姉妹染色分体の分離

中期の終わりに、二配向染色体は中期プレートに整列します。この段階では、コヒーシンタンパク質環複合体が姉妹染色分体をセントロメア領域で一緒に保持し、それらが引き離されるのを防ぎます。

中期から後期への進行は、マルチサブユニットのユビキチンリガーゼ酵素(後期促進複合体、別名シクロソームまたはAPC/C)のサイクリン-Cdk誘導リン酸化によって引き起こされます。リン酸化APC/Cはタンパク質Cdc20に結合し、活性複合体を形成します。

活性APC/C複合体は、セパラーゼと呼ばれるプロテアーゼ酵素に結合したセキュリンと呼ばれる阻害性タンパク質を認識します。この認識に先立ち、セクリンはセパラーゼの活性を阻害します。

活性APC/C複合体は、セキュリンをユビキチンタンパク質にタグ付けし、プロテアソームの分解を標的とします。セクリンが破壊されるとセパラーゼが放出されます。

また、サイクリン-Cdk複合体は、阻害性リン酸化を通じて非結合セパラーゼ活性を負に制御します。

活性APC/C複合体は、サイクリンのユビキチン化を引き起こし、プロテアソームの分解を標的とします。サイクリンが破壊されると、サイクリン依存性キナーゼまたはCdkの酵素活性が除去されます。

Cdksの不活性化により、ホスファターゼ酵素はセパラーゼを脱リン酸化し、Cdkを介したセパラーゼの阻害性再リン酸化を防ぎます。脱リン酸化により、セパラーゼ酵素は、姉妹染色分体を一緒に保持するコヒーシン環複合体を切断することができます。

コヒーシン切断は、姉妹染色分体の凝集性の完全な喪失をもたらし、中期から後期への移行を示します。凝集力の喪失により、姉妹染色分体は分離し、紡錘体の反対側の極に移動することができます。