Name: Lefficacia adiuvante della pillola di Angong Niuhuang nel trattamento dellencefalite virale: una meta-analisi di studi randomizzati controllati (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-04-19T12:40:00.000+00:00
Duration: 8 min 36 s
Description: Scopri l'efficacia adiuvante della pillola Angong Niuhuang nel trattamento dell'encefalite virale attraverso una meta-analisi di studi randomizzati controllati. Questo metodo aiuta a valutare sicurezza e risultati clinici.

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Questo lavoro è stato sostenuto dalla National Natural Science Foundation of China (n. 81973919), dalla National Natural Science Foundation della provincia del Guangdong (n. 2019A1515011299) e dal progetto Innovation and Strong School del Dipartimento dell'Istruzione della provincia del Guangdong (n. 2016KTSCX015).

1. Registrazione del protocollo
<ol><li>Registrare la revisione sistemica. NOTA: PROSPERO (Table of Materials) è stato costruito dal National Institute for Health Research per la registrazione della revisione sistematica. Questo protocollo di revisione sistemica è stato registrato con il numero CRD42022301182.</li>
</ol>2. Installazione del software
<ol><li>Installazione del software EndNote<ol><li>Acquista il software EndNote e scarica il file exe come programma di installazione dal sito Web ufficiale di EndNote (Tabella dei materiali).</li>
		<li>Decomprimere il file ZIP. Fare doppio clic per avviare il programma di installazione.</li>
	</ol></li>
	<li>Installazione del software Stata<ol><li>Acquista il software stata dal sito ufficiale di Stata (Tabella dei materiali).</li>
		<li>Fare doppio clic sul programma applicativo Stata per avviare il programma di installazione.</li>
	</ol></li>
	<li>Installazione del software TSA<ol><li>Vai al sito web dell'Unità di prova di Copenaghen (Tabella dei materiali) per la registrazione e il download di un file ZIP.</li>
		<li>Fare doppio clic sul file jar eseguibile TSA per l'installazione.</li>
	</ol></li>
</ol>3. Recupero del database
<ol><li>Costruisci la strategia di recupero nei seguenti database: PubMed, Cochrane Library, Embase, Chinese Biomedical Literature Service System (SinoMed), China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Chinese Scientific Journals Database (VIP) e WanFang database (Table of Materials).</li>
	<li>Tempo di recupero: dall'inizio del database a luglio 2023. Prendi PubMed come esempio:<ol><li>Utilizzare il generatore di ricerca avanzata PubMed (Figura 1A supplementare).</li>
		<li>Combina i termini di ricerca come segue: Angong Niuhuang O pillola di Angong O pillola di Bezoar) E (Encefalite virale.</li>
		<li>Scarica tutta la documentazione recuperata: Invia a &gt; Citation Manager &gt; Crea file (Figura 1B supplementare).</li>
	</ol></li>
</ol>4. Criteri di inclusione ed esclusione
<ol><li>Criteri di inclusione<ol><li>Disegno dello studio: includere studi randomizzati controllati (RCT).</li>
		<li>Interventi: Includere il confronto tra la pillola di Angong Niuhuang (ANP) più la terapia convenzionale rispetto alla sola terapia convenzionale. NOTA: Le terapie convenzionali prevedevano antibiotici, farmaci antivirali, decompressione intracranica, antipiretici e mantenimento dell'equilibrio acqua-elettroliti, ecc.</li>
		<li>Pazienti: includere i pazienti con encefalite virale in base ai criteri diagnostici.<ol><li>Stato mentale alterato: includere pazienti che non hanno trovato altre cause per alterazione della coscienza, sonnolenza o cambiamenti di personalità della durata ≥24 ore.</li>
			<li>Assicurarsi che siano presenti almeno 3 delle seguenti manifestazioni associate: a) temperatura corporea superiore a 38 °C entro 72 ore prima o dopo l'insorgenza; (b) Convulsioni generalizzate o parziali che non possono essere interamente attribuite a epilessia preesistente; (c) Nuovi sintomi di difetti neurologici; d) conta dei globuli bianchi ≥ 5/mm2 nel liquido cerebrospinale; (e) Il neuroimaging ha mostrato un parenchima cerebrale anormale; f) anomalie EEG compatibili con l'encefalite che non possono essere attribuite ad altre cause.</li>
		</ol></li>
		<li>Risultati: includi risultati come il tasso effettivo totale, il tempo di defervescenza, il tempo di recupero della coscienza, il tempo di scomparsa del mal di testa e il tempo di scomparsa dei tic.</li>
	</ol></li>
	<li>Criteri di esclusione<ol><li>Completa il recupero della letteratura e scarica i testi completi. Leggere i testi integrali ed escludere gli studi che soddisfano i criteri di esclusione. Registrare i motivi di ogni studio escluso.<ol><li>Farmaco aggiuntivo: escludere gli studi in cui, oltre all'ANP, il gruppo di trattamento utilizza farmaci aggiuntivi diversi dal gruppo di controllo.</li>
			<li>Dati mancanti: escludere la letteratura con dati incompleti.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
</ol>5. Gestione e screening della letteratura
<ol><li>Importazione della letteratura e rimozione dei duplicati<ol><li>Aprire Endnote e creare un nuovo gruppo facendo clic su Gruppo personale &gt; Crea gruppo (Figura 2A supplementare).</li>
		<li>Importare la documentazione recuperata facendo clic su File &gt; Opzioni di importazione &gt; &gt; Opzioni di importazione &gt; Importazione &gt; importazione di EndNote (Figura 2B supplementare).</li>
		<li>Per rimuovere i duplicati, fare clic su Riferimento &gt; Trova duplicati &gt; Conserva questo record (Figura 2C supplementare).</li>
	</ol></li>
	<li>Screening della letteratura ed estrazione dei dati<ol><li>Crea un foglio di calcolo per l'estrazione di Excel.</li>
		<li>In base ai criteri di inclusione ed esclusione, chiedere a due autori di esaminare la letteratura inclusa ed estrarre i dati degli articoli inclusi in modo indipendente come segue: 1) primo autore; 2) anno di pubblicazione; 3) dati basali di un paziente con VE (età, sesso, utilizzo di ANP, durata); 3) misure di esito. NOTA: Registrare i motivi di ogni studio eliminato.</li>
		<li>Tipi di dati: Estrarre i dati da variabili dicotomiche (tasso efficace), che utilizzano la dimensione del campione e il rapporto di composizione, e variabili continue (tempo di defervescenza, tempo di recupero della coscienza, tempo di scomparsa del mal di testa, tempo di scomparsa dei tic), che utilizzano la media e la deviazione standard.</li>
		<li>Crea un diagramma di flusso PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis), visualizzando il numero di studi elaborati in ogni fase e i motivi per cui li hai rimossi.</li>
	</ol></li>
</ol>6. Valutazione della qualità
<ol><li>Utilizzare lo strumento Cochrane per valutare la metodologia. Includere i termini della valutazione dei bias: generazione di sequenze casuali, occultamento dell'allocazione, accecamento dei partecipanti e del personale, dati sui risultati incompleti, reporting selettivo, accecamento della valutazione dei risultati e altri bias. NOTA: La terza parte interverrebbe per risolvere le discrepanze attraverso le discussioni.</li>
</ol>7. Sintesi e analisi dei dati
<ol><li>Costruzione di appezzamenti forestali utilizzando il software STATA<ol><li>Per i dati continui, seguire i passaggi 7.1.2-7.1.4.</li>
		<li>Per l'immissione dei dati, fare clic su Utente &gt; Meta-analisi di binari e continui &gt; principali &gt; continui. Impostare la dimensione del campione, la media e la deviazione standard del gruppo di trattamento come n1, media1 e sd1 e impostare la dimensione del campione, la media e la deviazione standard del gruppo di controllo come n2, media2 e sd2 (Figura supplementare 3A).</li>
		<li>Modello ad effetto: Applicare il modello ad effetto (fisso/casuale) basato sulle statistiche I2 tra gli studi riportati. I2 &gt; 50% indica un'elevata eterogeneità; scegli il modello Casuale . Fare clic su Utente &gt; Meta-analisi dell'eterogeneità binaria e continua &gt; continua &gt; casuale I-V. Usa la varianza inversa fissa se I2 ≤ 50%.</li>
		<li>Calcolare i risultati della stessa unità come differenza media ponderata (WMD); in Statistiche, scegli noStandard. Per diverse unità di risultati, utilizzare la differenza media standardizzata (SMD); sotto Statistiche, scegli Cohen (Figura supplementare 3B).</li>
		<li>Per i dati dicotomici, seguire i passaggi 7.1.6-7.1.7.</li>
		<li>Per l'immissione dei dati, utilizzare i rapporti di rischio (RR). Fare clic su User &gt; Meta-analisi del conteggio dei &gt; principali di &gt; binari e continui. Impostare il numero efficace e il numero non efficace del gruppo di trattamento come E1 e NE1 e per il gruppo di controllo come E2 e NE2 (Figura supplementare 3C).</li>
		<li>Modello ad effetto: Applica il modello ad effetto (fisso/casuale) basato sulla statistica I2 tra gli studi riportati. I2 &gt; 50% indica un'elevata eterogeneità; scegli il modello Casuale . Fare clic su Utente &gt; Meta-analisi del binario e del &gt; continuo &gt; binari fissi. Utilizzare lavarianza inversa F ixed se I2 ≤ 50%. NOTA: Con pochi dati e pochi studi, il test MH è più robusto. Ma M-H può elaborare solo variabili binarie. I-V può essere adottato sia per variabili continue che binarie.</li>
		<li>Esecuzione di analisi di sensibilità con il software STATA<ol><li>Se 2 &gt; 50% nel test di eterogeneità, eseguire un'analisi sensibile per identificare la possibile causa di eterogeneità. Fare clic su Meta-analisi &gt; utente &gt; analisi dell'influenza, basata su metan (metainf) &gt; continua (Figura supplementare 3D).</li>
		</ol></li>
		<li>Controllo dei bias di pubblicazione utilizzando il software STATA<ol><li>Per i dati continui, selezionare il test di regressione lineare di Egger per valutare il bias di pubblicazione delle variabili continue. Utilizzare il comando db metabias. Fare clic su Principale, scegliere _ES _seES e selezionare Egger (Figura 3E supplementare).</li>
			<li>Per i dati binari, utilizzare RR o OR come indicatori di effetto del test di regressione lineare ponderata della variabile binaria di Harbord. Utilizzare il comando metabias, e1, ne1, e2, ne2, o harbord.</li>
		</ol></li>
		<li>Procedura di rifilatura e riempimento con il software STATA<ol><li>Visualizzato da un grafico a imbuto, adotta la procedura di taglio e riempimento per testare la robustezza della stima delle dimensioni dell'effetto per valutare la distorsione della pubblicazione. Utilizzare il comando db metatrim.</li>
			<li>Fare clic su Principale e scegliere _es_sees. Quindi, fare clic su Imbuto a &gt; lineare &gt; fisso (Figura 3F supplementare). NOTA: Le variabili binarie dovrebbero effettuare una trasformazione logaritmica per generare un nuovo set di dati per metatrim, come gen logES = log(_ES).</li>
		</ol></li>
		<li>Analisi sequenziale di prova<ol><li>Costruisci una nuova meta-analisi. Fare clic su File &gt; nuova meta-analisi. Scegliere Tipo di dati, Nome, Gruppo1 e Gruppo2 e scegliere il Tipo di risultato (Figura 4A supplementare). NOTA: Per i dati dicotomici, le misure di esito negative come la morte, l'incidenza del cancro; misure di esito positivo come la sopravvivenza, l'eliminazione virale o la cessazione del fumo. Per le variabili continue, un aumento dell'effetto medio negativo rappresenta un evento negativo (ad esempio, un aumento del punteggio di depressione) e un aumento medio positivo dell'effetto medio è un evento positivo (ad esempio, la conta piastrinica).</li>
			<li>Imposta la misura e il modello dell'effetto in base ai risultati del grafico forestale. Utilizzare il metodo di correzione continua costante e Valore = 0,5 (Figura supplementare 4B).</li>
			<li>Fare clic su Prova, inserire lo studio, l'anno e l'effetto e il numero totale di gruppi di intervento e di controllo . Quindi, fare clic su Aggiungi versione di prova (Figura 4C supplementare). NOTA: La Figura 4D supplementare mostra la scheda di immissione dati utilizzata per distinguere tra variabili continue e binarie.</li>
			<li>Fare clic su TSA &gt; Limite di spesa alfa. Impostare Tipo di limite su due lati, il tasso di errore del tipo <img alt="Equation 11" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq11.jpg"> α = 0,05 e Potenza = 0,80. Fare clic su Esegui calcolo, quindi su Grafico per visualizzare la figura.</li>
			<li>Per la meta-analisi dell'esito dicotomico, riempire il tasso di eventi attesi e l'effetto dell'intervento, inclusa la riduzione del rischio relativo (RRR) e l'incidenza nel gruppo di controllo. In base al prezioso appezzamento di foresta del tasso effettivo totale, calcolare l'RRR (Figura supplementare 4E).</li>
			<li>Per dati continui, fare clic su Meta-analisi e scegliere Differenza media ed Effetto Randon (BT) in base ai risultati precedenti del grafico forestale.</li>
			<li>Fare clic su Prova, compilare lo studio, l'anno, la risposta media, la deviazione standard e la dimensione del gruppo di intervento e dei gruppi di controllo. Quindi, fai clic su Aggiungi versione di prova.</li>
			<li>Clicca su Tsa. Selezionare Limite di spesa alfa. Quindi, impostando il Tipo di limite su Due lati, il tasso di errore di Tipo I α a 0,05 e la Potenza a 0,8. Scegli Empirico in media, differenza e varianza. Fare clic su Esegui calcolo, quindi fare clic su Grafico per visualizzare la figura.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
</ol>

Revisione sistematica e meta-analisi sui trattamenti per l'encefalite virale

<ol><li>Bohmwald, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+causes+and+long-term+consequences+of+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Cellular+Neurosci%22%5BJournal%5D)">The causes and long-term consequences of viral encephalitis.</a> Front Cellular Neurosci. 15, 755875(2021).</li>
<li>Venkatesan, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Case+definitions%2C+diagnostic+algorithms%2C+and+priorities+in+encephalitis%3A+consensus+statement+of+the+international+encephalitis+consortium%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Infect+Dis%22%5BJournal%5D)">Case definitions, diagnostic algorithms, and priorities in encephalitis: consensus statement of the international encephalitis consortium.</a> Clin Infect Dis. 57 (8), 1114-1128 (2013).</li>
<li>Ferreira, J. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+characterization+of+viruses+associated+with+encephalitis+in+S%C3%A3o+Paulo%2C+Brazil%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Molecular characterization of viruses associated with encephalitis in São Paulo, Brazil.</a> PLoS One. 14 (1), 0209993(2019).</li>
<li>Dubey, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Autoimmune+encephalitis+epidemiology+and+a+comparison+to+infectious+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Neurol%22%5BJournal%5D)">Autoimmune encephalitis epidemiology and a comparison to infectious encephalitis.</a> Ann Neurol. 83 (1), 166-177 (2018).</li>
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<li>George, B. P., Schneider, E. B., Venkatesan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Encephalitis+hospitalization+rates+and+inpatient+mortality+in+the+United+States%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Encephalitis hospitalization rates and inpatient mortality in the United States.</a> PLoS One. 9 (9), e104169(2014).</li>
<li>Wang, Y. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Metagenomic+next-generation+sequencing+and+proteomics+analysis+in+pediatric+viral+encephalitis+and+meningitis%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Cell+Infect+Microbiol%22%5BJournal%5D)">Metagenomic next-generation sequencing and proteomics analysis in pediatric viral encephalitis and meningitis.</a> Front Cell Infect Microbiol. 13, 1104858(2023).</li>
<li>Tyler, K. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22N+Engl+J+Med%22%5BJournal%5D)">Acute viral encephalitis.</a> N Engl J Med. 379 (6), 557-566 (2018).</li>
<li>Yong, H. Y. F., Pastula, D. M., Kapadia, R. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diagnosing+viral+encephalitis+and+emerging+concepts%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Opin+Neurol%22%5BJournal%5D)">Diagnosing viral encephalitis and emerging concepts.</a> Curr Opin Neurol. 36 (3), 175-184 (2023).</li>
<li>Association, China Medical Education. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experts+consensus+on+clinical+application+of+Angong+Niuhuang+Pill%5BTitle%5D)+AND+%22Chi+J+Integr%22%5BJournal%5D)">Experts consensus on clinical application of Angong Niuhuang Pill.</a> Chi J Integr. 42, 933-946 (2022).</li>
<li>Brown, D. J., Fletcher, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+psychological+and+psychosocial+interventions+on+sport+performance%3A+A+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Sports+Med%22%5BJournal%5D)">Effects of psychological and psychosocial interventions on sport performance: A meta-analysis.</a> Sports Med. 47 (1), 77-99 (2017).</li>
<li>Wang, Y. C., Pan, X. J., Ma, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+human+immunoglobulin+in+treatment+of+children+with+severe+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs+%26+Clinic%22%5BJournal%5D)">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with human immunoglobulin in treatment of children with severe viral encephalitis.</a> Drugs & Clinic. 37, 1827-1831 (2022).</li>
<li>Zhao, C. H., Fu, Y. X., Zhao, S. Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+acyclovir+in+treatment+of+viral+encephalitis+in+children%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs+%26+Clinic%22%5BJournal%5D)">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with acyclovir in treatment of viral encephalitis in children.</a> Drugs & Clinic. 35, 909-913 (2020).</li>
<li>Li, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+ganciclovir+in+treatment+of+severe+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs+%26+Clinic%22%5BJournal%5D)">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganciclovir in treatment of severe viral encephalitis.</a> Drugs & Clinic. 35, 1337-1340 (2020).</li>
<li>Pang, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+observation+on+efficacy+of+combined+treatment+with+Angong+Niuhuang+Pills+in+the+treatment+of+pediatric+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Chinese+Journal+of+Rational+Drug+Use%22%5BJournal%5D)">Clinical observation on efficacy of combined treatment with Angong Niuhuang Pills in the treatment of pediatric viral encephalitis.</a> Chinese Journal of Rational Drug Use. 16, 110-112 (2019).</li>
<li>Fu, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+ganglioside+in+treatment+of+viral+encephalitis+in+children%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs+%26+Clinic%22%5BJournal%5D)">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganglioside in treatment of viral encephalitis in children.</a> Drugs & Clinic. 34, 755-760 (2019).</li>
<li>Huang, Q. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+treatment+and+observation+of+34+cases+of+children+with+Japanese+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Electron+J+Clinic+Med+Literature%22%5BJournal%5D)">Clinical treatment and observation of 34 cases of children with Japanese encephalitis.</a> Electron J Clinic Med Literature. 2 (29), 5995-5996 (2015).</li>
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<li>Li, F. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Borneol-modified+Schisandrin+B+Micelles+cross+the+blood-brain+barrier+to+treat+Alzheimer%27s+disease+in+aged+mice%5BTitle%5D)+AND+%22ACS+Chem+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Borneol-modified Schisandrin B Micelles cross the blood-brain barrier to treat Alzheimer's disease in aged mice.</a> ACS Chem Neurosci. , (2024).</li>
<li>Chang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Borneol+is+neuroprotective+against+permanent+cerebral+ischemia+in+rats+by+suppressing+production+of+proinflammatory+cytokines%5BTitle%5D)+AND+%22J+Biomed+Res%22%5BJournal%5D)">Borneol is neuroprotective against permanent cerebral ischemia in rats by suppressing production of proinflammatory cytokines.</a> J Biomed Res. 31 (4), 306-314 (2017).</li>
<li>Wang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Borneol+alleviates+brain+injury+in+sepsis+mice+by+blocking+neuronal+effect+of+endotoxin%5BTitle%5D)+AND+%22Life+Sci%22%5BJournal%5D)">Borneol alleviates brain injury in sepsis mice by blocking neuronal effect of endotoxin.</a> Life Sci. 232, 116647(2019).</li>
<li>Han, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Proteomics+on+the+role+of+muscone+in+the+%26%2334%3Bconsciousness-restoring+resuscitation%26%2334%3B+effect+of+musk+on+ischemic+stroke%5BTitle%5D)+AND+%22J+Ethnopharmacol%22%5BJournal%5D)">Proteomics on the role of muscone in the &#34;consciousness-restoring resuscitation&#34; effect of musk on ischemic stroke.</a> J Ethnopharmacol. 296, 115475(2022).</li>
<li>Ma, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Association+between+hiatal+hernia+and+Barrett%27s+esophagus%3A+an+updated+meta-analysis+with+trial+sequential+analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Therap+Adv+Gastroenterol%22%5BJournal%5D)">Association between hiatal hernia and Barrett's esophagus: an updated meta-analysis with trial sequential analysis.</a> Therap Adv Gastroenterol. 17, 17562848231219234(2024).</li>
</ol>

Gli autori dichiarano che non sussistono conflitti di interesse.

Questa meta-analisi fornisce la prova che l'ANP aggiuntivo può migliorare il tasso di efficacia totale del 17% nei pazienti con VE. La terapia adiuvante con ANP può ridurre significativamente il tempo di scomparsa dei segni e dei sintomi patologici positivi. L'iniezione di Xingnaojing (XNJ) estratta dall'ANP è ampiamente utilizzata per la coscienza anormale associata all'encefalopatia. Una recente meta-analisi ha verificato l'effetto aggiuntivo della XNJ per il trattamento della VE, contribuendo ad aumentare il numero di casi di guarigione e accorciando il tempo dei sintomi alleviandone25. I componenti di XNJ non sono esattamente gli stessi di ANP. Secondo la Farmacopea della Repubblica Popolare Cinese (versione 2020), l'ANP era composto da Bovisc Alculus (Niuhuang), Moschus (Shexiang), Estratto di corno di bufalo Powerdered (Shuiniujiao Nongsuofen), Margarita (Zhenzhu), Cinnabaris (Zhusha), Realgar (Xionghuang), Coptidis Rhizoma (Huanglian), Scutellariae Radix (Huangqin), Gardeniae Fructus (Zhizi), Curcumae Radix (Yujin) e Borneolum (Bingpian). Gli elementi di identificazione dei principi attivi includono acido biliare, berberina cloridrato, baicalina, muscone, borneolum, ecc. In questo studio, il livello di indicatori di neuroinfiammazione (NSE, S100β e TNF-ɑ) è diminuito significativamente dopo il trattamento adiuvante con ANP rispetto alla terapia convenzionale, il che ha migliorato la credibilità della conclusione. Il virus dell'herpes simplex (HSV) è la causa più comune di VE in America6. La berberina ha inibito la replicazione dell'HSV sopprimendo l'attivazione delle vie cellulari c-Jun N-terminale chinasi (JNK) e del fattore nucleare κB (NF-κB)26. Estratta da scutellariae radix, la baicalina inibisce la replicazione del virus respiratorio sinciziale e aumenta l'espressione degli interferoni di tipo I27. Con una permeabilità altamente limitata, la barriera emato-encefalica (BBB) è un ostacolo fisico tra il sistema nervoso centrale (SNC) e altri sistemi. Il virus infetta il SNC attraverso tre modi di BBB, tra cui la via paracellulare, la via transcellulare e il meccanismo del "cavallo di"1. Il borneolo (BO) può promuovere l'ingresso di altri componenti nella BBB28, esercitando così sinergicamente il loro effetto antivirale. A livello molecolare, BO può sottoregolare l'espressione di iNOS e TNF-ɑ29; a livello cellulare, migliora i cambiamenti morfologici e le funzioni neuroniche, le cellule microgliali e la BBB30. Il moschus è spesso usato nel primo soccorso per l'ictus. Nel modello ischemico cerebrale, il muscone può riparare le connessioni sinaptiche neuronali, contribuendo a migliorare la necrosi neuronale e a proteggere la BBB31. Pertanto, il meccanismo dell'ANP nel trattamento dell'VE può riferirsi agli effetti dell'antinfiammatorio, dell'antivirus, della riparazione della BBB e della neuroprotezione.
In questa analisi, 2 studi14,16 hanno riportato il confronto degli eventi avversi nei gruppi di controllo e di trattamento, tra cui vomito, eruzione cutanea e cefalea. Tuttavia, i confronti tra i due gruppi non erano significativamente diversi. Dopo il trattamento aggiuntivo con ANP, l'epilessia ha ancora un possibile rischio di convulsioni e il decorso della malattia non è diminuito in modo significativo. L'ANP include realgar e cinabro, che possono portare a danni al fegato e ai reni, ma la sua sicurezza non è ancora chiara e deve essere usata con cautela.
In questo protocollo, abbiamo dettagliato come eseguire la meta-analisi tramite Stata, che valuta la differenza di efficacia tra i due trattamenti e verifica la robustezza dei risultati attraverso l'analisi di sensibilità, l'analisi del bias di pubblicazione e la procedura di trim and fill. Analizzando in modo completo i risultati di cui sopra, tre studi hanno contribuito in modo significativo all'eterogeneità della letteratura, compresi gli studi di Yu, Wang e Zhao. Dopo aver riletto l'intero articolo, abbiamo ipotizzato che potrebbe essere dovuto alla piccola dimensione del campione dello studio23 di Yu, solo casi gravi con VE dello studio12 di Wang e scarsa metodologia dello studio13 di Zhao. Inoltre, il test di Egger suggeriva che l'analisi del tempo di defervescenza aveva una possibilità di bias di pubblicazione. La procedura di rifilatura e riempimento non ha elaborato alcun dato che verificasse la conclusività del risultato. Forse la qualità non ottimale della letteratura interferisce con il test del bias di pubblicazione. Inoltre, la TSA è stata utilizzata per valutare l'affidabilità e la stabilità delle prove cumulative32. Le curve Z cumulative hanno attraversato il limite del test convenzionale e il RIS, suggerendo che c'erano prove adeguate per concludere la migliore efficienza dell'ANP. Oltre alla meta-analisi di base, il protocollo offre una valutazione più affidabile dei risultati, che può essere utilizzata per valutare l'efficacia di due terapie. Tuttavia, questo protocollo può essere utilizzato solo per valutare la differenza di efficacia tra i due trattamenti, ma non può quantificare la dose e la durata dell'ANP. In particolare, il completamento di questo protocollo si basa sul funzionamento del software, che deve garantire il corretto comando del codice e l'input dei dati.
Per migliorare la conclusività della meta-analisi, vengono avanzate alcune proposte come segue: (1) La corretta tipizzazione della sindrome MTC dovrebbe essere presa in considerazione nella selezione del paziente per valutare adeguatamente l'efficienza; (2) Ulteriori indici biochimici correlati all'VE potrebbero essere aggiunti ai protocolli di sperimentazione per migliorare l'oggettività dell'effetto curativo; (3) Le informazioni di base dei casi dovrebbero essere raccolte e descritte il più possibile come il tipo di virus, lo stato della malattia e il metodo di somministrazione; (4) Seguire rigorosamente il principio del controllo randomizzato per migliorare la qualità delle evidenze.
In sintesi, l'efficacia adiuvante dell'ANP nel trattamento dell'VE include il miglioramento del tasso efficace totale e la riduzione del tempo di scomparsa della sindrome clinica. Tuttavia, a causa della qualità non ottimale delle evidenze, i nostri risultati non sono definitivi e richiedono più RCT di alta qualità per essere supportati.

L'encefalite è definita come l'infiammazione del parenchima cerebrale con elevata mortalità, caratterizzata da segni neurologici patologici, febbre, stato mentale anormale e alterazione dell'elettroencefalografia (EEG) e del neuroimaging 1,2. L'incidenza dell'encefalite varia tra 7 e 15 casi ogni 100.000 persone 3,4,5. La causa di circa la metà dei casi di encefalite è sconosciuta e l'encefalite virale (VE) rappresenta circa il 20-50% dei casi diagnosticati 5,6. I virus comuni includono l'enterovirus umano, l'herpesvirus umano, il virus dell'herpes simplex, il virus dell'immunodeficienza umana e il citomegalovirus7. I pazienti con VE richiedono un monitoraggio intensivo e misure di supporto per mantenere i segni vitali e alleviare l'infiammazione cerebrale8. L'aciclovir è un trattamento empirico per tutti i casi di VE9. Le prove per l'uso di glucocorticoidi, immunoglobuline e interferone alfa sono incoerenti8. La pillola di Angong Niuhuang (ANP), uno dei noti farmaci per l'apertura dell'orifizio, è ampiamente utilizzata nelle anomalie mentali e coscienti dovute a malattie critiche. La China Medical Education Association ha raccomandato l'ANP come punto di forza della raccomandazione di livello A e qualità delle evidenze di livello II (evidenze provenienti da studi non randomizzati o studi randomizzati controllati)10.
Una revisione sistematica (SR) è una raccolta completa e una valutazione rigorosa di tutti gli studi clinici che soddisfano i criteri di inclusione. La meta-analisi è una metodologia per l'analisi quantitativa nella SR. Distinguendosi dai metodi della meta-analisi di base, è stata adottata una procedura di taglio e riempimento per testare la robustezza della stima della dimensione dell'effetto rispetto alla valutazione del bias di pubblicazione11. Un piccolo numero di studi è stato rimosso fino a quando una nuova dimensione dell'effetto ha reso il grafico simmetrico. Ulteriori studi sono stati aggiunti al grafico sulla base di studi speculari imputati. Se la differenza tra la stima aggregata (PE) ricalcolata prima e dopo la procedura di trim and fill era inferiore a 0,05, la stima della dimensione dell'effetto del bias di pubblicazione era robusta. Il software TSA 0.9.5.10 è stato utilizzato per ridurre il rischio di risultati falsi positivi e calcolare la dimensione delle informazioni richieste (RIS), il che è stato utile per rendere i nostri risultati più robusti. Dato che non c'era una revisione sistematica dei dati sul miglioramento dei sintomi, dei segni, degli indicatori biochimici e delle reazioni avverse dell'ANP nel trattamento della VE, abbiamo quindi eseguito questa meta-analisi degli studi randomizzati controllati disponibili.

<table><tbody><tr><td>PROSPERO</td><td>Istituto Nazionale per la Ricerca sulla Salute e l'Assistenza</td><td>https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/</td><td></td></tr> <tr><td>STATA</td><td>&nbsp; StataCorp</td><td>https://www.stata.com/</td><td></td></tr> <tr><td>TSA</td><td>Copenhagen Trial Unit, Centro per la ricerca sull'intervento clinico</td><td>https://ctu.dk/tsa/downloads/</td><td></td></tr> <tr><td>PubMed</td>, <td>Biblioteca nazionale di medicina</td><td>https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/</td> Biblioteca Cochrane, <td></td></tr><tr><td>Biblioteca Cochrane</td><td></td>, <td>https://www.cochranelibrary.com/</td><td></td></tr> <tr><td>Embase</td><td>Elsevier</td><td></td><td></td>https://www.embase.com/search/quick</tr><tr><td>SinoMed</td><td>SinoMed</td><td>http://www.sinomed.ac.cn/index.jsp</td><td></td></tr><tr><td>CNKI</td><td>China National Knowledge Infrastructure</td><td>https://www.cnki.net/</td><td></td></tr> <tr><td>VIP</td><td>Chongqing VIP Information Co., Ltd.</td><td>http://www.cqvip.com/</td><td></td></tr> <tr><td>WanFang database</td><td>Wanfang Data Knowledge Service Platform</td><td>https://www.wanfangdata.com.cn/index.html</td><td></td></tr></tbody></table>

l'efficacia adiuvante della pillola di angong niuhuang nel trattamento dell'encefalite virale: una meta-analisi di studi randomizzati controllati

The Adjuvant Efficacy of Angong Niuhuang Pill in the Treatment of Viral Encephalitis: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials

Questa meta-analisi ha lo scopo di valutare l'efficacia della pillola di Angong Niuhuang (ANP) come terapia adiuvante nel trattamento dell'encefalite virale. Sette database (PubMed, Cochrane Library, Embase, SinoMed, CNKI, VIP e WanFang) sono stati inclusi per il recupero della letteratura dall'inizio a luglio 2023. Erano ammissibili studi randomizzati controllati che confrontavano ANP più terapia convenzionale con la sola terapia convenzionale. Per valutare l'efficacia e la sicurezza sono state calcolate le dimensioni dell'effetto aggregato e gli intervalli di confidenza (CI) al 95%. Sono state eseguite analisi di sensibilità e valutazioni dei bias di pubblicazione per analizzare l'inconcludenza dei risultati. Sono stati inclusi 13 studi che hanno coinvolto 1045 casi per la meta-analisi. Il trattamento adiuvante con ANP ha aumentato la probabilità del tasso efficace totale del 17% rispetto al trattamento convenzionale (Rapporti di rischio (RR) = 1,17, IC 95% [1,08, 1,27]). Il tempo di scomparsa delle sindromi cliniche e dei segni è diminuito significativamente dopo il trattamento adiuvante con ANP, compreso il tempo di defervescenza (differenza media ponderata (WMD) = -1,59, IC 95% [-2,09, -1,09]), il tempo di recupero della coscienza (WMD = -1,79, IC 95% [-2,06, -1,51]), il tempo di scomparsa della cefalea (WMD = -1,51, IC 95% [-1,93, -1,08]), il tempo di scomparsa dei tic (WMD = -1,88, IC 95% [-2,39, -1,36]). L'efficacia adiuvante dell'ANP per il trattamento dell'encefalite virale (VE) sembra migliorare il tasso di efficacia totale e ridurre il tempo di scomparsa delle sindromi cliniche. Sono necessari più studi randomizzati controllati (RCT) di alta qualità per supportare i nostri risultati.

Risultati della ricerca e caratteristiche dello studio Il recupero sistematico ha prodotto 122 studi e la ricerca manuale ha aggiunto 9 letterature pertinenti. Dopo aver rimosso 49 duplicati, rimanevano 82 studi da vagliare per abstract e full-text. In definitiva, sono stati inclusi per la meta-analisi 13,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24 che coinvolgono 1045 casi (Figura 1). Le caratteristiche degli studi eleggibili sono riassunte nella Tabella 1. Questi studi sono stati pubblicati in Cina dal 1997 al 2023. Tutti i casi con VE erano bambini i cui dati di base non avevano differenze significative. In termini di rischio di bias, tutti gli studi inclusi erano subottimali (Tabella 2). Solo 4 studi hanno avuto un basso rischio nella generazione di sequenze casuali e nessuno studio ha riportato l'occultamento dell'allocazione. Tutti gli studi avevano dati completi sugli esiti. Sia la segnalazione degli esiti in cieco che quella selettiva degli studi inclusi non erano chiare.
Confronto dei risultati Tasso effettivo totale Il tasso efficace totale è stato riportato come endpoint primario in 11 studi 12,13,14,16,17,18,19,20,21,22,24. Come mostrato nella Figura 2A, il tasso totale efficace di trattamento adiuvante con ANP è stato del 17% superiore rispetto al trattamento convenzionale (RR = 1,17, IC 95% [1,08,1,27], I2 = 13,3%, P = 0,00). Il test di Harbord (P = 0,56) ha suggerito che non c'era alcun bias di pubblicazione (Figura 2B). Per i RIS, la riduzione del rischio relativo (RRR) è stata fissata a -17% e il tasso di eventi relativi del gruppo di controllo è stato fissato a 80%. Come mostrato nella Figura 2C, la curva Z cumulativa ha attraversato il valore limite convenzionale e il RIS, il che ha indicato che il tasso totale efficace di trattamento adiuvante con ANP era significativamente più alto rispetto alla terapia convenzionale e soddisfaceva il requisito della dimensione del campione.
Tempo di defervescenza Il tempo di defervescenza per la valutazione è stato riportato in 11 studi 12,13,14,15,16,17,18,19,20,23,24. L'appezzamento forestale (Figura 3A) ha mostrato che il tempo di defervescenza nel trattamento adiuvante con ANP era significativamente più breve rispetto al trattamento convenzionale (WMD = -1,59, IC 95% [-2,09,-1,09], I2 = 92,1%, P = 0,00). L'elevata eterogeneità è probabilmente attribuita agli studi23 di Yu e16 di Fu (Figura 3B). La variabile continua ha adattato il test di Egger per la valutazione del bias di pubblicazione, P=0,03, che indicava che il risultato si riferiva al bias di pubblicazione (Figura 3C). Tuttavia, la procedura di trim and fill non ha elaborato i dati, il che implica che la WMD aggregata del tempo di defervescenza era robusta (Figura 3D). Il tempo di defervescenza del trattamento adiuvante con ANP è stato significativamente inferiore rispetto alla terapia convenzionale e ha soddisfatto il requisito della dimensione del campione (Figura 3E).
Tempo di recupero della coscienza Il tempo di recupero della coscienza è stato riportato in 8 studi 12,13,14,15,16,17,19,20. L'appezzamento forestale (Figura 4A) ha mostrato che il recupero di coscienza è stato di 1,79 giorni più veloce nel trattamento adiuvante con ANP rispetto al trattamento convenzionale (WMD = -1,79, IC 95% [-2,06, -1,51], I2 = 61,9%, P = 0,00). L'analisi di sensibilità ha rivelato che lo studio13 di Zhao era un fattore degno di nota che causava un'elevata eterogeneità (Figura 4B). Non è stato verificato alcun bias di pubblicazione (P = 0,70) (Figura 4C).
Tempo di scomparsa del mal di testa Il tempo di scomparsa della cefalea è stato riportato in 6 studi 12,13,15,16,17,20. La Figura 5A mostra come un appezzamento forestale, il tempo di scomparsa della cefalea del trattamento adiuvante con ANP è stato significativamente più breve del trattamento convenzionale (WMD = -1,51, IC 95% [-1,93, -1,08], I2 = 80,5%, P = 0,00). Lo studio di Wang12 potrebbe essere la possibile causa di un'elevata eterogeneità attraverso l'analisi della sensibilità (Figura 5B).
Tempo di scomparsa dei tic Il momento della scomparsa dei tic è stato riportato come misura di esito in 6 studi 13,14,15,19,20,23. La Figura 6A ha mostrato che il trattamento adiuvante con ANP potrebbe ridurre significativamente il tempo di scomparsa dei tic rispetto al trattamento convenzionale (WMD = -1,88, IC 95% [-2,39, -1,36], I2 = 86,6%, P = 0,00). L'analisi di sensibilità ha implicato che l'elevata eterogeneità potrebbe essere dovuta agli studi di Zhao13 e Yu23 (Figura 6B).
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig01.jpg"> Figura 1: Diagramma di flusso della meta-analisi. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig01large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig02.jpg"> Figura 2: Analisi del tasso effettivo totale. (A) Parcelle forestali. (B) Valutazione del bias di pubblicazione. (C) Analisi sequenziale del processo. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig02large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig03.jpg"> Figura 3: Analisi del tempo di defervescenza. (A) Parcelle forestali, (B) analisi di sensibilità, (C) valutazione del bias di pubblicazione, (D) procedura di taglio e riempimento e (E) analisi sequenziale di prova. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig03large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig04.jpg"> Figura 4: Analisi del tempo di recupero della coscienza. (A) Appezzamenti forestali, (B) analisi di sensibilità e (C) Valutazione del bias <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig04large.jpg" target="_blank">di pubblicazione Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig05.jpg"> Figura 5: Analisi del tempo di scomparsa della cefalea. (A) Parcelle forestali e (B) Analisi di sensibilità. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig05large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig06.jpg"> Figura 6: Analisi del tempo di scomparsa dei tic. (A) Parcelle forestali e (B) analisi di sensibilità. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig06large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
Tabella 1: Caratteristiche di base degli studi inclusi. <img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq01.jpg" style="margin: auto;">T: Trattamento; <img alt="Equation 2" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq02.jpg" style="margin: auto;">C: controllo; <img alt="Equation 3" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq03.jpg" style="margin: auto;">TC: terapia convenzionale; <img alt="Equation 4" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq04.jpg" style="margin: auto;">IG: immunoglobuline; <img alt="Equation 5" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq05.jpg" style="margin: auto;">MGS: Monosialotetrahexosyl ganglioside sodico; <img alt="Equation 6" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq06.jpg" style="margin: auto;">Tasso effettivo; <img alt="Equation 7" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq07.jpg" style="margin: auto;">Scomparsa del mal di testa (giorno); <img alt="Equation 8" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq08.jpg" style="margin: auto;">Tempo di defervescenza (giorno); <img alt="Equation 9" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq09.jpg" style="margin: auto;">Recupero di coscienza (giorno); <img alt="Equation 10" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq10.jpg" style="margin: auto;">Scomparsa dei tic motori (giorni). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Table%201.xls" target="_blank">Clicca qui per scaricare questa tabella.</a>
Tabella 2: Valutazione del rischio di distorsione <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Table%202.xlsx" target="_blank">Fare clic qui per scaricare questa tabella.</a>
Figura supplementare 1: Esempi di ricerca nel database PubMed. (A) La finestra principale del costruttore di recupero della letteratura in PubMed. (B) La finestra principale per scaricare tutta la letteratura recuperata. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%201.pdf" target="_blank">Clicca qui per scaricare questo file.</a>
Figura supplementare 2: Gestione della letteratura in Endnote. (A) La finestra principale per la creazione di un nuovo gruppo è (B) La finestra principale per l'importazione della letteratura recuperata. (C) La finestra principale per la rimozione dei duplicati. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%202.pdf" target="_blank">Clicca qui per scaricare questo file.</a>
Figura supplementare 3: Meta-analisi in Stata. (A) La finestra principale per l'inserimento dei dati dei grafici forestali di dati continui. (B) La finestra principale per la scelta del modello e la statistica dei dati continui. (C) La finestra principale per l'inserimento dei dati di appezzamenti forestali di dati dicotomici. (D) La finestra principale per la scelta del modello e la statistica dei dati dicotomici. (E) La finestra principale per il test di Egger. (F) La finestra principale per la procedura di ritaglio e riempimento. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%203.pdf" target="_blank">Clicca qui per scaricare questo file.</a>
Figura 4 supplementare: Analisi TSA. (A) La finestra principale per la creazione di un nuovo file di meta-analisi. (B) La finestra principale per l'impostazione della misura dell'effetto, del modello e della gestione degli eventi zero. (C) La finestra principale per l'aggiunta di studi. (D) Le diverse esigenze dei dati continui e dicotomici. (E) La finestra principale per l'aggiunta di parametri nell'analisi TSA. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%204.pdf" target="_blank">Clicca qui per scaricare questo file.</a>

Qui, presentiamo un protocollo per analizzare l'efficacia e la sicurezza della pillola di Angong Niuhuang nel trattamento dell'encefalite virale.

L'efficacia adiuvante della pillola di Angong Niuhuang nel trattamento dell'encefalite virale: una meta-analisi di studi randomizzati controllati

This meta-analysis aims to evaluate the efficacy of Angong Niuhuang Pill (ANP) as an adjuvant therapy in the treatment of viral encephalitis. Seven ...

Ci concentriamo sul trattamento dell'encefalite virale e presentiamo un protocollo per analizzare l'efficacia e la sicurezza della pillola Angong Niuhuang nel trattamento dell'encefalite virale. L'efficacia adiuvante della pillola Angong Niuhuang nel trattamento dell'encefalite virale include il miglioramento dei tassi di efficacia totali e la riduzione del tempo di scomparsa della sindrome clinica. Tuttavia, a causa della qualità non ottimale delle evidenze, i nostri risultati non sono definitivi e richiedono più studi randomizzati controllati di alta qualità.Il nostro laboratorio si concentrerà sul meccanismo farmacologico della pillola di Angong Niuhuang nel trattamento dell'encefalite virale.

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Valutazione dell&#39;efficacia della<em&gt; H. pylori</em&gt; Proteine ​​HP-NAP come strumento terapeutico per il trattamento del cancro della vescica in un ortotopico Modello murino

Questo protocollo descrive una procedura per tracciare l'evoluzione delle misure della rete mesiale nei pazienti con epilessia del lobo temporale (TLE). Si basa sulla combinazione di registrazioni intracraniche con una nuova tecnica numerica per l'analisi dei dati. In particolare, presentiamo un protocollo per l'analisi di rete delle registrazioni del forame ovale.

Network Analysis di forame ovale elettrodi Recordings in farmaco-resistenti epilessia del lobo temporale pazienti

Descriviamo un metodo passo-passo di eseguire incappucciamento diretto su topi denti per la valutazione della polpa guarigione della ferita e la formazione dentina riparativa in vivo.

Sviluppo di un modello diretto Pulp-capping di valutazione dei polpa dentale guarigione delle ferite e riparativa dentina formazione nei topi

Scopri l'efficacia adiuvante della pillola Angong Niuhuang nel trattamento dell'encefalite virale attraverso una meta-analisi di studi randomizzati controllati. Questo metodo aiuta a valutare sicurezza e risultati clinici.

Lefficacia adiuvante della pillola di Angong Niuhuang nel trattamento dellencefalite virale: una meta-analisi di studi randomizzati controllati (Video) | JoVE Journal

L'efficacia adiuvante della pillola di Angong Niuhuang nel trattamento dell'encefalite virale: una meta-analisi di studi randomizzati controllati

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