微小管を安定化する薬

タキソール、ラウリマリド、ディスコーデルモリドなどの微小管安定化薬を細胞に導入すると、微小管の重合を促進したり、解重合を防いだ

りします。

タキソールは、β-チューブリンサブユニットのN末端にあるタキサンポケットと呼ばれる特定の疎水性ポケットに結合します。この結合は、プロトフィラメント間の横方向の親和性を高めるコンフォメーション変化を引き起こします。構造変化により、タキソール結合β-チューブリンサブユニットの分離が防止され、微小管のさらなる安定化と分解の防止が図られます。

タキソールを分裂細胞に導入すると、紡錘体装置内の微小管に結合し、紡錘体繊維の重合と安定性を促進します。紡錘体繊維はその動的特性を失い、染色体を反対側の極に分離することができず、有糸分裂の停止につながります。

染色分体の異常な分離は、腫瘍細胞のアポトーシスの誘導を引き起こす可能性もあり、それによってタキソールを癌の治療に使用することを可能にします。