各ヒト体細胞には、60億塩基対のDNAが含まれています。各塩基対の長さは0.34nmで、各二倍体細胞にはなんと2メートルのDNAが含まれていることになります。直径わずか10〜20ミクロンの核内に、これほど長いDNA鎖はどのように詰め込まれているのでしょうか?
クロマチン
DNA二重らせんは、ヒストンと呼ばれる特殊なDNA結合タンパク質との組み合わせにより、クロマチンと呼ばれるコンパクトなDNA:タンパク質複合体を形成します。クロマチン自体はさらに高次構造に圧縮されます。最高レベルの圧縮は、クロマチンが凝縮して染色体の染色分体を形成する細胞周期の中期に達成されます。
ヌクレオソーム
ヌクレオソームは、クロマチンの基本的な機能的反復単位です。ヌクレオソームは、147塩基対のDNAによって巻き取られた8つのヒストンタンパク質で構成されています。電子顕微鏡では、クロマチンは、その長さに沿ってヌクレオソームが存在するため、ひも上のビーズに似た構造として現れます。このパッケージは、繊維の長さを7倍に短縮します。
ソレノイドモデル
ヌクレオソームはさらに30nmの繊維に巻かれており、直径が約30nmであることからそう呼ばれています。このような圧縮は、広く受け入れられている仮説、つまりソレノイドモデルによって説明されます。ソレノイドとは、中心軸に巻かれたワイヤの構造を指します。このモデルは、ヌクレオソームが1ターンあたり6つ以上のヌクレオソームを持つ左巻きのらせん構造に配置されることを提案しています。非コアヒストンタンパク質の1つであるH1は、ヌクレオソームの圧縮に重要な役割を果たします。それがない場合、クロマチン繊維はヌクレオソームの不規則な塊に変わります。
クロマチンパッケージングは活発な研究分野です。新たに出現したデータにより、科学者はクロマチンとヌクレオソームを高度に定義された構造としてではなく、すべてのクロマチンパッケージング段階におけるさまざまな変換可能なコンフォメーションの連続体として見ることができました。
すべての人間の二倍体細胞には、直径わずか数ミクロンの小さな核内に約2メートルのDNAが圧縮されています。したがって、核内のDNAの配置と巻き取りは高度に組織化されており、厳密に制御されています。
まず、染色体DNAはヒストンタンパク質と結合して、クロマチンと呼ばれる構造を形成します。クロマチンの基本的な構造的および機能的単位はヌクレオソームと呼ばれます。DNAがヌクレオソームに結合すると、DNAの長さが7倍に短縮されます。
次に、H1と呼ばれる非コアヒストンタンパク質が各ヌクレオソームに結合します。H1ヒストンは、ヌクレオソームを出るときにDNA経路を変化させ、複合体をさらに圧縮するのに役立ちます。
次に、これらのヌクレオソームが互いに積み重ねられ、直径30nmの短くて太い繊維(30nm繊維と呼ばれる)が生成されます。
ヌクレオソームの30nmファイバーへの配置は、広く受け入れられているソレノイドモデルによって説明されます。このモデルは、ヌクレオソームが1ターンあたり6つ以上のヌクレオソームを持つ左巻きのらせん構造に配置されることを提案しています。これにより、DNAの長さがさらに50倍短縮されます。
活発に転写または複製されていないクロマチン領域は、30 nm繊維の形で存在します。一方、活発にアクセスされているクロマチン領域は、拡張ビーズオンアストリングの形で存在します。
30nmのファイバーをさらに巻き付けて、約300nmの長さのループを形成します。次に、これらの繊維を250nm幅のコイルに圧縮します。
細胞周期の中期の後半に、クロマチン繊維は染色体と呼ばれる高度に凝縮した構造を形成します。
DNAの染色体への全体的な圧縮率は約1:10000です。細胞が分裂すると、染色体は再びほどけます。
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