真核生物の転写阻害剤

転写阻害剤は、遺伝子の転写を抑制することができます。それらは、DNA上の調節配列に結合する明確なドメインと、転写を抑制する別のドメインを持っています。

これらのタンパク質は、さまざまなメカニズムを通じて転写を阻害することができます。最も単純なのは、アクチベーターがシス調節配列に結合するのを、いくつかの異なるメカニズムのいずれかを通じてブロックすることです。

場合によっては、阻害剤が調節配列に競合的に結合し、それによって活性化剤の結合を防ぎます。他のものでは、阻害剤は活性化因子結合部位の近くの部位に結合し、そのリプレッサードメインは活性化因子と相互作用して、活性化因子が調節配列に結合するのを防ぎます。

阻害剤は、DNA上の一般的な転写因子の結合部位に競合的に結合し、転写機構の組み立てをブロックすることもできます。

阻害剤は、自身の抑制性シス制御配列にも結合することができ、制御領域に活性化剤が存在する場合でも転写の開始を防ぎます。

転写阻害剤が使用する最も一般的なメカニズムの一つは、そのリプレッサードメインを使用して、コリプレッサーとして知られるタンパク質をリクルートすることです。コリプレッサーは、転写を阻害する可能性のある酵素活性を持つことがよくあります。

多くのコプレッサーは、ヒストン脱アセチル化酵素、ヒストンメチルトランスフェラーゼ、およびその他のクロマチンリモデラーとして機能します。これらの修飾により、ヌクレオソーム内のDNAが緊密に充填され、転写因子とポリメラーゼの調節部位へのアクセスが制限され、それによって転写が阻害されます。