Name: Uno studio randomizzato, controllato da Sham, sulla stimolazione elettrica cranica per il dolore e la funzione fisica della fibromialgia, utilizzando biomarcatori di imaging cerebrale (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-01-05T14:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 33 s
Description: Scopri la stimolazione elettrica cranica per il trattamento della fibromialgia e l'uso della rs-fcMRI come biomarcatore di imaging cerebrale. Questo studio clinico randomizzato valuta l'efficacia della terapia non invasiva.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Gli autori desiderano ringraziare i ricercatori del Center for Visual and Neurocognitive Rehabilitation, tra cui il Dr. Bruce Crosson e la Dr. Lisa Krishnamurthy, per il loro contributo al lavoro. Gli autori ringraziano anche Grace Ingham per il suo inestimabile aiuto nel processo di ripresa. Questo lavoro è stato sostenuto in parte dal Dipartimento degli Affari dei Veterani, dal Servizio di Ricerca e Sviluppo per la Riabilitazione degli Stati Uniti, dal Premio per lo Sviluppo della Carriera IK2 RX003227 (Anna Woodbury) e dal Center Grant 5I50RX002358. Il finanziatore non ha alcun ruolo nella progettazione dello studio, nella raccolta dei dati, nella gestione, nell'analisi, nell'interpretazione o nella rendicontazione.

Valutazione dell'efficacia della stimolazione elettrica cranica nella fibromialgia

Gli autori dichiarano di non avere interessi finanziari concorrenti noti o relazioni personali che possano aver influenzato il lavoro riportato in questo articolo. Le opinioni espresse in questo articolo sono quelle degli autori e non riflettono necessariamente la posizione o la politica del Dipartimento degli Affari dei Veterani o del governo degli Stati Uniti.

I metodi del presente studio forniscono non solo la possibilità di una modalità di trattamento altamente efficace per la fibromialgia, ma anche l'opportunità di migliorare il processo diagnostico della fibromialgia dalla prima istanza del suo profilo sintomatico del dolore. L'uso sia del CES attivo che del CES fittizio, con la scoperta del tipo di ogni singolo dispositivo dipendente dai numeri di serie e da una chiave separata, ha consentito l'accecamento sia dei soggetti che dei ricercatori fino al termine della partecipazione, proteggendo così la validità interna durante la somministrazione delle valutazioni e presentando un quadro clinico più chiaro dell'efficacia sia del dispositivo che della stimolazione81. L'aggiunta dell'esplorazione delle misure di neuroimaging della connettività funzionale aiuta ad alleviare parte del peso attribuito alla segnalazione soggettiva dei partecipanti per determinare l'effettiva efficacia dei metodi di trattamento. La flessibilità di un dispositivo per la gestione del dolore a casa introduce una facilità d'uso e di accesso che riduce il carico dei partecipanti, il che è particolarmente vantaggioso per una popolazione che in genere sperimenta un dolore considerevole anche durante le attività banali o di base. La riduzione del dolore fisico e dello sforzo potrebbe aiutare ad aumentare ulteriormente l'efficacia dei trattamenti per la fibromialgia e il dolore cronico.
Al fine di garantire che i metodi impiegati funzionassero senza intoppi, c'erano una serie di modifiche che dovevano essere apportate durante il processo. Periodicamente, durante la raccolta dei dati per le scansioni rs-fcMRI, diversi soggetti si sono sentiti a disagio a sdraiarsi nello scanner a causa del dolore. Queste difficoltà hanno comportato la necessità di uscire brevemente dallo scanner prima di tornare per completare la scansione o di muoversi così tanto da causare un artefatto di movimento irrecuperabile. Per compensare eventuali dati inutilizzabili durante questo processo, nove soggetti hanno ricevuto due scansioni anatomiche T1w, la più chiara delle quali è stata infine utilizzata a scopo di analisi. La risonanza magnetica è stata utilizzata per identificare qualsiasi movimento eccessivo della testa riscontrato nelle altre parti dei dati della risonanza magnetica per le quali non è stata condotta alcuna scansione aggiuntiva. Utilizzando una soglia di spostamento per fotogramma di 0,8 mm, è stato determinato che quattro soggetti avevano avuto almeno una sessione che mostrava un movimento eccessivo. Queste sessioni sono state rimosse dall'analisi. I ricercatori che hanno condotto l'analisi della connettività funzionale in CONN Toolbox hanno dovuto risolvere gli errori che si sono verificati durante l'analisi. Ad esempio, quattro soggetti non disponevano di mappe di connettività basate su semi (SBC) nei risultati dell'analisi di primo livello per scansioni intermedie o post-scansioni, né disponevano di matrici di progettazione di primo livello anche dopo che erano già state elaborate e dedisturbate. È stato determinato che in una precedente iterazione di un progetto CONN, erano state raccolte ed elaborate solo le scansioni di base. Le loro scansioni intermedie e successive sono state successivamente importate, ma CONN ha creato condizioni/variabili relative a quelle sessioni anche se questi soggetti non disponevano all'epoca di dati per loro. CONN ha quindi ignorato i dati appena importati. La soluzione è stata quella di rieseguire questi argomenti dalla fase di pre-elaborazione e assicurarsi che i dati pre-elaborati in precedenza venissero sovrascritti.
Oltre ad affrontare l'adattamento metodologico, i ricercatori hanno anche riconosciuto i limiti metodologici dell'attuale studio. Esiste la possibilità che i dispositivi di studio non siano rimasti nel gruppo a cui erano stati assegnati (CES vero o fittizio). Anche se è improbabile, a un certo punto potrebbero aver iniziato o interrotto il trattamento, distorcendo così in modo impreciso i risultati. Questa limitazione sarà affrontata dall'azienda produttrice del dispositivo stessa, che interrogherà i dispositivi al loro ritorno nella struttura per assicurarsi che abbiano costantemente somministrato o meno il CES come originariamente previsto.  Un'altra limitazione dei metodi di trattamento è che le registrazioni dell'utilizzo del dispositivo dipendono fortemente dall'autovalutazione e dalla comprensione accurate dei partecipanti. Il dispositivo registra la quantità totale di tempo di utilizzo, ma esiste la possibilità che i partecipanti accendano il dispositivo senza l'uso diretto o che riportino erroneamente altri aspetti dell'utilizzo, come la data e l'ora. I registri dei dispositivi potrebbero essere influenzati da un bias di risposta, il che significherebbe una segnalazione imprecisa del trattamento somministrato82. In risposta a questo problema, potrebbe essere utile stabilire un piano di comunicazione più frequente e più strutturato con ciascun partecipante, in modo che vengano costantemente ricordati i registri e quando e come completarli. Invita inoltre a un'ulteriore considerazione sui dispositivi stessi, su come funzionano e su come le registrazioni che conservano potrebbero essere migliorate oltre alla stimolazione che forniscono.
I metodi esplorati in questo studio hanno la capacità di avere un impatto considerevole nei campi della ricerca sulla fibromialgia e della valutazione del dolore cronico nel suo complesso. Per quanto riguarda le attuali modalità di trattamento della fibromialgia, la CES auricolare e la sua accessibilità come opzione di gestione del dolore non farmacologica e non invasiva colmano un'importante lacuna nei metodi esistenti. Se si dimostrasse efficace, la CES risponde all'attuale clima di cattiva gestione degli analgesici oppioidi fornendo una possibile alternativa non farmacologica e potrebbe alleviare il dolore aggiuntivo indebito causato da misure invasive sia di intervento che di diagnosi. Gli obiettivi di neuroimaging di questo studio hanno anche uno scopo importante e innovativo nelle implicazioni dei metodi. In precedenza, non sono stati convalidati risultati di laboratorio o radioattivi come marcatori per la fibromialgia, il che ha portato alle difficoltà riscontrate nei tentativi di diagnosi2. Esaminare la connettività funzionale e la sua relazione con l'attività cerebrale specifica della fibromialgia potrebbe cambiare drasticamente il processo diagnostico e la determinazione del trattamento, migliorando entrambi i sistemi. Con una diagnosi più rapida e affidabile arriva anche la possibilità di una migliore qualità di vita per i pazienti con questa malattia. La loro angoscia si intensifica quando non ci sono risposte e quando l'entità del loro dolore non è compresa da nessun altro. Le misure oggettive della valutazione del dolore consentono ai medici di comprendere meglio cosa stanno attraversando e come aiutare.
Le tecniche utilizzate in questo studio aprono la porta a un'ulteriore esplorazione di metodi migliori per diagnosticare e trattare la fibromialgia e oltre. La fibromialgia è ben lungi dall'essere l'unico stato di dolore cronico che dipende dall'autovalutazione del paziente e dalle misure di valutazione soggettiva83. Le tecniche di neuroimaging utilizzate in questo studio potrebbero avere ampie applicazioni in tutti i campi diagnostici e di intervento se i ricercatori continuano a esaminare l'importanza dell'attività cerebrale nella comprensione e nel trattamento del dolore cronico. Lo stesso CES auricolare, se si dimostrasse efficace e diventasse un'opzione di trattamento più comune e accessibile, potrebbe fornire un aiuto diffuso per la gestione del dolore a una popolazione che ne ha molto bisogno. L'analisi dei dati è ancora in corso, quindi c'è ancora da sapere sull'efficacia dell'adesione ai metodi delineati. In definitiva, i risultati continueranno a fornire informazioni e presentare argomenti su come la fibromialgia e simili stati di dolore cronico dovrebbero essere affrontati in futuro.

Tra i molti stati esistenti di dolore cronico, una delle malattie notoriamente più difficili da diagnosticare, valutare clinicamente e trattare è la fibromialgia. La fibromialgia è una sindrome da dolore cronico debilitante che comporta dolore cronico diffuso, diminuzione della funzione fisica, affaticamento, disturbi psico-emotivi e del sonno e vari disturbi somatici che colpiscono circa il 2-3% della popolazione generale nelle Americhe (circa 8 milioni di persone negli Stati Uniti). 1. La diagnosi della malattia dipende fortemente dalla comprensione da parte del paziente del proprio profilo sintomatico e dell'esperienza del dolore e, senza tale corretta comprensione della malattia sia da parte del medico che del paziente, i metodi di trattamento perdono una notevole efficacia2. Per servire al meglio tutti i pazienti sono necessari una migliore definizione delle origini e dell'impatto della fibromialgia, nonché un biomarcatore clinico affidabile per guidare la diagnosi e il trattamento della fibromialgia.
Anche con una diagnosi confermata, le difficoltà con il processo di trattamento non fanno che aumentare. Nel complesso, il dolore cronico colpisce più individui rispetto alle malattie cardiache, al diabete e al cancro messi insieme. La natura soggettiva della sua valutazione lo colloca come un fattore primario per l'epidemia di oppioidi, soprattutto data la difficoltà nel discernere il dolore fisico trattato in modo incompleto dal disturbo da uso di sostanze e dal comportamento di ricerca di droghe3. Nel 2020, negli Stati Uniti si sono verificati 91.799 decessi per overdose di droga (un aumento del 30% rispetto al 2019) e gli oppioidi sono risultati la causa principale di questi decessi (74,8% di tutti i decessi per overdose di droga del 2020)4. Pertanto, sono necessarie alternative non farmacologiche per il trattamento del dolore cronico e della fibromialgia per rallentare l'epidemia di oppioidi, che è particolarmente importante nella popolazione veterana dove il rischio di suicidio e disturbo da uso di oppioidi è più alto5. Le terapie non farmacologiche e complementari sono quindi spesso utilizzate come trattamenti di prima linea6.
La ricerca di nuovi ed efficaci interventi sulla fibromialgia ha portato molti ricercatori e medici a metodi di stimolazione cerebrale non invasiva, compresa la stimolazione cranica. Anche se i meccanismi fisiopatologici che determinano lo sviluppo della malattia non sono stati definitivamente determinati, le prove esistenti supportano l'idea che la fibromialgia sia un disturbo della disfunzione del sistema nervoso autonomo e dei meccanismi centrali (cioè del cervello e del midollo spinale) 7,8. La stimolazione di alcune aree del cervello potrebbe portare a un miglioramento della funzione in quelle aree di elaborazione. La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) e la stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) sono state correlate a riduzioni del dolore, ma sono state anche associate a irritazione del cuoio capelluto nel sito di attivazione, mal di testa e inaccessibilità al di fuori delle strutture di trattamento9. La stimolazione non invasiva del nervo vago (nVNS), che può fornire neuromodulazione attraverso la stimolazione sulla pelle del collo o a livello dell'orecchio, ha il potenziale per il trattamento del dolore cronico e la stimolazione invasiva del nervo vago (VNS) ha dimostrato di migliorare i sintomi del dolore cronico10. Tuttavia, né la VNS invasiva né quella non invasiva sono state sufficientemente esplorate in letteratura o completamente convalidate per l'uso nel trattamento della fibromialgia 11,12,13,14.
La stimolazione elettrica cranica (CES) è un trattamento di stimolazione cerebrale non farmacologica e non invasiva che consiste in microcorrente alternata pulsata (inferiore a 0,5 mA) applicata tramite elettrodi transcutanei posizionati sui lobi delle orecchie15. È notevolmente accessibile e può essere erogato attraverso dispositivi portatili utilizzati dai pazienti all'interno dei propri spazi abitativi. Rispetto ad altri metodi di stimolazione cranica, la natura non invasiva e la comodità dell'auto-applicazione del paziente a casa aumentano il potenziale della CES come opzione vantaggiosa per l'uso diffuso del trattamento della fibromialgia e l'autogestione del dolore. È stato autorizzato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti come trattamento per l'insonnia, la depressione, l'ansia e il dolore15.
L'attuale studio valuta l'efficacia della CES come modalità di trattamento della fibromialgia confrontando la CES attiva (somministrata da un vero dispositivo di studio) con la CES fittizia (somministrata da un dispositivo di studio fittizio). Ci sono alcune prove preliminari a sostegno dell'uso della CES nel trattamento di condizioni di dolore come la fibromialgia16,17. Uno studio del 2001 su 60 partecipanti randomizzati a CES attivo o fittizio per 3 settimane di sessioni giornaliere di 60 minuti ha rivelato un miglioramento del 28% nei punteggi dei punti di tenerezza, un miglioramento del 27% nei punteggi del dolore generale e nessun effetto placebo18. La CES non è stata valutata in una popolazione di veterani, né è stata adeguatamente valutata nei maschi con fibromialgia. Una revisione sistematica del CES finanziata da Veterans Affairs (VA) pubblicata nel 2018 ha concluso che le prove sono insufficienti perché il CES abbia effetti clinicamente importanti sulla fibromialgia, dato che la maggior parte degli studi aveva campioni di piccole dimensioni, brevi durate e un alto rischio di distorsione a causa di un accecamento inadeguato. Tuttavia, la revisione suggerisce che la CES non causa gravi effetti collaterali e ci sono prove a bassa intensità che suggeriscono benefici modesti nei pazienti con ansia e depressione19. Pertanto, sono necessarie ulteriori ricerche sull'uso di questo dispositivo a basso rischio approvato dalla FDA, in particolare nella fibromialgia.
Al fine di valutare appieno l'efficacia, i ricercatori hanno valutato la forma fisica insieme ai biomarcatori neurali e all'esperienza del dolore. Lo scopo del trattamento degli stati di dolore cronico è migliorare la funzione fisica. La fibromialgia è costantemente correlata con effetti negativi sia sulla funzione fisica che sulla percezione delle proprie capacità fisiche da parte dei pazienti20. Studi precedenti hanno utilizzato semplici valutazioni dell'idoneità fisica per determinare la resistenza e la mobilità, come il 6 Minute Walk Test (6MWT)20,21, il Five Time Sit to Stand (5TSTS)20 e varie misure della capacità di carico e della forza nel contesto delle attivitàquotidiane22. Per tenere conto delle misure standard e allo stesso tempo mitigare la quantità di attività faticosa richiesta subito prima di una risonanza magnetica, il team di studio ha utilizzato il 30-Second Chair Sit Stand Test come misura della resistenza e della mobilità e sia i curl bicipiti che un test di presa della mano come misure di forza23. I movimenti richiesti in ciascuna di queste valutazioni sono molto comuni nelle attività quotidiane, quindi è una chiara misura di come le persone funzionano fisicamente nella loro vita quotidiana, sia con che senza trattamento.
Anche con le valutazioni soggettive del dolore e le misure di efficacia della funzione fisica, i meccanismi della CES non sono completamente compresi. Precedenti studi di neuroimaging hanno cercato una migliore comprensione esplorando l'effetto diretto della CES sulla connettività di rete nel cervello. Feusner et al.24 hanno scoperto che la CES è associata alla disattivazione corticale per la stimolazione a 0,5 Hz e 100 μA delle regioni bilaterali della linea mediana frontale, parietale e posteriore e hanno ipotizzato che la frequenza di stimolazione possa avere un effetto maggiore dell'intensità di corrente in relazione alla disattivazione corticale. Il loro gruppo ha riscontrato effetti significativi su alcuni, ma non su tutti, i nodi della rete in modalità predefinita (DMN). Gli autori suggeriscono che, sulla base di questi dati, la CES può influenzare la connettività funzionale dello stato di riposo. È stato dimostrato che la fibromialgia e altri stati di dolore cronico influenzano la connettività cerebrale intrinseca nelle regioni associate al dolore e alla percezione25,26, quindi i trattamenti che alterano la connettività funzionale in risposta potrebbero rivelarsi sia benefici che efficaci. Per comprendere ulteriormente il meccanismo d'azione terapeutico27 è necessaria un'ulteriore esplorazione degli effetti a lungo termine del trattamento quotidiano in relazione al miglioramento clinico, nonché del modo in cui l'attivazione deceduta nel cervello si relaziona alle diminuzioni precedentemente osservate nelle frequenze dell'elettroencefalogramma.
La risonanza magnetica per connettività funzionale in stato di riposo (rs-fcMRI) è il metodo di neuroimaging che consente l'osservazione di questi cambiamenti di connettività funzionale. La fMRI longitudinale in stato di riposo consente a medici e ricercatori di stabilire una linea di base della connettività dello stato di riposo e di tenere traccia delle alterazioni nel tempo in risposta ai metodi di trattamento CES. Aiuta anche a determinare in che modo i cambiamenti nella connettività funzionale sono correlati alle differenze nell'esperienza del dolore. Gli studi iniziali di neuroimaging per la fibromialgia hanno utilizzato la tomografia a emissione di positroni (PET) e la tomografia computerizzata a emissione di fotoni singoli (SPECT) per esaminare il cervello, ma ci sono problemi con entrambe le tecniche a questo proposito: la SPECT ha una risoluzione inferiore rispetto alla PET e le scansioni PET sono invasive, il che non è preferibile per i pazienti che soffrono di dolore cronico. Le scansioni di risonanza magnetica funzionale (fMRI) hanno una risoluzione maggiore rispetto alla SPECT, ma esaminano l'attività cerebrale in risposta alle azioni specifiche dei pazienti o alle percezioni degli stimoli28. Sono le scansioni rs-fcMRI che possono delineare la connettività funzionale tra le regioni del cervello e possono essere in grado di determinare dove e come esiste la fibromialgia, nonché i migliori metodi di trattamento28.
La valutazione dell'efficacia dei trattamenti non farmacologici per condizioni di dolore come la fibromialgia è della massima importanza sia nell'attuale contesto dell'epidemia di oppioidi sia nell'esame del dolore cronico come fattore di rischio per il suicidio29,30, che è sostanzialmente aumentato tra la popolazione dei veterani. Inoltre, la mancanza di adeguati biomarcatori clinici per il dolore è una lacuna di conoscenza riconosciuta. L'utilizzo di una combinazione di misure comportamentali e neuroimaging in più punti temporali per valutare la risposta al trattamento è un nuovo approccio alla valutazione della fibromialgia, così come l'utilizzo della CES auricolare come trattamento.
Il protocollo mira a colmare il divario nella ricerca sulla fibromialgia studiando gli effetti della CES sul dolore e sugli esiti della funzione fisica e valutando il neuroimaging come strumento per biomarcatori predittivi e di risposta correlati agli esiti clinici della terapia CES31.

<table><tbody><tr><td>3T Siemens MAGNETOM Prisma Scanner</td><td>Siemens Healthineers</td><td>N/A</td><td>Dal sito web di Emory: "Il sistema RM per tutto il corpo Siemens Magnetom Prisma 3T è dotato di: un sistema di gradiente all'avanguardia con una resistenza massima (per asse) di 80 mT/m e una velocità di risposta di 200 T/m/sec 64 canali di ricezione RF indipendenti in grado di 204 connessioni di ricevitore un trasmettitore RF a 2 canali. Sono disponibili diverse bobine, tra cui: una bobina testa/collo a 64 canali con 52 canali per l'imaging della regione della testa una bobina solo testa a 32 canali una bobina testa/collo a 20 canali con 16 canali per bobina spine array bobina toracica flessibile bobina flessibile grande e piccola per l'imaging delle estremità.</td></tr><tr><td>Kit AID Alpha-Stim</td><td>Electromedical Products International Inc.</td><td>SKU: 500KIT</td><td>Un totale di 50 dispositivi ordinati per scopi di ricerca. Dal sito: "Per acquistare questo dispositivo (negli Stati Uniti) è necessaria una prescrizione o un ordine da parte di un operatore sanitario autorizzato. La FDA ha ottenuto l'autorizzazione solo per l'ansia, l'insonnia e il dolore, con approvazione per la depressione al di fuori degli Stati Uniti."</td></tr><tr><td>CONN Toolbox v21a16 (RRID:SCR_009550)&nbsp;</td><td>Whitfield-Gabrieli e Nieto-Castanon</td><td>Versione v21a16 (RRID:SCR_009550)</td><td>CONN è un software multipiattaforma open-source basato su SPM per il calcolo, la visualizzazione e l'analisi della connettività funzionale Risonanza magnetica (fcMRI). CONN viene utilizzato per analizzare i dati dello stato di riposo (rsfMRI) e i progetti relativi alle attività.</td></tr><tr><td>DSI Studio&nbsp;( RRID:SCR_009557)&nbsp;</td><td>Fang-Cheng (Frank) Yeh</td><td>RRID:SCR_009557</td><td>DSI Studio è uno strumento software di trattografia che mappa le connessioni cerebrali e correla i risultati con i disturbi neuropsicologici. Si tratta di un'implementazione collettiva di diversi metodi di risonanza magnetica a diffusione, tra cui l'imaging del tensore di diffusione (DTI), l'imaging a campionamento q generalizzato (GQI), la ricostruzione diffeomorfa dello spazio q (QSDR), la connettometria a risonanza magnetica a diffusione e il tracciamento deterministico generalizzato delle fibre.</td></tr><tr><td>fMRIPrep 20.2.5 (RRID:SCR_016216)&nbsp;</td><td>NiPreps (Strumenti di NeuroImaging PREProcessing)</td><td>Versione 20.2.5. (RRID:SCR_016216)</td><td>Una pipeline di pre-elaborazione dei dati per risonanza magnetica funzionale (fMRI) progettata per fornire un'interfaccia all'avanguardia e facilmente accessibile, resistente alle variazioni dei protocolli di acquisizione delle scansioni e che richiede un input minimo da parte dell'utente, fornendo al contempo una reportistica completa e facilmente interpretabile su errori e output. Esegue le fasi di elaborazione di base (coregistrazione, normalizzazione, unwarping, estrazione dei componenti del rumore, segmentazione, stripping del cranio, ecc.) fornendo output che possono essere facilmente inviati a una varietà di analisi a livello di gruppo, tra cui fMRI basata su attività o stato di riposo, misure di teoria dei grafi e statistiche basate su superfici o volumi.</td></tr><tr><td>MRIQC&nbsp;</td><td>NiPreps (NeuroImaging PREProcessing tools)</td><td></td><td>MRIQC estrae IQM (metriche di qualità dell'immagine) senza riferimento da dati strutturali (T1w e T2w) e funzionali MRI (risonanza magnetica). (non utilizzato direttamente per le analisi)</td></tr><tr><td>Dinamometro manuale idraulico Sammons Preston Jamar</td><td>Alpha Med Inc.</td><td>SKU SAMP5030J1</td><td>Dal sito web: Ideale per lo screening di routine della forza di presa e la valutazione iniziale e continua dei clienti con traumi e disfunzioni della mano. L'unità viene fornita con custodia per il trasporto/conservazione, certificato di calibrazione e istruzioni complete. Garantito per un anno intero. La garanzia non copre la calibrazione. Senza lattice.</td></tr><tr><td>SPRI 5 libbre rivestito in vinile Peso</td><td>SPRI | Amazon</td><td>N/A</td><td>Colore: (E) Blu scuro | 5 libbre. Appare su Amazon: Pesi a mano con manubri Set di 2 - Esercizio rivestito in vinile e Manubrio fitness per attrezzi da palestra domestica Allenamenti Allenamento della forza Pesi liberi per donne, uomini (1-10 libbre, 12, 15, 18, 20 libbre) https://www.amazon.com/stores/SPRI/Weights/page/9D10835A-CFAB-4DA1-BEE9-AE993C6B5BC1</td></tr><tr><td>SPRI 8 libbre Peso rivestito in vinile</td><td>SPRI | Amazon</td><td>N/A</td><td>Colore: (H) Nero |8-Pound. Appare su Amazon: Pesi a mano con manubri Set di 2 - Esercizio rivestito in vinile e Manubrio fitness per attrezzi da palestra domestica Allenamenti Pesi liberi per allenamento della forza per donne, uomini (1-10 libbre, 12, 15, 18, 20 libbre), https://www.amazon.com/stores/SPRI/Weights/page/9D10835A-CFAB-4DA1-BEE9-AE993C6B5BC1</td></tr></tbody></table>

uno studio randomizzato, controllato da sham, sulla stimolazione elettrica cranica per il dolore e la funzione fisica della fibromialgia, utilizzando biomarcatori di imaging cerebrale

A Randomized, Sham-Controlled Trial of Cranial Electrical Stimulation for Fibromyalgia Pain and Physical Function, Using Brain Imaging Biomarkers

La fibromialgia è una sindrome dolorosa cronica che si presenta con una costellazione di sintomi generali, tra cui diminuzione della funzione fisica, affaticamento, disturbi cognitivi e altri disturbi somatici. Le terapie disponibili sono spesso insufficienti nel trattamento dei sintomi, con un controllo inadeguato del dolore che porta comunemente all'uso di oppioidi per la tentata gestione. La stimolazione elettrica cranica (CES) è una promettente opzione di trattamento non farmacologica per le condizioni di dolore che utilizza la stimolazione a corrente elettrica pulsata per modificare la funzione cerebrale tramite elettrodi transcutanei. Questi meccanismi neurali e le applicazioni della CES nel sollievo dai sintomi della fibromialgia richiedono ulteriori esplorazioni.
Un totale di 50 partecipanti dell'Atlanta Veterans Affairs Healthcare System (VAHCS) con diagnosi di fibromialgia sono stati arruolati e poi randomizzati in blocco in un gruppo placebo più terapia standard o CES attivo più terapia standard. Le valutazioni di base sono state ottenute prima dell'inizio del trattamento. Entrambi gli interventi sono avvenuti nell'arco di 12 settimane e i partecipanti sono stati valutati a 6 settimane e 12 settimane dopo l'inizio del trattamento. L'esito primario ha indagato se il dolore e i miglioramenti funzionali si verificano con l'applicazione della CES. Inoltre, la risonanza magnetica per la connettività funzionale allo stato di riposo (rs-fcMRI) al basale e al follow-up è stata ottenuta ai punti temporali di 6 e 12 settimane per valutare le applicazioni cliniche dei biomarcatori di connettività neurale e le associazioni neurali sottostanti correlate agli effetti del trattamento.
Si tratta di uno studio randomizzato, controllato con placebo, per determinare l'efficacia della CES nel migliorare il dolore e la funzione nella fibromialgia e sviluppare ulteriormente la rs-fcMRI come strumento clinico per valutare i correlati neurali e i meccanismi del dolore cronico e della risposta analgesica.

In termini di risultati del reclutamento, i partecipanti sono stati reclutati principalmente tramite l'invio di lettere di reclutamento e telefonate di follow-up in base alle normative delineate dell'Atlanta VA Healthcare System. Il team di studio ha reclutato un totale di 50 partecipanti, dimostrando l'efficacia dei metodi utilizzati per raggiungere l'obiettivo di reclutamento (vedi Figura 2). L'uso dei nuovi criteri diagnostici clinici per la fibromialgia ha permesso al team di studio di escludere correttamente gli individui che non soddisfacevano i criteri di fibromialgia32. Chiedere ai possibili partecipanti una diagnosi di fibromialgia non è una misura robusta come lo screening aggiuntivo e avrebbe potuto portare a visite di base programmate in modo improprio o alla partecipazione allo studio. Quarantotto partecipanti sono stati randomizzati in gruppi attivi e fittizi; Due partecipanti sono stati esclusi perché non soddisfacevano i criteri di ammissibilità basati sul test di inclusione per lo studio.
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65790/65790fig2.jpg"> Figura 2: Diagramma di flusso del reclutamento. Un rapporto e un diagramma di flusso del reclutamento dello studio, della randomizzazione e dell'assegnazione dell'intervento. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65790/65790fig2large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
Nei calcoli della dimensione del campione sono stati utilizzati tre risultati: DVPRS (dolore clinico), test di 30 s sulla sedia (funzione) e connettività DMN-SMN (RS-FCMRI). Tutti i calcoli della potenza si sono basati su dati preliminari. Le variazioni cliniche del dolore utilizzando DVPRS sono state scelte come esito primario di interesse. Il test in piedi della sedia 30 s (30sCST) è stato scelto come risultato funzionale rappresentativo poiché ha mostrato il più piccolo cambiamento tra i gruppi. La connettività DMN-SMN è stata scelta come risultato secondario di interesse come biomarcatore di neuroimaging per il dolore clinico e la risposta al trattamento. Le analisi delle dimensioni del campione sono state condotte assumendo una significatività dell'1% e dell'80% di potenza (2 campioni, 1 lato).
I semi per questa analisi sono stati scelti sulla base di dati preliminari, nonché della letteratura su fibromialgia, dolore e CES 16,24,26,63,64,65,66,67,68,69. Sulla base dei dati preliminari, la media (DS) della variazione post-trattamento della connettività tra corteccia sensomotoria primaria sinistra (L-S1M1) e corteccia cingolata posteriore sinistra (L-PCC) è 0,041 (0,079) per il gruppo di trattamento e -0,026 (0,049) per il gruppo di trattamento standard; la dimensione dell'effetto della differenza tra i gruppi osservata è 1,03 (vedi Tabella 2 16,21,26,62,63,64,70,71,72,73). Lo studio avrebbe bisogno di 20 soggetti in ciascun gruppo per raggiungere l'80% di potenza per rilevare la differenza tra il gruppo CES e il gruppo di trattamento standard nel loro cambiamento post-trattamento nella connettività per L-S1M1 a L-PCC al livello di significatività di 0,01 utilizzando un t-test a due lati, supponendo che la dimensione dell'effetto della differenza tra i gruppi sia 1,03 come osservato nei dati pilota. Sebbene lo studio pilota abbia osservato un tasso di abbandono del 17% per 12 soggetti nel nostro precedente studio sulla neuromodulazione auricolare (tutti hanno completato la risonanza magnetica di follow-up, ma due sono stati persi al follow-up a 8 settimane e 12 settimane), al fine di mantenere una stima conservativa per i calcoli della dimensione del campione, questo studio ha ipotizzato un tasso di abbandono del 20%. Con un attrito previsto del 20% alla visita post-trattamento, lo studio ha dovuto reclutare 20/0,8 = 25 soggetti per gruppo.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>Semi DMN (x,y,z)</td>
			<td>Semi SMN (x,y,z)</td>
			<td>Semi SN (x,y,z)</td>
		</tr><tr><td>Corteccia Prefrontale Mediale62,67</td>
			<td>Putamen destro 64,71</td>
			<td>Corteccia prefrontale dorsolaterale destra62</td>
		</tr><tr><td>Destra PCC70</td>
			<td>Sinistra M170</td>
			<td>Insula anteriore sinistra62</td>
		</tr><tr><td>Sinistra PCC16,67</td>
			<td>Destra M170</td>
			<td>Insula anteriore destra62</td>
		</tr><tr><td>Precuneo71</td>
			<td>Destra S1-Mano16,72</td>
			<td>Insula posteriore sinistra64</td>
		</tr><tr><td></td>
			<td>S1 Sinistro16,72</td>
			<td>Insula posteriore destra63</td>
		</tr><tr><td></td>
			<td>Talamo21</td>
			<td>Corteccia cingolata anteriore dorsale72,73</td>
		</tr><tr><td></td>
			<td></td>
			<td>Giunzione temporoparietale destra62</td>
		</tr></tbody></table>Tabella 2: Semi per l'analisi. Semi DMN, SMN e SN scelti per l'analisi basata su ipotesi a priori. Ogni seme è presentato con riferimenti alla letteratura precedente che supporta la sua sperimentazione nelle sindromi dolorose.
Sulla base di precedenti ricerche sulla CES in soggetti civili con fibromialgia, un totale di 50 soggetti (n = 25 sham e n = 25 vero) dovrebbero raggiungere l'80% di potenza per rilevare una differenza nei punteggi del dolore tra i due gruppi17 (vedi Tabella 3). I calcoli della dimensione del campione per questo studio sono stati condotti utilizzando sealedenvelope.com e si sono basati su dati preliminari.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td></td>
			<td colspan="2">Controllo</td>
			<td colspan="2">Intervento</td>
			<td rowspan="2">N per gruppo</td>
		</tr><tr><td></td>
			<td>Cambiamento medio</td>
			<td>SD</td>
			<td>Cambiamento medio</td>
			<td>SD</td>
		</tr><tr><td>Dolore clinico (DVPRS)</td>
			<td>0.375</td>
			<td>1.493</td>
			<td>-1.833</td>
			<td>2.229</td>
			<td>10</td>
		</tr><tr><td>Funzione (30sCST)</td>
			<td>-0.250</td>
			<td>1.500</td>
			<td>3.000</td>
			<td>4.980</td>
			<td>14</td>
		</tr><tr><td>rs-fcMRI (da S1M1 a PCC)</td>
			<td>-0.026</td>
			<td>0.049</td>
			<td>0.041</td>
			<td>0.079</td>
			<td>20</td>
		</tr></tbody></table>Tabella 3: Calcolo della dimensione del campione. Calcoli relativi alla dimensione del campione di studio.
I dati funzionali di fMRIPrep importati sono stati levigati utilizzando la convoluzione spaziale con un kernel gaussiano di 8 mm di larghezza totale metà massima (FWHM) (vedere la Figura 3) mostra l'output funzionale di fMRIPrep normalizzato nello spazio del modello MNI152NLin2009cAsym (a sinistra) e l'immagine funzionale levigata da CONN Toolbox (a destra). Ciò si traduce in un aumento del rapporto segnale/rumore, che a sua volta migliora il rilevamento dei segnali dipendenti dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD).
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65790/65790fig03.jpg"> Figura 3: Singolo soggetto che confronta un'immagine funzionale non levigata nello spazio MNI (a sinistra) con la sua controparte levigata a 8 mm FWHM. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65790/65790fig03large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
I dati sono stati quindi denoised utilizzando una pipeline di denoising standard74, inclusa la regressione dei potenziali effetti confondenti caratterizzati da serie temporali della sostanza bianca (5 componenti di rumore CompCor), serie temporali CSF (5 componenti di rumore CompCor), parametri di movimento e le loro derivate del primo ordine (12 fattori)75, scansioni anomale (inferiori a 295 fattori)48 e tendenze lineari (2 fattori) all'interno di ciascuna esecuzione funzionale, seguito dal filtraggio della frequenza passa-banda della serie temporale BOLD76 tra 0,008 Hz e 0,09 Hz. Le componenti di rumore CompCor49,77 all'interno della sostanza bianca e del CSF sono state stimate calcolando il segnale BOLD medio e le componenti principali più grandi ortogonali alla media BOLD, i parametri di movimento e le scansioni anomale all'interno delle maschere di segmentazione erose di ciascun soggetto (vedi Figura 4). Dal numero di termini di rumore inclusi in questa strategia di denoising, i gradi di libertà effettivi del segnale BOLD dopo la denoising sono stati stimati variare da 33 a 240,6 (media 173,4) in tutti i soggetti. La riduzione del rumore ha comportato una riduzione del rumore fisiologico e di altri rumori estranei dai dati che avrebbero potuto provocare effetti confondenti.
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65790/65790fig4.jpg"> Figura 4: Controlli di qualità. Grafici di controllo qualità da CONN Toolbox che mostrano gli effetti del denoising sulla connettività funzionale (FC), sul segnale globale medio e sul movimento massimo. Nota (A) il grafico più in alto mostra i dati per un singolo argomento e sessione, (B,C) i grafici B e C sono i risultati della riduzione del rumore a livello di gruppo. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65790/65790fig4large_v2.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
Le analisi a livello di gruppo sono state eseguite utilizzando un modello lineare generale (GLM)78. Per ogni singolo voxel, è stato stimato un GLM separato, con misure di connettività di primo livello a questo voxel come variabili dipendenti (un campione indipendente per soggetto e una misurazione per compito o condizione sperimentale, se applicabile) e gruppi o altri identificatori a livello di soggetto come variabili indipendenti. Le ipotesi a livello di voxel sono state valutate utilizzando statistiche parametriche multivariate con effetti casuali tra i soggetti e stima della covarianza del campione su più misurazioni. Le inferenze sono state eseguite a livello di singoli cluster (gruppi di voxel contigui). Le inferenze a livello di cluster si basavano sulle statistiche parametriche della teoria gaussiana dei campi casuali62,79. I risultati sono stati valutati utilizzando una combinazione di una soglia p &lt; 0,005 a livello di voxel e una soglia p corretta per errore familiare &lt; 0,0016 soglia80. Seguendo questi passaggi, si ottengono valori di connettività funzionale a livello di gruppo che confrontano il CES e le condizioni fittizie in base alle regioni di interesse (ROI). Questi risultati possono essere visualizzati in una moltitudine di modi attraverso l'interfaccia grafica di esplorazione dei risultati all'interno di CONN Toolbox. Per visualizzare una visualizzazione del volume di un esempio di risultati a livello di gruppo, vedere la Figura 5 con l'area rossa che indica le regioni con una maggiore connettività positiva con le ROI e le regioni blu con una maggiore connettività negativa con la ROI.
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65790/65790fig05.jpg"> Figura 5: Visualizzazione del volume del seme post cingolato. L'immagine mostra una maggiore connettività positiva con il giro cingolato anteriore e (rosso) e una maggiore connettività negativa con il precuneo (blu) per la condizione True relativa allo Sham, pFWEc &lt; 0,05. Questa cifra rappresenta dati parziali a livello di gruppo (n = 34). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65790/65790fig05large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
File supplementare 1: Istruzioni per l'ordine del dispositivo CES <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65790/Supplementary_File_1_(CES_Device_Order_Instructions).docx" target="_blank">Fare clic qui per scaricare questo file.</a>
File supplementare 2: Registro del dispositivo CES <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65790/Supplementary_File_2_(CES_Device_Log).docx" target="_blank">Fare clic qui per scaricare questo file.</a>
File supplementare 3: fMRIPrep Boilerplate <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65790/Supplementary_File_3_(fMRIPrep_Boilerplate)-Final.pdf" target="_blank">Fare clic qui per scaricare questo file.</a>
File supplementare 4: Istruzioni CES CONN <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65790/Supplementary_File_4_(CES_CONN_Instructions).pdf" target="_blank">Fare clic qui per scaricare questo file.</a>
File supplementare 5: Grafici del codice R CES <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65790/Supplementary_File_5_(CES_R_Code_Plots).docx" target="_blank">Fare clic qui per scaricare questo file.</a>
File supplementare 6: Codice R CES eddy-qc Anova <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65790/Supplementary_File_6_(R%20Code_CES%20eddy-qc%20Anova).docx" target="_blank">Fare clic qui per scaricare questo file.</a>
Figura supplementare 1: Cartella di lavoro CONN. (A) Covariate di secondo livello. (B) Condizioni sperimentali. (C) Denoising. (d) Risultati. (E) Dati strutturali. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65790/Supplementary_Figure_1.pdf" target="_blank">Clicca qui per scaricare questa figura.</a>

L'attuale studio è uno studio randomizzato, controllato con placebo, per determinare l'efficacia della stimolazione elettrica cranica (CES) per migliorare il dolore e la funzione nella fibromialgia e sviluppare ulteriormente la risonanza magnetica della connettività funzionale a riposo (rs-fcMRI) come strumento clinico per valutare i correlati neurali e i meccanismi del dolore cronico e della risposta analgesica.

Uno studio randomizzato, controllato da Sham, sulla stimolazione elettrica cranica per il dolore e la funzione fisica della fibromialgia, utilizzando biomarcatori di imaging cerebrale

Fibromyalgia is a chronic pain syndrome that presents with a constellation of broad symptoms, including decreased physical function, fatigue, cognitive ...

Stiamo cercando di affrontare due questioni principali per quanto riguarda la ricerca sul dolore. Il primo è la necessità di terapie non invasive e non farmacologiche che possano essere somministrate efficacemente a soggetti che soffrono di dolore cronico. Il secondo è lo sviluppo di biomarcatori affidabili, come il neuroimaging che stiamo utilizzando allo scopo di valutare sia il dolore della fibromialgia che la risposta al trattamento.Lo sviluppo e l'accesso a più pacchetti software neuro open source consente l'uso semplificato dell'analisi dei dati di neuroimaging. Molti di questi strumenti, come fMRIPrep, consentono ai ricercatori che non hanno familiarità con le pratiche di neuroimaging di completare le fasi critiche di pre-elaborazione. Per mantenere l'accecamento, non siamo in grado di titolare l'effetto utilizzando il dispositivo come faremmo in un contesto clinico.La stimolazione è in genere al di sotto della soglia percettiva, ma potremmo sottodosare gli individui nel gruppo di trattamento del nostro studio, il che causa una dimensione dell'effetto e una differenza più piccole tra i gruppi. La stimolazione elettrica cranica non è invasiva. È a basso rischio ed è abbastanza accessibile da poter essere autosomministrato dai partecipanti nelle proprie impostazioni domestiche.Possiamo anche estrarre i tassi di utilizzo da ciascuno dei dispositivi di ricerca per valutare correttamente la conformità al trattamento. E la risonanza magnetica della connettività funzionale in stato di riposo ci consente di valutare i cambiamenti nel cervello che possono verificarsi a seguito del nostro trattamento. Prevediamo che la nostra ricerca guiderà ulteriormente lo sviluppo di biomarcatori utilizzando il neuroimaging come strumento.Ciò contribuisce a una migliore comprensione delle basi neurali del dolore e la nostra speranza è che queste tecniche vengano utilizzate per guidare la diagnosi clinica e il processo decisionale per le persone che soffrono di dolore.

a-randomized-sham-controlled-trial-cranial-electrical-stimulation-for

Research

Ricerca

JoVE Journal

Medicine

Medicina

Stimolazione transcranica in corrente continua (tDCS) è una tecnica per modulare l'eccitabilità...

Posizionamento elettrodo e Montage stimolazione transcranica diretta in corrente

Stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) è una tecnica di stimolazione cerebrale non invasiva che ha dimostrato effetti terapeutici iniziali in diverse condizioni neurologiche. Il principale meccanismo alla base di questi effetti terapeutici è la modulazione dell'eccitabilità corticale. Pertanto, il monitoraggio online di eccitabilità corticale aiuterebbe parametri di stimolazione guida e ottimizzare i suoi effetti terapeutici. Nel presente articolo passiamo in rassegna l'uso di un...

Monitoraggio simultaneo EEG Durante transcranica diretta stimolazione corrente

Qui descriviamo la procedura per la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva guidata dalla risonanza magnetica alla corteccia prefrontale dorsomediale come trattamento sperimentale per il disturbo depressivo maggiore.

MRI-guidata dmPFC-rTMS come Trattamento di trattamento resistente Disturbo Depressivo Maggiore

Abbiamo applicato la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) all'emisfero unilaterale del cervello di ratto, posizionando una bobina a forma di 8 da 25 mm 1 cm lateralmente al vertice sulla linea biauricolare e angolando la bobina di 45°. Per rTMS è stato utilizzato un sistema di raffreddamento ad acqua interno per più di 20 minuti.

Repetitive stimolazione magnetica transcranica al unilaterale emisfero del cervello di ratto

Questo studio fornisce un protocollo aggiornato tDCS domiciliare che consente oggetti per ricevere gli effetti benefici di tDCS a casa con un dispositivo facile da usare con le impostazioni per controllare l'uso e dosaggio, migliorando la fattibilità per uso a lungo termine a casa.

Home-Based Transcranial Direct attuale sviluppo di Device di stimolazione: Un protocollo aggiornato utilizzato a casa in sano soggetti e pazienti con fibromialgia

Questo protocollo descrive il metodo di posizionamento neuronavigato degli elettrodi per la stimolazione focale transcranica a corrente continua (tDCS) somministrata durante la risonanza magnetica funzionale (fMRI).

Stimolazione transcranica a corrente continua focalizzata neuronavigata somministrata durante la risonanza magnetica funzionale

Questo studio presenta un nuovo protocollo di stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS) combinato con la stimolazione cognitiva per affrontare la negligenza emispaziale post-ictus. I dati iniziali di un paziente pilota garantiscono la fattibilità della procedura e suggeriscono una potenziale efficacia, fornendo una base per un futuro studio clinico parallelo, in triplo cieco e controllato.

Studio randomizzato, in triplo cieco e controllato in parallelo sulla stimolazione transcranica a corrente continua per la riabilitazione cognitiva dopo l'ictus

Stimolazione elettrica programmata fornisce la capacità di determinare le proprietà di conduzione del cuore, e la possibilità di indurre aritmie cardiache e terminare con la stimolazione vari protocolli. Utilizzando un catetere transvenoso, registrazioni elettrogramma intracardiaca possono essere ottenuti nei topi dopo programmato protocolli di stimolazione elettrica per identificare i substrati aritmogena.

Stimolazione elettrica programmata nei topi

Langendorff-mode perfusione cuore isolato, in collaborazione...

Valutazione della funzione cardiaca e Energetica nel Cuori mouse isolato mediante 31 P spettroscopia NMR

Un modello murino di stimolazione elettrica neuromuscolare (NMES), una modalità sicuro ed economico clinica, ai muscoli compartimento anteriore viene descritto. Questo modello ha il vantaggio di modificare un dispositivo facilmente disponibile clinica allo scopo di elicitare contrazioni muscolari mirate e specifiche nei topi.

Un modello murino della formazione muscolare da stimolazione elettrica neuromuscolare

Scopri la stimolazione elettrica cranica per il trattamento della fibromialgia e l'uso della rs-fcMRI come biomarcatore di imaging cerebrale. Questo studio clinico randomizzato valuta l'efficacia della terapia non invasiva.

Uno studio randomizzato, controllato da Sham, sulla stimolazione elettrica cranica per il dolore e la funzione fisica della fibromialgia, utilizzando biomarcatori di imaging cerebrale (Video) | JoVE Journal

Uno studio randomizzato, controllato da Sham, sulla stimolazione elettrica cranica per il dolore e la funzione fisica della fibromialgia, utilizzando biomarcatori di imaging cerebrale

Esplora altri video