siRNA - 低分子干渉RNA

低分子干渉RNA(siRNA)は、長さが約22ヌクレオチドのノンコーディングRNAで、mRNAの合成と安定性を調節します。

siRNAは、DNA転写によって細胞内から発生することもあれば、ウイルスRNAから処理することも、科学者が実験目的で追加することもできます。

siRNAは、長い二本鎖RNAからプロセシングされます。このRNAは、エンドヌクレアーゼであるDicerの助けを借りて、複数の短いsiRNAに切断されます。

その後、各siRNAは他のタンパク質とともにArgonauteに結合し、RNA誘導サイレンシング複合体(RISC)の形成につながります。

RISCでは、RNAガイド鎖は相補鎖から分離され、複合体内に留まるため、標的mRNAとペアになります。次に、標的mRNAはArgonauteの助けを借りて切断され、続いて細胞質内で分解されます。

そのライフサイクル中に、RNAベースのウイルスは宿主細胞に侵入し、二本鎖RNAを産生します。このRNAはDicerによって認識され、siRNAにプロセシングされます。これらのsiRNAは、ウイルスmRNAの分解を促進することにより、ウイルス感染と戦うのに役立ちます。

核内では、セントロメア随伴DNAリピートが転写産物をコードし、その転写物がDicer社によって処理され、特定の種類のsiRNAが生成されます。細胞質siRNAとは異なり、細胞質siRNAとは異なり、mRNA合成を阻害し、転写を調節できるヘテロクロマチン形成を促進します。

これらのsiRNAは、アルゴノートを含む複数のタンパク質に結合して、RNA誘導性転写サイレンシング(RITS)複合体を形成します。

siRNAはRITSを活性転写部位に誘導し、そこで新生mRNAと結合します。この結合は、次に、近くのヒストンタンパク質を修飾し、ヘテロクロマチン形成を促進する追加のタンパク質の動員につながります。

これにより、特定の遺伝子にアクセスできなくなり、標的領域での転写開始が阻害され、トランスポゾンがサイレンシングされます。