アンフォールドタンパク質の応答

小胞体に関連する分解経路やERAD経路が非効率的に働くと、誤って折りたたまれたタンパク質が小胞体に蓄積し、アンフォールディングタンパク質応答(UPR)を引き起こします。

UPRは、ストレスセンサーとしてIRE1、ATF6、PERKの3つの膜貫通タンパク質を使用します。

これらのセンサーは、誤って折りたたまれたタンパク質を管腔ドメインを通じて検出し、活性化されます。次に、彼らは苦痛信号を核と細胞質に中継することにより、誤って折りたたまれたタンパク質のクリアランスを加速します。

活性化後、二量体化されたIRE1は、シャペロン産生をアップレギュレートするように核に信号を送り、正確なタンパク質のフォールディングを支援します。

さらに、積み重なったミスフォールドタンパク質は、ER膜からゴルジ複合体の槽膜へのATF6の小胞輸送を開始し、そこでその細胞質のN末端ドメインが切断されます。

放出されたタンパク質ドメインは転写因子として働き、細胞タンパク質のフォールディングとERAD経路の活性化に関与するER応答要素に結合します。

それどころか、活性化されたPERK二量体は、真核生物の翻訳開始因子2αまたはeIF2ɑをリン酸化して阻害し、タンパク質合成を停止させます。

また、活性化されたUPRセンサーは、異なるモードを使用してタンパク質の合成とリフォールディングのバランスを取り、ERから誤って折りたたまれたタンパク質を除去します。