スピンドルアセンブリのチェックポイント

スピンドルアセンブリチェックポイントは、中期から後期への移行を監視する監視メカニズムです。

このチェックポイントは、すべての染色体が有糸分裂紡錘体の反対側の紡錘極に正しく取り付けられていることを確認します。チェックポイントは、すべての染色体が二配向になるまで後期の開始を遅らせ、動原体内で発生する張力を感知し、それによって時期尚早で不適切な染色体分離を防ぎます。

動原紡錘体アタッチメントがないため、外側の動原体層と内側の動原体層との間に最小限の張力が発生します。この不十分な張力レベルは、スピンドルアセンブリのチェックポイント経路によって感知される負の信号を生成します。

この負のシグナルは、チェックポイント経路の構成要素であるMad2の非付着動原体への動員を促進します。付着していない動原体は、Mad2の立体配座変化を触媒し、タンパク質を活性化します。活性化されたMad2は、チェックポイント経路の他の成分と会合し、有糸分裂チェックポイント複合体(MCC)を形成します。

MCCはCdc20-APC/C複合体に結合し、阻害します。不活性なAPC/C複合体は、セパラーゼと呼ばれるプロテアーゼに結合したタンパク質セキュリンをユビキチン化して分解することができません。セクリン結合セパラーゼは不活性であり、姉妹染色分体を結合するコヒーシンリングを切断することができず、それによって姉妹染色分体の分離を防ぎます。

細胞内のすべての姉妹染色分体の適切な二配向は、紡錘体アセンブリチェックポイント経路を沈黙させます。Cdc20-APC/C複合体が活性化され、ユビキチン化してセクリンを放出します。セパラーゼはコヒーシン環を切断し、姉妹染色分体の分離を可能にします。

したがって、紡錘体アセンブリチェックポイントメカニズムは、染色体分離の忠実度を保証します。