Sviluppo di un modello di ratto per il disturbo bipolare

Stiamo studiando i meccanismi neurobiologici alla base dei disturbi psichiatrici utilizzando modelli di roditori. La maggior parte dei modelli animali mostra un comportamento simile alla mania o alla depressione, rendendo difficile lo studio del modello bipolare.

Con l'uso di un sistema antivirale inducibile, possiamo indurre comportamenti maniacali-simili e depressivi nello stesso animale, consentendo una ricerca approfondita per il disturbo bipolare.

Con questo modello animale unico, indagheremo i meccanismi neuro alla base della transizione dalla mania alla depressione nei pazienti con disturbo bipolare.

[Istruttore] Per iniziare, impostare il telaio stereotassico con il supporto della siringa attaccato al braccio stereotassico. Collegare il supporto della siringa alla pompa a siringa. Montare una siringa per iniezione stereotassica da 10 microlitri con un ago per iniezione calibro 33 sul supporto della siringa. Installa il trapano dentale e monta una fresa da 0,9 millimetri. Quindi appoggiare il termoforo e impostarlo a 37 gradi Celsius e coprire il termoforo con un telo assorbente Prelevare 2,3 microlitri di sospensione virale per iniezioni bilaterali di un microlitro ciascuna. Dopo aver anestetizzato il ratto, trasferirlo nel telaio stereotassico, posizionando i denti anteriori nel supporto. Fissare il ratto nel telaio stereotassico utilizzando le barre auricolari, praticare una piccola incisione mediale di circa 1,5 centimetri utilizzando una lama di bisturi e spingere la pelle ai lati con pinze per bulldog. Pulire il campo chirurgico dal sangue e dai tessuti rimanenti utilizzando tamponi sterili. Ora imposta le coordinate laterali anteriori, posteriori e medie su zero, in base a Bregma. Spostare il braccio stereotassico alle coordinate anteriore posteriore più 2,7 e laterale mediale più o meno 0,4 e visualizzare utilizzando una matita disinfettata. Successivamente praticare un foro di circa un millimetro di diametro coprendo i siti di iniezione per entrambi gli emisferi. Rimuovere il sangue utilizzando un tampone sterile. Ora imposta le coordinate ventrali dorsali a zero sulla superficie del cervello e abbassa lentamente l'ago per iniezione a meno 2,8 per iniettare nell'area pre-limbica della corteccia prefrontale mediale. Attendere cinque minuti per consentire il rilassamento del tessuto. Quindi iniettare un microlitro di sospensione virale a una velocità di 0,1 microlitri al minuto. Attendere cinque minuti per l'assorbimento prima di rimuovere lentamente l'ago. Dopo aver ripetuto l'iniezione nell'altro emisfero, chiudere l'apertura nel cranio con cera ossea. Rimuovere le pinze del bulldog e suturare la pelle usando una sutura chirurgica da tre oh. Preparare la doxiciclina contenente acqua fresca ogni 48-72 ore. Per indurre un fenotipo maniacale, somministrare 0,5 grammi per litro di doxiciclina iclato aggiungendolo all'acqua potabile. Riportare gli animali all'acqua potabile normale per indurre un episodio depressivo. Gli animali maniaci hanno dimostrato un aumento dei comportamenti legati alla ricompensa, tra cui un aumento del comportamento sessuale in una scatola di osservazione, e hanno preso decisioni più svantaggiose, ad alto rischio e ad alta ricompensa nella versione ratto del compito di gioco d'azzardo dell'Iowa, gli animali depressivi hanno mostrato una maggiore impotenza nel paradigma triadico, come dimostrato da latenze sfuggite più lunghe in risposta alla scossa elettrica. Nel test di sepoltura del marmo gli animali depressivi erano anche più ansiosi.