併用療法と個別化医療

併用療法は、2つ以上の治療レジメンまたは抗がん剤を組み合わせて、細胞内のがん関連の代謝経路を標的とします。

従来の治療法は、1つの薬剤が一度に1つのがん関連経路しか標的にできないため、失敗する可能性が高くなります。これにより、治療の過程で薬剤耐性がん細胞が出現することがよくあります。それどころか、併用療法は、異なる経路と異なる細胞酵素を同時に標的とするため、薬剤耐性の可能性が低くなります。

また、異なる薬剤の組み合わせは、治療用量を減少させるだけでなく、相乗効果により治療効率を高めるのにも役立ちます。

また、がん細胞における細胞毒性を特異的に増加させると同時に、正常細胞に対する薬物の副作用を軽減します。例えば、カスパーゼ阻害剤は、正常細胞とがん細胞の両方に侵入し、アポトーシスを阻害することができます。

同様に、細胞毒性薬のフラボピリドールは、正常細胞とがん細胞の両方でアポトーシスを誘導することができます。

治療中に両方の薬物を一緒に使用すると、正常細胞と癌細胞の両方がカスパーゼ阻害剤とフラボピリドールの両方を取り込みます。正常な細胞では、両方の薬が互いの効果を打ち消し合い、細胞は生き残ります。

しかし、がん細胞では、ABCトランスポーターの過剰発現により、カスパーゼ阻害剤が選択的に細胞外に送り出され、アポトーシスを誘導するフラボピリドールが残ります。

がんは、患者間や疾患のさまざまな段階で異なる複数の遺伝子変異と表現型が関与する複雑な疾患です。したがって、患者固有の治療は、すべての治療に適した治療よりも有益である可能性があります。

個別化がん治療は、患者の遺伝子プロファイルに依存して、より効率的ながんの予防と治療のための適切な治療を導く正確なアプローチです。

たとえば、すべての白血病症例の15〜20%は、22番染色体と9番染色体の間の染色体転座によって引き起こされます。これは、急速な細胞増殖を引き起こす融合キナーゼタンパク質BCR-ABL1を産生します。

イマチニブは、BCR-ABL1タンパク質の活性を阻害し、変異細胞の成長を遅らせる特異的なキナーゼ阻害剤です。この特定の変異に対する白血病患者の遺伝子スクリーニングは、そのような患者におけるイマチニブの使用を決定し、生存率を高めるのに役立ちます。