Name: Modello murino di recidiva della leucemia alla chemioterapia di induzione per la leucemia linfoblastica acuta (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-10-17T13:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 31 s
Description: Impara a creare un modello murino PDX di recidiva di leucemia linfoblastica acuta per studiare la resistenza ai farmaci chemioterapici in vivo. Questo metodo aiuta a comprendere i meccanismi molecolari della recidiva.

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<ol><li>Hunger, S. P., Mullighan, C. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+Lymphoblastic+Leukemia+in+Children%5BTitle%5D)+AND+%22N+Engl+J+Med%22%5BJournal%5D)">Acute Lymphoblastic Leukemia in Children.</a> N Engl J Med. 373 (16), 1541-1552 (2015).</li>
<li>Mengxuan, S., Fen, Z., Runming, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+treatments+for+pediatric+relapsed+or+refractory+acute+B-cell+lineage+lymphoblastic+leukemia%3A+Precision+medicine+era%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Pediatr%22%5BJournal%5D)">Novel treatments for pediatric relapsed or refractory acute B-cell lineage lymphoblastic leukemia: Precision medicine era.</a> Front Pediatr. 10, 923419(2022).</li>
<li>Bailey, L. C., Lange, B. J., Rheingold, S. R., Bunin, N. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bone-marrow+relapse+in+paediatric+acute+lymphoblastic+leukaemia%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet+Oncol%22%5BJournal%5D)">Bone-marrow relapse in paediatric acute lymphoblastic leukaemia.</a> Lancet Oncol. 9 (9), 873-883 (2008).</li>
<li>Inaba, H., Mullighan, C. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pediatric+acute+lymphoblastic+leukemia%5BTitle%5D)+AND+%22Haematologica%22%5BJournal%5D)">Pediatric acute lymphoblastic leukemia.</a> Haematologica. 105 (11), 2524-2539 (2020).</li>
<li>Mullighan, C. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genomic+analysis+of+the+clonal+origins+of+relapsed+acute+lymphoblastic+leukemia%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Genomic analysis of the clonal origins of relapsed acute lymphoblastic leukemia.</a> Science. 322 (5906), 1377-1380 (2008).</li>
<li>Turati, V. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chemotherapy+induces+canalization+of+cell+state+in+childhood+B-cell+precursor+acute+lymphoblastic+leukemia%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Cancer%22%5BJournal%5D)">Chemotherapy induces canalization of cell state in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.</a> Nat Cancer. 2 (8), 835-852 (2021).</li>
<li>Uckun, F. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prognostic+significance+of+B-lineage+leukemic+cell+growth+in+SCID+mice%3A+a+Children%27s+Cancer+Group+Study%5BTitle%5D)+AND+%22Leuk+Lymphoma%22%5BJournal%5D)">Prognostic significance of B-lineage leukemic cell growth in SCID mice: a Children's Cancer Group Study.</a> Leuk Lymphoma. 30 (5-6), 503-514 (1998).</li>
<li>Borgmann, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Childhood+all+blasts+retain+phenotypic+and+genotypic+characteristics+upon+long-term+serial+passage+in+NOD%2FSCID+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Pediatr+Hematol+Oncol%22%5BJournal%5D)">Childhood all blasts retain phenotypic and genotypic characteristics upon long-term serial passage in NOD/SCID mice.</a> Pediatr Hematol Oncol. 17 (8), 635-650 (2000).</li>
<li>Lock, R. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+nonobese+diabetic%2Fsevere+combined+immunodeficient+%28NOD%2FSCID%29+mice+model+of+childhood+acute+lymphoblastic+leukemia+reveals+intrinsic+differences+in+biologic+characteristics+at+diagnosis+andrelapse%5BTitle%5D)+AND+%22Blood%22%5BJournal%5D)">The nonobese diabetic/severe combined immunodeficient (NOD/SCID) mice model of childhood acute lymphoblastic leukemia reveals intrinsic differences in biologic characteristics at diagnosis andrelapse.</a> Blood. 99 (11), 4100-4108 (2002).</li>
<li>Samuels, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+pre-clinical+model+of+resistance+to+induction+therapy+in+pediatric+acute+lymphoblastic+leukemia%5BTitle%5D)+AND+%22Blood+Cancer+J%22%5BJournal%5D)">A pre-clinical model of resistance to induction therapy in pediatric acute lymphoblastic leukemia.</a> Blood Cancer J. 4 (8), e232(2014).</li>
<li>Alruwetei, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Examining+treatment+responses+of+diagnostic+marrow+in+murine+xenografts+to+predict+relapse+in+children+with+acute+lymphoblastic+leukaemia%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Cancer%22%5BJournal%5D)">Examining treatment responses of diagnostic marrow in murine xenografts to predict relapse in children with acute lymphoblastic leukaemia.</a> Br J Cancer. 123 (5), 742-751 (2020).</li>
<li>Wunderlich, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Improved+chemotherapy+modeling+with+RAG-based+immune+deficient+mice%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Improved chemotherapy modeling with RAG-based immune deficient mice.</a> PLoS One. 14 (11), e0225532(2019).</li>
<li>Cadena-Herrera, D., et al. Validation of three viable-cell counting methods: Manual, semi-automated, and automated. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aCadena-Herrera%2C+D+%22Biotechnol+Rep%22">Biotechnol Rep</a>. 7, 9-16 (2015).</li>
<li>Liem, N. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+childhood+acute+lymphoblastic+leukemia+xenograft+models+for+the+preclinical+evaluation+of+new+therapies%5BTitle%5D)+AND+%22Blood%22%5BJournal%5D)">Characterization of childhood acute lymphoblastic leukemia xenograft models for the preclinical evaluation of new therapies.</a> Blood. 103 (10), 3905-3914 (2004).</li>
<li>Treatment protocol for children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia - AIEOP-BFM ALL 2017. , AIEOP-BFM Study Group. 
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<li>Randall, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+vivo+activity+of+the+second-generation+proteasome+inhibitor+ixazomib+against+pediatric+T-cell+acute+lymphoblastic+leukemia+xenografts%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Hematol%22%5BJournal%5D)">In vivo activity of the second-generation proteasome inhibitor ixazomib against pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia xenografts.</a> Exp Hematol. 132, 104176(2024).</li>
<li>Carbone, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessing+cervical+dislocation+as+a+humane+euthanasia+method+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Assoc+Lab+Anim+Sci%22%5BJournal%5D)">Assessing cervical dislocation as a humane euthanasia method in mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 51 (3), 352-356 (2012).</li>
<li>Guidelines to promote the wellbeing of animals used for scientific purpose. , National Health and Medical Research Council (NHMRC). 
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<li>Ramos, T. V., Mathew, A. J., Thompson, M. L., Ehrhardt, R. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Standardized+cryopreservation+of+human+primary+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Protoc+Cell+Biol%22%5BJournal%5D)">Standardized cryopreservation of human primary cells.</a> Curr Protoc Cell Biol. 64, A.3I.1-A.3I.8 (2014).</li>
<li>Liu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Patient-derived+xenograft+models+in+cancer+therapy%3A+Technologies+and+applications%5BTitle%5D)+AND+%22Sig+Transduct+Target+Ther%22%5BJournal%5D)">Patient-derived xenograft models in cancer therapy: Technologies and applications.</a> Sig Transduct Target Ther. 8, 160(2023).</li>
<li>Jin, J., Yoshimura, K., Sewastjanow-Silva, M., Song, S., Ajani, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Challenges+and+prospects+of+patient-derived+xenografts+for+cancer+research%5BTitle%5D)+AND+%22Cancers%22%5BJournal%5D)">Challenges and prospects of patient-derived xenografts for cancer research.</a> Cancers. 15 (17), 4352(2023).</li>
<li>Duy, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chemotherapy+induces+senescence-like+resilient+cells+capable+of+initiating+AML+recurrence%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Discov%22%5BJournal%5D)">Chemotherapy induces senescence-like resilient cells capable of initiating AML recurrence.</a> Cancer Discov. 11 (6), 1542-1561 (2021).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>1 mL&nbsp; siringa</td><td>BD&nbsp;</td><td>#309628</td><td>Prelievo di organi</td></tr><tr><td>10 mL di acqua sterile per iniezione</td><td>Halex Istar Ind&uacute; stria Farmaceutica LTDA</td><td>https://www.medstoremaringa.com.br/produtos/agua-destilada-10ml-pack-c-5un-isofarma/</td><td>Ricostituzione della droga</td></tr><tr><td>Soluzione di lisi 10X per globuli rossi</td><td>BioLegend</td><td>#420302</td><td>Elaborazione dei campioni di sangue dei topi</td></tr><tr><td>Analizzatore di celle a 5 canali</td><td>BD in Biologia</td><td>658226R1</td><td>Citometro di flusso&nbsp;</td></tr><tr><td>Filtro a celle da 70 uM</td><td>Falcom</td><td>#352350</td><td>Prelievo di organi</td></tr><tr><td>Maleato acepromazino Inj&nbsp;</td><td>Vetnil LTDA</td><td>https://vetnil.com.br/produto/acepran-r-1</td><td>Anestesia dei topi</td></tr><tr><td>APC anti-umano CD45 - isotipo di topo IgG1 - clone HI30</td><td>BioLegend</td><td>#304037</td><td>Colorazione linfocitaria</td></tr><tr><td>Asparaginasi 10000 U</td><td>Aginasi/medac</td><td>#88660100</td><td>Trattamento con topi</td></tr><tr><td>Brilliant-Violet 605 anti-mouse CD45 - isotipo mouse IgG2 - clone 30-F11</td><td>BioLegend</td><td>#103139</td><td>Colorazione linfocitaria</td></tr><tr><td>Daunorubicin</td><td>Farmarin</td><td>#116880025</td><td>Trattamento con topi</td></tr><tr><td>Desametasone</td><td>Aqu&acuto;</td><td>#00000066</td><td>Trattamento con topi</td></tr><tr><td>Dimetilsolfossido</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>#589569</td><td>Crioconservazione dei linfociti</td></tr><tr><td>Ago usa e getta - 0,60 x 25 mm (23G x 1' &rsquo;)</td><td>BD</td><td>#300388</td><td>Prelievo di organi</td></tr><tr><td>Lancetto esterile usa e getta&nbsp;</td><td>Yancheng Huida Medical Instruments &nbsp;</td><td>https://www.cralplast.com.br/produto/lanceta-manual/</td><td>Raccolta del sangue dei topi</td></tr><tr><td>Acido etilendiatitraticico</td><td>Tecnologie vitali</td><td>#15576-O28</td><td>Soluzione EDTA</td></tr><tr><td>Siero bovino fetale</td><td>Cultilab</td><td>#F083</td><td>Crioconservazione dei linfociti</td></tr><tr><td>Analisi del software per citometria a flusso - Versione 10.10.0</td><td>BD in Biologia</td><td>https://www.flowjo.com/</td><td>Analisi della citometria a flusso</td></tr><tr><td>Analisi del software per grafici e grafici - Versione 9.5.1</td><td>Dotmatics</td><td>https://www.graphpad.com/features</td><td>Grafico e analisi</td></tr><tr><td>Siringa per insulina con ago attaccato 1mL FX 12,7 mm X 0,33 mm</td><td>Descarpack</td><td>e0342101</td><td>Trapianto di topi e somministrazione dei farmaci</td></tr><tr><td>Ketamine Inj</td><td>Sespo Ind&uacute; stria e Com&eacute; rcio LTDA</td><td>https://www.bassopancotte.com.br/produto/dopalen-pecuaria/</td><td>Anestesia dei topi</td></tr><tr><td>Piattaforma chirurgica multifunzionale per roditori</td><td>Kent Scientific Corporation</td><td>https://www.kentscientific.com/products/surgisuite/</td><td>Interventi chirurgici sui topi</td></tr><tr><td>PE anti-umano CD19 - isotipo di topo IgG1 - clone di HIB19</td><td>BioLegend</td><td>#302208</td><td>Colorazione linfocitaria</td></tr><tr><td>Cloruro di potassio</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>P3911-1KG</td><td>Soluzione PBS</td></tr><tr><td>Dibase fosfato di potassio</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>P0662-1KG</td><td>Soluzione PBS</td></tr><tr><td>Reagente per l'isolamento dei linfociti</td><td>Cytiva</td><td>#17-1440-02, pacchetto da 6 e volte; 100&nbsp; Ml</td><td>Isolamento dei linfociti dagli organi prelevati</td></tr><tr><td>Cloruro di sodio</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>S9888-1kg</td><td>Soluzione PBS</td></tr><tr><td>Fosfato di sodio dibasico &nbsp;</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>S9763-1KG</td><td>Soluzione PBS</td></tr><tr><td>Pinzette per dissezione anatomica sterile - 12 cm ABC 0170</td><td>Lab L&iacute; Der</td><td>120</td><td>Procedure chirurgiche sui topi</td></tr><tr><td>Forbici sterili 12 cm - ABC 0321</td><td>Lab L&iacute; Der</td><td>136</td><td>Procedure chirurgiche sui topi</td></tr><tr><td>Vincristine</td><td>Libbs</td><td>#7896094208483</td><td>Trattamento con topi</td></tr><tr><td>Xylazine Inj</td><td>Sespo Ind&uacute; stria e Com&eacute; rcio LTDA</td><td>https://www.bassopancotte.com.br/produto/anasedan-10-ml-bovinos-e-equinos/</td><td>Anestesia dei topi</td></tr></tbody></table>

modello murino di recidiva della leucemia alla chemioterapia di induzione per la leucemia linfoblastica acuta

Murine Model of Leukemia Relapse to Induction Chemotherapy for Acute Lymphoblastic Leukemia

Modello murino di recidiva della leucemia alla chemioterapia di induzione per la leucemia linfoblastica acuta

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a neoplasm of immature lymphoid precursor cells and one of the most common childhood malignancies. Although cure ...

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A seguito di esposizione agli antigeni, sottopopolazioni di cellule B attivate subire un processo noto come ricombinazione interruttore classe (CSR) per la produzione di anticorpi isotipi con distinte funzioni effettrici. Il protocollo descritto in questo rapporto spiega come la RSI può essere indotta e...

Induzione e Valutazione della ricombinazione Classe Switch in depurata cellule B murini

Chinasi recettore tirosina sono ectopica espresso in molti tumori e sono stati identificati come bersagli terapeutici nella leucemia acuta. Questo manoscritto descrive una strategia efficace per la valutazione pre-clinica degli inibitori della tirosin-chinasi per il trattamento della leucemia acuta.

Valutazione pre-clinica della tirosina chinasi inibitori per il trattamento di leucemia acuta

Il presente rapporto riassume un protocollo che può essere utilizzato per modellare l'influenza della nicchia del microambiente del midollo osseo sulle cellule leucemiche con particolare attenzione all'arricchimento della sottopopolazione più chemioresistente.

Modellazione chemioterapia leucemia resistente<em&gt; In Vitro</em

Questo manoscritto fornisce una procedura tecnica che può essere utilizzato per caratterizzare colture cellulari C1498 in vitro e la leucemia acuta indotta nei topi dopo l'iniezione. Fenotipiche e funzionali analisi vengono eseguite utilizzando citometria a flusso, microscopia a immunofluorescenza, citochimica e maggio-Grünwald Giemsa.

Un protocollo dettagliato per caratterizzare la linea cellulare murina C1498 e il suo modello associato leucemia mouse

Qui, presentiamo un protocollo per la produzione e la sperimentazione pre-clinica di cellule CD19 auto T murine di trasduzione retrovirale e l'utilizzazione come terapia contro il linfoma della B-cellula di A20 syngeneic stabilita nei topi BALB/c con o senza lymphodepleting pre-condizionamento.

Un modello di linfoma della B-cellula Syngeneic del topo per la valutazione pre-clinica delle cellule di T di CD19 auto

Qui, descriviamo un protocollo in cui un modello di xenotrapianto derivato dal paziente di leucemia linfoblastica acuta viene utilizzato come strategia per valutare e monitorare le tossicità associate alle cellule T del recettore dell'antigene chimerico mirato al CD19.

Valutazione delle tossicità associate alle cellule T del recettore dell'antigene chimerico utilizzando un modello murino di xenotrapianto derivato dal paziente per la leucemia linfoblastica acuta

Qui, l'iniezione intra-peritoneale delle cellule leucemiche viene utilizzata per stabilire e propagare la leucemia mieloide acuta (LMA) nei topi. Questo nuovo metodo è efficace nel trapianto seriale di cellule LMA e può servire come alternativa per coloro che possono sperimentare difficoltà e incongruenze con l'iniezione endovenosa nei topi.

Trapianto intra-peritoneale per la generazione di leucemia mieloide acuta nei topi

Questo protocollo descrive l'iniezione intrafemorale di alcune cellule staminali ematopoietiche o leucemiche, comprese le cellule geneticamente modificate, in modelli murini di xenotrapianto, che consentiranno non solo il trapianto rapido e sicuro di cellule, ma anche analisi seriali del midollo osseo.

Le iniezioni intrafemorali semplificate con topi vivi consentono un'analisi continua del midollo osseo

Qui viene presentato un protocollo dettagliato per isolare e caratterizzare le popolazioni microambientali del midollo osseo da modelli murini di sindromi mielodisplastiche e leucemia mieloide acuta. Questa tecnica identifica i cambiamenti nella nicchia del midollo osseo non ematopoietico, comprese le cellule stromali endoteliali e mesenchimali, con progressione della malattia.

Identificazione delle popolazioni microambientali del midollo osseo nella sindrome mielodisplastica e nella leucemia mieloide acuta

Questo protocollo dimostra l'iniezione temporale nelle vene per la somministrazione endovenosa di cellule tumorali pediatriche ai topi neonatali, consentendo una modellazione precisa e riproducibile delle risposte immunitarie precoce contro il cancro. Il metodo consente di valutare l'impatto degli interventi, come l'immunomodulazione o la terapia, quando applicati durante il periodo neonatale.

Un modello di trapianto endovenoso neonatale per la valutazione delle attività immunitarie precoce contro le cellule tumorali

Impara a creare un modello murino PDX di recidiva di leucemia linfoblastica acuta per studiare la resistenza ai farmaci chemioterapici in vivo. Questo metodo aiuta a comprendere i meccanismi molecolari della recidiva.

Modello murino di recidiva della leucemia alla chemioterapia di induzione per la leucemia linfoblastica acuta

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