Utilizzo del cervello dell'embrione di pulcino come modello per analisi in vivo ed ex vivo del comportamento delle cellule di glioblastoma umano

Lo scopo della nostra ricerca è cercare di scoprire i meccanismi che promuovono la diffusione delle cellule di glioblastoma nel tessuto cerebrale. Domande specifiche ruotano attorno alle differenze nei tipi o negli stati delle cellule di glioblastoma e ai meccanismi molecolari che promuovono queste cellule ad essere altamente invasive. Ad esempio, in che modo l'espressione di L1CAM promuove l'invasività?

Sia i modelli in vitro che in vivo sono insufficienti per analizzare accuratamente il comportamento delle cellule di glioblastoma. I modelli in vitro quasi certamente modificano e semplificano eccessivamente i comportamenti delle cellule in vivo. Mentre i modelli in vivo non consentono una facile osservazione dei comportamenti mentre si verificano, consentendo invece analisi dopo che i comportamenti si sono verificati.

Abbiamo dimostrato che il cervello dell'embrione di pulcino è un buon modello per studiare il comportamento delle cellule tumorali del cervello umano sia in vivo che in colture di fette ex-vivo. Abbiamo anche stabilito che l'espressione di L1CAM da parte delle cellule di glioblastoma può avere effetti profondi sulla proliferazione cellulare, l'invasione e la disposizione all'interno del tumore. Oltre ai numerosi vantaggi dell'utilizzo di embrioni di pulcino, il nostro protocollo sferoidale ex-vivo introduce cellule su fette vive senza ulteriori danni, mentre altri metodi di introduzione cellulare comportano il piercing del tessuto e l'impianto di cellule.

Inoltre, il protocollo consente l'imaging time-lapse dal vivo che le tecniche in vivo non fanno. I nostri risultati suggeriscono che l'embrione di pulcino è un buon modello per la ricerca sul cancro, in particolare il cancro al cervello, ed è estremamente vantaggioso per la comunità scientifica, in quanto è molto più facilmente disponibile per coloro che potrebbero non avere i fondi, le strutture o le competenze per i modelli di roditori. Continueremo a concentrarci sui meccanismi molecolari che controllano l'invasività delle cellule di glioblastoma nel tessuto cerebrale, in particolare lungo i vasi sanguigni.

Un'altra questione cruciale è se le cellule staminali del glioblastoma siano un fenotipo distinto e stabile o uno stato funzionale che può essere adottato quando necessario. Ciò ha enormi implicazioni per i trattamenti.