JoVE Core
Molecular Biology
Chapter 6: DNA Replication
6.7:
DNAヘリカーゼ
DNA巻き戻しヘリカーゼ酵素は、モータータンパク質の一種です。モータータンパク質は、ATP加水分解から生成されるエネルギーを使用して、フィラメントまたはポリマーに沿って移動することができます。ヘリカーゼは、DNAの複製、修復、組換え、転写など、DNAの巻き戻しが必要なすべての重要な細胞プロセスに関与しています。それらはすべての生物に存在しますが、その構造、機能、および作用機序は異なります。例えば、原核生物では、DnaBヘリカーゼは遅延鎖テンプレートに沿って5’から3’方向に結合し、転座します。真核生物では、ミニ染色体維持(MCM)タンパク質複合体は、3’から5’方向に主要な鎖テンプレートに沿って結合して転座するDNAヘリカーゼです。
治療標的としてのヘリカーゼ
DNA複製機構に欠かせないヘリカーゼは、細菌やウイルス感染症に対する薬剤開発やがん治療の新たな標的として浮上しています。がん細胞は急速な増殖を特徴としており、そのためには高いDNA複製率とそれに対応するMCMヘリカーゼの産生の増加が必要です。したがって、適切な薬剤によるMCMヘリカーゼの阻害または枯渇は、がん細胞の急速な増殖を抑制する可能性があります。
DNA複製に関与するヘリカーゼは、複製ヘリカーゼとして知られています。それらは、一本鎖DNAが通過するのに十分な大きさの中央の細孔を囲む6つのサブユニットを含んでいます。
ヘリカーゼは、ATP加水分解からのエネルギーを使用してDNAに沿って移動するために、コンフォメーション変化を受けます。
ヘリカーゼの6つのサブユニットのそれぞれには、ATPをADPと無機リン酸に分解する能力である固有のATPアーゼ活性を持つATP結合部位があります。
ヘリカーゼがATPを分解すると、サブユニットは互いに相対的に移動し、DNA転座を引き起こします。
DNAの巻き戻しを開始するために、ヘリカーゼは複製の起点にあるDNAの一本鎖に結合し、選択したDNA鎖に沿ってスライドします。
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