24.7: アレルギー性の反応

概要

食物、花粉、ペットのフケなどの良性の異物に対して、免疫系が反応を起こすことをアレルギーといいます。これらの誘発物質はアレルゲンと呼ばれています。過敏な人の免疫系が特定のアレルゲンから準備刺激を受けた場合、その後、そのアレルゲンに遭遇するたびにアレルギー症状が引き起こされます。症状は、花粉症のような軽いものから、アナフィラキシーショックのような重篤なものまでです。

アレルギーの第一段階は感作です

免疫系は、細菌、ウイルス、真菌、毒素、寄生虫などから生体を守るために重要な働きをしています。しかし、過敏な反応では、無害な物質でも引き起こされ、アレルギーと呼ばれる不快な、あるいは生命を脅かす過剰反応を引き起こす可能性があります。アレルギーを確立するための最初のステップは感作です。例えば、ブタクサの花粉に対してアレルギーを発症するのは、呼吸器系の免疫細胞が初めて花粉を取り込み、アレルゲンを分解して断片化したときです。これらの免疫細胞は、その表面に分解されたアレルゲンの断片を表示することから、抗原提示細胞（APC）と呼ばれます。APCには、樹状細胞、マクロファージ、B細胞などがあります。

続いて、APCは遭遇した2型ヘルパーT細胞（T_h2）を活性化します。活性化されたT_h2は、化学的シグナル（例えば、サイトカイン）を放出し、B細胞を抗体産生プラズマ細胞へと分化させます。血漿細胞は、抗体の一種である免疫グロブリンE（IgE）を産生します。

作られたIgEは、肥満細胞の表面に結合します。肥満細胞は、皮膚、肺、消化管、口、鼻など、生体の内外を隔てる組織に多く存在します。このマスト細胞にIgEが結合することで感作が成立します。

繰り返しアレルゲンにさらされると、不適切な免疫反応が引き起こされます

次に体がブタクサの花粉に出会うと、IgEがマスト細胞を刺激して、ヒスタミン、ロイコトリエン、サイトカインなどの炎症性化学物質を産生します。これらの化学物質は、花粉症の典型的なアレルギー症状であるくしゃみ、鼻水、鼻腔の炎症を引き起こします。また、アレルゲンにさらされると、マスト細胞やT_h2が化学シグナルを放出し、好酸球や好塩基球などの炎症を引き起こす他の免疫細胞を呼び出して活性化させ、症状をさらに増幅させます。

感作時にブタクサの花粉に反応して産生されたIgEは、ブタクサに特異的なものです。つまり、これらのIgEは、ブタクサの花粉に遭遇するたびに免疫反応（＝アレルギー反応）を引き起こすことになります。場合によっては、ブタクサ花粉特異的IgEは、他のアレルゲンに対してもアレルギー反応を引き起こす可能性があります。このプロセスは交差反応と呼ばれています。

アナフィラキシーショックは致命的な全身性アレルギー反応です

アレルギー症状の中には、単なる不快感に過ぎないものもありますが、迅速に対処しなければ致命的な結果を招くものもあります。アナフィラキシーの有病率は地域によって異なりますが、0.05～2%の人がアナフィラキシーショック(全身のアレルギー反応が急激に起こること)を経験していると推定されています。アナフィラキシーショックとは、全身性のアレルギー反応のことで、食べ物、薬、ラテックス、昆虫の毒などが引き金となります。アレルゲンにさらされると、数分以内にマスト細胞から大量のメディエーターが血流に放出されます。ヒスタミン、ロイコトリエン、トリプターゼなどのメディエーターは、気道の制限（気管支収縮）、血管の拡張（血管拡張）、粘液分泌の増加、心拍数の変化、血管透過性などを引き起こします。

アナフィラキシーを診断するためには、アレルゲンにさらされてから数分から数時間の間に、発疹、粘液の急激な増加、呼吸困難、血圧低下、胃腸症状などが見られるかどうかを確認する必要があります。エピネフリンは、アナフィラキシーの複雑な生理的変化に対抗できる唯一の強力な薬です。エピネフリンは、血管の収縮を開始し、心拍数を増加させ、心臓の収縮力を安定させ、気道の気流を増加させます。エピネフリンは、アナフィラキシー発症後の迅速な対応が重要であることから、通常、エピペンを用いて自己投与します。

アレルギーとは 通常は無害である物質に対する 過敏な免疫反応です。アレルギーの発症において最初に必要なプロセスは 感作です。例えば、花粉にアレルギーのある人は 感作しています。気道にある免疫細胞が アレルゲンを取り込み断片に分解します。この免疫細胞は抗原提示細胞(APC)と呼ばれています。分解したアレルゲン断片を細胞の表面に表示するからです。APCはもうひとつの細胞を活性化させます。略してTh2と呼ばれるヘルパーT細胞２型です。活性化したTh2は 別のタイプの免疫細胞であるB細胞を 抗体を生産するプラズマ細胞にする化学信号を出し このプラズマ細胞が免疫グロブリンE(IgE)という抗体クラスを作ります。この場合 花粉に暴露すると、この花粉に対する 特定のIgEが作られ 花粉のみにアレルギー反応を起こすのです。IgEが作られると、粘膜や皮膚などといった組織に見られる 特異性細胞であるマスト細胞の表面に結合します。感作した後 アレルゲンがマスト細胞上の特定のIgEに結合すると アレルゲンに暴露するたびにアレルギー反応を起こします。例えば、花粉アレルゲンがIgEに結合すると ロイコトリエンやヒスタミンなどといった アレルギー症状を引き起こす化学物質を放出し くしゃみや鼻水 または鼻孔炎などを引き起こします。アレルゲンへの暴露はまた マスト細胞やTh2が化学信号を出す原因となり 好酸球や好塩基球といった 炎症を誘導する免疫細胞を引き寄せて活性化させ 症状を悪化させます。