Name: Modello di trapianto di fegato intero di ratto ausiliario eterotopico che utilizza unepaticoureterostomia per studi di rigetto dellallotrapianto (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-03-08T14:30:00.000+00:00
Duration: 11 min 25 s
Description: Scopri il trapianto epatico eterotopico ausiliario nel ratto per studiare il rigetto dell'allotrapianto. Questo modello riduce la complessità chirurgica e lo stress animale rispetto ai metodi ortotopici.

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<meta charset="utf8"></head><body>Trapianto di fegato nei ratti e analisi della pervietà dell'allotrapianto

<ol><li>Lee, S., Edgington, T. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Heterotopic+liver+transplantation+utilizing+inbred+rat+strains%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Pathol%22%5BJournal%5D)">Heterotopic liver transplantation utilizing inbred rat strains.</a> Am J Pathol. 52 (3), 649-669 (1968).</li>
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<li>Schleimer, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Auxiliary+liver+transplantation+with+flow-regulated+portal+vein+arterialization+offers+a+successful+therapeutic+option+in+acute+hepatic+failure--investigations+in+heterotopic+auxiliary+rat+liver+transplantation%5BTitle%5D)+AND+%22Transpl+Int%22%5BJournal%5D)">Auxiliary liver transplantation with flow-regulated portal vein arterialization offers a successful therapeutic option in acute hepatic failure--investigations in heterotopic auxiliary rat liver transplantation.</a> Transpl Int. 19 (7), 581-588 (2006).</li>
<li>Qiao, J., Han, C., Zhang, J., Wang, Z., Meng, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+new+model+of+auxiliary+partial+heterotopic+liver+transplantation+with+liver+dual+artery+supply%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Ther+Med%22%5BJournal%5D)">A new model of auxiliary partial heterotopic liver transplantation with liver dual artery supply.</a> Exp Ther Med. 9 (2), 367-371 (2015).</li>
<li>Li, J., Ren, J., Zhang, J., Meng, X. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Modified+kidney-sparing+portal+vein+arterialization+model+of+heterotopic+auxiliary+liver+transplantation+increases+liver+IL-6%2C+TNF-%CE%B1%2C+and+HGF+levels+and+enhances+liver+regeneration%3A+an+animal+model%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Surg%22%5BJournal%5D)">Modified kidney-sparing portal vein arterialization model of heterotopic auxiliary liver transplantation increases liver IL-6, TNF-α, and HGF levels and enhances liver regeneration: an animal model.</a> BMC Surg. 2, 281-292 (2022).</li>
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<li>Nasralla, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+randomized+trial+of+normothermic+preservation+in+liver+transplantation%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">A randomized trial of normothermic preservation in liver transplantation.</a> Nature. 557 (7703), 50-56 (2018).</li>
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<li>Kageyama, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ischemia-reperfusion+Injury+in+allogeneic+liver+transplantation%3A+A+role+of+CD4+T+cells+in+early+allograft+injury%5BTitle%5D)+AND+%22Transplantation%22%5BJournal%5D)">Ischemia-reperfusion Injury in allogeneic liver transplantation: A role of CD4 T cells in early allograft injury.</a> Transplantation. 105 (9), 1989-1997 (2021).</li>
<li>Oldani, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+impact+of+short-term+machine+perfusion+on+the+risk+of+cancer+recurrence+after+rat+liver+transplantation+with+donors+after+circulatory+death%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">The impact of short-term machine perfusion on the risk of cancer recurrence after rat liver transplantation with donors after circulatory death.</a> PLoS One. 14 (11), e0224890(2019).</li>
<li>Schlegel, A., Graf, R., Clavien, P. A., Dutkowski, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypothermic+oxygenated+perfusion+%28HOPE%29+protects+from+biliary+injury+in+a+rodent+model+of+DCD+liver+transplantation%5BTitle%5D)+AND+%22J+Hepatol%22%5BJournal%5D)">Hypothermic oxygenated perfusion (HOPE) protects from biliary injury in a rodent model of DCD liver transplantation.</a> J Hepatol. 59 (5), 984-991 (2013).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>Sutura di seta 3-0</td><td>Ethicon</td><td>C013D</td><td></td></tr><tr><td>5-0 Cravatte di seta</td><td>Strumenti per la scienza</td><td>18020-50</td><td></td></tr><tr><td>6-0 Cravatte di seta</td><td>Strumenti per la scienza</td><td>18020-60</td><td></td></tr><tr><td>7-0 Cravatte di seta</td><td>Teleflex</td><td>103-s</td><td></td></tr><tr><td>Sutura in poliammide 9-0</td><td>AROSurgico</td><td>T05A09N10-13</td><td>Nero</td></tr><tr><td>Cauteria bipolare</td><td>Codman & Shurtleff Inc.</td><td>P.H. 234</td><td></td></tr><tr><td>Buprenorfina HCL</td><td>Hospira</td><td>409201232</td><td></td></tr><tr><td>Forcipe, Adson-Brown</td><td>Strumenti per la scienza</td><td>11627-12</td><td>12,5 cm</td></tr><tr><td>Forcipe Dumont angolato</td><td>Strumenti per la scienza</td><td>11253-25</td><td>Medico #5/45 11 cm</td></tr><tr><td>Pinze, legatura di suture&nbsp;</td><td>Strumenti per la scienza</td><td>18025-10</td><td>10 cm</td></tr><tr><td>Iniezione di eparina sodica, USB</td><td>Fresenius Kabi</td><td>504015</td><td>10.000 unità USP per 10 mL</td></tr><tr><td>Cannula per idrodissezione</td><td>Ambler Surgical</td><td>1021E</td><td>27 grammi</td></tr><tr><td>Isoflurano</td><td>Prodotti Dechra Vet.</td><td>17033-091-25</td><td></td></tr><tr><td>Catetere endovenoso</td><td>Kendall</td><td>2619IN PUREZZA</td><td>26 G x 3/4"</td></tr><tr><td>Sistema di retrazione magnetica</td><td>Strumenti per la scienza</td><td>18200-50</td><td></td></tr><tr><td>Micro morsetti</td><td>Strumenti per la scienza</td><td>18055-05</td><td>6 millimetri</td></tr><tr><td>Micro morsetti</td><td>Strumenti per la scienza</td><td>18055-06</td><td>4 millimetri</td></tr><tr><td>Applicatore a micro morsetto</td><td>Strumenti per la scienza</td><td>18057-14</td><td>14 cm</td></tr><tr><td>Micro porta aghi</td><td>S& T</td><td>C-14</td><td>14 cm</td></tr><tr><td>Microscopio</td><td>Zeiss</td><td>Universale S3</td><td>Doppia testa</td></tr><tr><td>Unguento oftalmico</td><td>Puralube</td><td>14590500</td><td></td></tr><tr><td>Tubi in poliimidi</td><td>Cole Parmer</td><td>95820-04</td><td>OD 0.0215", ID 0.0195", parete 0.0010"</td></tr><tr><td>Salino</td><td>Baxter</td><td>281324</td><td>0,9% Cloruro di sodio</td></tr><tr><td>Forbici a molla chirurgica</td><td>S& T</td><td>SDC-15</td><td>Smussato 14 cm</td></tr><tr><td>Forbici a molla chirurgica</td><td>Strumenti per la scienza</td><td>15021-15</td><td>Vannas 14 cm</td></tr></tbody></table>

modello di trapianto di fegato intero di ratto ausiliario eterotopico che utilizza un'epaticoureterostomia per studi di rigetto dell'allotrapianto

Heterotopic Auxiliary Whole Liver Rat Transplant Model Utilizing a Hepaticoureterostomy for Allograft Rejection Studies

Attualmente, 29 coppie di ratti sono state utilizzate per stabilire il protocollo HALT-PVA, 17 trapianti singenici e 12 trapianti allogenici. I fegati trapiantati singenici sono sopravvissuti all'endpoint sperimentale designato di 8 o 30 giorni con un tasso di successo del 70%, mentre i fegati trapiantati allogenici sono sopravvissuti agli endpoint designati di 3 o 8 giorni con un tasso di successo del 50%. I fallimenti includono ratti morti a causa di complicazioni chirurgiche e fegati ausiliari che hanno fallito anche quando il ricevente è sopravvissuto.
La durata media dell'operazione è stata di 130 minuti, con un tempo di ischemia fredda di circa 35 minuti e un tempo di ischemia calda inferiore a 25 minuti. A condizione che non ci fossero complicazioni intraoperatorie, i riceventi si svegliavano e diventavano attivi entro 10-20 minuti, iniziavano a bere e a deambulare entro 1 ora e 24 ore dopo, si comportavano come normali ratti sani.
Gli innesti epatici singenici hanno dimostrato un eccellente colore e pervietà del dotto biliare 30 giorni dopo il trapianto (Figura 3), mentre l'ematossilina e l'eosina (H&amp;E) hanno mostrato una struttura epatocitaria normale senza alterazioni parenchimali significative sia a 8 giorni che a 30 giorni (Figura 4A, B). Dopo soli 3 giorni, l'istologia dei trapianti allogenici ha mostrato una significativa infiammazione portale (Figura 4C), mentre i trapianti allogenici di 8 giorni hanno dimostrato un rigetto cellulare acuto con estesa infiltrazione linfocitaria (Figura 4D).
I campioni rappresentativi di LTx allogenici e singenici sono stati valutati da un patologo epatico certificato e il rigetto è stato valutato utilizzando l'indice di attività di rigetto dello schema di Banff (RAI)12. La valutazione patologica ha determinato che non era presente rigetto, con un RAI di Banff pari a 0, sia nei trapianti singenici di 8 giorni che in quelli di 30 giorni, mentre gli allotrapianti di 8 giorni sono stati gravemente respinti con un punteggio RAI di Banff di 9 (Tabella 1).
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66516/66516fig01.jpg"> 
Figura 1: Diagramma schematico della procedura HALT-PVA del ratto. La PV viene arterializzata con l'arteria renale sinistra utilizzando uno stent, l'IHVC viene anastomizzata end-to-end alla vena renale sinistra e il dotto biliare viene collegato all'uretere utilizzando uno stent. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66516/66516fig01large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66516/66516fig02.jpg"> 
Figura 2: Procedura chirurgica. (A) Idrodissezione della PV. Dissociare il PV dal tessuto connettivo circostante con un ago per idrodissezione da 27 G. (B) Inserimento di uno stent arterioso. Lo stent arterioso viene inserito in una piccola apertura a forma di imbuto tagliata nella forchetta della biforcazione dell'arteria renale. (C) Allargamento della vena renale. Al fine di corrispondere alla maggiore larghezza dell'IHVC del donatore per l'anastomosi, viene praticato un piccolo taglio della bocca di pesce sulla faccia della vena renale del ricevente dopo che sono state posizionate due suture di soggiorno. (D) Innesto epatico perfuso subito dopo l'anastomosi. Il posizionamento dell'arteria renale e della connessione PV sotto la vena renale e l'IHVC è fondamentale per prevenire la trombosi del trapianto. (E) Rat HALT-PVA in situ. Il fegato ausiliario è posizionato contro la parete sinistra dell'addome prima di restituire l'intestino. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66516/66516fig02large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66516/66516fig03.jpg"> 
Figura 3: HALT-PVA singenico 30 giorni dopo il trapianto. (A) Dopo 30 giorni, il fegato ausiliario ha un colore e una consistenza simili al fegato nativo, mentre (B) il dotto biliare e lo stent PV rimangono pervii e senza restrizioni. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66516/66516fig03large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66516/66516fig04.jpg"> 
Figura 4: Istologia degli innesti epatici ausiliari. Colorazione H&amp;E di (A) innesti singenici post-trapianto di 8 giorni e (B) 30 giorni che presentano una struttura epatocitaria normale insieme a (C) innesti allogenici di 3 giorni e (D) 8 giorni che mostrano infiammazione portale e infiltrazione linfocitaria. Barra della scala: 50 μm. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66516/66516fig04large.jpg" target="_blank">Fare clic qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Tx allogenici</td>
			<td>Infiammazione portale</td>
			<td>Lesione del dotto biliare</td>
			<td>Infiammazione endovenosa</td>
			<td>Banff RAI</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3 giorni (LT-34)</td>
			<td>2</td>
			<td>2</td>
			<td>3</td>
			<td>7</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3 giorni (LT-38)</td>
			<td>1</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
			<td>1</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8 giorni (LT-20)</td>
			<td>3</td>
			<td>3</td>
			<td>3</td>
			<td>9</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8 giorni (LT-40)</td>
			<td>3</td>
			<td>3</td>
			<td>3</td>
			<td>9</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syngeneic Tx</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8 giorni (LT-13)</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8 giorni (LT-19)</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>30 giorni (LT-28)</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>30 giorni (LT-32)</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>
Tabella 1: Schema di Banff. Indice di attività di rigetto (RAI) di LTx di ratto allogenico e singeneico.

Modello di trapianto di fegato intero di ratto ausiliario eterotopico che utilizza un'epaticoureterostomia per studi di rigetto dell'allotrapianto

Small animal transplant models are indispensable for organ tolerance studies investigating feasible therapeutic interventions in preclinical studies. Rat ...

Lo scopo principale della nostra ricerca è lo studio dei meccanismi alla base della tolleranza immunologica dopo il trapianto di fegato. Studiamo quindi metodi per ridurre il rigetto epatico e migliorare la sopravvivenza dei riceventi di trapianto di fegato.Il passaggio più difficile in questa procedura di trapianto eterotopico è l'anastomosi end-to-end della vena cava epatica inferiore alla vena renale. Pertanto, chiunque si senta a proprio agio nell'eseguire l'anastomosi end-to-end di una vena di 3 millimetri con qualsiasi metodo ha tutte le competenze tecniche necessarie per eseguire questa procedura.I modelli ortotopici di trapianto di fegato di ratto sono operazioni tecnicamente impegnative che sono complicate da lunghi tempi di ischemia anepatica e inferiore del corpo, che rendono difficile il recupero per l'animale ricevente. Il modello eterotopico di trapianto di fegato qui presentato elimina queste complicanze. E non richiede competenze microchirurgiche avanzate. Il rapido recupero del ricevente, in assenza di qualsiasi tempo di ischemia anepatica o della parte inferiore del corpo, è un vantaggio significativo del trapianto di fegato di ratto eterotopico rispetto a quello ortotopico. Anche lo studio del rigetto dopo trapianto di fegato ortotopico spesso si basa sulla morbilità o sulla morte come endpoint sperimentale, il che non è il caso di questo modello eterotopico.La perfusione epatica normotermica ex vivo è una nuova entusiasmante strategia per conservare i fegati prima del trapianto clinico. Tuttavia, mancano modelli di piccoli animali a causa dell'elevata richiesta tecnica di preparazione di un fegato per il trapianto dopo perfusione normotermica. Pertanto, il nostro obiettivo è quello di utilizzare il nostro modello di trapianto di fegato eterotopico per trapiantare con successo fegati dopo perfusione normotermica in modo affidabile e riproducibile.[Narratore] Dopo la rasatura e la disinfezione dell'addome, posizionare il ratto donatore anestetizzato in posizione supina su un tampone chirurgico riscaldato. Dopo l'incisione longitudinale, utilizzare tamponi di cotone umidi per ritrarre con cura il fegato e sezionare i legamenti falciformi, triangolari, epatogastrici ed epatoduodenali. Cauterizzare i vasi paraesofagei con una pinza bipolare e dividerli ulteriormente tra il lobo caudato laterale sinistro e quello anteriore. Utilizzando una pinza angolata o un portaaghi, sezionare dietro la vena cava sopraepatica inferiore al diaframma. Quindi passare una sutura di seta 5-0 sotto la vena cava sopraepatica e fare un doppio nodo per un uso successivo. Isolare la vena cava infraepatica dal tessuto retroperitoneale fino alla vena renale destra. Quindi legare la vena surrenalica destra con una sutura di seta 6-0 il più vicino possibile alla vena cava infraepatica. Utilizzando un ago per idrodissezione calibro 27, dissociare la vena porta dal tessuto connettivo circostante. Separare la vena porta dalle vene piloriche e spleniche legandole e dividendole con una sutura di seta 7-0. Dopo l'isolamento dell'arteria epatica comune, legare con una sutura di seta 6-0 e dividere l'arteria vicino al punto in cui passa sotto la vena porta. Legare il dotto biliare con una sutura di seta 5-0 alla ramificazione dell'arteria gastroduodenale, garantendo la conservazione del tessuto adiposo attorno al dotto biliare. Usando le forbici a molla, praticare una piccola incisione nella parete del dotto biliare prossimale alla legatura. Inserire uno stent tubolare in poliammide nel lume del dotto biliare e fissarlo con una sutura di seta 6-0, lasciando un'estremità della sutura lunga per un uso successivo. Taglia tra le legature 5-0 e 6-0 per dividere il dotto biliare. Segnare il lato superiore della vena cava infraepatica e della vena porta con una penna chirurgica per facilitare l'allineamento dei vasi durante l'anastomosi. Quindi fissare la vena porta con un morsetto per microvasi il più distale possibile al fegato. Inserire una siringa da 20 millilitri con un ago calibro 26 nella vena porta prossimale al morsetto e perfondere il fegato con 10-15 millilitri di soluzione salina eparinizzata ghiacciata, dividendo contemporaneamente la vena cava infraepatica utilizzando le forbici a molla il più vicino possibile alla vena renale destra. Per asportare il fegato, sezionare la vena porta prossimale al microclamp. Quindi stringere la sutura 5-0 precedentemente posizionata attorno alla vena cava sopraepatica e sezionare il diaframma per sezionare la vena cava intratoracica. Continuare a sezionare i legamenti rimanenti nella parte posteriore del fegato e dividere la vena surrenalica precedentemente legata. Mettere il fegato asportato in soluzione salina fredda su ghiaccio. Dopo la rasatura e la disinfezione dell'addome, posizionare il ratto ricevente anestetizzato in posizione supina su un cuscinetto chirurgico riscaldato. Dopo l'incisione longitudinale, utilizzare tamponi di cotone umidi per ritrarre l'intestino sul lato destro dell'addome e coprirli con una garza inumidita. Applicare un'ulteriore garza umida per coprire lo stomaco, la milza e il fegato, esponendo il rene sinistro e i vasi renali. Utilizzando un ago da idrodissezione calibro 27 e una pinza a punta smussata, separare la vena renale sinistra dall'arteria renale, rimuovendo accuratamente il grasso e il tessuto connettivo da entrambi i vasi. Usando una pinza bipolare, cauterizzare tutti i micro rami laterali, isolando la vena renale e l'arteria tra l'aorta o la vena cava e il rene. Dopo aver isolato le vene gonadiche e surrenali, utilizzare la seta 6-0 per legarle temporaneamente prossimalmente alla vena renale. Mobilizzato l'uretere al polo inferiore e legato con una sutura di seta 6-0. Bloccare prima l'arteria renale e poi la vena renale, con una pinza per microvasi il più vicino possibile all'aorta e alla vena cava. Sezionare l'arteria renale usando le forbici a molla appena oltre la biforcazione del vaso e dividere la vena renale circa a metà strada tra la vena cava e il rene. Mobilizzare il rene sinistro dal tessuto connettivo circostante e rimuoverlo. Sciacquare i monconi dell'arteria renale e della vena renale con soluzione salina eparinizzata per rimuovere tutto il sangue rimanente. Usando le forbici a molla, fai un piccolo taglio nella forchetta della biforcazione dell'arteria renale per creare un'apertura a forma di imbuto. Quindi inserire uno stent da 8 millimetri tagliato da un catetere calibro 26 e fissarlo con una sutura di seta 6-0, lasciando un'estremità della sutura lunga. Introdurre il fegato del donatore e posizionarlo con la vena porta, la vena cava infraepatica e il dotto biliare rivolti verso la vena renale sinistra e l'arteria del ricevente. Utilizzando una sutura in nylon 9-0, sono state installate due suture di permanenza sui lati opposti della connessione infraepatica della vena cava renale infraepatica. Quindi, usa le forbici a molla per praticare una piccola incisione a bocca di pesce nella faccia della vena renale fino a quando la larghezza non corrisponde alla vena porta infraepatica del donatore. Con una sutura di seta 9-0, anastomizzare la vena porta infraepatica del fegato da un capo all'altro fino alla vena renale con nove o 10 suture in esecuzione su entrambe le pareti anteriore e posteriore del vaso. Verificare che il posizionamento dell'arteria renale sia sotto la vena porta infraepatica. Quindi inserire lo stent precedentemente posizionato nell'arteria renale nella vena porta del fegato e fissarlo con una sutura di seta 6-0, lasciando un'estremità della sutura lunga da attaccare al filo opposto sull'arteria. Avvicinare le estremità per evitare che ciascuna scivoli via dallo stent. Successivamente, rimuovere i microclamp dalla vena renale e quindi dall'arteria renale. Durante la riperfusione epatica, utilizzare garze e tamponi di cotone per applicare una leggera pressione intorno alla regione dell'anastomosi fino a ottenere un'anastomosi senza perdite. Rimuovere le legature temporanee precedentemente posizionate sulle vene surrenali e gonadiche. Mobilizzare con cautela circa 10 millimetri lungo l'estremità dell'uretere sinistro dal tessuto connettivo circostante, lasciando attaccata una quantità significativa di tessuto adiposo. Con le forbici a molla, praticare una piccola incisione nella parete dell'uretere prossimale alla legatura 6-0 precedentemente posizionata. Inserire lo stent in poliammide precedentemente attaccato al dotto biliare nella piccola incisione praticata nella parete dell'uretere. Fissare lo stent con una sutura di seta 6-0 e legare un'estremità insieme con il filo lungo sul lato del dotto biliare dello stent, unendo saldamente entrambe le estremità. Riporta l'intestino nella sua posizione naturale e irriga con due o 3 millilitri di soluzione fisiologica. Infine, chiudi l'addome a strati. Dal secondo giorno dopo l'intervento chirurgico, iniettare quotidianamente eparina per via sottocutanea ai riceventi di trapianto allogenico. 30 giorni dopo il trapianto, gli innesti epatici singenici hanno mostrato un colore e una pervietà ottimali del dotto biliare. L'ematossilina e l'eosina istologia hanno mostrato una struttura epatocitaria normale senza alterazioni parenchimali significative sia a intervalli di 8 che di 30 giorni. Al contrario, i trapianti allogenici hanno dimostrato una significativa infiammazione portale già 3 giorni dopo il trapianto e un rigetto cellulare acuto caratterizzato da un'estesa infiltrazione linfocitaria a 8 giorni.

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