Name: Farmacologia della rete e convalida dei meccanismi antidepressivi di Qiangzhifang in un modello di ratto con depressione indotta da stress da contenzione cronica (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-06-06T15:25:00.000+00:00
Duration: 8 min 15 s
Description: Scopri gli effetti antidepressivi di Qiangzhifang in un modello di ratto con depressione indotta da stress da contenzione cronica. Questo studio analizza i meccanismi molecolari attraverso la farmacologia di rete e il docking molecolare.

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Tutti i protocolli sperimentali sono stati approvati dal Comitato Etico per gli Esperimenti Animali dell'Università di Medicina Tradizionale Cinese dello Shandong (numero di approvazione: YYLW2023000327) e sono conformi alla Guida per la cura e l'uso degli animali da laboratorio emessa dal National Institutes of Health. In questo esperimento, abbiamo utilizzato 40 ratti Wistar maschi sani, di grado SPF, con un peso corporeo medio di (140 ± 10) g (Figura 1). Consulta la Tabella dei materiali per un elenco di tutti i materiali, le attrezzature e il software utilizzati in questo protocollo.
1. Modello di depressione del ratto
<ol>
	<li>Stabulazione e raggruppamento degli animali<ol>
		<li>Entra nella stanza dell'allevamento con gli animali e numerali utilizzando uno strumento per marcare la coda.</li>
		<li>Alloggiare i ratti individualmente in gabbie, mantenendo una temperatura di 21 ± 2 °C e un ciclo luce/buio di 12 ore/12 ore.</li>
		<li>Acclimatare i ratti in laboratorio per 7 giorni, fornendo loro l'accesso ad libitum a cibo e acqua mentre li maneggiano quotidianamente per l'adattamento.</li>
		<li>Dopo il periodo di acclimatazione, misurare il peso corporeo ed eseguire i test di preferenza del saccarosio (SPT) e i test in campo aperto (OFT).</li>
		<li>Sulla base dei dati sperimentali, dividere i ratti in quattro gruppi, assicurandosi che ogni gruppo sia composto da 10 ratti: il gruppo di controllo (CON), il gruppo modello (CRS), il gruppo QZF e il gruppo fluoxetina (F).</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Istituzione di un modello di ratto con stress da restrizione cronica (CRS)<ol>
		<li>Costruisci il dispositivo di ritenuta per ratti. Scegli un tubo di plastica trasparente con un diametro e una lunghezza adatti alla taglia21 del ratto, che consenta al topo di stare in piedi e girarsi all'interno impedendo la fuga. Utilizzare un perforatore elettrico per saldatore per creare fori sui lati del tubo di plastica e sul coperchio per garantire una corretta circolazione dell'aria.</li>
		<li>Posizionare delicatamente i ratti nei dispositivi di contenzione (ad eccezione di quelli del gruppo C) 1 ora dopo la somministrazione intragastrica quotidiana del farmaco, assicurandosi che siano in una posizione comoda.</li>
		<li>Privare tutti i gruppi di ratti di cibo e acqua durante il periodo di contenzione. Al termine del periodo di contenzione, fornisci loro cibo e acqua in abbondanza in modo uniforme. Fissare la durata della ritenuta giornaliera a 6 ore (dalle 9:30 alle 15:30) e mantenerla per 28 giorni consecutivi.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
2. Intervento farmacologico
<ol>
	<li>Somministrare tramite gavage: 1 mL di soluzione/100 g di peso corporeo, fluoxetina (2,7 mg·kg-1·giorno-1) e QZF (2 g·kg-1·giorno-1)22. Fornire ai gruppi C e CRS una soluzione fisiologica normale equivalente per il controllo a variabile singola. NOTA: La somministrazione giornaliera del farmaco è stata condotta alle 08:00, iniziando in modo sincrono con la definizione del modello e persistendo per tutto il periodo di modellazione di 28 giorni.</li>
</ol>
3. Test di preferenza del saccarosio (SPT)
<ol>
	<li>Privare i ratti di cibo e acqua per 24 ore prima dell'inizio dell'esperimento.</li>
	<li>Preparare una soluzione acquosa di saccarosio all'1% e versare la soluzione e l'acqua pura nelle bottiglie degli animali da esperimento per la pesatura. Misurare il consumo di acqua pura e acqua di saccarosio pesando le bottiglie prima e dopo l'esperimento.</li>
	<li>Metti una bottiglia di soluzione di saccarosio e una bottiglia di acqua pura alla presa d'acqua di ogni coperchio della gabbia per topi, una a sinistra e una a destra, per il libero accesso all'acqua potabile. Per evitare che i ratti favoriscano un lato per l'assunzione di acqua, invertire le posizioni delle bottiglie d'acqua a sinistra e a destra dopo 30 minuti dall'inizio dell'esperimento.</li>
	<li>Dopo 1 ora dall'esperimento, rimuovere tutte le bottiglie d'acqua, pesarle prontamente e registrare il consumo di soluzione di saccarosio e acqua pura. Calcola il rapporto di preferenza settimanale per il saccarosio utilizzando la formula: Valore di preferenza del saccarosio = <img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/68198/68198eq001.jpg" style="margin: auto;"> × 100%</li>
</ol>
4. Misurazione del peso corporeo
<ol>
	<li>Pesare i ratti settimanalmente al loro ingresso in laboratorio e fissare l'ora fissa per la pesatura alle 7:00 del mattino. Stabilisci questo programma per facilitare l'osservazione delle variazioni di peso corporeo.</li>
</ol>
5. Test in campo aperto (OFT)
<ol>
	<li>Prima dell'inizio dell'esperimento, acclimatare i ratti nella stanza comportamentale per 1 ora e regolare l'illuminazione nella scatola in campo aperto per garantire una distribuzione uniforme. Verifica che i ratti siano chiaramente visibili nel software di tracciamento.</li>
	<li>Utilizza il sistema di tracciamento e analisi video per dividere la superficie inferiore della scatola per campi aperti (50 cm x 50 cm x 50 cm) in nove griglie quadrate di uguale area. Designate le otto griglie adiacenti alle pareti come area periferica e la griglia centrale come area centrale.</li>
	<li>Posiziona il topo nella zona centrale della scatola in campo aperto. Registra il movimento del ratto per 5 minuti utilizzando il sistema di tracciamento video.</li>
	<li>Dopo aver testato ogni ratto, pulire la camera con etanolo al 75% per rimuovere l'odore residuo e prevenire interferenze con il comportamento del ratto successivo. Inserire la distanza totale (mm) delle attività in campo aperto e il numero di voci nella griglia centrale nei record OFT.</li>
</ol>
6. Test di nuoto forzato (FST)
NOTA: L'esperimento di nuoto forzato nel ratto comprende un pre-esperimento e un esperimento formale. Condurre il pre-esperimento 24 ore prima dell'esperimento formale, seguendo la stessa procedura, con il ratto che nuota per 15 minuti.
<ol>
	<li>Trasportare gli animali da esperimento nella stanza comportamentale almeno 30 minuti prima dell'esperimento per consentire loro di acclimatarsi all'ambiente.</li>
	<li>Preparare un cilindro cilindrico in plexiglass trasparente (50 cm di altezza, 20 cm di diametro) e riempirlo d'acqua a 23-25 °C. Regola la profondità dell'acqua in base al peso dell'animale, assicurandoti che la coda dell'animale rimanga a una certa distanza dal fondo del cilindro.</li>
	<li>Posiziona lentamente i ratti nel cilindro dell'acqua e rimani in silenzio durante l'esperimento. Attiva la telecamera e il sistema di acquisizione del segnale. Osservare e registrare la durata dell'immobilità fluttuante entro 300 s. Togliete immediatamente i ratti dall'acqua e asciugateli al termine dell'esperimento.</li>
	<li>Dopo ogni sessione, sostituisci l'acqua per evitare qualsiasi influenza sul ratto successivo.</li>
</ol>
7. Predizione farmacologica di rete
<ol>
	<li>Raccolta di composti QZF e bersagli putativi<ol>
		<li>Accedi al database (https://old.tcmsp-e.com/)23 della farmacologia dei sistemi di medicina tradizionale cinese (TCMSP), al database HERB24 e al database TCMID (https://www.bidd.group/TCMID/). Usa gli otto nomi TCM in QZF, tra cui GZ, YZ, YZR, BS, CBM, RS, HJT e ZGC, come parole chiave per cercare composti attivi e bersagli delle erbe. Raccogli gli obiettivi dal TCMSP e dalla previsione degli obiettivi svizzeri (http://www.swisstargetprediction.ch/). Impostare il valore del filtro su Probabilità* &gt; 0. NOTA: Tipicamente, gli ingredienti sono stati inclusi come principi attivi in base alle loro caratteristiche farmacocinetiche: biodisponibilità orale (OB) ≥ 30% e caratteristiche farmaco-simili (DL) ≥ 0,1825.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Previsione dei bersagli della malattia<ol>
		<li>Cerca la parola chiave "depressione" nel database GeneCards (https://www.genecards.org/), ottieni i target genetici associati alla depressione, scarica il foglio di calcolo elettronico dei target della malattia, filtra i punteggi genetici superiori al valore medio e compila un elenco di target di depressione26.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Rete farmaco-componente-malattia-bersaglio<ol>
		<li>Crea un nuovo foglio di calcolo e popolalo con gli obiettivi relativi alla depressione e gli obiettivi dei farmaci nella stessa colonna. Fare clic su Start nella barra dei menu | Formattazione condizionale | Regole per l'evidenziazione delle celle | Valori duplicati. Selezionare un formato (ad esempio, "Riempimento rosso chiaro") nella finestra di dialogo visualizzata27, fare clic su OK per visualizzare i risultati.</li>
		<li>Avvia il software di analisi della rete e importa il file del foglio di calcolo facendo clic su File nella barra dei menu | Importazione | Rete. Ottimizza l'aspetto della rete regolando le dimensioni e il colore dei nodi nel pannello Stile situato nel pannello di controllo a sinistra. Eseguire l'analisi della topologia di rete facendo clic su Strumenti nella barra dei menu | Analizza la rete27.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Rete di interazione proteina-proteina (PPI)<ol>
		<li>Accedi allo strumento Jvenn (https://jvenn.toulouse.inrae.fr/app/example.html), carica separatamente i bersagli del composto e i bersagli della malattia, traccia i geni sovrapposti (OGE) tra i presunti bersagli del composto e i bersagli della malattia. Fai clic sui numeri nell'immagine e copiali in un foglio di calcolo e scarica l'immagine del diagramma di Venn.</li>
		<li>Accedere al database STRING (https://stringdb.org/)28 e inserire gli OGEs dal foglio di calcolo nel database. In particolare, incollare l'elenco dei bersagli sovrapposti anti-depressione QZF nella finestra di dialogo Elenco dei nomi . Seleziona Homo sapiens nella sezione Organismi e clicca su CERCA | CONTINUA. Seleziona l'opzione Esportazioni dalla barra del titolo e scarica la tabella riassuntiva della rete PPI in entrambi i formati PNG e TSV29.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Screening delle proteine core<ol>
		<li>Avviare il software di analisi della rete (https://cytoscape.org/). Quindi, nella barra dei menu, fai clic su File | Importazione | Rete | File per importare il file in formato TSV generato nel passaggioprecedente 30.</li>
		<li>Seleziona Analizza rete nella barra dei menu e fai clic sul pulsante Analizza . Quindi, visualizza i risultati dell'analisi e comprendi le caratteristiche strutturali generali della rete, come il numero di nodi, il numero di bordi e il grado medio.</li>
		<li>Seleziona App | App Manager nella barra dei menu. Cercare MCODE, installare il plug-in ed eseguirlo per ottenere la destinazione dell'hub. Quindi, cerca CytoNCA, installa il plug-in e concentrati sui tre valori dei parametri di Grado, Centralità di vicinanza (CC) e Centralità di interezza (BC). In base ai valori di questi parametri, selezionare i nodi con grado più elevato, CC e BC, che sono generalmente considerati proteine core31.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Analisi dell'arricchimento dell'ontologia genica (GO) e dell'Enciclopedia di Kyoto dei geni e dei genomi (KEGG)<ol>
		<li>Aprire la piattaforma bioinformatica (https://www.omicshare.com/). Fare clic sul menu Strumenti , trovare lo strumento di conversione del gene ID e fare clic su di esso. Quindi, fai clic sul pulsante di caricamento del file , seleziona il passaggio generato sul nucleo dei geni target e scarica l'elenco degli ID file convertiti.</li>
		<li>Nel menu Strumenti , fare clic sullo strumento di analisi dell'arricchimento dinamico KEGG . Carica l'elenco degli ID del gene. Nell'opzione Specie , seleziona Homo sapiens e fai clic sul pulsante Invia .</li>
		<li>Nel menu Strumenti, fare clic sullo strumento di analisi dell'arricchimento GO dinamico | Opzione genetica | Opzione di caricamento del file. Seleziona l'elenco degli ID del gene e nell'opzione Specie, seleziona Homo sapiens. Selezionare il tipo di GO per l'analisi, tra cui Processo biologico, Funzione molecolare e Componente cellulare.</li>
		<li>Per i risultati dell'analisi dell'arricchimento KEGG e GO, impostare la soglia di filtraggio su p &lt; 0,05. Disponi i conteggi in ordine decrescente.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
8. Verifica dell'attracco molecolare
<ol>
	<li>Visita il sito web di PubChem (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/). Inserisci i composti target nella barra di ricerca. Clicca sulla struttura 2D e scaricala.</li>
	<li>Aprire il database PDB (https://www.Rcsb.org/). Selezionare la struttura cristallina ad alta risoluzione e contenente il legante originale. Scaricare il file PDB.</li>
	<li>Per ottimizzare la struttura della proteina, aprire il software di visualizzazione molecolare. Carica il file PDB scaricato. Rimuovi le molecole d'acqua e salva il file PDB ottimizzato.</li>
	<li>Apri il software di docking molecolare e importa il file PDB ottimizzato. In AutoDockTools, fare clic su Modifica | Elimina acqua per eliminare le molecole d'acqua. Fare clic su Modifica | Aggiungere idrogeni | Aggiungere per aggiungere atomi di idrogeno alla proteina e al ligando29.</li>
	<li>In AutoDockTools, impostare la barra del recettore su receptor.pdbqt e la barra del ligando su ligand.pdbqt. Aprire il file pdbqt. per visualizzare i siti di legame della proteina e del ligando e impostare le dimensioni e la posizione della docking box per garantire che possa racchiudere completamente la proteina del recettore e il composto del ligando. In AutoDockTools, fare clic su Griglia | Definite Casella griglia (Grid Box ) per impostare le coordinate centrali e le dimensioni della scatola e utilizzare i valori predefiniti per l'aggancio molecolare. I telai di aggancio saranno automaticamente ordinati in ordine decrescente di energie di legame.</li>
	<li>Aprire il file dei risultati e registrare il valore ottimale dell'energia di legame. Energie di legame più basse indicano un legame più stabile. Utilizzare il software di visualizzazione molecolare per caricare il file dei risultati. Regola la vista e il colore per visualizzare chiaramente l'interazione ligando-recettore.</li>
</ol>
9. Analisi statistica
<ol>
	<li>Condurre analisi statistiche nel software di analisi e visualizzazione dei dati scientifici e rappresentare tutti i dati come media ± SEM. Utilizzare l'ANOVA bidirezionale a misure ripetute per i confronti tra i gruppi prima e dopo la somministrazione del farmaco. Utilizzare l'ANOVA unidirezionale per i confronti tra più di due gruppi.</li>
	<li>Prendi il valore di P &lt; 0,05 come statisticamente significativo.</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>Sistema di analisi del comportamento animale</td><td>Shanghai Xinsoft Information Technology Co., LTD</td><td>XR-SuperMaze</td><td></td></tr><tr><td>Strumenti AutoDockTools</td><td>L'Istituto di ricerca Scripps</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Cytoscape&nbsp; software</td><td>Consorzio Cytoscape</td><td>Versione 3.7.2</td><td></td></tr><tr><td>Perforatore elettrico per saldatore</td><td>Nanjing Naiwei Technology Co., Ltd.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Fluoxetina</td><td>Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., LTD</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Sistema sperimentale in campo aperto</td><td>Shanghai Xinsoft Information Technology Co., LTD</td><td>XR-XZ301</td><td></td></tr><tr><td>PyMol</td><td>Schr&ouml; dinger</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Qiangzhifang&nbsp;</td><td>Ospedale affiliato dell'Università di Medicina Tradizionale Cinese dello Shandong, Jinan, Cina</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Tubo di plastica trasparente&nbsp;</td><td>Nantong Baiyang Plastic Products Co., Ltd.</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

farmacologia della rete e convalida dei meccanismi antidepressivi di qiangzhifang in un modello di ratto con depressione indotta da stress da contenzione cronica

Network Pharmacology and Validation of the Antidepressant Mechanisms of Qiangzhifang in a Chronic Restraint Stress-induced Depression Rat Model

Risultati dei test comportamentali nel modello di depressione del ratto indotta da CRS 
Risultati del test di preferenza del saccarosio Al basale, non c'era differenza nel coefficiente di preferenza del saccarosio tra i gruppi (P &gt; 0,05). Dopo 28 giorni di intervento, il coefficiente di preferenza per il saccarosio del gruppo CRS era significativamente inferiore a quello del gruppo CON (P &lt; 0,05), mentre i gruppi F e QZF hanno mostra...

Farmacologia della rete e convalida dei meccanismi antidepressivi di Qiangzhifang in un modello di ratto con depressione indotta da stress da contenzione cronica

Depression is a complex psychiatric disorder that poses significant treatment challenges.Qiangzhifang (QZF), a compound used in traditional Chinese ...

Questa ricerca mira a indagare come il Qiangzhifang agisce contro la depressione, identificare i principi attivi chiave e comprendere i loro meccanismi d'azione. Questo studio colma la lacuna nella comprensione dei meccanismi specifici e dei componenti attivi del Qiangzhifang per il monitoraggio della depressione.Studieremo come il Qiangzhifang influisce sul sistema immunitario per trovare la depressione ed esplorare le sue potenziali nuove applicazioni terapeutiche.[Narratore] Per iniziare, costruisci il dispositivo di ritenuta per ratti selezionando un tubo di plastica trasparente con un diametro e una lunghezza adatti alle dimensioni del ratto, permettendo al ratto di stare in piedi e girarsi all'interno impedendo la fuga. Utilizzando una perforatrice per saldatore elettrico, praticare dei fori sui lati del tubo di plastica e sul coperchio per garantire una corretta circolazione dell'aria. Dividi i ratti in quattro gruppi, assicurandoti che ogni gruppo sia composto da 10 ratti. Un'ora dopo la somministrazione intragastrica giornaliera del farmaco, posizionare delicatamente i ratti nei dispositivi di contenzione, esclusi quelli del gruppo di controllo, e assicurarsi che siano in una posizione comoda. Somministrare fluoxetina a 2,7 milligrammi per chilogrammo al giorno al gruppo Fluoxetina e Qiangzhifang a due grammi per chilogrammo al giorno al gruppo Qiangzhifang tramite sonda gastrica utilizzando un volume di dosaggio di un millilitro per 100 grammi di peso corporeo per entrambe le soluzioni. Riempire le borracce degli animali da esperimento con acqua pura o una soluzione acquosa di saccarosio all'1%. Mettere ogni soluzione in un flacone separato, quindi pesare i flaconi. Metti una bottiglia di soluzione di saccarosio e una bottiglia di acqua pura all'ingresso dell'acqua di ogni gabbia per topi. Uno a sinistra e uno a destra per l'accesso gratuito all'acqua potabile. Dopo 30 minuti, invertire le posizioni delle bottiglie per evitare la preferenza laterale. Dopo un'ora, rimuovere tutte le bottiglie d'acqua. Pesarli prontamente per misurare i valori di consumo di entrambe le soluzioni. Quindi calcola il rapporto di preferenza settimanale per il saccarosio utilizzando l'equazione data. Pesare i ratti settimanalmente a un'ora fissa di sette del mattino. Per monitorare le variazioni del peso corporeo. Regola l'illuminazione nella scatola del campo aperto per una distribuzione uniforme e una chiara visibilità dei ratti nel software di tracciamento. Utilizza il sistema di tracciamento e analisi video per dividere la superficie inferiore della scatola del campo aperto in nove griglie quadrate uguali con otto griglie adiacenti alle pareti come area periferica e al centro come area centrale. Posiziona il ratto nella zona centrale della scatola da campo aperto e registra il suo movimento per cinque minuti utilizzando il sistema di tracciamento. Dopo aver testato ogni ratto, pulire la camera a campo aperto con etanolo al 75% per rimuovere l'odore residuo e prevenire interferenze con il comportamento del ratto successivo. Inserire la distanza totale delle attività in campo aperto e il numero di voci nella griglia centrale nei record del test in campo aperto. Prendi un cilindro dell'acqua in plexiglass trasparente e riempilo d'acqua a una temperatura compresa tra 23 e 25 gradi Celsius. Regola la profondità dell'acqua in base al peso dell'animale, assicurandoti che la coda del topo rimanga a una certa distanza dal fondo. Dopo aver attivato la telecamera e il sistema di acquisizione del segnale, posizionare lentamente i ratti nel cilindro dell'acqua, mantenendo il silenzio per tutta la durata dell'esperimento. Osservare e registrare la durata dell'immobilità fluttuante entro 300 secondi. Al termine della sessione, togliete immediatamente i ratti dall'acqua e asciugateli. Dopo ogni sessione, sostituire l'acqua nel cilindro per evitare qualsiasi influenza sul ratto successivo. Accedi, alla banca dati dei sistemi di farmacologia della medicina tradizionale cinese o TCMSP, alla banca dati delle erbe e alla banca dati TCMID. Usa i nomi delle otto medicine tradizionali cinesi a Qiangzhifang come parole chiave per cercare composti attivi e bersagli delle erbe. Raccogli informazioni sugli obiettivi da TCMSP e dalla banca dati svizzera di previsione degli obiettivi. Impostazione del valore del filtro su una probabilità maggiore di zero. Ora vai al database GeneCards e cerca la parola chiave depressione. Dopo aver ottenuto i bersagli genetici associati alla depressione, scarica il foglio di calcolo elettronico, filtra i punteggi genetici che sono più alti della media e compila un elenco di bersagli correlati alla depressione. Ora accedi allo strumento gen e carica i target composti seguiti dai file target della malattia. Tracciare i geni sovrapposti tra i presunti bersagli del composto e i bersagli della malattia. Quindi scarica l'immagine del diagramma. Infine, accedi al database delle stringhe e incolla i geni sovrapposti, in particolare l'elenco degli obiettivi sovrapposti anti-depressione Qiangzhifang nella finestra di dialogo dell'elenco dei nomi. Seleziona l'homo sapiens nella sezione dell'organismo e clicca su Cerca, seguito da Continua. Seleziona l'opzione esportazioni dalla barra del titolo e scarica la tabella riassuntiva Protein-Protein Interaction Network nei formati PNG e TSV. Nel test di preferenza per il saccarosio dopo 28 giorni, il gruppo di stress da restrizione cronica aveva una preferenza per il saccarosio significativamente più bassa rispetto al controllo. Mentre entrambi i gruppi trattati con Qiangzhifang e Fluoxetina hanno mostrato valori significativamente più alti rispetto al gruppo stress. L'aumento di peso corporeo è stato significativamente ridotto nel gruppo di contenzione cronica Stress rispetto al controllo dopo 28 giorni, ma è aumentato significativamente nei gruppi Qiangzhifang e fluoxetina rispetto al gruppo stress. I grafici di movimento in campo aperto hanno mostrato una ridotta esplorazione dell'area centrale nel gruppo di stress. Mentre entrambi i gruppi di trattamento hanno mostrato un'attività visibilmente più centrale. La distanza totale percorsa nel test in campo aperto non ha mostrato differenze significative tra tutti i gruppi. Anche il tempo nell'area centrale è stato significativamente ridotto nel gruppo stress e significativamente aumentato in entrambi i gruppi di trattamento. Inoltre, il tempo di immobilità nel test di nuoto forzato era più alto nel gruppo stressato e significativamente ridotto con entrambi i trattamenti.

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Farmacologia della rete e convalida dei meccanismi antidepressivi di Qiangzhifang in un modello di ratto con depressione indotta da stress da contenzione cronica (Video) | JoVE Journal

Farmacologia della rete e convalida dei meccanismi antidepressivi di Qiangzhifang in un modello di ratto con depressione indotta da stress da contenzione cronica

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