Un sistema di coltura epatica interamente umano per applicazioni di sviluppo di farmaci
October 20th, 2023
I recenti progressi tecnici hanno consentito la produzione su larga scala di una piattaforma in vitro per il metabolismo dei farmaci e le applicazioni di tossicità. Un sistema epatico 2D+ completamente umano (TV2D+) fornisce risultati fisiologicamente rilevanti utilizzando i tradizionali metodi di coltura bidimensionale. Questo protocollo supporterà gli utenti finali nella configurazione, nella manutenzione e nell'applicazione del sistema.
TruVivo è stato sviluppato per soddisfare l'esigenza di una piattaforma in vitro conveniente ma robusta che mantenga gli epatociti umani primari fenotipicamente stabili e funzionali. Grazie a queste qualità, il sistema funge da piattaforma di base per rispondere a un'ampia gamma di domande relative allo sviluppo preclinico di farmaci. Una sfida è la necessità di creare un sistema multicellulare che abbia la complessità biologica necessaria per rispondere alle domande di oggi, ma che sia ancora facile da usare.
I sistemi attuali spesso non riescono a mantenere la morfologia e la funzione degli epatociti a lungo termine o presentano sfide tecniche con la creazione di risultati di routine e riproducibili. Con TruVivo, gli utenti possono ancora fare affidamento sulla semplicità e sulla flessibilità delle tradizionali tecniche di coltura cellulare 2D. Inoltre, non sono necessarie apparecchiature speciali e il sistema è compatibile con i metodi analitici tradizionali.
Con TruVivo, siamo ora in grado di prevedere la clearance metabolica, i principali metaboliti, le principali vie di eliminazione e altre proprietà farmacocinetiche dei composti in modo più accurato con lunghe emivite prima della valutazione preclinica.
Panoramica
Questo studio presenta TruVivo, una piattaforma in vitro progettata per applicazioni di metabolismo dei farmaci e tossicità, mantenendo al contempo la funzionalità degli epatociti umani primari. La piattaforma facilita l'uso diretto delle tecniche di coltura 2D tradizionali garantendo al contempo previsioni metaboliche accurate per lo sviluppo preclinico dei farmaci.
Componenti chiave dello studio
Area di ricerca
- Metabolismo dei farmaci in vitro
- Valutazione della tossicità
- Sviluppo preclinico dei farmaci
Contesto
- Necessità di modelli funzionali di epatociti umani primari.
- Sfide con i sistemi multicellulari esistenti nel mantenimento della morfologia degli epatociti.
- Importanza di risultati riproducibili nello sviluppo dei farmaci.
Metodi utilizzati
- Tecniche asettiche per la coltura cellulare
- Uso di una piastra rivestita di collagene per l'impianto degli epatociti
- Varie supplementazioni per la preparazione dei media delle cellule feeder e degli epatociti
Principali risultati
- Il sistema TruVivo migliora le previsioni di clearance metabolica.
- Mantiene la morfologia e la funzione epatica tipica nel tempo.
- Conferma la capacità di valutare efficacemente le proprietà farmacocinetiche.
Conclusioni
- Lo studio dimostra l'utilità di TruVivo nello sviluppo dei farmaci.
- Relevanza per valutazioni precliniche più accurate in farmacologia.
Domande frequenti
Chapters in this video
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Introduction
1:08
Media Preparation for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
2:16
Plating Human Feeder Cells for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
3:54
Plating Primary Human Hepatocytes for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
