglio di calcolo, chiamato tipo. Esporta il foglio in Cytoscape per costruire la rete, Zadi-5 bersagli di malattie degli ingredienti delle erbe.Impostare le destinazioni comuni nel database delle stringhe per analizzarne le interazioni. Impostare il tipo di proteina come homosapiens. Impostare il valore della soglia di interazione su 0,9 per selezionare solo i tipi verificati sperimentalmente e non visualizzare i nodi dell'isola solitaria.Apri lo strumento DAVID e incolla gli 86 potenziali bersagli antidepressivi di Zadi-5 nella parentesi di analisi iniziale per studiare le relative vie di segnalazione. Scarica il documento sul percorso del fusto. Selezionare i geni nel percorso PI3k-AKT dall'analisi di arricchimento e incollarli sul foglio di calcolo per costruire un tipo e un documento di rete.Esportare il tipo di documento di rete in Cytoscape per generare la rete di percorsi di target composti visualizzati PI3K-AKT. Il gruppo di animali testato non ha mostrato differenze significative prima dello stress lieve cronico imprevisto o della stimolazione CUMS. Dopo aver stabilito il modello CUMS, i punteggi verticali e orizzontali del gruppo erano inferiori a quelli del controllo.Rispetto al gruppo modello, i punteggi verticali e orizzontali dei gruppi di controllo positivo e Zadi-5 erano significativamente più alti. Il giorno zero, i gruppi testati non avevano differenze significative nel consumo di saccarosio. I gruppi Zadi-5 e di controllo positivo erano più alti del gruppo modello il giorno 28.Nel labirinto d'acqua di Morris, la latenza del gruppo di modelli per trovare la piattaforma era significativamente più alta rispetto al controllo. La latenza dei gruppi di controllo positivo e Zadi-5 è risultata inferiore rispetto al gruppo modello. Per quanto riguarda il conteggio degli attraversamenti di zona, il gruppo di modelli ha mostrato un numero inferiore di attraversamenti rispetto al controllo.I gruppi di controllo positivo e Zadi-5 hanno mostrato più incroci rispetto al gruppo modello. L'analisi del diagramma di Venn ha rivelato 86 bersagli sovrapposti come bersagli critici correlati alla depressione di Zadi-5 dei 1000 bersagli proteici correlati alla depressione. Sulla base di questi risultati, sono stati costruiti gli obiettivi della malattia degli ingredienti a base di erbe Zadi-5 e un'analisi della rete di interazione proteina-proteina dei candidati bersaglio.Secondo l'analisi della via KEG, la via di segnalazione PI3K-AKT si è classificata al settimo posto. È stato associato a molte vie di segnalazione. Di conseguenza, la via PI3K-AKT è stata considerata relativamente più importante delle altre vie di arricchimento.Durante il tentativo di questa procedura, è fondamentale astenersi dal ripetere lo stesso tipo di stimoli per giorni consecutivi. A seguito delle analisi dei componenti di Zadi-5 nelle banche dati online, la qualità della validazione può essere assicurata dalla cromatografia liquida, dalla spettrometria di massa e dalla spettroscopia di risonanza magnetica nucleare.

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Il test di nuoto forzato è convalidato come un approccio sperimentale per valutare il potenziale efficacia antidepressiva nei roditori. Animali da laboratorio sono collocati in una vasca di acqua e fuga comportamento relativo alla mobilità è quantificato. Le procedure comuni per la versione del mouse di questa prova sono descritti.

La forzata mouse test Swim

Questo protocollo descrive il test di nuoto forzato, che viene utilizzato per lo studio del comportamento depressivo nei roditori. Questa procedura consiste nel mettere un animale in un contenitore pieno d'acqua che alla fine porterà all'esibizione di un comportamento di immobilità, che è considerato riflettere la disperazione comportamentale.

Il Swim test forzato come modello di depressione-come Behavior

Il protocollo UCMS (Unpredictable Chronic Mild Stress) è un metodo convalidato per studiare i cambiamenti comportamentali e fisiologici associati allo stress cronico e ai sintomi depressivi. Otto settimane dall'imposizione del protocollo UCMS inducono cambiamenti comportamentali e scarsi risultati di salute nei roditori di entrambi i sessi.

Un Imprevedibile cronica protocollo stress lieve per i sintomi depressivi Istigazione, cambiamenti comportamentali e negativi risultati di salute in Roditore

Questo protocollo descrive un nuovo modello con cui ratti sani potrebbero contrarre la depressione in un dato tempo periodthrough contagio dall'esposizione all'imprevedibile cronico ha sottolineato ratti (CUS).

Un nuovo metodo per indurre un comportamento depressione-come in ratti

Qui vi presentiamo il protocollo sforzo delicato cronico imprevedibile nei topi. Questo protocollo induce un fenotipo simile a depressione a lungo termine e permette di valutare l'efficacia degli antidepressivi putativi a invertire i deficit di tipo di depressiva comportamentistici e neuromolecular.

Il protocollo di sforzo delicato cronico imprevedibile per indurre anedonia in topi

Il modello murino di disperazione cronica (CDM) della depressione consiste in sessioni di nuoto forzate ripetitive e un'altra fase di nuoto ritardata come lettura. Rappresenta un modello idoneo per l'induzione di uno stato depressivo cronico stabile per almeno 4 settimane, modificabile per valutare interventi di trattamento subcronico e acuto.

Modelli animali di depressione - Modello di disperazione cronica (CDM)

Questo protocollo delinea un modello di stress lieve cronico imprevedibile (CUMS) per la depressione basato sulla teoria medica mongola, insieme a metodi per convalidare i test comportamentali.

Stress lieve cronico imprevedibile nei ratti basato sulla medicina mongola

Integrando quattro fattori di stress sociale giornaliero, il presente studio descrive un modello di stress sociale integrato multiplo (MISS) per i disturbi psichiatrici nei topi femmina C57BL/6J. Dopo dieci giorni di ripetuta esposizione a MISS, i topi hanno sviluppato fenotipi depressivi e ansiosi, fornendo così un modello animale naturale basato sull'eziologia per lo studio dei disturbi psichiatrici nei soggetti di sesso femminile.

Un modello di stress sociale integrato multiplo per disturbi psichiatrici in topi femmina C57BL/6J

Questo studio ha valutato l'efficacia antidepressiva di Qiangzhifang in un modello di ratto di depressione indotta da stress da contenzione cronica e ha chiarito il suo effetto regolatorio sulle vie HIF-1 e JAK-STAT mediante farmacologia di rete e analisi di docking molecolare.

Farmacologia della rete e convalida dei meccanismi antidepressivi di Qiangzhifang in un modello di ratto con depressione indotta da stress da contenzione cronica

Questo articolo presenta un protocollo per l'induzione di un modello unico di disturbo bipolare nel ratto che cattura sia il comportamento maniacale che quello depressivo.

Sviluppo di un modello di ratto per il disturbo bipolare

Questo protocollo descrive l'istituzione di un modello ratto di depressione post-ictus (PSD) combinando l'occlusione dell'arteria cerebrale media (MCAO) con stress cronico lieve, contenzione comportamentale e alloggio di isolamento, e la valutazione degli effetti terapeutici della prescrizione Yi-nao-jie-yu (YNJYP) tramite test comportamentali.

Effetto della prescrizione di Yi-Nao-jie-Yu sulla depressione post-ictus nei ratti utilizzando l'occlusione dell'arteria cerebrale media combinata con la contenzione comportamentale

Scopri l'analisi comportamentale e la farmacologia di rete per valutare l'efficacia terapeutica di Zadi-5, medicina tradizionale mongola, nel trattamento della depressione su modelli di ratto.

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Analisi comportamentali e di farmacologia di rete per la medicina tradizionale mongola Zadi-5 in un modello di ratto di depressione

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