Cristallizzazione ABCG5/G8 in ambiente bicellare lipidico per cristallografia a raggi X

Ciao, il mio team studia il tipo di perdita di proteine attraverso la membrana cellulare e stiamo esaminando la relazione con la medicina e la biologia. In particolare, stiamo esaminando una particolare proteina che richiederebbe ATP per guidare la sua funzione, e quindi, il nome è chiamato ATP binding cassette transporter. In particolare, stiamo esaminando la loro relazione struttura-funzione fondamentale, e quindi la usiamo per comprendere molte malattie croniche, in particolare le malattie cardiovascolari.

A causa della complessità della purificazione delle proteine di membrana e della loro stabilità a temperature native, l'ottenimento di cristalli proteici 3D è la sfida principale nel campo e limita anche le applicazioni di scoperta di farmaci. Il nostro team ha stabilito metodi in crio-EM e cristallografia a raggi X per gli studi strutturali delle proteine trasportatrici di membrana. E in precedenza il nostro laboratorio ha anche risolto la struttura cristallina del primo eterodimero obbligato umano ABCG5/G8, sia negli stati apo che in quelli legati al colesterolo.

I nostri risultati possono fornire una svolta nella scoperta di farmaci a piccole molecole o nel riposizionamento di farmaci. L'ottenimento di cristalli proteici 3D può anche consentire esperimenti di ammollo per la cocristallizzazione di complessi proteici e ligandi. Il nostro laboratorio si propone di determinare le basi molecolari del riconoscimento e della traslocazione dei lipidi da parte di proteine trasportatrici lipidiche ATP dipendenti.

E miriamo anche a stabilire nuovi metodi nello sviluppo di farmaci per studiare la dinamica molecolare e gli aspetti strutturali dei trasportatori ABC.