10.8: コアクチベーターとコリプレッサー

遺伝子転写は、遺伝子調節部位で複合体を形成するいくつかのタンパク質の相乗作用によって制御されます。これは、遺伝子発現の調節が複雑なプロセスである真核生物で観察されます。真核生物の調節タンパク質は、特定のDNA配列に直接結合する調節因子と、調節タンパク質と結合するがDNAに直接結合できない共調節因子の2つのタイプに大別できます。これらの共調節因子は、その機能に基づいてさらに共活性化因子または共抑制因子に分類されます。

個々の共調節因子は、関連する複合体におけるその役割に応じて、共活性化因子または共還元剤のいずれかとして機能することができる。例えば、転写共抑制因子G9aは、GRIP1やCARM1などの他の共活性化因子とともに、ステロイドホルモン受容体の遺伝子発現の活性化に関与します。タンパク質の異なるドメインは、これらのさまざまな機能を果たします。複合体での役割に加えて、これらの調節因子は、クロマチン構造のリモデリングを通じて遺伝子発現を調節するのに役立つ酵素活性を持っています。

ヒストンアセチルトランスフェラーゼおよびヒストンデメチラーゼは、共活性化因子として機能するが、これらの機能を果たすためには、まず転写活性化因子によって調節部位に局在化する必要がある。ヒストンアセチルトランスフェラーゼは、ヒストン尾部のリジン残基をアセチル化することができます。アセチル化はクロマチンをほどき、遺伝子発現を促進します。一方、ヒストン脱アセチル化酵素とヒストンメチルトランスフェラーゼは共抑制剤として機能します。これらの修飾はいずれもクロマチン構造の引き締まりにつながり、遺伝子発現の防止につながります。