負の制御分子

タンパク質の一部は 細胞の準備が整う前に複製が起こらないように，細胞周期を負の方向に調整します。G1のあいだに細胞のDNAが損傷受けると，タンパク質p53は細胞がS期に移行する前に DNAを修復するための酵素を補充します。また，p53はCDK-サイクリン複合体に結合する CVK阻害剤p21の産生を刺激し，活性を阻害して細胞周期を停止させます。DNA損傷が大きすぎる場合 p53は損傷したDNAの重複を防ぐために アポトーシス，細胞死を促します。もうひとつのタンパク質である，網膜芽腫タンパク質、またはRbは、G1からSへの移行に必要な遺伝子の転写を阻止するために E2Fなどの転写因子に結合することによって 細胞周期を遅らせることができます。細胞が分裂に十分なサイズに成長すると、Rbはリン酸化されて不活性になり E2Fを放出し、そしてこれらの遺伝子は 転写されてS期に必要な酵素に翻訳されます。