Un modello fotopolimerizzabile di acido ialuronico-collagene del microambiente di glioma invasivo con flusso interstiziale

Il nostro lavoro studia come il microambiente tumorale guida l'invasione delle cellule tumorali nel glioblastoma, la forma più letale di cancro al cervello. In particolare, siamo interessati a come il flusso di fluido interstiziale guidato da un aumento della pressione intratumorale provochi l'invasione delle cellule tumorali nel parenchima cerebrale circostante. Attualmente utilizziamo questi modelli di massa 3D del sistema di collagene dell'acido ialuronico combinati con l'imaging MII e un'analisi computazionale per studiare l'invasione del glioma guidata dal flusso di liquido interstiziale.

Per i singoli approcci, il flusso di fluido viene generato applicando una pressione sulla parte superiore del modello TME, imitando il flusso di fluido interstiziale nel cervello. Fornire i giusti segnali fisici per replicare il microambiente tissutale è una sfida continua. Il nostro modello tridimensionale utilizza l'acido ialuronico e il collagene, entrambi presenti nella matrice cerebrale, e un flusso di fluido interstiziale sostenuto.

Insieme, questi fattori forniscono segnali fisici chiave alle cellule sane e cancerose. Il nostro recente lavoro indica che le cellule cerebrali residenti influenzano il modo in cui le cellule del glioma rispondono al flusso interstiziale. Tuttavia, questa risposta dipende da fattori specifici del paziente.

Per studiare l'influenza di questi fattori sull'invasione del glioma, abbiamo sviluppato un modello informato sul paziente del fronte invasivo del glioma che imita il tessuto cerebrale nativo. Il modello di tumore del paziente consente un esperimento in vitro altamente controllato che rappresenta ancora i fattori a livello tissutale che influenzano l'invasione del glioma. Inoltre, questo modello è accessibile rispetto a modelli simili di invasione del glioma e flusso interstiziale perché non richiede tubi o pompe e utilizza materiali disponibili in commercio.