Emostasi della ferita da puntura e preparazione di campioni per l'analisi al microscopio elettronico ad ampia area montata

Siamo un laboratorio che fa EM di volume, lavori strutturali, per dire come si attivano le piastrine, come si aggregano? Come formano un trombo che provoca la cessazione dell'emorragia e come, in caso di sovrastimolazione, provocano la coagulazione occlusiva. Nel fare questo, la premessa è che se conosciamo la struttura, possiamo quindi indirizzare meglio i farmaci e ottenere risultati migliori.

Usiamo modelli murini nella nostra ricerca, come fanno molti ricercatori, e tutti noi abbiamo la sfida di stabilire come le nostre scoperte nei topi e, nel nostro caso, nelle arterie e nelle vene dei topi, si trasferiscono ai meccanismi nelle arterie e nelle vene molto più grandi negli esseri umani. Speriamo tutti che i principi siano gli stessi nei topi e negli esseri umani. Se si prende il nostro lavoro e si utilizzano gli approcci EM di volume, le cose più importanti che abbiamo contribuito sono una, dire che le piastrine non sono solo attentatori suicidi.

Trattengono i granuli. Fanno le cose in risposta alla segnalazione. Hanno stati stabili, e questi stati stabili fanno parte di un trombo normale e fanno anche parte di un coagulo inclusivo.

Due, abbiamo dato la sensazione che ci sia davvero una struttura nel trombo che si forma, non è semplicemente un mucchio di mattoni, ma piuttosto è una struttura ordinata in cui le piastrine sono ordinate rispetto alla loro attivazione, eccetera. E tre, abbiamo portato il senso che si dovrebbe essere in grado di applicare e capire dalla struttura ciò che deve essere stimolato per ottenere un buon risultato o ciò che deve essere soppresso per dare un risultato che proteggerà le persone da cattivi risultati. Raccogliamo immagini sequenziali su scala quasi nanometrica di distanze quasi millimetriche.

Li assembliamo in un'unica immagine montata. Quindi, possiamo osservare qualsiasi punto all'interno dell'immagine in una scala da quasi nanometri a quasi millimetri, che è sufficiente per posizionare le singole caratteristiche all'interno dell'intero trombo. I ricercatori hanno ora uno strumento potente e possono porsi la nuova domanda: in che modo le cascate della coagulazione e i segnali cellulari o i farmaci agiscono spazialmente a livello locale e globale nei trombi?